第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答課件

第八章細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第八章細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答1

免疫應(yīng)答指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。第一節(jié)免疫應(yīng)答基本概念免疫應(yīng)答指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系2

免疫應(yīng)答類型1.根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為體液免疫：B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。細(xì)胞免疫：特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。2.根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為生理性免疫應(yīng)答：清除有害物。病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙。3.根據(jù)來源分為天然性免疫適應(yīng)性免疫

3一、免疫應(yīng)答的非特異性與特異性1.非特異性免疫應(yīng)答

一、免疫應(yīng)答的非特異性與特異性42.特異性免疫應(yīng)答基本特征*特異性：針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。

*記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。

*識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過程中產(chǎn)生。2.特異性免疫應(yīng)答5特異性免疫應(yīng)答階段抗原識別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)

發(fā)生部位——外周免疫器官皮膚→淋巴循環(huán)→淋巴結(jié)

抗原→靜脈→脾

口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴細(xì)胞

特異性免疫應(yīng)答階段6第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件7二、主動免疫、被動免疫和“過繼”免疫1.主動免疫指用抗原刺激一個個體而產(chǎn)生的免疫性，受到免疫的個體遇到相同的抗原刺激便會作出強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。2.被動免疫指把一種特異性抗體人工轉(zhuǎn)移給未受到過相應(yīng)抗原侵入的個體，使該個體獲得抵抗該抗原的能力。3.過繼免疫

指通過轉(zhuǎn)移免疫的淋巴細(xì)胞到一個未免疫的個體，使其與供體具有同樣特異的免疫性。這里轉(zhuǎn)移的T淋巴細(xì)胞是具有特異性的活化的淋巴細(xì)胞。二、主動免疫、被動免疫和“過繼”免疫8三、無應(yīng)答和免疫耐受

抗原侵入機(jī)體后也可能出現(xiàn)無應(yīng)答。有兩個原因可引起無應(yīng)答：免疫耐受、免疫缺陷。

免疫耐受指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后產(chǎn)生的針對該抗原的特異性免疫無反應(yīng)性，是免疫系統(tǒng)的一種主動反應(yīng)過程。免疫缺陷包括遺傳性免疫缺陷、獲得性免疫缺陷，無法對抗原侵入產(chǎn)生應(yīng)答。三、無應(yīng)答和免疫耐受9第二節(jié)特異性免疫應(yīng)答的基本過程第二節(jié)特異性免疫應(yīng)答的基本過程10第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件11一、抗原遞呈細(xì)胞指能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。此類細(xì)胞能輔助和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞識別抗原并對其產(chǎn)生應(yīng)答，故又稱為輔佐細(xì)胞(accessorycell)，簡稱A細(xì)胞。一、抗原遞呈細(xì)胞12專職抗原提呈細(xì)胞(professionalAPC):組成性表達(dá)MHC－II類分子和共刺激分子，能攝取并處理和提呈抗原的細(xì)胞。包括：樹突狀細(xì)胞；單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；B細(xì)胞。抗原提呈能力強(qiáng)。專職抗原提呈細(xì)胞(professionalAPC):13第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件14第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件15第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件16第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件17非專職APC(non-professionalAPC)：在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II類分子并能處理和提呈抗原的細(xì)胞。包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等?？乖岢誓芰θ?。廣義APC：指能加工處理抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。如所有有核細(xì)胞都可表達(dá)MHCI類分子，將細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原加工成抗原肽，并遞呈給CD8+CTL細(xì)胞，成為CTL殺傷的靶細(xì)胞。一般不將此類有核細(xì)胞稱為APC，而只稱為靶細(xì)胞。非專職APC(non-professionalAPC)：18機(jī)體被病原體侵入后，免疫應(yīng)答首先從非特異性應(yīng)答開始。1989年，美國免疫學(xué)家Janeway提出模式識別理論，認(rèn)為某些病原體或其產(chǎn)物共有在進(jìn)化上高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)，這種高度保守的分子結(jié)構(gòu)稱為病原相關(guān)分子模式（pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP）。PAMP能被固有免疫細(xì)胞表面的相應(yīng)受體，即模式識別受體（patternrecognitionreceptor,PRR）所識別，以保證免疫識別作用的相對特異性。機(jī)體被病原體侵入后，免疫應(yīng)答首先從非19固有免疫只識別不同類別的微生物，且只識別某一類微生物的共同結(jié)構(gòu)(PAMP)。與之結(jié)合的受體被稱為“模式識別受體(PRR)”。模式識別受體主要表達(dá)于固有免疫細(xì)胞表面。不同類型的微生物表達(dá)不同的分子模式，被不同的模式識別受體識別。由于免疫細(xì)胞識別的這些分子模式不存在于人體細(xì)胞表面，所以固有免疫系統(tǒng)也能識別自己和非己。

