基因重組葡萄糖異構(gòu)酶工程產(chǎn)業(yè)化項目可行性研究報告書(已成功建設(shè)可行性研究報告書國家補(bǔ)助資金)

基因重組葡萄糖異構(gòu)酶工程產(chǎn)業(yè)化工程資金申請報告基因重組葡萄糖異構(gòu)酶工程產(chǎn)業(yè)化工程資金申請報告10第一章 工程的意義和必要性第一節(jié)國內(nèi)外現(xiàn)狀和技術(shù)進(jìn)展趨勢一、國內(nèi)外現(xiàn)狀葡萄糖異構(gòu)酶〔eeIDD用作果葡糖漿生產(chǎn)的催化劑。1967年，美國首次成功的進(jìn)展了物遺傳所、荷蘭細(xì)菌遺傳公司s、英國帝國理工CetusAmgen及日本的一些爭論機(jī)構(gòu)等。國內(nèi)自六十年月起已開展了葡萄糖異構(gòu)酶應(yīng)用于果葡糖漿7M1033萄糖異構(gòu)酶的蛋白質(zhì)工程”立項以來，工程組的爭論人員對葡萄經(jīng)十五年科技攻關(guān)，目前已完成葡萄糖異構(gòu)酶的蛋白質(zhì)工程改3IPI”專利號9787”專利號8“表達(dá)M1033GI的突變酶P的基其中“表達(dá) M1033GI的突變酶GIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其構(gòu)建方法”已獲得PCT國際專利受理〔見附件4-6、4-7、4-8、4-9、4-10、4-11〕38/噸。二、我國酶制劑產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀19650至今已具有確定規(guī)模。目前我國酶制劑生產(chǎn)企業(yè)約100為中小型企業(yè)，現(xiàn)有年生產(chǎn)力氣約40多萬噸，已實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的酶種有20多種，主要集中在糖化酶、淀粉酶、蛋白酶等三90我國酶制劑生產(chǎn)廠家主要產(chǎn)品大多停留在技術(shù)含量低、利潤率低的產(chǎn)品上，如目前市場上5萬單位糖化酶工廠本錢約4400元/噸，售價僅為4600元/噸，2023單位中溫淀粉酶工廠本錢約7200元/噸，售價僅為8100元/噸。同時很多工業(yè)生產(chǎn)急需的酶安康進(jìn)展，又增加了下游生產(chǎn)行業(yè)的生產(chǎn)本錢。*****生物技術(shù)緊抓機(jī)遇，同行業(yè)水平。1991-1998年中國各類酶制劑的產(chǎn)量、總產(chǎn)量和銷售狀況單位：千噸/百萬元 表1-119911992199319941995199619971998年年年年年年年年α-淀粉酶11.6513.9820.0024.8830.8935.0032.0038.00糖化酶67.8274.2674.8093.44125.11160.00150.00138.00蛋白酶12.8314.9915.0227.4340.0245.0038.0040.00其它酶0.130.050.26-0.29--5.00總產(chǎn)量92.33100.33110.10145.92196.31240.00220.00221.00總銷售額190.18225.95250.13328.93416.73521.60478.01480.002023北京市房山酶制劑總廠無錫杰能科生物工程黑龍江省肇東市酶制劑廠北京市房山酶制劑總廠無錫杰能科生物工程黑龍江省肇東市酶制劑廠天津市利華酶制劑技術(shù)江蘇江陰星達(dá)生物工程山東省沂水隆大生物工程有限責(zé)任公司河北邢臺市翔宇生物工程江西豪德集團(tuán)生物工程實業(yè)湖南津市市型發(fā)酵有限責(zé)任公司廣東江門生物技術(shù)開發(fā)中心酶制劑廠宜興杰成生物工程河南省三門峽發(fā)酵廠蘇州宏達(dá)制酶張家港市金源生物化工煙臺盛元鴻生物工程山東省安丘市酶制劑廠湖南省津市鴻鷹祥生物工程鄭州市興達(dá)發(fā)酵廠河北成功酶制劑廠河北成功酶制劑廠無錫市協(xié)達(dá)生物制品連云港元升實業(yè)股份赤峰紅山生物工程2023公司名稱〔成立年份〕主要產(chǎn)品無錫杰能科生物工程(1993)公司名稱〔成立年份〕主要產(chǎn)品無錫杰能科生物工程(1993)酶制劑宜興杰成生物工程公司(1992)淀粉酶河南省三門峽發(fā)酵廠(1980)糖化酶安丘市酶制劑廠(1990)糖化酶廣州酶制品廠(1985)木瓜酶江陰市星達(dá)生物工程(1995)糖化酶河北省邢臺市酶制劑廠(1953)淀粉酶吉林省吉發(fā)集團(tuán)農(nóng)業(yè)開發(fā)股份糊精廠(1987)麥芽糊精貴陽白云銀星化工廠(1999)觸酶煙臺盛元鴻生物工程(1999)酶制劑三、技術(shù)進(jìn)展趨勢從自然菌株中分別純化得到的野生型葡萄糖異構(gòu)酶早已商業(yè)化，并取得了良好的經(jīng)濟(jì)和社會效益，但同時存在著確定的局限性。主要表現(xiàn)在葡萄糖異構(gòu)酶在較高的反響溫度下穩(wěn)定性不夠105℃～110℃)，熱力學(xué)平衡越趨向于果糖方向。因此，通過蛋白質(zhì)工程改造葡萄糖異構(gòu)酶的熱穩(wěn)定性，可以提高酶促反響速度，延長酶壽命，降低生產(chǎn)用酶量，增加反響平衡過程中果糖的產(chǎn)量。目前各國科學(xué)家都在運(yùn)用蛋白質(zhì)工程技術(shù)改造葡萄糖異構(gòu)學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院走在了前沿。國內(nèi)外在葡萄糖異構(gòu)酶的突變體構(gòu)建方面存在多種突變方案，但真正通過蛋白質(zhì)工程方法獲得的有效突變，僅有比利時的Mrabet與法國、荷蘭科學(xué)家合作構(gòu)建的K253R，以及中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院所構(gòu)建的GIG138P和GIG138P-G247D等。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院所建立的葡萄糖異構(gòu)酶蛋白質(zhì)工程爭論系統(tǒng)在完整性和有效性上都到達(dá)國際先進(jìn)水平，在7號淀粉酶鏈霉菌M1033菌株葡萄糖異構(gòu)酶晶體構(gòu)造模型的根底上，確立了突變體的分子設(shè)計，并覺察PDB所供給的橄欖色鏈霉菌葡萄糖異構(gòu)酶晶體構(gòu)造是錯誤的模型。其次節(jié)對產(chǎn)業(yè)進(jìn)展的作用與影響葡萄糖異構(gòu)酶是生產(chǎn)果葡糖漿的催化劑。人們利用淀粉為原料，經(jīng)液化、糖化、異構(gòu)化等作用，生產(chǎn)出的含葡萄糖和果糖425590427142％，526％，甜度與蔗糖相當(dāng)。果葡糖漿以其風(fēng)味醇厚、食用后不會引起血糖上升、抑制量年年攀升。2023年，美國果葡糖漿的消費(fèi)量為1084萬噸，而我國僅120起了國務(wù)院、輕工部的重視，打算到2023330800/年。果葡糖漿生產(chǎn)技術(shù)、尤其是酶制劑生產(chǎn)技術(shù)的落后是影響廣泛而深遠(yuǎn)的意義。具體表達(dá)如下：化進(jìn)展的需要長期以來由于產(chǎn)品深加工技術(shù)落后，我國的很多農(nóng)產(chǎn)品加實現(xiàn)農(nóng)業(yè)的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展。