藥理學(xué)14抗高血壓藥課件

時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝藥理學(xué)14抗高血壓藥藥理學(xué)14抗高血壓藥時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝藥理學(xué)14抗高血壓藥抗高血壓藥物

Antihypertensivedrugs湖北中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)2簡(jiǎn)明標(biāo)準(zhǔn)正常血壓：收縮壓<130mmHg，舒張壓<85mmHg1998年9月29日至10月1日，第七屆世界衛(wèi)生組織／國(guó)際高血壓聯(lián)盟的高血壓大會(huì)在日本召開(kāi)。高血壓：在未使用抗高血壓藥物的情況下，收縮壓大于、等于140毫米汞柱，舒張壓大于、等于90毫米汞柱；既往有高血壓史，目前正在使用抗高血壓藥物，現(xiàn)血壓雖未達(dá)到上述水平，亦應(yīng)診斷為高血壓。目前我國(guó)已將血壓升高的標(biāo)準(zhǔn)與世界衛(wèi)生組織制訂的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一。無(wú)論處于哪個(gè)年齡組，收縮壓超過(guò)21.3kPa都會(huì)增加腦卒中、心肌梗塞和腎功能衰竭的危險(xiǎn)性和死亡率。21.3kPa(160mmHg)的收縮壓是個(gè)危險(xiǎn)的標(biāo)志。3時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝藥理學(xué)14抗高血壓藥藥理學(xué)14抗高藥理學(xué)14抗高血壓藥課件藥理學(xué)14抗高血壓藥課件藥理學(xué)14抗高血壓藥課件藥理學(xué)14抗高血壓藥課件抗高血壓藥首選藥利尿藥-受體阻斷藥鈣拮抗藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥6抗高血壓藥首選藥利尿藥6臨床應(yīng)用單用作為治療輕度高血壓的首選藥。與其他抗高血壓藥，如-R阻斷藥、ACE抑制藥、鈣拮抗藥、血管擴(kuò)張藥聯(lián)合應(yīng)用治療各期高血壓。黑色人種、肥胖、老年高血壓患者降壓反應(yīng)較好小劑量氫氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治療高血壓。應(yīng)用特點(diǎn)

價(jià)廉，不良反應(yīng)少，較為安全。有效，不易產(chǎn)生耐受性，可單用或與其他抗高血壓藥合用氫氯噻嗪1、利尿藥7臨床應(yīng)用氫氯噻嗪1、利尿藥7普萘洛爾（Propranolol）〖藥理作用〗阻斷腎臟1-受體抑制腎素釋放，阻礙腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)抑制心肌收縮力，減慢心率，減少心排出量阻斷突觸前膜-受體，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少

作用于中樞-受體，改變中樞性血壓調(diào)節(jié)機(jī)制2、-Rantagonists臨床應(yīng)用

對(duì)年輕高血壓患者、心排出量及腎素活性偏高者療效較好心肌梗死后患者、高血壓伴心絞痛、焦慮癥8普萘洛爾（Propranolol）〖藥理作用〗2、-R〖不良反應(yīng)〗中度升高血漿三酰甘油，降低HDL，不改變血漿總膽固醇。內(nèi)在擬交感活性的-受體阻斷藥，兼有-受體阻斷作用的-受體阻斷藥，如拉貝洛爾對(duì)血脂質(zhì)代謝無(wú)顯著影響。突然停藥使心絞痛加劇，甚至誘發(fā)急性心肌梗死支氣管哮喘、心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯者，胰島素依賴(lài)型糖尿病患者應(yīng)避免使用。2、-Rantagonists普萘洛爾（Propranolol）9〖不良反應(yīng)〗2、-Rantagonists普萘洛爾（P選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上的Ca2+通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，從而影響細(xì)胞功能的藥物。鈣拮抗藥3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)10選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上的Ca2+通3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)113、calciumchannelblockers(cCa2+是體內(nèi)重要的陽(yáng)離子，具有多種生理功能細(xì)胞整合、血液凝固、心臟搏動(dòng)肌肉收縮、遞質(zhì)釋放、腺體分泌——鈣拮抗藥作用廣泛的基礎(chǔ)鈣離子3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)A.選擇性鈣通道阻滯藥苯烷胺類(lèi)：維拉帕米等雙氫吡啶類(lèi)：硝苯地平,尼莫地平，非洛地平，氨氯地平等地爾硫卓類(lèi):地爾硫卓等B.非選擇性鈣通道阻滯藥氟桂利嗪類(lèi)：氟桂利嗪氟多利嗪普利拉明類(lèi)：普尼拉明其它類(lèi)：哌克昔林等鈣拮抗藥的分類(lèi)(WHO)

12Ca2+是體內(nèi)重要的陽(yáng)離子，具有多種生理功能鈣離子3、cal藥理作用對(duì)心肌的作用⑴負(fù)性肌力作用：⑵負(fù)性頻率,負(fù)性傳導(dǎo)⑶對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用：(4)逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)（非短效制劑）3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)舒張血管平滑肌保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制血小板的聚集