固有免疫只識別不同類別的微生物，且只20除了細(xì)胞膜上的PRR外，血清和體液中還存在可溶性的PRR。它們可與病原微生物結(jié)合促進(jìn)調(diào)理吞噬、活化補(bǔ)體，進(jìn)而啟動細(xì)胞內(nèi)免疫相關(guān)細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和分泌，活化并啟動后續(xù)特異免疫應(yīng)答過程。因此，抗原遞呈細(xì)胞及模式識別受體是介導(dǎo)固有免疫和特異性免疫的橋梁。除了細(xì)胞膜上的PRR外，血清和體液中21APC加工處理的抗原種類:

外源性抗原(exogenousantigen):通過吞噬或吞飲等作用被APC從細(xì)胞外攝入的抗原，以抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物形式提呈給CD4+T細(xì)胞?？梢允羌?xì)胞攝入的各種病原體和疫苗，以及在空泡內(nèi)生長的病原體。自身蛋白質(zhì)被細(xì)胞攝入后也成為外源性抗原。APC加工處理的抗原種類:22

內(nèi)源性抗原(endogenousantigen):細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，以抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物形式提呈給CD8+T細(xì)胞。既可以是細(xì)胞產(chǎn)生的自身所固有的蛋白質(zhì)，也包括胞內(nèi)寄生的病毒或其他病原體依賴宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成機(jī)制產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，以及細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原。所以內(nèi)源性抗原同時包括自身抗原和非己抗原。內(nèi)源性抗原(endogenousa23第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件24二、T細(xì)胞活化獲得性細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程。一般指αβT細(xì)胞對蛋白質(zhì)抗原的免疫應(yīng)答。細(xì)胞免疫應(yīng)答可人為地分為三個階段：

免疫識別，包括抗原遞呈和T細(xì)胞受體對抗原表位的特異性識別；

T細(xì)胞活化，細(xì)胞克隆增殖、分化，由初始T細(xì)胞變?yōu)樾?yīng)T細(xì)胞；

發(fā)揮免疫效應(yīng)，包括Th細(xì)胞的輔助功能、CTL細(xì)胞的殺傷功能。二、T細(xì)胞活化25T細(xì)胞活化的基本條件：抗原遞呈細(xì)胞(或靶細(xì)胞)表面MHC/抗原肽復(fù)合物與TCR結(jié)合，提供第一信號；APC表面B7分子與T細(xì)胞表面CD28分子結(jié)合，提供第二信號；IL-1和IL-2為第三信號。T細(xì)胞也可被某些絲裂原激活，如植物血凝素和刀豆蛋白A可活化多數(shù)T細(xì)胞，沒有抗原特異性。T細(xì)胞活化的基本條件：26三、外源性抗原的免疫應(yīng)答通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化到細(xì)胞囊泡系統(tǒng)（vesicularsystem）的外源性抗原（如細(xì)菌代謝產(chǎn)物及其它可溶性蛋白質(zhì)抗原等），在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體酶降解成含10～30個氨基酸殘基的小肽片段，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的MHC-II類分子結(jié)合形成復(fù)合物，提呈給CD4+T細(xì)胞。三、外源性抗原的免疫應(yīng)答27攝取抗原吞噬小體吞噬溶酶體MHC-Ⅱ類分子Ii鏈復(fù)合體MHC+抗原肽MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物Ii鏈降解攝取抗原吞噬小體吞噬溶酶體MHC-Ⅱ類分子Ii鏈復(fù)合體MH28第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件29CD4+T細(xì)胞識別MHCII類分子相關(guān)的抗原肽，針對細(xì)胞外感染(如細(xì)菌感染)，通過細(xì)胞因子的產(chǎn)生與分泌，發(fā)揮Th細(xì)胞的功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。CD4+T細(xì)胞識別MHCII類分子30

初始或記憶T細(xì)胞膜表面TCR與APC表面MHC-抗原肽復(fù)合物特異性結(jié)合的過程稱為抗原識別?？乖R別的前提條件是T細(xì)胞需要與APC之間保持物理空間緊密的接觸，而這種接觸是建立在此兩種細(xì)胞表面黏附分子相互作用的基礎(chǔ)上。