我國是淀粉生產(chǎn)的原材料大國，原料如玉米、薯干、馬鈴薯等資源豐富，以玉米為例，年產(chǎn)量已達(dá)1.220232023企業(yè)大量補(bǔ)貼。這樣我國資源豐富的淀粉類農(nóng)產(chǎn)品深加工很不負(fù)擔(dān)。從美國的狀況來看，20234978.41955.8萬t，39.28%，發(fā)酵酒精占深加工3877.28%，位。我國2023玉米深加工僅消耗1000萬噸，還不到玉米總產(chǎn)量的10%，其中果葡糖漿消耗玉米108萬噸，占玉米深加工消10%。本工程產(chǎn)品基因重組葡萄糖異構(gòu)酶是生產(chǎn)果葡糖漿所必需康社會的需要。二、節(jié)約稀有的土地資源用淀粉生產(chǎn)果葡糖漿可以節(jié)約經(jīng)濟(jì)作物甘蔗用地，改種經(jīng)11.71.9噸，分別需耕地4211020012001600這對耕地面積日趨削減的我國來說，其意義更不行無視。益本工程產(chǎn)品投入使用后，由于提高了酶促反響溫度，使反益。四、為國家節(jié)約外匯資源目前我國已建成投產(chǎn)的果葡糖漿生產(chǎn)規(guī)模超過100萬噸，300全部由丹麥諾維信公司所壟斷，其銷售價約為38/噸，即每11五、是促進(jìn)我國食品工業(yè)進(jìn)展的需要糖是我國食品工業(yè)的重要原料，在糖類中，果葡糖漿具有起血糖上升、抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)消耗等優(yōu)點(diǎn)。目前“果葡糖漿熱”已在全世界掀起。近幾年，世界上風(fēng)取代蔗糖。在我國，2023120噸，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于興盛國家〔美國2023年果葡糖漿產(chǎn)量為1084萬酶制劑生產(chǎn)技術(shù)的落后是影響我國果葡糖漿產(chǎn)業(yè)進(jìn)展的主要障礙。優(yōu)勢明顯、風(fēng)味獨(dú)特的果葡糖漿將大力推動我國食品德業(yè)提升我國食品生產(chǎn)技術(shù)水平和進(jìn)展工業(yè)經(jīng)濟(jì)的重要舉措之一。六、是提高群眾收入和保持社會富強(qiáng)穩(wěn)定的需要本工程建成后可直接為社會供給150個就業(yè)時機(jī)，工人進(jìn)1000護(hù)地區(qū)穩(wěn)定、社會進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)富強(qiáng)。第三節(jié)產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析安徽*****生物技術(shù)“基因重組葡萄糖異構(gòu)酶工程產(chǎn)業(yè)化工程”實施的影響面大，與相關(guān)產(chǎn)業(yè)關(guān)系嚴(yán)密，不行分割。一、牽動上游相關(guān)行業(yè)進(jìn)展〔前向關(guān)聯(lián)〕：〔〕全部在國內(nèi)選購，所需數(shù)量相當(dāng)可觀，牽動相關(guān)益，為國民經(jīng)濟(jì)增加了的增長點(diǎn)；二、帶動下游產(chǎn)業(yè)進(jìn)展〔后向關(guān)聯(lián)〕：生產(chǎn)本工程產(chǎn)品的發(fā)酵過程中產(chǎn)生的谷物糟渣可作為上佳收入具有很大的促進(jìn)作用；三、旁側(cè)關(guān)聯(lián)：生產(chǎn)基因重組葡萄糖異構(gòu)酶的原料主要是各類農(nóng)副產(chǎn)品，建設(shè)能夠帶動運(yùn)輸業(yè)及其他效勞業(yè)的進(jìn)展。葡萄糖異構(gòu)酶主要用于果葡糖漿的生產(chǎn)，依照目前的技術(shù)水平，14我們以果葡糖漿的市場狀況來分析葡萄糖異構(gòu)酶的市場狀況。一、我國果葡糖漿進(jìn)展?fàn)顩r60有1976年安徽蚌埠果糖廠年產(chǎn)1600噸果葡糖漿的生產(chǎn)線效果“黃山可樂”也由于用果葡糖漿替代蔗糖做甜味劑，在市場上占有一席之地。1981年該廠又引進(jìn)美國道1984近年來，隨著科技的進(jìn)步，人們對果葡糖漿的優(yōu)越性的認(rèn)2023糖漿生產(chǎn)趕超國際水平邁出了堅實的一步。二、果葡糖漿生產(chǎn)和消費(fèi)的進(jìn)展特點(diǎn)1、進(jìn)展迅猛。自從1975年以來，世界果葡糖漿的產(chǎn)量猛19757020231334萬噸，2512.5％。70％左右。1980年250萬噸，20231084834萬噸。364％。漿的消費(fèi)中又以果糖濃度55％的其次代果葡糖漿最高，與第一423:2。4、我國果葡糖漿科研生產(chǎn)和消費(fèi)的狀況可以概括為幾句話：起步早、進(jìn)展緩慢、產(chǎn)量相對小。2023年實際產(chǎn)量近120萬噸，與世界先進(jìn)國家比，差距甚大，需加快進(jìn)展的步伐。量小之間的差距，提示了我國果葡糖漿巨大的進(jìn)展空間。三、制約我國果葡糖漿進(jìn)展的緣由格因素是我國果葡糖漿生產(chǎn)和應(yīng)用不能快速進(jìn)展的重要緣由之一。由于受原料價格較高、技術(shù)與治理水平落后、工程投入資金4000工業(yè)的進(jìn)展。果葡糖漿與蔗糖本錢比較單位：元/噸 表1—4果葡糖漿價格蔗糖價格 蔗糖本錢美國3700國內(nèi)壟斷，高于果葡糖漿價格 5550日本27272200左右 1680中國42002200左右 40002、對于食品廠而言，用果葡糖漿代替蔗糖還存在一些技術(shù)索材料的特性及利用方法等。WTO價格持續(xù)走低。其緣由一是美國低價優(yōu)質(zhì)玉米大量涌入我國，2023年為585萬噸，關(guān)稅只有1%；二是玉米出口由于取消每44美元的國家標(biāo)貼，出口受阻；三是庫存暴滿，供大于求，這些對果葡糖漿行業(yè)的進(jìn)展是格外有利的。近年來果葡糖漿技術(shù)水平提高，企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大，基建比價有了優(yōu)勢。玉米價1000元/噸左右，淀粉本錢約1500元/噸，果葡糖漿生產(chǎn)本錢僅為3000/噸，當(dāng)前正是果葡糖漿、葡萄糖異構(gòu)酶等行業(yè)進(jìn)展的有利時機(jī)。四、葡萄糖異構(gòu)酶的國內(nèi)外狀況目前國內(nèi)近二十家酶制劑企業(yè)產(chǎn)品中均無固相化葡萄糖異構(gòu)酶國內(nèi)所使用的葡萄糖異構(gòu)酶全部為丹麥諾維信公司進(jìn)口產(chǎn)品。依據(jù)中國輕工協(xié)會酶制劑分會供給資料，我國 2023-2023年上半年果葡糖漿產(chǎn)量平均以10%增長估量到2023年果葡糖漿產(chǎn)量為160萬噸，葡萄糖異構(gòu)酶需求量將到達(dá)400噸。近年果葡糖漿、葡萄糖異構(gòu)酶銷售量、需求量及將來年度推想果葡糖漿單位：萬噸 表1—5果葡糖漿2023估量2023打算90100120130160330葡萄糖異構(gòu)酶葡萄糖異構(gòu)酶220250300320400800丹麥諾維信公司在中國投資成立的諾維信〔中國〕投資〔中國〕投資目前在中國擁有諾維信(中國)生物技術(shù)和諾維信(沈陽)生物加工兩家全資生產(chǎn)子公司及一家合資公司。該公司的酶制劑產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于淀粉、果蔬汁、啤酒、酒38/噸。