氨基酸代謝病課件

氨基酸代謝病氨基酸代謝病ppt課件氨基酸代謝疾病共18種1.氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥(先天性高氨血癥I型)2.鳥氨酸氨甲酰磷酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(先天性高氨血癥II型)3.精氨基琥珀酸尿癥4.組氨酸血癥5.精氨酸血癥6.瓜氨酸血癥I型7.瓜氨酸血癥Ⅱ型

8.同型胱氨酸尿癥9.高甲硫氨酸血癥10.高鳥氨酸血癥－高血氨癥－高同型瓜氨酸尿癥綜合癥氨基酸代謝疾病共18種1.氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥(先天性高氨11.楓糖尿病12.非酮性高甘氨酸血癥13.酪氨酸血癥Ⅰ型；Ⅱ型；Ⅲ型14.高脯氨酸血癥15.5-羥脯氨酸血癥16.高鳥氨酸血癥11.楓糖尿病組氨酸血癥(Histidinemia)組氨酸血癥(Histidinemia)疾病概念和發(fā)病率組氨酸是嬰兒期的一種必需氨基酸，組氨酸血癥(histidinemia)是組織中的組氨酸酶缺陷導(dǎo)致尿中排泄的組氨酸及組氨酸的轉(zhuǎn)氨產(chǎn)物增加、血組氨酸升高的一種先天性代謝異常疾病。1961年由Ghadimi最先報(bào)道。臨床表現(xiàn)從完全無癥狀到不同程度的智力低下。該病為常染色體隱性遺傳’男女均可發(fā)病。發(fā)病率約1／15000，日本人的發(fā)病率較高為1/8000，而瑞典的發(fā)病率很低為1/37000。疾病概念和發(fā)病率病因和發(fā)病機(jī)制正常情況下，組織中的組氨酸除被用于蛋白質(zhì)的合成外，可在組氨酸酶的催化下，非氧化脫氨成尿刊酸，然后進(jìn)一步代謝生成谷氨酸。組氨酸血癥患者由于肝臟和皮膚等組織中的組氨酸酶缺陷，一方面造成生理情況下組氨酸脫氨生成尿刊酸的代謝途徑受阻，引起組氨酸積聚，血液組氨酸濃度顯著升高，同時(shí)腦脊液組氨酸濃度也升高，并且從尿中排出的組氨酸的量增多；另一方面引起其他低效率代謝路徑的活躍，在各種替代途徑中，以組氨酸的轉(zhuǎn)氨、甲基化和乙?；佣?，但未發(fā)現(xiàn)組氨酸脫羧產(chǎn)物的增加。大量的組氨酸旁路代謝產(chǎn)物咪唑丙酮酸、咪唑乳酸和咪唑乳乙酸等從尿中排出。病因和發(fā)病機(jī)制正常情況下，組織中的組氨酸除被用于蛋白質(zhì)的合成臨床表現(xiàn)組氨酸血癥患者的臨床表現(xiàn)差異很大，大部分無癥狀?；純撼錾鷷r(shí)正常，嬰兒期易感染。部分患兒可存在智力低下，表現(xiàn)為精神運(yùn)動(dòng)和總體落后、語言障礙、認(rèn)知困難，以及生長(zhǎng)遲緩、身材矮小，其他的臨床表現(xiàn)包括情感障礙、孤獨(dú)癥、反復(fù)呼吸道感染和異位性皮炎等。臨床表現(xiàn)組氨酸血癥患者的臨床表現(xiàn)差異很大，大部分無癥狀。患兒實(shí)驗(yàn)室檢查血組氨酸濃度升高，但血中組氨酸濃度與攝入的蛋白質(zhì)的量有關(guān)。組氨酸參考值:2.5-50

(μmol/L)尿組氨酸排出量增加也是組氨酸血癥的一個(gè)表現(xiàn)，但不能據(jù)此作為組氨酸血癥的診斷依據(jù)。三氯化鐵試驗(yàn)呈綠色，但無特異性。測(cè)定皮膚、肝臟的組氨酸酶活性可進(jìn)一步確診。實(shí)驗(yàn)室檢查血組氨酸濃度升高，但血中組氨酸濃度與攝入的蛋白質(zhì)的診斷和鑒別診斷已經(jīng)報(bào)道的大多數(shù)病例是通過新生兒疾病篩查診斷的，患兒臨床表現(xiàn)的多樣化給臨床診斷帶來了一定的困難。測(cè)定血組氨酸濃度可以幫助診斷，血中組氨酸濃度與攝入蛋白質(zhì)的量有關(guān)。一般認(rèn)為普通飲食時(shí)超過3.0mg/dl，禁食時(shí)大于2.5mg/dl應(yīng)視為異常。采用毛細(xì)血管電泳質(zhì)譜儀直接分析尿標(biāo)本的代謝產(chǎn)物，特異性和敏感性都比較好。確診有賴于進(jìn)行皮膚組氨酸酶活性的測(cè)定。診斷和鑒別診斷已經(jīng)報(bào)道的大多數(shù)病例是通過新生兒疾病篩查診斷的同型胱氨酸尿癥Homocystinuria同型胱氨酸尿癥Homocystinuria病因?qū)W：

主要是由于胱硫醚貝他合成酵素（cystathionine-β-synthase）的功能缺乏，造成高半胱胺酸（homocysteine）合成胱氨酸（cystine；Cys）的過程中發(fā)生機(jī)障，在體內(nèi)堆積甲硫氨酸（methionine；Met）、高胱氨酸（homocystine；Hcy）、高半胱氨酸及復(fù)合雙硫化合物（Mixdisulfide）等異常代謝產(chǎn)物?；颊邥?huì)由尿液中排出大量的高胱氨酸，如未及早治療，會(huì)有弱智、骨骼畸型、眼球水晶體脫位、心臟血管疾病及血栓等臨床癥狀。首先由Field等和Gerritsen等(1962年)分別報(bào)道病因?qū)W：