初始或記憶T細(xì)胞膜表面TCR與APC表面31T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合

T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合32TCR與APC的特異性穩(wěn)定結(jié)合

TCR與APC的特異性穩(wěn)定結(jié)合33T細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點

只識別表達(dá)于APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的多肽

只識別氨基酸一級序列的多肽線性決定簇

TCR識別抗原受到MHC的限制——CD4+T只識別與MHC-II分子結(jié)合的肽段CD8+T只識別與MHC-I分子結(jié)合的肽段識別方式：初始T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。T細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點只識別表達(dá)于APC34第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件35

TCR與CD3分子形成TCR-CD3復(fù)合物，TCR識別抗原肽，CD3將其細(xì)胞外刺激信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，通過一些信號傳導(dǎo)途徑將細(xì)胞膜刺激信號轉(zhuǎn)化為細(xì)胞功能活化狀態(tài)。TCR與CD3分子形成TCR-CD3復(fù)合物36

T細(xì)胞活化需要兩個不同的細(xì)胞外信號共同刺激。第一信號來自抗原，APC表面的MHC-抗原肽復(fù)合物與TCR(包括CD4和CD8)的相互作用和結(jié)合，該信號確保免疫應(yīng)答具有高度特異性。第二信號由APC表面的共刺激分子提供。信號第一信號第二信號T細(xì)胞TCR和CD4/CD8CD28APCMHC-肽復(fù)合物B7(B7.1、B7.2)T細(xì)胞活化需要兩個不同的細(xì)胞外信號共37T細(xì)胞活化的雙信號

T細(xì)胞活化的雙信號38第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件39第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件40第一信號的產(chǎn)生

T細(xì)胞的TCR、CD4(或CD8)與APC的MHC-抗原肽復(fù)合物結(jié)合，產(chǎn)生第一信號。

CD4、CD8使TCR識別肽-MHC的閾值降低100倍。接受第一信號后的CD8+、CD4+T細(xì)胞表達(dá)高親和力IL-2受體。第二信號(協(xié)同刺激信號)的產(chǎn)生

僅有第一信號，T細(xì)胞不能活化，反而導(dǎo)致無能狀態(tài)。第二信號主要由APC的協(xié)同刺激分子B7與T細(xì)胞上的CD28受體相互作用產(chǎn)生，并通過CD28傳入T細(xì)胞。第一信號的產(chǎn)生41

CD2與LFA-3,LFA-1與ICAM-1或ICAM-3之間的相互作用，既加強(qiáng)細(xì)胞間結(jié)合和促進(jìn)TCR識別抗原，也為T細(xì)胞活化提供第二信號。接受第二信號后的T細(xì)胞表達(dá)IL-2。

Th充分活化→Th表達(dá)CD40L→與B細(xì)胞CD40結(jié)合→B細(xì)胞獲得活化第二信號CD2與LFA-3,LFA-1與ICAM-42第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件43

B細(xì)胞和T細(xì)胞分別識別同一抗原分子中兩種不同的抗原表位。B細(xì)胞的激活需要Th細(xì)胞輔助刺激分子的輔助，而Th細(xì)胞可被B細(xì)胞或其他APC遞呈的抗原與輔助刺激分子激活。Th細(xì)胞不僅為B細(xì)胞提供第二活化信號，還分泌多種細(xì)胞因子輔助B細(xì)胞活化。B細(xì)胞和T細(xì)胞分別識別同一抗原分子中兩44活化的B細(xì)胞在Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子作用下，進(jìn)一步增殖和分化，最終分化為可分泌特異性抗體的漿細(xì)胞。特異性抗體產(chǎn)生后，可產(chǎn)生一系列免疫效應(yīng)：中和作用、調(diào)理作用、ADCC、CDC?；罨腂細(xì)胞在Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞45

中和作用：高親和力IgA、IgA可通過Fab段與病原體或其毒素結(jié)合，阻斷病原體或其毒素進(jìn)入宿主細(xì)胞。抗體不可通過封閉抗原，使抗體失去生物學(xué)活性或易于被吞噬細(xì)胞所吞噬。

調(diào)理作用：利用抗體的Fab段與病原體或其毒素結(jié)合，以抗體的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，通過抗體對抗原的調(diào)理作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對病原體或其毒素的吞噬功能。中和作用：高親和力IgA、IgA可通過46第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件47