安徽*****生物技術(shù)“基因重組葡萄糖異構(gòu)酶”產(chǎn)品的市場優(yōu)勢主要表達(dá)在以下幾個方面：類產(chǎn)品，降低了果葡糖漿生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)本錢；2、擁有中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)及國家“八六三”工程的雙重品牌優(yōu)勢；3、產(chǎn)品具備高科技含量，擁有完整的自主學(xué)問產(chǎn)權(quán)；4、利用阜陽廉價的原材料及勞動力，產(chǎn)品具備價格優(yōu)勢。五、市場推想糕點(diǎn)等食品工業(yè)的抱負(fù)用糖。國際市場方面，果葡糖漿在西方國家已被廣泛使用，可口690量的50%；在亞洲，日本、臺灣和韓國果葡糖漿的生產(chǎn)和消費(fèi)也在以較快的速度增加。Miles15我國食糖缺乏，每年要花數(shù)億美元進(jìn)口。盡管這樣，人均81/81/4左右〔3味甜、本錢低、風(fēng)味醇厚、食用后不會引起血糖上升、抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)消耗、低熱量、易吸取、好消化等優(yōu)點(diǎn)。目前我國制糖業(yè)2023330寬闊的進(jìn)展前景。2023國家韓國日本國家韓國日本美國中國淀粉糖果葡糖漿蔗糖產(chǎn)量人均消耗產(chǎn)量人均消耗人均消耗[萬噸][KG/人][萬噸][KG/人][KG/人]901948101822618110924141851108439201601.41201.16.5其中飲料行業(yè)占有相當(dāng)大的比例，如美國到達(dá)70%。我國飲料400國飲料總產(chǎn)量保持持續(xù)增長，1980年缺乏30萬噸，1990年猛3302023149120509增長11.94%，連續(xù)保持兩位數(shù)的增長速度，是食品工業(yè)進(jìn)展最快的行業(yè)之一。依照國際慣例，稱之為果汁型飲料的飲品，其果糖含量必須在飲料生產(chǎn)企業(yè)，均開頭在飲料中添加果葡糖漿。近幾年國內(nèi)飲料實際產(chǎn)量及推想202380202380年90年2023年 2023年 2023年 2023年估量軟飲料產(chǎn)量3033014911669242527883688其中:含糖飲料1000121513971847酶的年消耗量約在300噸左右，并以每年10%的速度遞增，估量400六、市場開發(fā)狀況目前安徽*****生物技術(shù)已與蚌埠明星果糖有限責(zé)任公司〔原蚌埠果糖廠、安徽豐原集團(tuán)等企業(yè)進(jìn)展了使用意向〔5。〔Gargill〕公司也對**公司的基因重組葡萄糖異構(gòu)酶產(chǎn)品產(chǎn)生深厚的興趣，近期正與**公司接洽，期望成為其合作伙伴及該產(chǎn)品在美國的銷售總代理。七、結(jié)論由以上分析可見，基因重組葡萄糖異構(gòu)酶工程具有格外寬闊300力氣掩蓋亞洲周邊市場并出口歐美市場。其次章 工程的技術(shù)根底固定化葡萄糖異構(gòu)酶是生產(chǎn)果葡糖漿的生物催化劑。葡萄糖異構(gòu)酶I〕又稱木糖異構(gòu)酶〔I〔C5DD法國、比利時、荷蘭等興盛國家對該酶的性質(zhì)、固定化工藝、基因工程、晶體學(xué)以及蛋白質(zhì)工程等進(jìn)展了廣泛深入的爭論。7號淀粉酶鏈霉菌M1033的葡萄糖異構(gòu)酶構(gòu)造基因，通過基因突7M1033工程菌株，從而應(yīng)用于葡萄糖異構(gòu)酶的大規(guī)模生產(chǎn)。國內(nèi)自六十年月起已開展了葡萄糖異構(gòu)酶應(yīng)用于果葡糖漿7M1033M1033WZ處于領(lǐng)先水平。在該課題的爭論過程中，工程組在國內(nèi)外知名刊物發(fā)表學(xué)術(shù)論文十余篇〔4-15，4-1技術(shù)進(jìn)步獎及安徽省優(yōu)秀論文獎〔4-17。第一節(jié) 成果來源及學(xué)問產(chǎn)權(quán)狀況中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院獨(dú)立擔(dān)當(dāng)國家“八六三”工程4M1033WZ全部權(quán)作價175萬元人民幣作為學(xué)校投資投入中國科學(xué)技術(shù)大〔4-11〕2023228資成立安徽*****17750萬元按國家及學(xué)校有關(guān)政策嘉獎給相關(guān)技術(shù)團(tuán)隊成員。轉(zhuǎn)*****生物技術(shù)〔4-124-13〕其次節(jié)已完成爭論開發(fā)工作及鑒定、中試狀況一、背景資料葡萄糖異構(gòu)酶〔GlucoseIsomeraseGI〕構(gòu)造穩(wěn)定，是國際上公認(rèn)的爭論酶的催化機(jī)制及建立蛋白質(zhì)工程技術(shù)的最野生型葡萄糖異構(gòu)酶的熱穩(wěn)定性可以增加反響平衡過程中果糖的產(chǎn)量，從而降低投入酶量，簡化工藝流程，提高經(jīng)濟(jì)效益?；虻耐粗亟M技術(shù)〔srecombination，又稱egA1、由于外源序列的引入或局部取代，靶基因原有構(gòu)造被破壞，此即為基因破壞或剔除〔enrknockout；2、靶基因的全部序列為的基因所取代，即基因置換〔genereplacement遺傳構(gòu)造和特征。本工程在國內(nèi)首次將基因重組技術(shù)應(yīng)用于葡萄糖異構(gòu)酶的生產(chǎn)的落后狀態(tài)。二、成果的專利狀況目前工程共獲得3項國家制造專利：“SM33GI的突變酶GIG138P及一種提高GI熱穩(wěn)定性的突變方案”〔專利號97位單突變體酶和87”專利號8、“表達(dá)M1033GI的突變酶GIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其構(gòu)建方法”(專利號：ZL02143031.4)，其中“表達(dá)M1033GI的突變酶GIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其構(gòu)建方法”PCT〔4-64-74-84-94-10、4-11〕三、成果鑒定及中試狀況20233術(shù)成果鑒定會上通過專家評審，認(rèn)為“該課題承受的技術(shù)方法先〔2023年第030號〕以及高技術(shù)成果認(rèn)定證書〔2023-001號〔4-2、4-3〕202310281228〔原蚌埠果糖廠進(jìn)展固定化葡萄糖異構(gòu)酶大柱轉(zhuǎn)化試驗。經(jīng)試驗，在68℃轉(zhuǎn)化溫度pH7.593公斤〔含水%，經(jīng)過0噸，平均轉(zhuǎn)化力氣為4.39噸成品果葡糖漿/公斤酶，轉(zhuǎn)化率為52%。產(chǎn)品的各項性能指標(biāo)在國內(nèi)屬先進(jìn)水平，可以用于〔4-4〕四、產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)及與國內(nèi)外同類產(chǎn)品比較1、產(chǎn)品技術(shù)、質(zhì)量指標(biāo)〔GB8274-87〕的根底上，全面提高葡萄糖異構(gòu)酶各項性能指標(biāo)，并逐步形成企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。