第八章甾體及其苷類課件

Chap8.甾體及其苷類

SteroidsandtheGlycosidesChap8.甾體及其苷類

Steroidsandthe1本章內(nèi)容

第一節(jié)概述

第二節(jié)強(qiáng)心苷類

第三節(jié)甾體皂苷

第四節(jié)C21甾類

本章內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)2第一節(jié)概述1、結(jié)構(gòu)特征：甾體：環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核

1234567891011121314151617ABCD1819第一節(jié)概述1、結(jié)構(gòu)特征：甾體：12345678910132、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

（1）甾核的四個(gè)環(huán)可以有不同的稠合方式。

（2）甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有側(cè)鏈，大都是β-型。

1234567891011121314151617ABCD2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

（1）甾核的四個(gè)環(huán)可以有不同的稠合方4（3）甾核C3位有羥基取代，可與糖結(jié)合成苷,C3位羥基具有兩種構(gòu)型。（4）母核的其它位置還可以有羥基、羰基、雙鍵、環(huán)氧醚鍵等功能基的取代。

1234567891011121314151617ABCD（3）甾核C3位有羥基取代，可與糖結(jié)合成苷,C3位羥基具有兩53、天然甾類成分分類分類C17

側(cè)鏈A/BB/CC/DC21

甾類羰甲基衍生物反反順強(qiáng)心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順、反反反植物甾醇脂肪烴順、反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸類戊酸順反反3、天然甾類成分分類分類C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC216C21

甾類強(qiáng)心苷類甾體皂苷類C21甾類強(qiáng)心苷類甾體皂苷類74、生源關(guān)系：甲戊二羥酸(MVA)途徑乙酰輔酶A→角鯊烯→2,3-氧化角鯊烯→羊毛甾醇羊毛甾醇甾體皂苷元氧化、環(huán)合4、生源關(guān)系：甲戊二羥酸(MVA)途徑乙酰輔酶A→角8斷鏈氧化C21甾類羊毛甾醇斷鏈氧化C21甾類羊毛甾醇9CH3COOH甲型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元(C21甾類)+C3CH3COOH甲型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元(C21甾類)+C3105、甾類(母核)成分的顯色反應(yīng)1.

Liebermann-burchard反應(yīng)醋酐-濃硫酸:樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸-醋酐(1:20)，產(chǎn)生紅紫藍(lán)綠污綠等顏色變化，最后褪色。5、甾類(母核)成分的顯色反應(yīng)1.Liebermann-b112.

Salkowski反應(yīng)氯仿-濃硫酸:樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。3.

Kahlenberg三氯化銻（五氯化銻）反應(yīng)將樣品醇溶液點(diǎn)于濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-70℃加熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。2.Salkowski反應(yīng)3.Kahlenberg三氯化124.

Rosen-heimer（三氯醋酸）反應(yīng)：25%三氯醋酸乙醇液紅色、紫色（黃綠色、藍(lán)色、灰藍(lán)色）A.樣品B.25%三氯醋酸乙醇液+3%氯胺T水液（4：1）樣品熒光反應(yīng)毛地黃毒苷類：黃色羥基毛地黃毒苷類：蘭色異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色（干后90℃加熱數(shù)分鐘）4.Rosen-heimer（三氯醋酸）反應(yīng)：25%三氯醋13（cardiacglycosides）第二節(jié)強(qiáng)心苷類（cardiacglycosides）第二節(jié)強(qiáng)心苷類14主要內(nèi)容一、概述二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)例三、理化性質(zhì)

四、波譜特征

五、提取分離

六、生物活性

主要內(nèi)容一、概述二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)例三、理化性質(zhì)15強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中具強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物玄參科和夾竹桃科植物中最多動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷。一、強(qiáng)心苷的概述強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中16二、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)及實(shí)例(一)天然強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)31013141716456111220212223αβγ1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：B/C環(huán)均為反式，C/D環(huán)都是順式，A/B有兩種稠合方式（順式為主）C3多β、少α與C14β位上有羥基C10大多是甲基β-構(gòu)型，C13都是β甲基C17側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)β-構(gòu)型BACD1918二、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)及實(shí)例(一)天然強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)310131417310131417164561112甲型強(qiáng)心苷元（Δαβ-γ-內(nèi)酯）20212223αβγ2．強(qiáng)心苷元的類型：