補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC):IgG或IgM抗體結(jié)合抗原后，可激活補(bǔ)體，形成膜攻擊單位，介導(dǎo)對病原體的細(xì)胞毒作用。

抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC):表達(dá)Fcγ受體的NK等細(xì)胞通過識別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。當(dāng)抗體分子的Fab段特異性地結(jié)合靶細(xì)胞膜上的抗原，其Fcγ段發(fā)生構(gòu)型改變，可與NK等表面Fc受體結(jié)合發(fā)生活化，殺滅靶細(xì)胞。補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC):IgG48抗體的免疫效應(yīng)抗體的免疫效應(yīng)49

CD4+Th2：應(yīng)對細(xì)胞外感染病原體、寄生蟲，輔助B細(xì)胞活化，介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞發(fā)揮殺滅寄生蟲的效應(yīng)。通常不伴隨固有免疫應(yīng)答和巨噬細(xì)胞活化。CD4+Th2：應(yīng)對細(xì)胞外感染病原體、寄生蟲，50四、內(nèi)源性抗原的免疫應(yīng)答存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原（如病毒和細(xì)菌感染細(xì)胞后，在細(xì)胞合成的蛋白類物質(zhì)，及腫瘤細(xì)胞抗原等）首先被宿主APC內(nèi)蛋白酶類降解成小肽片段,再與MHC-I類分子形成復(fù)合物,提呈給CD8+T細(xì)胞。

四、內(nèi)源性抗原的免疫應(yīng)答存在于胞漿中51CD8+T細(xì)胞識別MHCI類相關(guān)抗原肽，遞呈MHCI類限制性內(nèi)源抗原肽的APC大多為病毒、胞內(nèi)感染細(xì)菌所感染的組織細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。針對細(xì)胞內(nèi)病毒感染和基因突變事件產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)，發(fā)揮CTL細(xì)胞的功能。如果靶細(xì)胞上的MHC-I分子丟失或變異，CD8+CTL細(xì)胞則不識別和殺傷靶細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞識別MHCI類相關(guān)抗原52第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件53CD8+T細(xì)胞的激活一般需要CD4+T細(xì)胞(Th1)的輔助。第一種方式，CD4+T細(xì)胞誘導(dǎo)APC表達(dá)或上調(diào)協(xié)同刺激分子，為CD8+T細(xì)胞提供足夠強(qiáng)的第二信號。第二種方式，APC不能提供足夠的協(xié)同刺激信號，已活化的CD4+T細(xì)胞通過分泌IL-2輔助CD8+T細(xì)胞激活。CD4+T細(xì)胞輔助CD8+T細(xì)胞激活的條件是兩種細(xì)胞必須識別同一個APC上的抗原。CD8+T細(xì)胞的激活54CD8+T:消滅病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。靶細(xì)胞特點(1)病原體在感染細(xì)胞內(nèi)增殖,不被所感染的細(xì)胞破壞；不能接觸細(xì)胞外的抗體。(2)MHCI類分子表達(dá)下降。靶細(xì)胞：胞內(nèi)寄生的病原體（主要為病毒）的感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。CD8+T:消滅病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。55CD8+T細(xì)胞：針對內(nèi)源性感染，通過表達(dá)CD40L和分泌IFN-γ活化巨噬細(xì)胞。活化的巨噬細(xì)胞可高水平表達(dá)共刺激分子和MHCII類分子，增強(qiáng)其遞呈抗原功能，啟動特異性免疫應(yīng)答；可行使殺滅胞內(nèi)微生物的功能；分泌細(xì)胞因子，誘導(dǎo)急性炎癥反應(yīng)發(fā)生，富集中性粒細(xì)胞，吞噬和消滅微生物。Th1細(xì)胞也具有活化巨噬細(xì)胞的功能。CD8+T細(xì)胞：針對內(nèi)源性感染，通過56第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件57第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件58初始CD8+T細(xì)胞活化后，分化為CTL，其殺傷效應(yīng)具有高度特異性和細(xì)胞接觸依賴性，只殺傷MHC-I類分子遞呈的特異性抗原肽的靶細(xì)胞。CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)主要是通過細(xì)胞毒顆粒的釋放來實現(xiàn)，穿孔素和顆粒酶是殺傷靶細(xì)胞的兩個最主要的顆粒蛋白。CTL另外一個殺傷機(jī)制是通過CTL表面表達(dá)FasL和分泌TNF-α(腫瘤壞死因子),與靶細(xì)胞Fas和TNF受體結(jié)合，啟動caspase信號傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。初始CD8+T細(xì)胞活化后，分化為C59第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件60第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件61第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件62CTL殺傷作用的特點：具有抗原特異性和MHC-I類分子限制性；與靶細(xì)胞直接接觸，不傷害其他無關(guān)細(xì)胞；反復(fù)殺傷表達(dá)MHC-I類分子及相應(yīng)特異抗原的多個靶細(xì)胞而不損傷自身。CTL殺傷作用的特點：63第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件64第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件65當(dāng)抗原被效應(yīng)細(xì)胞清除后，大量被抗原激活的T細(xì)胞死于細(xì)胞凋亡。因為活化的T細(xì)胞可高水平表達(dá)FasL。FasL與Fas相互作用，啟動caspase級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，即活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)。當(dāng)抗原被效應(yīng)細(xì)胞清除后，大量被抗原激活66五、抗原交叉遞呈途徑