序號項序號項目理化指標(biāo)1酶活力〔60〕60002外形1.2mm3色澤棕色4含水12-18%5比重0.45kg/l6膨脹率2.57轉(zhuǎn)化力氣4.2-4.5/公斤成品酶8保存性0-5310%左右9pH7.510熱穩(wěn)定性68℃11金屬離子影響Cu2+、Fe2+、Ca2+對酶活力發(fā)揮不力；Mg2+、Co2+可促進(jìn)轉(zhuǎn)化2、與國內(nèi)、外同類產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)比較產(chǎn)品?，F(xiàn)將該成果技術(shù)參數(shù)與丹麥諾維信公司的同類產(chǎn)品Sweetzyme?IT序號指標(biāo)名稱單位Sweetzyme?IT基因重組葡萄糖異構(gòu)酶1活力UGI350060002熱穩(wěn)定性℃55-6068℃3PH7.6-7.87.54轉(zhuǎn)化力氣噸成品糖漿54.2-4.5/公斤酶第三節(jié)成果的創(chuàng)之處863”打算工程“葡萄糖異構(gòu)酶的蛋白質(zhì)工程”的難題，并為基因重組葡萄糖異構(gòu)酶的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)打下堅實基〔見附件1，本工程的主要創(chuàng)點(diǎn)和技術(shù)難點(diǎn)如下：1GI〔G138P-G247D〕的構(gòu)建技術(shù)年的野生型菌株所產(chǎn)的葡萄糖異構(gòu)酶熱穩(wěn)定性和酶活力難以充家制造專利。2、利用基因敲除和置換準(zhǔn)確修飾鏈霉菌染色體技術(shù)變性形式作為同源重組單元引入野生型M1033DNAGIDNA3、雙抗性負(fù)篩選〔tsr+neo〕方法的運(yùn)用首先構(gòu)建帶有neoneo抗質(zhì)粒的堿變性形式作為同源重組單元轉(zhuǎn)化缺陷型M1033原生質(zhì)GI合tsr抗性的負(fù)篩選最終獲得基因置換菌株。此方法在鏈霉菌染色體爭論領(lǐng)域中尚未見報導(dǎo)。4、構(gòu)建具有自主學(xué)問產(chǎn)權(quán)的基因工程菌株M1033WZ經(jīng)過十余年的努力構(gòu)建出的具有完整自主學(xué)問產(chǎn)權(quán)的基因工程菌株M1033WZ，現(xiàn)已被中國微生物菌種保藏治理委員會保志著我國在這個領(lǐng)域的爭論已經(jīng)跨入世界先進(jìn)展列。“表達(dá)M1033GIGIG138PM1033WZPCT5M1033XT變點(diǎn)的GI〔G138P-G247D〕基因的7號鏈霉菌基因工程菌株優(yōu)于野生型M1033所產(chǎn)的葡萄糖異構(gòu)酶，為進(jìn)展我國自己的基根底。該項成果正在申報國家制造專利。6、建立了一套完整的蛋白質(zhì)工程技術(shù)，提高了我國蛋白質(zhì)工程的爭論水平M1033GIM1033葡萄糖異構(gòu)酶領(lǐng)域國際上首次利用基因敲除和置換準(zhǔn)確修飾鏈工程技術(shù)，提高了我國蛋白質(zhì)工程的爭論水平。第三章 建設(shè)方案第一節(jié)工程的產(chǎn)能規(guī)模及建設(shè)的主要內(nèi)容安徽*****生物技術(shù)年產(chǎn)300噸基因重組葡萄糖異構(gòu)酶工程選址為阜陽市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，建設(shè)嚴(yán)格遵照工程優(yōu)質(zhì)、布局合理、技術(shù)超前、生產(chǎn)環(huán)保的方針進(jìn)展。具體建設(shè)內(nèi)容如下：111782.723000〔包括發(fā)酵車間、固定化車間、分裝車間；3、建與生產(chǎn)相適應(yīng)的動力配套設(shè)施〔空壓站、變電所；41500產(chǎn)品進(jìn)展全質(zhì)量檢驗和把握；〔含經(jīng)營治理，廣告銷售部門，企劃部門等。其次節(jié)承受的工藝技術(shù)路線與技術(shù)特點(diǎn)一、工藝技術(shù)來源及先進(jìn)性術(shù)及設(shè)備的先進(jìn)性主要表達(dá)如下：15%。降低生產(chǎn)技術(shù)。而進(jìn)一步提高轉(zhuǎn)化力氣。產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效益。二、生產(chǎn)工藝流程1、工藝流程生產(chǎn)過程將嚴(yán)格依據(jù)ISO9000質(zhì)量治理體系并參照GMP生產(chǎn)治理體系進(jìn)展生產(chǎn)。其生產(chǎn)工藝流程示意圖如下：M1033WZ；平皿分別：37℃培育3天，菌落隆起，周邊白色，中心鉛灰；茄子瓶培育：37℃培育2天，孢子長滿后置于冰箱保藏備用；〔4〕3000pH7.2-7.5，251:0.25-0.35，轉(zhuǎn)速250轉(zhuǎn)/分鐘，罐壓0.5Kg/cm2，37℃培育20-22小時，至種子萌發(fā)正常，鏡檢無污染；〔5〕30000pH7.2-7.5，滅菌冷卻后移進(jìn)種子液，通氣比1:0.35-0.45，轉(zhuǎn)速180轉(zhuǎn)/分鐘，罐壓0.5Kg/cm2，37℃培育40-50小時，至鏡檢菌絲無明顯斷裂或自溶；熱處理：先向發(fā)酵罐中參與600gCoCl2·6H2O，然后7010絮凝：用酸調(diào)發(fā)酵液的pH至6.0，邊攪拌邊參與殼pH6.0質(zhì)上的羧基進(jìn)展縮和而結(jié)實地結(jié)合在一起快速分散下來；3〔％，70％左右的酶泥絮凝物；＝2:1過篩板，再加少量戊二醛溶液作前交聯(lián)；成型交聯(lián)浸泡：目前承受間歇筒式擠壓成型設(shè)備，篩板孔徑1.2mm，成型后的固定化酶在成型液中浸泡2小時。pH7.0-7.5；洗滌：用自來水浸泡洗滌2小時，每隔20分鐘換pH7.0-7.5；枯燥：離心機(jī)將濕酶甩至含水約60％左右，置納倫4515％左右，取出并測酶活。分裝貯藏：待產(chǎn)品固定化酶涼透后，裝入10公斤塑料袋中，封入紙箱。0－4℃條件下貯藏。第三節(jié) 主要設(shè)備選型本工程設(shè)備選型原則為選用國內(nèi)先進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備，局部關(guān)鍵素干擾。主要設(shè)備包括菌種培育及化驗局部、發(fā)酵系統(tǒng)、后提取系統(tǒng)、動力系統(tǒng)及其它配套設(shè)備。詳見下表。主要設(shè)備表一、菌種培育及化驗局部 