主要是由于胱硫醚貝他合成酵素（cystathion氨基酸代謝病ppt課件發(fā)生率：發(fā)病率約1/900,000

此癥在歐美白人的發(fā)生率約為二十萬分之一，1:65,000愛爾蘭((Ireland)1:900,000日本(Japan)發(fā)生率：臨床表現(xiàn)面部:面頰潮紅,皮膚薄,靜脈明顯,毛發(fā)稀少,并可見大的毛孔,還可有眼球異常。智力:通?；颊呔兄橇Φ拖隆⒎磻?yīng)遲鈍。身材:細(xì)長(zhǎng),主要為肢體增長(zhǎng),雙臂平伸,指尖距超過身高,恥-跟距大于頂-恥距。臨床表現(xiàn)面部:面頰潮紅,皮膚薄,靜脈明顯,毛發(fā)稀少,并可癥狀:出生時(shí)可無異常。嬰兒期可僅為敏感性較高,而后則發(fā)現(xiàn)學(xué)步晚,走路不穩(wěn),或呈鴨步。面頰潮紅,毛發(fā)稀少,指(趾)細(xì)長(zhǎng),關(guān)節(jié)攣縮。還可發(fā)現(xiàn)晶體脫位,并可能在出生時(shí)即有;還可有小眼畸形、視神經(jīng)萎縮、先天性青光眼和白內(nèi)障。某些關(guān)節(jié)可表現(xiàn)為松弛,還可有血栓形成,并可因此而猝死。在嬰兒期即可有高胱氨酸尿,通過尿液檢查可證實(shí)。畸形:兩側(cè)下肢長(zhǎng)度不勻稱,膝外翻,上肢彎曲,以及細(xì)長(zhǎng)指(趾);還可能有脊柱側(cè)彎畸形。合并異常:先天性青光眼和白內(nèi)障;血栓形成和血管鈣化髓質(zhì)海綿腎。還可有高弓腭和牙齒不整等。癥狀:出生時(shí)可無異常。鑒別診斷死亡主要由腦血管或心血管疾病引起。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀嚴(yán)重,主要表現(xiàn)為精神萎靡、嗜睡、易激怒、驚厥、精神發(fā)育遲緩、肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)、視神經(jīng)萎縮等,尤其是癲癇發(fā)作及腦電圖異常為早發(fā)型的特征之一鑒別診斷死亡主要由腦血管或心血管疾病引起。遺傳方式：

第一型：體染色體隱性遺傳，胱硫醚合成酵素(Cystathionine-β-synthase)功能不足，引起體內(nèi)homocystine等堆積，干擾膠原交叉鏈結(jié)，造成血管內(nèi)皮、骨骼及其他系統(tǒng)傷害。第二型：methylcobalamin(或甲基B12合成酶)形成的缺陷酵素（大球性貧血）。第三型：N(5,10)-methylentetrahydrofolate甲基四氫葉酸還原酵素缺陷(methionine低）遺傳方式：

第一型：體染色體隱性遺傳，胱硫醚合成酵素(Cys有部分的高胱氨酸的患者，在服用高劑量的維生素B6(VitB6)之后，血中的甲硫氨酸及尿中高胱氨酸會(huì)降低。又有研究報(bào)告口服甜菜鹼(betain)可將高胱氨酸轉(zhuǎn)變成甲硫氨酸。如果患者對(duì)于維生素B6沒有反應(yīng)，則治療要靠飲食控制，嚴(yán)格限制甲硫氨酸的攝取，因此需要在醫(yī)師或營(yíng)養(yǎng)師的指示下，食用少量一般嬰兒奶粉或一歲以后采低蛋白質(zhì)飲食，并配合特殊配方奶粉(低甲硫氨酸奶粉)補(bǔ)充身體所必須的氨基酸以維持正常的成長(zhǎng)及生理功能。如果患者對(duì)于維生素B6有反應(yīng)，治療方式以口服維生素B6，并合并維生素B12、葉酸(folicacid)及甜菜鹼之補(bǔ)充。如果治療反應(yīng)未達(dá)預(yù)期時(shí)，亦需以低甲硫氨酸飲食配合進(jìn)行飲食控制治療，并補(bǔ)充胱氨酸。治療有部分的高胱氨酸的患者，在服用高劑量的維生素B6(VitB6預(yù)后：患者接受飲食控制治療后，需定期監(jiān)偵生長(zhǎng)發(fā)育，智力發(fā)展，血中甲硫氨酸及尿中高胱氨酸濃度，以確認(rèn)飲食控制是否合宜。并定期檢查眼科和心臟血管，以偵測(cè)并矯正并發(fā)癥的發(fā)生。若能早期發(fā)現(xiàn)早期治療，則可避免弱智的并發(fā)癥。因?yàn)樗械牡鞍踪|(zhì)中都含有甲硫氨酸，患者能吃的東西實(shí)在不多，如何兼顧病情控制與小孩的成長(zhǎng)，常是家長(zhǎng)和醫(yī)護(hù)人員最頭痛的問題。年紀(jì)小的孩子常會(huì)偷吃東西，長(zhǎng)大了以后又常不服從家長(zhǎng)及醫(yī)護(hù)人員的建議，加上外出時(shí)飲食的的不便，甚至因此受到朋友的歧視。照顧先天代謝異常疾病的患者，實(shí)在是非常不容易的。