抗原交叉遞呈指內(nèi)源性抗原通過MHC-II類分子遞呈，而外源性抗原通過MHC-I類分子遞呈。抗原在內(nèi)粒體膜上與MHC-I類分子結(jié)合遞呈。APC內(nèi)吞結(jié)合有MHC-I類抗原復(fù)合物分子。內(nèi)粒體中外源性抗原滲入胞質(zhì)中。APC表面空載MHC分子可外加不同性質(zhì)的抗原肽實現(xiàn)交叉遞呈。一些分子可介導(dǎo)交叉遞呈，如HSP可介導(dǎo)外源性抗原滲入內(nèi)源性通路。五、抗原交叉遞呈途徑67第三節(jié)細(xì)胞凋亡與免疫由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡過程稱為細(xì)胞凋亡(apoptosis),又稱程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)。

細(xì)胞壞死(necrosis):外來致病因素作用下使得細(xì)胞正常代謝活動被強(qiáng)行中斷而引起的“意外”的、被動性死亡過程，只見于病理情況下。第三節(jié)細(xì)胞凋亡與免疫由體內(nèi)外因素觸發(fā)68壞死凋亡壞死凋亡69細(xì)胞壞死細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死70第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件71凋亡小體back凋亡小體back72第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件73程序性細(xì)胞死亡（PCD）指在生長發(fā)育過程中細(xì)胞在基因調(diào)控下，按照一定時空順序發(fā)生的生理性死亡。細(xì)胞凋亡是形態(tài)學(xué)的概念，程序性細(xì)胞死亡是功能上的概念。程序性細(xì)胞死亡（PCD）指在生長發(fā)育過程中細(xì)胞741.細(xì)胞凋亡與淋巴細(xì)胞發(fā)育及克隆選擇

機(jī)體對多樣性外來抗原的選擇識別能力來源于機(jī)體在免疫系統(tǒng)發(fā)育分化過程中對淋巴細(xì)胞的選擇和刪除。通過基因重排產(chǎn)生多種多樣的T細(xì)胞和B細(xì)胞克隆，又通過細(xì)胞凋亡消除那些對自身抗原有反應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆，保留了對自身抗原不能識別的淋巴細(xì)胞克隆，從而形成對自身的免疫耐受狀態(tài)。1.細(xì)胞凋亡與淋巴細(xì)胞發(fā)育及克隆選擇75雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）雙陽性細(xì)胞（DP，CD4+CD8+）陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細(xì)胞雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）76第8章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答ppt課件77陽性選擇(未成熟T細(xì)胞)CD4+CD8+DP→CD4+或CD8+SP凡是所表達(dá)的TCR能識別結(jié)合胸腺上皮細(xì)胞中MHC分子的胸腺細(xì)胞被選擇而繼續(xù)發(fā)育。凡是所表達(dá)的TCR不能識別胸腺上皮細(xì)胞中MHC分子的胸腺細(xì)胞則自行凋亡。陽性選擇的結(jié)果：獲得自身MHC限制性。識別結(jié)合MHCI類分子→發(fā)育為CD8+T細(xì)胞識別結(jié)合MHCII類分子→發(fā)育為CD4+T細(xì)胞陽性選擇(未成熟T細(xì)胞)78陰性選擇(未成熟T細(xì)胞)凡TCR與自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物親和力高的胸腺細(xì)胞，發(fā)生凋亡。凡TCR與自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物親和力低的胸腺細(xì)胞，則繼續(xù)發(fā)育。陰性選擇的結(jié)果：清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，獲得自身耐受性。陰性選