單位：萬元序號名稱規(guī)格數(shù)量產(chǎn)地上海智城器金額1.1超凈工作臺100004制造4.01.2恒溫震蕩器200-300rp4上海周密儀器儀表2.41.3滅菌鍋50L2上海智城器0.8制造1.4低溫冰箱-86℃1日本三洋科研醫(yī)療1.2上海周密儀器儀表1.5恒溫培育箱6002×71021.21.6分光光度計7221上海周密儀器儀表0.61.7旋光儀Wzz1上海周密儀器儀表0.41.8恒溫枯燥箱5002×5502上海周密儀器儀表1.01.9恒溫水浴鍋42上海周密儀器儀表0.61.10電子分析天平Fa1004-0.1mg2上海周密儀器儀表0.81.11PHPHS-3C+2瑞士萬通0.6(Metrohm)1.12一般顯微鏡BK10002上海周密儀器儀表0.6合計14.2二、發(fā)酵系統(tǒng)序號序號名稱規(guī)格數(shù)量產(chǎn)地金額2.1配料罐5m320018.0工廠20m330052.0工廠2.2水解罐5m340032.0工廠20m340076.0工廠2.3種子罐系統(tǒng)5m350065.0工廠2.4發(fā)酵罐系統(tǒng)30m31000850.0工廠罐體1Cr18Ni12Tφ2.4*7.7*δ12攪拌1Cr18Ni1.2Tφ100，三層槳葉，一層消泡槳高效冷卻管1Cr18Ni6φ50，列管排列外冷卻夾套A3330mm*1.2m2.5管路閥門系統(tǒng)假設(shè)干00200.0工廠2.6減速機(jī)SEW15SEW60.02.7變頻儀15日本75.0明電舍集團(tuán)2.8PHPH:1—1420瑞士萬通32.0(Metrohm)2.9DO20瑞士萬通34.0(Metrohm)2.10溫度儀0—150℃15上海周密儀器儀表1.82.11空氣流量計20—1000m315上海周密儀器儀表5.02.12觸摸顯示器15臺灣宇崝企業(yè)有限5.6公司2.13PLC15SIMENSE3.82.14蒸汽過濾器Z—15上海過濾器廠1.0Z—310上海過濾器廠2.22.15空氣總過濾器GB-B1-704上海過濾器廠4.02.16空氣預(yù)過濾器GB-B2-7×2010上海過濾器廠6.0GB-B2-3×105上海過濾器廠6.02.17空氣精過濾器GB-NB-7×2010上海過濾器廠10.0GB-NB-3×105上海過濾器廠8.0合計1547.4三、后提取系統(tǒng)序號序號名稱規(guī)格數(shù)量產(chǎn)地金額3.1絮凝罐30m350094.0工廠3.2板框過濾機(jī)70m210徐州強(qiáng)力過濾機(jī)械45.03.3離心機(jī)MDR-1505江蘇賽德力制藥機(jī)32.0械制造3.4攪拌機(jī)0.5m32江蘇賽德力制藥機(jī)6.4械制造3.5造粒機(jī)2無錫堰橋化工染整1.2設(shè)備廠3.6洗滌機(jī)2無錫堰橋化工染整1.5設(shè)備廠3.7軸流枯燥系統(tǒng)1無錫堰橋化工染整15.0設(shè)備廠3.8真空自動包裝機(jī)2上海創(chuàng)靈包裝機(jī)械10.2制造3.9濾布洗滌機(jī)2無錫堰橋化工染整1.8設(shè)備廠合計207.1四、動力系統(tǒng)序號序號名稱規(guī)格數(shù)量產(chǎn)地金額4.1變壓器800KVA2江蘇華朋集團(tuán)有限32.0公司100KVA1江蘇華朋集團(tuán)有限8.0公司4.2空壓機(jī)40m33江西壓縮機(jī)有限責(zé)45.0任公司20m31江西壓縮機(jī)有限責(zé)10.0任公司10m31江西壓縮機(jī)有限責(zé)8.0任公司4.3冷卻塔100m310江蘇天香集團(tuán)有限50.0公司4.4純水設(shè)備5T/h2濟(jì)南歐瑪環(huán)保科技42.04.5冷水機(jī)組0—20℃2日本日立76.04.6空氣冷卻器50m22江西壓縮機(jī)廠7.64.7油水分別器600*25002江西壓縮機(jī)廠2.84.8空氣加熱器20m21江西壓縮機(jī)廠3.24.9電機(jī)132KW3江蘇長城電器集團(tuán)5.4股份75KW11江蘇長城電器集團(tuán)11.0股份江蘇長城電器集團(tuán)江蘇長城電器集團(tuán)22KW51.5股份江蘇長城電器集團(tuán)15KW72.4股份江蘇長城電器集團(tuán)11KW71.8股份江蘇長城電器集團(tuán)7.5KW51.2股份江蘇長城電器集團(tuán)5.5KW50.8股份江蘇長城電器集團(tuán)3.2KW101.0股份合計309.7五、自動化把握系統(tǒng)本工程自動化把握系統(tǒng)托付中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)自動化嵌入式站安全監(jiān)控系統(tǒng)的設(shè)計開發(fā)。180六、運(yùn)輸及其它配套設(shè)備60107.50萬元。2365.90內(nèi)經(jīng)銷商處選購，不需外匯結(jié)算。第四節(jié) 主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)序號項序號項目單位指標(biāo)備注1建設(shè)規(guī)模噸/年3002產(chǎn)品方案2.1葡萄糖異構(gòu)酶噸/年3003勞動定員人1504年工作日日2545原材料及公用工程5.1原料噸/年55685.2輔料噸/年529.55.3水噸/年300005.4電KWH/年12195.5蒸汽噸/年60006建筑面積和占地面積6.1廠區(qū)占地面積畝186.2建筑面積平方米60007年運(yùn)輸量噸136007.1運(yùn)入噸80007.2運(yùn)出噸56008工程總投資萬元6074含建設(shè)期利息8.1其中:建設(shè)投資萬元52231168.2鋪底流淌資金萬元8519銷售收入萬元/年8400生產(chǎn)期第五年10總本錢、費(fèi)用萬元/年4601生產(chǎn)期第五年11銷售稅金及附加萬元/年1109生產(chǎn)期第五年12利潤總額萬元/年2690生產(chǎn)期第五年13投資利潤率%39.7314投資利稅率%56.1116投資回收期年5.28所得稅后17貸款歸還期年3.28建設(shè)期開頭第五節(jié)建設(shè)工期和進(jìn)度安排本工程已經(jīng)完成學(xué)問產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓，廠區(qū)規(guī)劃及建筑施工圖設(shè)施建設(shè)及配套設(shè)備的制作、安裝工作。具體進(jìn)展?fàn)顩r如下：20234〔阜開2023－517.8計合同，托付其進(jìn)展辦公樓及主廠房的方案規(guī)劃，單體設(shè)計；20236完成建設(shè)用地征地拆遷；20238圍墻及廠區(qū)臨時道路完工；0工廠簽訂了主體發(fā)酵設(shè)備制作合同；20239綜合辦公樓開工建設(shè)，主廠房奠基開工；枯燥系統(tǒng)等設(shè)備的合同；202311與徐州強(qiáng)力公司簽訂板框設(shè)備的制造合同；完工；進(jìn)廠；20232板框設(shè)備進(jìn)廠、安裝完畢；20233空氣壓縮機(jī)、超濾系統(tǒng)等設(shè)備進(jìn)廠；20233主發(fā)酵罐、枯燥設(shè)備安裝完畢。及安裝調(diào)試，以及正式投產(chǎn)前的試生產(chǎn)等工作。具體實施進(jìn)度打算如下：20236：管路及閥門系統(tǒng)的選購、安裝工作；2023420236自動化把握系統(tǒng)設(shè)計及選購；2023520238后處理設(shè)備的安裝及調(diào)試工作；2023520239配套設(shè)備選購及安裝工作；2023620238廠區(qū)道路及管網(wǎng)鋪設(shè)工作；工作；20238202310主廠房內(nèi)裝修；20239202312研發(fā)及品控中心樓建設(shè)；202310—20231設(shè)備聯(lián)動調(diào)試及試生產(chǎn)；20232竣工驗收。第六節(jié)廠址選擇及建設(shè)條件一、建廠條件1、廠址的地理位置8.3開發(fā)區(qū)擁有精干、高效的治理和效勞機(jī)構(gòu)。阜陽經(jīng)濟(jì)技術(shù)權(quán)限，主管區(qū)內(nèi)行政、經(jīng)濟(jì)和社會事務(wù)，履行“規(guī)劃、建設(shè)、協(xié)調(diào)、治理、效勞”等職能，管委會設(shè)有黨政綜合辦公室、經(jīng)貿(mào)進(jìn)展境為開發(fā)區(qū)工作的重中之重，出臺了《關(guān)于優(yōu)化投資環(huán)境的規(guī)23阜、濉阜、淮阜、商阜四條鐵路在阜境內(nèi)構(gòu)成“米”字型布局。