預(yù)后：患者接受飲食控制治療后，需定期監(jiān)偵生長(zhǎng)發(fā)育，智力發(fā)展Table1.BiochemicalTestingtoEstablishtheDiagnosisofHomocystinuriaTable1.BiochemicalTestingt中國(guó)實(shí)用兒科雜志2004年6月第19卷第6期胱硫醚合成酶基因突變與同型胱氨酸尿癥臨床表型關(guān)系的探討研究對(duì)象:收集2000～2002年來自5個(gè)家系的同型胱氨酸尿癥患兒6例,其中男5例,女1例,年齡8～15歲

中國(guó)實(shí)用兒科雜志2004年6月第19卷第6期胱硫醚合成酶診斷依據(jù)(1)臨床表現(xiàn),包括智力障礙和骨骼畸形等;(2)血甲硫氨酸濃度升高(正常<67μmol/L);(3)培養(yǎng)皮膚成纖維細(xì)胞中CBS酶的活性降低。診斷依據(jù)(1)臨床表現(xiàn),包括智力障礙和骨骼畸形等;即使基因型相同,臨床表型也有差異本研究中的兩個(gè)兄妹,他們的基因型相同,但臨床發(fā)病時(shí)間相差2年多。其哥哥在新生兒篩查中被發(fā)現(xiàn)有血甲硫氨酸的升高,測(cè)定皮膚成纖維細(xì)胞中CBS酶的活性,發(fā)現(xiàn)酶的活性測(cè)不到,隨即開始接受治療。而妹妹在新生兒篩查中甲硫氨酸含量不高

并且妹妹生后6個(gè)月內(nèi)的血甲硫氨酸濃度監(jiān)測(cè)均未發(fā)現(xiàn)異常,兩歲半時(shí)才發(fā)現(xiàn)血甲硫氨酸含量升高,運(yùn)動(dòng)發(fā)育尚好,但存在智力障礙,特別是語言發(fā)育遲緩,培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞中CBS酶的活性測(cè)不到。即使基因型相同,臨床表型也有差異本研究中的兩個(gè)兄妹,他們Naughten等曾指出有4種原因可以造成患兒在新生兒期間甲硫氨酸診斷不出來:(1)早出院;(2)低蛋白飲食,特別是母乳喂養(yǎng);(3)篩查所定的甲硫氨酸正常值標(biāo)準(zhǔn)過高;(4)維生素B6反應(yīng)型。Naughten等曾指出有4種原因可以造成患兒在新生兒高甲硫氨酸血癥

Hypermethioninemia

(Methionineadenosyltransferasedeficiency,MET)高甲硫氨酸血癥

Hypermethioninemia

(病因?qū)W：此癥為一先天性氨基酸代謝異常疾病，因基因突變?cè)斐蓪⒓琢虬彼?methionine)轉(zhuǎn)化成S-腺甘甲硫酸氨(S-adenosylmethionine；簡(jiǎn)稱AdoMet)所需的酵素功能缺乏，此酵素稱為methionineadenosyltransferase，MAT，會(huì)導(dǎo)致血液中的甲硫氨酸堆積并升高。此種甲硫氨酸升高并非因?yàn)楦唠装匪崮虬Y(homocystinuria)、第一型酪氨酸血癥(tyrosinemia)及肝臟疾病引起的，卻仍然持續(xù)出現(xiàn)高甲硫氨酸現(xiàn)象的病癥，所以被定義為高甲硫氨酸血癥，又稱為MAT缺乏癥。甲硫氨酸參考值(μmol/L):7-55

病因?qū)W：此癥為一先天性氨基酸代謝異常疾病，因基因突變?cè)斐蓪⑴R床上表徵：

大部分的患者的MAT酵素還有些許殘余的功能，酵素活性只是部分不活化，所以多屬于良性，一般而言沒有明顯之癥狀。但也有文獻(xiàn)報(bào)告少部分的患者被發(fā)現(xiàn)有肌張力低下

、心智遲緩及遲發(fā)性的神經(jīng)脫髓鞘(delayeddemyelination)等神經(jīng)學(xué)的癥狀，則是因?yàn)閷儆贛AT完全缺乏者。

臨床上表徵：大部分的患者的MAT酵素還有些許殘余的功能，酵診斷：甲硫氨酸的含量高于1mg/dL(67.1umol/L)

時(shí)應(yīng)進(jìn)一步復(fù)查，甲硫氨酸濃度若有持續(xù)上升之現(xiàn)象，即應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)診斷。陽(yáng)性個(gè)案可能因?yàn)楦喂δ懿涣荚斐蓵簳r(shí)性的甲硫氨酸濃度上升，或是由于先天代謝甲硫氨酸的酵素缺乏而導(dǎo)致高甲硫氨酸血癥（Hypermethioninemia）或高胱氨酸尿癥(homocystinuria)，因此需要進(jìn)一步確認(rèn)診斷。確認(rèn)診斷除了小兒專科醫(yī)師的臨床評(píng)估之外，實(shí)驗(yàn)室的確認(rèn)方法為分析血液及尿液中相關(guān)胺基酸的含量，必要時(shí)可測(cè)定表皮細(xì)胞中「胱硫醚合成酵素」的活性以確認(rèn)診斷。此癥與高胱胺酸尿癥的區(qū)分，是在于此癥患者之血中高胱胺酸濃度并無升高，尿中也不會(huì)出現(xiàn)高胱胺酸。