C17—五元不飽和內(nèi)酯環(huán)

（Δαβ-γ-內(nèi)酯）強(qiáng)心甾烯（23個(gè)C）⑴甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯）310131417164561112甲型強(qiáng)心苷元（Δαβ-γ18αβγδ2021222324⑵乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾烯或蟾酥甾烯）

C17—六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△αβ,γδ-δ-內(nèi)酯，24個(gè)C）αβγδ2021222324⑵乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾烯或蟾酥甾19(二)、強(qiáng)心苷元的命名1、甲型強(qiáng)心苷元以強(qiáng)心甾為母核來命名毛地黃毒苷元3β,14β-二羥基-5β-強(qiáng)心甾-20(22)-烯3142022ＡＢ(二)、強(qiáng)心苷元的命名1、甲型強(qiáng)心苷元以強(qiáng)心甾為母核來命名毛202、乙型強(qiáng)心苷元以海蔥甾或蟾酥甾為母核來命名海蔥苷元3β,14β-二羥基-5β-海蔥甾-4,20,22-三烯31420222123４2、乙型強(qiáng)心苷元以海蔥甾或蟾酥甾為母核來命名海蔥苷元3β,121gamabufotalin3β,11α,14β-三羥基-5β-蟾酥甾-20,22-二烯gamabufotalin3β,11α,14β-三羥基-5β22(三)、強(qiáng)心苷的糖元結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷中糖均與苷元3-OH結(jié)合成苷1、R-O-(D-O-)1-3(末端葡萄糖-O-)1-2-H2、R-O-(D-O-)1-3-H3、R-O-(末端葡萄糖-O-)-HR=苷元D=脫氧糖(三)、強(qiáng)心苷的糖元結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷中糖均與苷元3-OH結(jié)合成苷23D-雞納糖D-弩箭子糖D-6-去氧阿洛糖類型：六碳醛糖、五碳醛糖、6-去氧糖（甲醚）、2,6-二去氧糖（甲醚）（僅存在于強(qiáng)心苷與C21

甾類中）6-去氧糖D-雞納糖D-弩箭子糖D-6-去氧阿洛糖類型：六碳醛糖、五碳24L-夾竹桃糖D-加拿大麻糖

2,6-二去氧糖（甲醚）毛地黃毒糖digitoxoseL-夾竹桃糖D-加拿大麻糖2,6-二25毛地黃糖4′-乙酰加拿大麻糖苷毛地黃糖4′-乙酰加拿大麻糖苷26(四)、五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1、毛地黃強(qiáng)心苷R1R2五種強(qiáng)心苷元名稱HH毛地黃毒苷元HOH

羥基毛地黃毒苷元OHH異羥基毛地黃毒苷元OHOH雙羥基毛地黃毒苷元HOCH=O吉他洛苷元1216(四)、五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1、毛地黃強(qiáng)心苷R1R2五種強(qiáng)心苷27毛花毛地黃中的一級(jí)苷毛地黃毒糖1216毛花毛地黃中的一級(jí)苷毛地黃毒糖121628紫花毛地黃中的一級(jí)苷紫花毛地黃中的一級(jí)苷292、毛地黃強(qiáng)心苷臨床使用品毛地黃苷C（lanatosideC）毛地黃毒苷(digitoxin)羥基毛地黃毒苷(gitoxin)異羥基毛地黃毒苷(digoxin，地高辛)去乙酰毛花毛地黃苷C(deslanoside，西地蘭)2、毛地黃強(qiáng)心苷臨床使用品毛地黃苷C（lanatoside30毛地黃苷C（lanatosideC）一級(jí)苷，親水性強(qiáng)，適于注射去乙酰毛花毛地黃苷C(deslanoside，西地蘭)比苷C少一個(gè)乙?；?，親水性更強(qiáng)，適于注射，毒性小，一速效強(qiáng)心苷。毛地黃苷C（lanatosideC）去乙酰毛花毛地黃苷C31R1R2強(qiáng)心苷名稱HH毛地黃毒苷（親脂性較強(qiáng)，口服吸收完全）HOH