京〔海〕高速大路的界阜蚌4C73782過境，105優(yōu)良，地基承載力氣強(qiáng)，適宜于興辦各類工商業(yè)工程。2、水文、地質(zhì)、氣象資料115°47′54″，北緯32°52′56″。四周是潁上、阜南、臨泉、界首、太9775地形地形平坦開闊，地面標(biāo)高一般為28－31米，最低17米，380.00013。氣象120.6卡／平方厘米。大于0℃的活動積溫多年平均5446.2℃；大于104857.114.9℃，年2200～2500220～230無霜期長，適合大豆，小麥、棉花、水稻等多種水旱作物種植。水文河是本市最主要的河流。土壤土壤主要類型為砂姜黑土、潮土、水稻土。其中砂姜黑土占68%，有機(jī)質(zhì)含量1.35克／公斤，含氮1.0211150地質(zhì)基底構(gòu)造屬華北凹陷南緣，工程地質(zhì)土質(zhì)為粘土、亞粘土、亞沙160260kpa。地震7二、交通條件23阜、濉阜、淮阜、商阜四條鐵路在阜境內(nèi)構(gòu)成“米”字型布局。京〔?！掣咚俅舐返慕绺钒?C73782過境，105優(yōu)良，地基承載力氣強(qiáng)，適宜于興辦各類工商業(yè)工程。第七節(jié)土建工程一、建筑設(shè)計生產(chǎn)車間的建筑設(shè)計表達(dá)高科技含量酶制劑生產(chǎn)行業(yè)的建秀麗，又具有時代特征的穎的企業(yè)形象。二、構(gòu)造本著滿足生產(chǎn)工藝、安全有用、經(jīng)濟(jì)合理、建筑造型符合久性好的構(gòu)造形式。本工程生產(chǎn)主廠房擬承受框架構(gòu)造形式，具有施工周期短，造價低等優(yōu)點(diǎn)。第八節(jié)運(yùn)輸安徽*****內(nèi)道路系統(tǒng)較為完善，能滿足本工程生產(chǎn)運(yùn)輸及消防通道的要求。12023其中：全年運(yùn)入量為8000噸，全年運(yùn)出量為4000噸。考慮貨廠內(nèi)運(yùn)輸則以叉車、自動傳輸帶為主的運(yùn)輸方式。第九節(jié)供電依據(jù)本工程生產(chǎn)性質(zhì)，按電力設(shè)計規(guī)定，本工程用電負(fù)荷〔如消防及發(fā)的用電，已申請供電部門供給雙回路電源，一用一備。本工程設(shè)備總裝機(jī)容量為1600kW，使用率為80%。在本工程建設(shè)中擬自建變電所一座，安裝800KVA變壓器兩臺、100KVA備和線路。第十節(jié)空調(diào)、通風(fēng)境條件，需對車間生產(chǎn)崗位安裝空調(diào)機(jī)組及通風(fēng)設(shè)備。主要生產(chǎn)車間室內(nèi)冬、夏季溫度序號車間名稱〔℃〕夏季室內(nèi)溫度〔℃〕序號車間名稱〔℃〕夏季室內(nèi)溫度〔℃〕1備料間16≤302發(fā)酵主車間16≤303提取精制包裝16≤304成品庫5≤305其它18≤30一、采暖70—95℃熱水，由熱力站房供給。熱風(fēng)系統(tǒng)0.3Mpa熱力站房分散水箱。屋均承受散熱器采暖。二、通風(fēng)發(fā)酵主車間和提取精制包裝車間設(shè)有屋迎風(fēng)機(jī)和軸流風(fēng)流風(fēng)機(jī)均承受玻璃鋼低噪聲、防爆、阻燃型風(fēng)機(jī)。三、空氣調(diào)整調(diào)機(jī)，調(diào)整室內(nèi)溫度。第十一節(jié)給排水安徽*****GBB5745—85水標(biāo)準(zhǔn)，水壓為0.25MPa。依據(jù)工藝生產(chǎn)、消防、生活要求，160m3/日，供水有保障。第十二節(jié)空壓100m3/min，40m3/min320m3/min、10m3/min1第四章環(huán)境保護(hù)及資源綜合利用第一節(jié)環(huán)境污染防治安徽*****的作用。廢水處理：承受分流制，依據(jù)污水性質(zhì)的不同，依據(jù)清污等通過排污管道合流排至阜陽經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)污水處理場進(jìn)一排水管道，通過管道排入污水處理場。廢渣治理：廢渣主要來源于廢棄的包裝材料，另外還有員工產(chǎn)生的少量生活垃圾，可由環(huán)衛(wèi)部門定期外運(yùn)。噪聲治理：設(shè)計中選用噪聲較低的設(shè)備，提高安裝精度以措施。2023827開管秘字[2023]92〔5-1、5-2〕其次節(jié)原、輔材料供給一、主要培育基配方MgSO4·7H2O0.06%，K2HPO4·3H2O0.06%，F(xiàn)eSO40.001%，2%，蒸餾水配，pH7.5，121302、種子罐培育基：麩皮酶解液〔折光3.5-4.5〕98%，玉0.20.4%，MgSO4·7H2O0.1%，K2HPO4·3H2O%，l·HO%，添加劑適量，調(diào)PH7.5，1213037℃?zhèn)溆茫?、發(fā)酵罐培育基：麩皮酶解液〔3.5-4.5〕96.13%，3037℃?zhèn)溆茫蛔ⅲ蝴熎に庖海蝴熎?水=1:81Kg/cm2185pH6.0-6.2，加0.133%α-淀粉酶，85-906-10二、主要原輔材料需求量1、主要原料本工程主要原料是麩皮、玉米、淀粉酶，每1000L發(fā)酵液可生產(chǎn)固定化異構(gòu)酶8.33kg，每1000L發(fā)酵液需麩皮133kg，20kg，需淀粉酶1.33kg3004800720482、主要輔料本工程主要輔料有KNO3、NaCl、MgSO4·7H2OK2HPO4·3H2OCoCl2·6H2O1000L發(fā)酵液需上述輔料分別為：1.66Kg、0.833Kg、1Kg、1Kg、、0.2Kg、1.66Kg、5Kg，經(jīng)計算，全年需上述輔料分60000Kg30000Kg36000Kg36000Kg120230Kg、7200Kg、60000Kg、180000Kg。三、主要原輔材料來源本工程所需的生產(chǎn)原材料主要為自然農(nóng)副產(chǎn)品。阜陽市是油菜、花生等，各類農(nóng)產(chǎn)品資源豐富，完全可以滿足生產(chǎn)需要。第五章 工程法人根本狀況第一節(jié)企業(yè)概況安徽*****生物技術(shù)是由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科要從事酶制劑的生產(chǎn)、銷售和基因工程產(chǎn)品的技術(shù)開發(fā)。目前公司已完成固定資產(chǎn)投資2023萬元，資產(chǎn)負(fù)債率為52%，銀行信用等級為AA-級。建成投產(chǎn)后，年均含稅銷售收入可達(dá)8400.00110946012690公司以國家“八六三”工程“葡萄糖異構(gòu)酶的蛋白質(zhì)工程”科研邊市場。公司還將以中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為科技依內(nèi)的酶制劑生產(chǎn)企業(yè)趕上國外同行業(yè)水平。目前公司與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院建立了長期合活動。公司的經(jīng)營宗旨是：以技術(shù)為根底，生產(chǎn)系列高精尖生物際前沿技術(shù)為著眼點(diǎn)，走技術(shù)創(chuàng)、治理創(chuàng)的進(jìn)展道路。其次節(jié)工程負(fù)責(zé)人根本狀況一、企業(yè)法定代表人*****生物技術(shù)董事長。