診斷：甲硫氨酸的含量高于1mg/dL(67.1umol/L治療：目前對(duì)于嚴(yán)重之患者，仍建議以低甲硫氨酸飲食進(jìn)行飲食控制治療，以維持血液中的甲硫氨酸在適合的濃度，并定期監(jiān)偵生長(zhǎng)發(fā)育，智力發(fā)展，血中甲硫氨酸濃度，以了解飲食控制的療效。治療：目前對(duì)于嚴(yán)重之患者，仍建議以低甲硫氨酸飲食進(jìn)行飲食控制氨基酸代謝病ppt課件楓糖尿病（maplesyrupurinedisease）楓糖尿?。╩aplesyrupurinedisease是一種遺傳性支鏈氨基酸代謝障礙的疾病，是由于在細(xì)胞線粒體基質(zhì)內(nèi)支鏈α酮酸脫氫酶（BCKD）多酶復(fù)合體功能有缺陷。使得人體內(nèi)亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸在降解代謝過程中分別產(chǎn)生的α-酮異乙酸，α-酮-1-甲基戊酸和α-酮異戊酸。3種酮酸從小便排出，使尿呈甜的楓糖漿氣味，故而得名。為常染色體隱性遺傳性疾病，該病的發(fā)病率因種族、地區(qū)而不同。臨床特點(diǎn)是嬰兒期喂食困難，中樞神經(jīng)受損臨床表現(xiàn)和代謝性酸中毒，如果未及時(shí)得到正確的治療，常在嬰兒期即死亡。是一種遺傳性支鏈氨基酸代謝障礙的疾病，是由于在細(xì)胞線粒體基質(zhì)發(fā)病率1954年由Menkes和他的同事首次報(bào)告國(guó)外統(tǒng)計(jì)發(fā)病率為1/200000,再現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)率為25%。日本發(fā)病率:1:50萬美囯發(fā)病率:1:20萬發(fā)病率1954年由Menkes和他的同事首次報(bào)告楓糖尿病分型基因分型--根據(jù)基因突變有人把楓糖尿病分為IA型（E1α亞基突變）IB型（E1β亞基突變）II型（E2亞基突變）Ⅲ型（E3亞基突變）Ⅳ和Ⅴ則被保留作為特異性激酶和磷酸酶基因突變型，但迄今尚無報(bào)告楓糖尿病分型基因分型--根據(jù)基因突變有人把楓糖尿病分為根據(jù)臨床表型典型型（重型）中間型間歇型硫胺素反應(yīng)型E3缺乏型其中以典型型最多見，占75%。中間型和間發(fā)型對(duì)硫胺素治療也有反應(yīng)。楓糖尿病分型根據(jù)臨床表型楓糖尿病分型楓糖尿病臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)不均一，主要與BCKD復(fù)合體活性降低的程度有關(guān)，而BCKD復(fù)合體活性是由E1、E2和E3基因的突變所決定。出生后即可發(fā)病，患者的尿、汗和耵聹中有特殊的楓糖臭味。楓糖尿病臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)不均一，主要與BCKD復(fù)合體活性降低典型型出生后24h內(nèi)嬰兒正常，一周后則出現(xiàn)酮酸中毒癥狀，表現(xiàn)為喂食困難、嘔吐、代謝性酸中毒及神經(jīng)系統(tǒng)受損表現(xiàn)。如驚厥、肌張力增高，甚至肌肉強(qiáng)直，呈角弓反張狀，也可肌張力增高與松弛交替出現(xiàn)，嗜睡或昏迷?；颊呖捎械脱牵@厥和昏迷并非低血糖所致，因?yàn)榈脱羌m正后，這些癥狀并無改善。如果未得到正確診斷和治療，患者常在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)死亡。本型是楓糖尿病中最嚴(yán)重的、也是最常見的一種類型。即使經(jīng)治療而存活，也可有智力低下和神經(jīng)系統(tǒng)受損的后遺癥。典型型間歇型發(fā)病始于6～9個(gè)月，此型病人常在應(yīng)激情況下而誘發(fā)，如手術(shù)、感染和頻繁嘔吐等。發(fā)作時(shí)臨床表現(xiàn)與典型型相似，并有共濟(jì)失調(diào)，但這型病人BCKD復(fù)合體活性殘留比典型型者高，約8~10%的病人可接近正常，故癥狀較輕，嚴(yán)重者也可于發(fā)作后死亡。輕型（或稱中間型）在新生兒期尿中也有楓糖臭味和輕微癥狀，以后在患其他疾病時(shí)而誘發(fā)楓糖尿病。主要是神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀和體征。與典型型相同，但較輕，對(duì)用大劑量維他命B1治療有反應(yīng)。間歇型硫胺素反應(yīng)型焦磷酸硫胺素（維他命B1）是BCKD復(fù)合體的輔酶，當(dāng)BCKD復(fù)合體因E1、E2和E3基因突變而活性降低時(shí)，則需要大量以焦磷酸硫胺素為主組成的輔酶。臨床表現(xiàn)也較輕，對(duì)大劑量（200mg/24h）維生素B1治療3周才顯示出療效，但也有嬰兒患者只要用維生素B110mg即有效。