羥基毛地黃毒苷（親脂性低，乙酰化后提高）OHH異羥基毛地黃毒苷（地高辛，注射液，作用迅速，蓄積性?。攸S毒糖）（毛地黃毒苷元）1216R1R2強(qiáng)心苷名稱HH毛地黃毒苷（親脂性較強(qiáng)，口服32(四)、六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1、由海蔥苷元形成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷海蔥苷元—H原海蔥苷A—Rha海蔥苷A—Rha-glc葡萄糖?！猂ha-glc-glc蔥苷AR(四)、六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1、由海蔥苷元形成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心332、蟾毒配基及其酯類（蟾毒類）（二酰精氨酸）n=2丁二酰精氨酸n=4己二酰精氨酸n=5庚二酰精氨酸n=6辛二酰精氨酸（日蟾蜍它靈毒類）2、蟾毒配基及其酯類（蟾毒類）（二酰精氨酸）n=2丁34小結(jié)天然強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)強(qiáng)心苷元的類型強(qiáng)心苷的糖元結(jié)構(gòu)五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類六元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類小結(jié)天然強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)35三、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)(一)理化性質(zhì)性狀與溶解度無色結(jié)晶或無定形粉末，原生苷親水性強(qiáng)可溶于水、醇等溶劑次生苷親水性弱溶于EtOAc、含醇氯仿親水性強(qiáng)弱與分子中糖數(shù)目和性質(zhì)及苷元中有無親水性基團(tuán)有關(guān)三、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)(一)理化性質(zhì)性狀與溶解度361、內(nèi)酯環(huán)的異構(gòu)化強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)在堿（NaOHorKOH）溶液中的異構(gòu)化現(xiàn)象（屬于可逆過程）強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)在堿的醇溶液中的異構(gòu)化現(xiàn)象（屬于不可逆過程）

1、內(nèi)酯環(huán)的異構(gòu)化37KOHEtOH202221222021親電加成異構(gòu)化物(Ⅰ)(內(nèi)酯型)異構(gòu)化物(Ⅱ)

（開鏈型）22①甲型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)的開裂過程；KOHEtOH202221222021親電加成異構(gòu)化物(Ⅰ)38KOHCH3OH-H2O異構(gòu)化物②乙型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)的開裂過程KOHCH3OH-H2O異構(gòu)化物②乙型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)的開裂過392、強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上的雙鍵氧化反應(yīng)O3KHCO3HIO4172、強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上的雙鍵氧化反應(yīng)O3KHCO3HIO417403、脫水反應(yīng)16強(qiáng)心苷Ｈ＋ΔΔ強(qiáng)心苷元脫水強(qiáng)心苷元35143、脫水反應(yīng)16強(qiáng)心苷Ｈ＋ΔΔ強(qiáng)心苷元脫水強(qiáng)心苷元3514414、形成半縮醛結(jié)構(gòu)310冷甲醇HCl5、強(qiáng)心苷C17-β-內(nèi)酯的異構(gòu)化強(qiáng)心苷C17-β-內(nèi)酯強(qiáng)心苷C17-α-內(nèi)酯DMFNaOTs+NaAc(Δ，24h)4、形成半縮醛結(jié)構(gòu)310冷甲醇HCl5、強(qiáng)心苷C17-β-內(nèi)426、強(qiáng)心苷分子鄰二羥基的氧化開裂NaIO4NaBH411乙酰化1111２３116、強(qiáng)心苷分子鄰二羥基的氧化開裂NaIO4NaBH411乙酰437、苷元或糖基上?；乃釴aHCO3和KHCO3水解α-去氧糖的?；鵆a(OH)2和Ba(OH)2水解α-去氧糖、α-羥基糖及苷元上的酰基NaOH水解所有?；瑑?nèi)酯環(huán)開裂7、苷元或糖基上?；乃釴aHCO3和KHCO3水解α-44(二)、苷鍵的水解1、酸催化水解2-羥基糖苷H3+O互變（促使水解難以發(fā)生）①溫和的酸(0.02-0.05mol/L)水解（去氧糖）(回流0.5-1h)2(二)、苷鍵的水解1、酸催化水解2-羥基糖苷H3+O互變（促45②強(qiáng)酸作用下的水解脫水羥基毛地黃毒苷元羥基毛地黃毒苷3-5%HCl1-1.3mol/L②強(qiáng)酸作用下的水解脫水羥基毛地黃毒苷元羥基毛地黃毒苷3-546③Mannich水解（鹽酸丙酮法）鈴蘭毒苷丙酮化物0.4-1%HCl(丙酮,室溫/2weeks)OHOH③Mannich水解（鹽酸丙酮法）鈴蘭毒苷丙酮化物0.4-47丙酮化物毒毛旋花子苷元氯代-L-鼠李糖丙酮化合物水解OH丙酮化物毒毛旋花子苷元氯代-L-鼠李糖丙酮化合物水解OH48烏本苷的酸水解過程H+加熱烏本苷元R：鼠李糖丙酮(烏本苷元單丙酮化合物)HCl烏本苷的酸水解過程H+加熱烏本苷元R：鼠李糖丙酮(烏本苷元單492、酶催化水解毒毛旋花子苷元K—毒毛旋花子苷K-毒毛旋花子次苷β加拿大麻苷β-D-glu-苷酶（毒花旋花子雙糖酶）OHOHOHOHOHOHOH2、酶催化水解毒毛旋花子苷元K—毒毛旋花子苷K-毒毛旋花子次50(三)、顯色反應(yīng)1、由不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的顯色反應(yīng)(甲型強(qiáng)心苷)Legal反應(yīng)KeddeRaymondBaljet反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉3,5-二硝基苯甲酸間二硝基苯苦味酸深紅或藍(lán)深紅或紅紫色或藍(lán)橙或橙紅470590620490反應(yīng)名稱試劑顏色λmax醇性氫氧化鈉溶液中(三)、顯色反應(yīng)1、由不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的顯色反應(yīng)(甲型強(qiáng)心苷512、由2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)①Keller-Kiliani反應(yīng)※過程：強(qiáng)心苷冰醋酸+Fe3+濃硫酸※現(xiàn)象：醋酸層藍(lán)色or藍(lán)綠色(2-去氧糖)