1、主要工作經(jīng)受1989719969副主任12董事長20233經(jīng)理2023年3月 至今任安徽*****生物技術(shù)董事長2、技術(shù)專長、創(chuàng)意識、開拓力氣及主要工作業(yè)績強(qiáng)的領(lǐng)導(dǎo)力氣和敏銳的市場洞察力。和特點(diǎn)，她提出了“立足基因重組技術(shù)，生產(chǎn)系列生物工程產(chǎn)品”的戰(zhàn)略決策，并為公司提出了“做全國一流的酶制劑供給商，為我國的酶制劑行業(yè)做奉獻(xiàn)”的企業(yè)遠(yuǎn)景。依據(jù)在萬惟保健品措施：1、引入股權(quán)鼓舞制度，對公司的主要技術(shù)骨干和工作2、建立內(nèi)腦3、建立學(xué)習(xí)型組織，同進(jìn)步和提高。二、工程技術(shù)負(fù)責(zé)人生，1982年本科畢業(yè)于中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物系分子生物學(xué)專業(yè)，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位；1986年8月畢業(yè)于中國科學(xué)院生物物理生命科學(xué)學(xué)院副院長(1998學(xué)構(gòu)造生物學(xué)重點(diǎn)試驗室主任(2023主要爭論方向為生物大分子的構(gòu)造與功能關(guān)系。1、主要工作經(jīng)受1986年9與高等教育〔1989年任副教授、1995年任教授、1996年任博士爭論生導(dǎo)師并在美國普渡大學(xué)生物科學(xué)系作為訪問副教〔199336和副爭論員(1995519965月)。十多年來，作為主持人或主要參與者，先后完成和正在擔(dān)當(dāng)20863”打算“七國家自然科學(xué)基金面上、重點(diǎn)、精彩青年科學(xué)基金、創(chuàng)群體打算工程；中國科學(xué)院“八五”和“九五”重大根底爭論工程一級子工程生命科學(xué)與生物技術(shù)財政部專項、學(xué)問創(chuàng)工程(試點(diǎn))和重大行打算、“八五”博士學(xué)科點(diǎn)基金工程、教育部“985”打算子課題；“921”工程子課題等。2、技術(shù)專長和主要工作業(yè)績所涉及的二級學(xué)科為生物化學(xué)與分子生物學(xué)、生物物理學(xué)子設(shè)計爭論等。1989年獲中國科學(xué)院青年科學(xué)家獎二等獎；1992年獲國務(wù)院政府特別津貼；1994年入選國家教育委員會跨世紀(jì)優(yōu)秀人才打算；19971998年獲中國科學(xué)院有突出奉獻(xiàn)中青年專家稱號；2023年獲國家精彩青年科學(xué)基金；2023年獲國家自然科學(xué)創(chuàng)爭論群體基金；2023科學(xué)技術(shù)大學(xué)億利達(dá)科學(xué)基金獎(1990(2023和優(yōu)秀爭論生導(dǎo)師稱號(1999863”工程——“葡萄20232023近五年來在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表了40余篇學(xué)術(shù)爭論論42023三、主要治理及技術(shù)人員徐沖，博士，副教授，畢業(yè)于中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)*****生物技術(shù)總經(jīng)理。徐沖同志多年從事國家“八六三”工程“葡萄糖異構(gòu)酶的蛋白質(zhì)工程”爭論工作，完成了葡萄糖異構(gòu)酶基因核苷酸的隨機(jī)飽和51996“八六三”工程“葡萄糖異構(gòu)酶蛋白質(zhì)工程”中突變基因在鏈霉菌M1033中的重組表達(dá)工作，分別以質(zhì)粒系統(tǒng)、位點(diǎn)特異性整合效表達(dá)。同時負(fù)責(zé)安徽省教委重點(diǎn)攻關(guān)工程“基因重組人血清白蛋白在酵母中的高效表達(dá)及分別純化”的爭論工作。徐沖同志在國內(nèi)外著名學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文二十余篇，并M1033GIGIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其構(gòu)建方法”為第一職務(wù)制造人。在科研工作的同時培育爭論生十余名，2023年獲得自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文獎及安徽省高等學(xué)?？茖W(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎。王文剛，副總經(jīng)理，治理學(xué)碩士，高級工程師，吉林工學(xué)廠長等職，負(fù)責(zé)公司總體設(shè)計及日常經(jīng)營治理工作。蔣德寶，工藝總監(jiān)，理學(xué)學(xué)士，畢業(yè)于南京大學(xué)化工機(jī)械等職。陳勃生，總工程師，理學(xué)學(xué)士，畢業(yè)于河南農(nóng)業(yè)大學(xué)微生劑廠總工程師等職。李勇，財務(wù)經(jīng)理，金融學(xué)學(xué)士，注冊會計師，畢業(yè)于安聯(lián)商廈股份安徽分公司會計主管等職。盧志強(qiáng)，總經(jīng)理助理，理學(xué)學(xué)士，畢業(yè)于中國科學(xué)技大學(xué)助理等職。楊永輝，工程負(fù)責(zé)人，理學(xué)博士，畢業(yè)于中國科學(xué)技大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)，多年從事國家八六三工程“葡糖糖異構(gòu)酶的蛋白質(zhì)工程”爭論工作，發(fā)表SCI論文多篇，目前負(fù)責(zé)雙點(diǎn)突變葡萄糖異構(gòu)酶的表達(dá)工作。朱忠良，工程負(fù)責(zé)人，理學(xué)博士，畢業(yè)于中國科學(xué)技大學(xué)目前負(fù)責(zé)基因重組葡萄糖異構(gòu)酶純化工藝改進(jìn)工作。陳惠然，高級參謀，教授，高級工程師，安徽省生物電子大生物技術(shù)總經(jīng)理等職。龔為民，高級參謀，教授，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任中科院生物科學(xué)院“百人打算”學(xué)者，國內(nèi)最年輕的博士生導(dǎo)師。第六章 投資第一節(jié)工程總投資規(guī)模一、建設(shè)投資建設(shè)投資估算范圍：包括建筑工程費(fèi)、設(shè)備購置及安裝費(fèi)、其他費(fèi)用、預(yù)備費(fèi)技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)等。估算說明86.00%；經(jīng)測算，本工程建設(shè)投資為5223.00萬元，其中：建設(shè)期116.00二、流淌資金0〔9。三、工程總投資6074.005223.00851.00合。一、固定資產(chǎn)：固定資產(chǎn)投資4184.65萬元。其中：建筑工程1400.00萬2365.90253.75165二、無形資產(chǎn)：384.60207.60177三、設(shè)計費(fèi)用等：設(shè)計費(fèi)用等159.49萬元。其中包括：勘察設(shè)計費(fèi)、工程監(jiān)理費(fèi)、廠房設(shè)計費(fèi)等。