硫胺素反應(yīng)型E3缺乏型此型由于BCKD復(fù)合體特異性激酶缺乏，這種激酶為所有α-酮酸脫氫酶復(fù)合體所共有，故除BCKD復(fù)合體活性降低外，還有丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶功能受損而引起新生兒發(fā)生有機(jī)酸中毒，肌張力低下，進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的神經(jīng)受損癥狀和體征。可在兒童期死亡。E3缺乏型尿液檢查患者尿中由于排出由支鏈氨基酸代謝所產(chǎn)生的α-酮酸，故有楓糖臭味。Podebrad等對(duì)7例病人尿標(biāo)本用相互選擇性多維氣相色層析-質(zhì)譜儀檢測(cè)法（enautio-MDGC-MS）檢查，尿中有臭味的物質(zhì)為4，5二甲基-3羥-2[5H]-呋喃酮（4.5dimethyl-3-hydroxy-2[5H]-furanone）,又名Sotolone。實(shí)驗(yàn)室檢查尿液檢查患者尿中由于排出由支鏈氨基酸代謝所產(chǎn)生的α-酮酸，故測(cè)定支鏈氨基酸（包括亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸和別異亮氨酸）從尿中排出的相應(yīng)酮酸[即2-酮酸4-甲基-2酮戊酸（2-oxoacid4-methyl-2-oxopentenoate,KIC）、3-甲基-2-酮丁酸（3-methyl-2-oxobutanoate,KIV）、（S）-(S-KMV)、和（R）-3-甲基-2-酮戊酸[（R）-3-methyl-2-oxopantanoate,R-KMV）]。Schadewaldt等對(duì)10例患典型型楓糖尿病的血和尿分別測(cè)定其中的各組分濃度，結(jié)果表明前述各支鏈氨基酸從尿中排出的相應(yīng)代謝產(chǎn)物從低到高依次為KIC（0.1~25%）、KIV（0.14~21.3%）、S-KMV（0.26~24.6%）和R-KMV（0.1~35.9%），尿中排出的游離支鏈氨基酸則很少。測(cè)定支鏈氨基酸（包括亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸和別異亮氨酸）血液檢查血中支鏈氨基酸測(cè)定

用自動(dòng)氨基酸分析儀或離子交換色層析或串聯(lián)式質(zhì)譜熒光分析檢測(cè)法可直接測(cè)定血中支鏈氨基酸濃度，包括亮氨酸、異亮氨酸、別異亮氨酸（alloisolucine）和纈氨酸。由于BCKD復(fù)合體活性減低或缺如，這些支鏈氨基在血中濃度都升高，其中特別是亮氨酸升高比其他3種支鏈氨酸更明顯。在正常人血中別異亮氨酸的量很少，在本病中則有升高。因此測(cè)定血中別異亮氨酸水平具有診斷意義。血液檢查血中支鏈氨基酸測(cè)定

產(chǎn)前診斷BCKDH復(fù)合體酶活性可用末梢血白細(xì)胞、皮膚纖維母細(xì)胞、淋巴母細(xì)胞、羊水細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞測(cè)定。其中測(cè)定羊水細(xì)胞的BCKDH活性可在產(chǎn)前作出診斷。產(chǎn)前診斷BCKDH復(fù)合體酶活性可用末梢血白細(xì)胞、皮膚纖維母細(xì)臨床診斷本病常發(fā)生于嬰兒期，且臨床表現(xiàn)極不均一，從無癥狀到有嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，故診斷不易。如能在新生兒中用串聯(lián)質(zhì)譜儀進(jìn)行篩查，則可獲得早期診斷。本病雖為遺傳性疾病，但遺傳方式為常染色體隱性遺傳，故家族史對(duì)診斷沒有幫助。新生兒尿、汗有楓糖臭味或出現(xiàn)不明原因的代謝性酸中毒應(yīng)高度疑及本病。臨床診斷本病常發(fā)生于嬰兒期，且臨床表現(xiàn)極不均一，從無癥狀到有典型型者多見，主要臨床表現(xiàn)為中樞神經(jīng)受損，如肌張力增加、驚厥、嗜睡和昏迷，同時(shí)有代謝性酸中毒。臨床診斷有賴于血漿支鏈氨基酸及其代謝產(chǎn)物2-酮酸（2-oxoacid）測(cè)定都升高，特別是不參與體內(nèi)蛋白質(zhì)合成的別異亮氨酸濃度升高更具診斷意義，或測(cè)定尿中支鏈氨基酸的代謝產(chǎn)物也有助于臨床診斷。確診必需用分子生物技術(shù)證實(shí)E1、E2或E3有突變，可用周圍血中白細(xì)胞和皮膚纖維母細(xì)胞中所提取出來的這些酶基因的DNA用分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行突變檢查。

典型型者多見，主要臨床表現(xiàn)為中樞神經(jīng)受損，如肌張力增加、驚厥由于該病屬于常染色體隱性遺傳，發(fā)病率低，人們對(duì)該病的認(rèn)識(shí)不足，容易造成誤診，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。目前在我國(guó)新生兒篩查尚未普及的情況下，對(duì)有喂養(yǎng)困難、嗜睡、反應(yīng)差、發(fā)育滯后、易抽搐、呼吸困難甚至昏迷以及有異常氣味等表現(xiàn)具4項(xiàng)以上的新生兒、嬰兒、應(yīng)高度警惕本病，需及時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢查，爭(zhēng)取早期診斷，早期治療，改善患兒的預(yù)后。由于該病屬于常染色體隱性遺傳，發(fā)病率低，人們對(duì)該病的認(rèn)識(shí)不足氨基酸代謝病ppt課件氨基酸代謝病ppt課件非酮性高甘氨酸血癥

(Nonketotichyperglycinemia)

非酮性高甘氨酸血癥

(Nonketotichypergl此病癥為甘胺酸的分解過程障礙，因而造成嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀，主要癥狀包括癲癇、肌肉無力、嗜睡以及昏迷、智力遲鈍等所有病例發(fā)病時(shí)都有嗜睡和喂乳不良。窒息為另一個(gè)早期發(fā)病癥狀在嬰兒早期開始發(fā)病,呈陣發(fā)性痙攣發(fā)作,有異常的肌張力和反射和顯著的發(fā)育延遲,多數(shù)病例都在早期死亡本癥是常染色體隱性遺傳此病癥為甘胺酸的分解過程障礙，因而造成嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀，主要癥非酮性高甘氨酸血癥（NKH）是一種代謝紊亂，其表現(xiàn)為血、尿及尤其在腦脊髓液（CSF）中大量甘氨酸的積聚。甘氨酸作為神經(jīng)傳遞介質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，對(duì)大腦功能非常重要。甘氨酸的主要通過甘氨酸裂解系統(tǒng)（GCS）分解代謝，GCS是一種酶系統(tǒng)的復(fù)合體，包括P蛋白、H蛋白、T蛋白和L蛋白。大多數(shù)新生兒期即開始出現(xiàn)癥狀的患者是由P蛋白存在缺陷導(dǎo)致，而之后發(fā)作的患者據(jù)信存在H蛋白或T蛋白缺陷。