抑制血小板Ca2+內(nèi)流所致增加紅細(xì)胞變形能力

降低血液黏滯度，降低紅細(xì)胞內(nèi)Ca2+所致松弛其他平滑肌

如支氣管、腸道、子宮、輸尿管等高血壓：心絞痛心律失常肥厚性心肌病:

慢性心功能不全用途13藥理作用對(duì)心肌的作用3、calciumchannelbl臨床應(yīng)用

可單用，或與其他抗高血壓藥合用。對(duì)老年人、黑色人種、低腎素活性的高血壓患者療效較好。維拉帕米、地爾硫卓可用于高血壓伴竇性或室性心動(dòng)過(guò)速患者。對(duì)難治性高血壓及高血壓危象有效，劑量不宜過(guò)大，以免血壓急劇下降，引起腦缺血，尤其對(duì)老年高血壓患者。3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)不良反應(yīng)短效硝苯地平（>60mg/d）不宜用于高血壓合并心肌缺血患者避免使用大劑量短效硝苯地平片劑治療高血壓鈣拮抗藥抗高血壓14臨床應(yīng)用3、calciumchannelblock血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅲ

腎素

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）

血管緊張素Ⅱ受體醛固酮分泌增多血管收縮血管內(nèi)皮增生心肌重構(gòu)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

（Angiotensinconvertingenzymeinhibitor）交感神經(jīng)緊張性增高BP升高?。?！15血管緊張素原血管緊張素Ⅰ

血管緊張素原激肽原腎素激肽釋放酶血管緊張素Ⅰ緩激肽⑴ACE

血管緊張素Ⅱ無(wú)活性物PGE2NOEDHF⑵⑵血管平滑肌腎上腺皮質(zhì)血管舒張（分泌醛固酮）增殖收縮水鈉潴留外周阻力↓外周阻力↑血壓↑血壓↓4、ACEI16血管緊張素原特點(diǎn)無(wú)中樞不良反應(yīng)不影響性功能無(wú)水鈉潴留作用不干擾交感神經(jīng)反射功能不致直立性低血壓連續(xù)長(zhǎng)期用藥（如1-2年）不產(chǎn)生耐受性停藥無(wú)反跳現(xiàn)象4、ACEI逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚，抑制血管平滑肌的“構(gòu)形重構(gòu)”——作用明顯推遲或防止糖尿病性腎病的進(jìn)展，降低腎小球?qū)Φ鞍淄ㄍ感?。擴(kuò)張腎出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，改善胰島素依賴(lài)性糖尿病的腎病變。17特點(diǎn)4、ACEI逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚，抑制血管平滑肌的“構(gòu)不良反應(yīng)1.頻繁干咳（發(fā)生率5%-20%），皮疹伴有發(fā)熱、瘙癢、嗜酸性粒細(xì)胞增多、味覺(jué)缺失等，一般較短暫，可自行消失。2.少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少。3.蛋白尿在腎實(shí)質(zhì)性病變時(shí)較易發(fā)生，可引起血管神經(jīng)性水腫與血壓陡降。ACE抑制藥4、ACEI18不良反應(yīng)ACE抑制藥4、ACEI18

血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ

（—）

ACE抑制劑ACE卡托普利、依那普利血管緊張素Ⅱ

洛沙坦++PD123319

—

—AT1受體AT2受體血壓↑細(xì)胞增殖↑細(xì)胞分化、再生細(xì)胞外液容積↑抗細(xì)胞增生、凋亡血管擴(kuò)張5、AT1-Rantagonists19血管緊張素原5、AT氯沙坦（洛沙坦，科索亞，Losartan,Cozaar）1.對(duì)AT1受體選擇性為對(duì)AT2受體的10000倍。2.口服有14%在體內(nèi)代謝成其活性代謝物EXP3174，對(duì)AT1受體作用比氯沙坦強(qiáng)10-40倍。無(wú)干咳用途：與ACEI同5、AT1-Rantagonists20氯沙坦5、AT1-Rantagonists20哌唑嗪（Prazosin）對(duì)1-受體親和力為對(duì)2-受體親和力的1000倍降低外周血管阻力，降壓時(shí)不增快心率。改善脂質(zhì)代謝，降低總膽固醇、三酰甘油、LDL升高HDL。單用治療輕度至中度高血壓，妊娠、腎功能不良或合并有糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病的高血壓，高血壓合并有前列腺肥大6、1-Rantagonists21哌唑嗪（Prazosin）對(duì)1-受體親和力為對(duì)2-受體親7、中樞性降壓藥可樂(lè)定clonidine甲基多巴methyldopa莫索尼定moxonidine肼屈嗪hydralazine米諾地爾minoxidil長(zhǎng)壓定二氮嗪diazoxide硝普鈉sodiumnitroprusside8、其他血管擴(kuò)張藥227、中樞性降壓藥可樂(lè)定clonidine肼屈嗪

α-甲基多巴可樂(lè)定莫索尼定選擇性非選擇性選擇性α2受體Ⅰ1—咪唑啉受體唾液腺藍(lán)斑核NTSRVLM口干鎮(zhèn)靜抑制交感神經(jīng)活性抑制去甲腎上腺素釋放擴(kuò)張血管