四、預(yù)備費(fèi)用：預(yù)備費(fèi)用為上述〔一〔二〔三〕項資金費(fèi)用的8%，計：378.26五、建設(shè)期利息：116.00資金使用打算明細(xì)表單位：萬元序號工程或費(fèi)用名稱建筑工程生產(chǎn)設(shè)備購置、安裝其他費(fèi)用合計1固定資產(chǎn)投資4294.651.11400.001400.00廠房、研發(fā)中心1025.001025.00辦公樓295.00295.0070.0070.004℃冷庫110.00110.001.2生產(chǎn)設(shè)備購置2365.902365.90菌種培育及化驗14.2014.20發(fā)酵系統(tǒng)1547.401547.40后提取系統(tǒng)207.10207.10動力系統(tǒng)309.70309.70自動化把握系統(tǒng)180.00180.00運(yùn)輸設(shè)備47.5047.50其他配套設(shè)備60.0060.001.3關(guān)心工程253.75253.751.4辦公設(shè)備165.00165.002無形資產(chǎn)384.60384.602.1土地出讓金207.60207.602.2 技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)177.00177.003 設(shè)計費(fèi)用等159.49159.494 預(yù)備費(fèi)用378.26378.265 建設(shè)期利息116.00116.00合計1653.752365.901203.355223.00六、資金籌措方案1、工程總投資6074317420239002、資金籌措方案銀行貸款安徽*****生物技術(shù)已獲得中國工商銀行安徽省分0〔附件10〔附件2，共計2023自籌資金1200〔2-1、2生物技術(shù)與安徽阜陽醫(yī)藥集團(tuán)簽定的投資協(xié)議(附件3-1、3-2、3-3)，阜陽醫(yī)藥集團(tuán)已對20233200七、貸款歸還打算3.28〔7-11〕。第七章 工程財務(wù)分析第一節(jié)財務(wù)評價依據(jù)3〔年?！?995。六、參與本工程爭論的其他專業(yè)供給的數(shù)據(jù)。其次節(jié)工程建設(shè)期、生產(chǎn)期、計算期221315年。投產(chǎn)期第一年生產(chǎn)負(fù)荷到達(dá)設(shè)計力氣的80%，其次年及其以后的年份為滿負(fù)荷生產(chǎn)年。第三節(jié) 財務(wù)效益分析一、本錢估算本工程產(chǎn)品所需原輔包裝材料費(fèi)用和燃料動力費(fèi)用均承受供給的資料〔2。原輔包裝材料費(fèi)用估算1200燃料和動力費(fèi)用271人員工資及附加150人，人均年工資及附加按20230300折舊費(fèi)及攤銷費(fèi)205%殘值；設(shè)備按15年平均折舊，預(yù)提5%殘值；無形資產(chǎn)和遞延資產(chǎn)按57年攤銷〔1220年攤銷。治理費(fèi)用7%計算。產(chǎn)品銷售費(fèi)用15%計算。修理費(fèi)50%計算。財務(wù)費(fèi)用長期借款利息支出和流淌資金借款利息支出計入財務(wù)費(fèi)于數(shù)額不大，故未予估算。二、財務(wù)分析產(chǎn)品銷售收入300場銷售價格暫定為28萬元/噸〔含稅價。較丹麥諾和諾德公司10/噸。0〔3。銷售稅金及附加〔7-3〕17%；7%。3%。所得稅33%。10%5%計算公益金。財務(wù)分析資產(chǎn)負(fù)債表、損益表按達(dá)產(chǎn)計算，年含稅銷售收入8400萬元，銷售稅金及附加1109萬元，總本錢費(fèi)用4601萬元，利潤總額2690萬元。由此標(biāo)都處于較高位的水平，說明該工程的實施經(jīng)濟(jì)前景看好〔見附78?，F(xiàn)金流量表計算依據(jù)逐年現(xiàn)金流入量和流出量編制了全部投資現(xiàn)金流量表〔見附表4。所得稅前內(nèi)部收益率為39.88%10581萬元I=12%5.28年〔包括建設(shè)期。盈虧平衡分析〔以計算期第五年為例銷售收入-可變本錢-銷售稅金及附加〕*100%=35.02%。計算結(jié)果35.02%即可保本。敏感性分析依據(jù)該工程的特點(diǎn)，選取銷售收入、經(jīng)營本錢和固定資產(chǎn)投較為敏感，但總的看來，變化比較平穩(wěn)，在10%的增減變化幅具有確定的抗風(fēng)險力氣〔2。三、綜合技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及財務(wù)評價結(jié)論〔見附表1的。\l“_TOC_250034“第一章工程的意義和必要性 1\l“_TOC_250033“第一節(jié)國內(nèi)外現(xiàn)狀和技術(shù)進(jìn)展趨勢 1一、國內(nèi)外現(xiàn)1二、我國酶制劑產(chǎn)業(yè)現(xiàn)3三、技術(shù)進(jìn)展趨6\l“_TOC_250032“其次節(jié)對產(chǎn)業(yè)進(jìn)展的作用與影響 7一、是進(jìn)展農(nóng)產(chǎn)品深加工、增加農(nóng)產(chǎn)品高附加值、拉動農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展的需8二、節(jié)約稀有的土地資10三、提高果葡糖漿生產(chǎn)廠家的能源和資源利用率，促進(jìn)其環(huán)保效益 10四、為國家節(jié)約外匯資10五、是促進(jìn)我國食品工業(yè)進(jìn)展的需1六、是提高群眾收入和保持社會富強(qiáng)穩(wěn)定的需1\l“_TOC_250031“第三節(jié)產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析 12一、牽動上游相關(guān)行業(yè)進(jìn)展〔前向關(guān)12二、帶動下游產(chǎn)業(yè)進(jìn)展〔后向關(guān) 12三、旁側(cè)關(guān)聯(lián)13\l“_TOC_250030“第四節(jié)市場分析 14一、我國果葡糖漿進(jìn)展?fàn)顩r14二、果葡糖漿生產(chǎn)和消費(fèi)的進(jìn)展特15三、制約我國果葡糖漿進(jìn)展的緣由16四、葡萄糖異構(gòu)酶的國內(nèi)外狀況17五、市場推想19\l“_TOC_250029“其次章工程的技術(shù)根底 24\l“_TOC_250028“第一節(jié)成果來源及學(xué)問產(chǎn)權(quán)狀況 25\l“_TOC_250027“其次節(jié)已完成爭論開發(fā)工作及鑒定、中試狀況 26一、背景資26二、成果的專利狀況27三、成果鑒定及中試狀況28四、產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)及與國內(nèi)外同類產(chǎn)品比較29\l“_TOC_250026“第三節(jié)成果的創(chuàng)之處 30\l“_TOC_250025“第三章建設(shè)方案 33\l“_TOC_250024“第一節(jié)工程的產(chǎn)能規(guī)模及建設(shè)的主要內(nèi)容 33\l“_TOC_250023“其次節(jié)承受的工藝技術(shù)路線與技術(shù)特點(diǎn) 34一、工藝技術(shù)來源及先進(jìn)34二、生產(chǎn)工藝流35\l“_TOC_250022“第三節(jié)主要設(shè)備選型 37