非酮性高甘氨酸血癥（NKH）是一種代謝紊亂，其表現(xiàn)為血、尿及氨基酸代謝病ppt課件患者在出生時(shí)通常表現(xiàn)正常，而在出生后幾天內(nèi)出現(xiàn)倦怠、張力減退和喂食困難。腦部病變漸進(jìn)至昏迷，患者需要輔助吸氧，并且大部分死于新生兒時(shí)期。度過了新生兒期的患者發(fā)展為難治療的驚厥和智力遲鈍。由于橫隔膜痙攣，可能有打嗝的情況出現(xiàn)。甘氨酸濃度的上升。甘氨酸在腦脊髓液中與在血漿中的比例上升可用于NKH的診斷。肝GCS活性可指示這種代謝病的嚴(yán)重程度，同時(shí)可用于產(chǎn)前診斷。目前治療藥物以安息香酸鈉為主，同時(shí)給予抗癲癇藥物，低蛋白的飲食限制也是重要的，然而非酮性高甘胺酸血癥的治愈機(jī)會(huì)不佳，通常不易存活。患者在出生時(shí)通常表現(xiàn)正常，而在出生后幾天內(nèi)出現(xiàn)倦怠、張力減退診斷標(biāo)準(zhǔn)一:生后72小時(shí)內(nèi)發(fā)病,早期即有痙攣發(fā)作、生活力弱、喂養(yǎng)不良和窒息。二:無酮癥酸中毒(丙酸血癥相區(qū)別)。三:血漿、尿和腦脊液的甘氨酸水平升高,且比例失常。四:進(jìn)行性精神和運(yùn)動(dòng)發(fā)育延遲,呈強(qiáng)直狀態(tài)。腦電圖呈明顯的彌漫性異常,包括hypsarrythmia型改變。診斷標(biāo)準(zhǔn)一:生后72小時(shí)內(nèi)發(fā)病,早期即有痙攣發(fā)作、生活力弱氨基酸代謝病ppt課件酪氨酸血癥Tyrosinemia酪氨酸血癥Tyrosinemia酪氨酸的分解代謝酪氨酸的分解代謝血液中升高的酪氨酸水平可源于三種酪氨酸代謝遺傳疾病。酪氨酸血癥I型于1957年被報(bào)道，由于缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）所致。患者以加拿大魁北克省法裔或斯堪的納維亞人占絕大多數(shù)，其他族裔也有病例發(fā)現(xiàn)。本病發(fā)病率約為1/100000加拿大魁北克法裔人群發(fā)病率很高,可達(dá)1/2000酪氨酸血癥II型，也稱為眼皮膚酪暗鎖血癥，特癥為影響角膜和皮膚，由于缺乏作用于酪氨酸分解的第一步的酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶所致。酪氨酸血癥II型于1973年被報(bào)道，患者絕大多數(shù)是意大利人，其他族裔也有病例發(fā)現(xiàn)。酪氨酸血癥III型是一種罕見的代謝病，由于缺乏4－羥基苯丙酮酸二氧化酶（4HPPD）所致，僅有少數(shù)病例被報(bào)道。除了這三種遺傳疾病，暫時(shí)性酪氨酸血癥是新生兒篩查時(shí)酪氨酸濃度升高的主要原因。血液中升高的酪氨酸水平可源于三種酪氨酸代謝遺傳疾病。酪氨酸血癥I型通常在出生數(shù)月內(nèi)逐漸顯示肝腎綜合癥狀?；純罕憩F(xiàn)為發(fā)育遲緩、肝腫大、肝功能紊亂以及由于腎小管功能障礙（范科尼綜合癥）導(dǎo)致的代謝性酸中毒和電解質(zhì)紊亂。肝臟生物合成功能的下降導(dǎo)致凝血因子減少和出血體質(zhì)，之后常常緊接著血清轉(zhuǎn)氨酶水平大量抬升。未經(jīng)診斷的患者肝病逐步發(fā)展到肝硬化、肝功能喪失直至死亡。任何時(shí)候患者可能發(fā)作包括腹水、黃疸和腸胃出血的急性肝危象。神經(jīng)系統(tǒng)病癥包括異常的疼痛感覺、虛弱、麻痹和呼吸衰竭。病癥有很大風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展到肝結(jié)節(jié)和肝癌。大多數(shù)未經(jīng)治療的患者死于嬰幼兒期或兒童期。I型患者不會(huì)有智力遲鈍的現(xiàn)象

酪氨酸血癥I型通常在出生數(shù)月內(nèi)逐漸顯示肝腎綜合癥狀。患兒表眼皮膚酪氨酸血癥（II型）的癥狀為角膜潰瘍和在手掌及腳底出現(xiàn)疼痛的角化斑。在少數(shù)病人身上可能出現(xiàn)智力遲鈍的狀況。這些癥狀被認(rèn)為是由于酪氨酸在細(xì)胞和組織里晶化所致。酪氨酸血癥III型的患者有神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，智力遲鈍及運(yùn)動(dòng)失調(diào)。新生兒的暫時(shí)性酪氨酸血癥主要是代謝條件的自身限制導(dǎo)致的，常在早產(chǎn)兒身上發(fā)現(xiàn)，源自肝中4HPPD酶活性不成熟。通常這種狀況到兩個(gè)月時(shí)會(huì)自然緩解

眼皮膚酪氨酸血癥（II型）的癥狀為角膜潰瘍和在手掌及腳底出酪氨酸很容易用串聯(lián)質(zhì)譜篩查新生兒干血片的方法測(cè)量。若酪氨酸濃度輕度到中度上升，但在后續(xù)檢測(cè)中下降，說明是暫時(shí)性酪氨酸血癥。這種暫時(shí)性上升與肝臟未成熟或功能障礙有關(guān)。在第一個(gè)樣本中非常高或在第二個(gè)樣本中高的酪氨酸濃度可能指示了遺傳代謝缺陷。對(duì)這些患者的診斷包括測(cè)量血漿中氨基酸的濃度和通過尿有機(jī)酸分析尋找琥珀酰丙酮。酪氨酸很容易用串聯(lián)質(zhì)譜篩查新生兒干血片的方法測(cè)量。在酪氨酸血癥I型中可發(fā)現(xiàn)血漿中酪氨酸濃度中度升高，常常伴隨著甲硫氨酸濃度上升或可能伴隨著一般性的氨基酸血癥。在尿液中發(fā)現(xiàn)琥珀酰丙酮可確診為I型血癥。I型的患者在淋巴細(xì)胞、紅血球和肝組織中FAH活性缺乏。對(duì)酪氨酸血癥I型的產(chǎn)前診斷可通過檢測(cè)羊水中的琥珀酰丙酮和在絨毛絨膜細(xì)胞或培育的羊水細(xì)胞中FAH的活性來進(jìn)行。在酪氨酸血癥I型中可發(fā)現(xiàn)血漿中酪氨酸濃度中度升高，常常伴隨酪氨酸血癥II型的患者通常僅有酪氨酸濃度嚴(yán)重升高，且有酪氨酸尿。酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性可在肝和腎中測(cè)量。III型的患者酪氨酸濃度中度升高，血清和尿中存在4－羥基苯丙酮酸和4－羥基苯乳酸、4－羥基苯乙酸，可通過有機(jī)酸分析檢測(cè)。4HPPD酶活性可在肝中測(cè)量。酪氨酸血癥II型的患者通常僅有酪氨酸濃度嚴(yán)重升高，且有酪氨琥珀酰丙酮

(succinylacetone,SA)酪氨酸血癥Ⅰ型酪氨酸血癥Ⅱ

型酪氨酸血癥Ⅲ型琥珀酰丙酮酪氨酸血癥Ⅰ型酪氨酸血癥Ⅱ型酪氨酸血癥Ⅲ氨基酸代謝病ppt課件氨基酸代謝病ppt課件晚發(fā)型遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型1例遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型(hereditarytyrosinemiatypeⅠ),又稱肝腎型酪氨酸血癥,屬常染色體隱性遺傳,是由于肝、腎組織中酪氨酸代謝的終末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)缺陷

,導(dǎo)致酪氨酸代謝障礙所致本病發(fā)病率約為1/100000多數(shù)患兒起病于新生兒或小嬰兒期,肝功能受累顯著。少數(shù)晚發(fā)型患兒通常起病于1歲以后,以生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、進(jìn)行性肝硬化和腎小管功能受損等為主要表現(xiàn)晚發(fā)型遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型1例遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)報(bào)道的遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型病例多以肝臟損害為主要表現(xiàn),起病較早;以腎性佝僂病為主要表現(xiàn)的晚發(fā)型病例在國(guó)內(nèi)尚未見報(bào)道由于國(guó)內(nèi)兒科對(duì)該病缺乏足夠認(rèn)識(shí)及受診斷技術(shù)的限制,誤診及漏診率較高。本文報(bào)道起病于學(xué)齡前期,以腎性佝僂病為主要表現(xiàn)的晚發(fā)型遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型1例。國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)報(bào)道的遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型病例多以肝臟損害為主臨床資料1.1病史患兒,女,6歲1個(gè)月。1年前外院曾診斷“佝僂病”伴肝、脾腫大,予鈣劑和活性維生素D3治療2個(gè)月,隨訪病情無好轉(zhuǎn),患兒雙下肢彎曲,漸加重并出現(xiàn)跛行,為求進(jìn)一步診治,于2007年4月17日入復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院?；純合底阍马槷a(chǎn),第2胎第1產(chǎn)(之前人工流產(chǎn)1胎),否認(rèn)出生時(shí)窒息搶救史。生后母乳喂養(yǎng),10月齡起添加輔食,嬰幼兒期生長(zhǎng)發(fā)育相當(dāng)于同齡兒,智力正常。父母體健,系姨表兄妹近親婚配,母孕期體健。家族中無類似患者。臨床資料1.1病史患兒,女,6歲1個(gè)月。實(shí)驗(yàn)室檢查:血、尿常規(guī)檢查未見異常。肝、腎功能檢查示：血清總膽紅素9.6μmol.L,直接膽紅素3.7μmol·L,ALT18U·L,AST21U·L堿性磷酸酶1694U·L(參考值42～383U·L),γ-

谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶82U·L,BUN316mmol·L,Cr20μmol·L。血鈣2.41mmol·L,血磷0.63mmol·L(參考值1～1.95mmol·L)。血甲胎蛋白412.8μg·L-1(參考值0～20μg·L)實(shí)驗(yàn)室檢查:血、尿常規(guī)檢查未見異常。凝血全套及蛋白電泳檢查未見異常。尿鈣/Cr比值0.79(參考值<0121),尿微球蛋白系列示NAG(N-乙酰β-D-氨基萄葡糖苷酶)5.0U·LIgG39mg·L(參考值0～8.8mg·L),轉(zhuǎn)鐵蛋白2.2mg·L,白蛋白32.9mg·L(參考值0～30mg·L),α1-微球蛋白43.6mg·L(參考值0～12mg·L),提示腎臟損害以腎小管損傷為著。尿可滴定酸(TA)檢測(cè):pH6,HCO312mmol·L,TA37mmol·L,NH449mmol·L(參考值>56mmol·L),提示腎小管酸中毒。肝病原學(xué)檢測(cè)示弓形蟲、EB病毒和單純皰疹病毒抗體均(-)。凝血全套及蛋白電泳檢查未見異常。血串聯(lián)質(zhì)譜分析:酪氨酸835.8μmol·L(參考值19～120μmol·L),甲硫氨酸濃度正常尿有機(jī)酸氣相色譜-質(zhì)譜分析示大量4-羥基苯乙酸、4-羥基苯乳酸和4-羥基苯丙酮酸排出。尿琥珀酰丙酮定量分析示琥珀酰丙酮顯著升高,為27.48mmol·molCr(參考值<2.5mmol·mol-1·Cr-1)血串聯(lián)質(zhì)譜分析:氨基酸代謝病ppt課件遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型在臨床上可分為急性和晚發(fā)型

,發(fā)病愈早,病情愈重。急性患兒多在新生兒期急驟起病,病情進(jìn)展迅速早期癥狀類似于新生兒肝炎,如嘔吐、腹瀉、嗜睡、生長(zhǎng)遲緩、肝脾腫大、水腫、黃疸、貧血、PLT減少和出血癥狀等,常在3～9月齡死于肝功能衰竭遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型在臨床上可分為急性和晚發(fā)型,發(fā)病愈早晚發(fā)型通常在1歲以后發(fā)病,以生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、進(jìn)行性肝硬化和腎小管功能受損如低磷血癥性佝僂病、糖尿、蛋白尿以及氨基酸尿(Fanconi綜合征)等為主,部分患兒常并發(fā)肝腫瘤。一般在10歲以內(nèi)死亡。約40%患兒在病程中會(huì)有急性末梢神經(jīng)受累危象發(fā)生。在危象發(fā)生前常有輕微感染、食欲不振和嘔吐等前驅(qū)癥狀,患兒活動(dòng)減少且易激惹,隨即迅速出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛性感覺異常,以雙下肢為主,患兒常過度伸展軀干與頸部,如角弓反張,以減輕疼痛;同時(shí)伴有自主神經(jīng)異常癥狀,如血壓增高、心動(dòng)過速和腸麻痹等;約1/3患兒在危象發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)肌張力降低,甚至出現(xiàn)癱瘓現(xiàn)象。少數(shù)患兒可發(fā)生呼吸肌麻痹而導(dǎo)致窒息死亡。危象發(fā)作可持續(xù)1～7d?；純褐橇φ?神志清晰。晚發(fā)型通常在1歲以后發(fā)病,以生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、進(jìn)行性肝硬化氨基酸代謝病ppt課件高脯氨酸血癥

Hyperprolinemia高脯氨酸血癥

Hyperprolinemia醫(yī)生和研究人員已確認(rèn)了兩種脯氨酸血癥，均涉及脯氨酸的遺傳代謝缺陷。脯氨酸在自然界中廣泛存在，能在各種食物中發(fā)現(xiàn)。脯氨酸血癥I型（HP-I）的表現(xiàn)為血液中脯氨酸水平異常增高，其由脯氨酸氧化酶(prolineoxidase(POX))缺陷導(dǎo)致，脯氨酸氧化酶對(duì)脯氨酸的正常裂解（代謝）是必須的。通常HP-I沒有臨床表現(xiàn)(有些病人出現(xiàn)神經(jīng)學(xué)(精神異常)，腎，聽力缺陷)。尿液中不出現(xiàn)P5C脯氨酸血癥II型（HP-II）由Δ－1－吡咯啉－5－羧化物脫氫酶（P5C）缺陷所致，也導(dǎo)致血液中高脯氨酸水平。這種酶的作用物－吡咯啉－5－羧化物（P5C）通過尿排泄。脯氨酸血癥II型的臨床表現(xiàn)比I型更嚴(yán)重，通常包括輕微的智力遲鈍和抽搐。

醫(yī)生和研究人員已確認(rèn)了兩種脯氨酸血癥，均涉及脯氨酸的遺傳代謝HP-I和HP-II患者的血漿中僅有脯氨酸濃度異常，但在尿液中脯氨酸、羥脯氨酸和甘氨酸濃度上升。對(duì)HPI的診斷通常為排除的結(jié)果，也就是說，對(duì)于不是由P5C脫氫酶缺陷（HP-II）導(dǎo)致的脯氨酸血癥即假設(shè)為HP-I。治療幸運(yùn)的是，脯氨酸血癥患者的醫(yī)學(xué)后果是溫和的，通常對(duì)治療沒有強(qiáng)烈的要求。即使對(duì)兒童期出現(xiàn)驚厥癥狀的HP-II的病例，在成年后也表現(xiàn)為無癥狀

HP-I和HP-II患者的血漿中僅有脯氨酸濃度異常，但在HP-I是由于脯氨酸脫氫酶(prolinedehydrogenase,PRODH

)基因(chromosome22q11.2)變異所造成可分成脯氨酸脫氫酶是輕度(30%)，中度(30–70%),嚴(yán)重(70%)變異，導(dǎo)致血清中脯氨酸值不同程度的上升HP-II是由于pyrroline-5-carboxylatedehydrogenase(P5CDH,ALDH