兩液間：毛地黃毒苷草綠色羥基毛地黃毒苷洋紅色異羥基毛地黃毒苷黃棕色2、由2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)①Keller-Kiliani反52※Keller-Kiliani反應(yīng)的條件：存在游離的2-去氧糖或能水解出2-去氧糖紫花毛地黃苷A

毛地黃毒苷※Keller-Kiliani反應(yīng)的條件：紫花毛地黃苷A53K—毒毛旋花子苷OHOHOHOHOHOHOHK—毒毛旋花子苷OHOHOHOHOHOHOH54②對(duì)二甲氨基苯甲醛（Ehrlich試劑）反應(yīng):強(qiáng)心苷醇溶液－噴試劑（１％對(duì)二甲氨基苯甲醛乙醇:濃HCl4:1）－90℃加熱３分鐘——灰紅色③占噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)：強(qiáng)心苷固體－加試劑（10mg占噸氫醇+100ml冰醋酸+1ml濃硫酸）－水浴加熱３分鐘——顯紅色(2-去氧糖)②對(duì)二甲氨基苯甲醛（Ehrlich試劑）反應(yīng):強(qiáng)心苷醇溶液55④過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)2-去氧糖過碘酸(黃色)TLC，PC過碘酸鈉，10min對(duì)硝基苯胺深黃色斑點(diǎn)，UV，黃色熒光點(diǎn)NaOH-MeOH,斑點(diǎn)變綠④過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)2-去氧糖過碘酸(黃色)TLC，P56小結(jié)1、理化性質(zhì)：內(nèi)酯環(huán)的異構(gòu)化2、苷鍵的水解溫和酸的(0.02-0.05mol/L)水解強(qiáng)酸作用下的水解Mannich水解（鹽酸丙酮法）酶催化水解3、顯色反應(yīng)：Legal反應(yīng)、Kedde、Raymond、Baljet反應(yīng)Keller-Kiliani反應(yīng)小結(jié)57四、強(qiáng)心苷提取分離（一）提取原生苷的提?。阂种泼傅淖饔?，防止酶解，原料低溫快速干燥次生苷的提?。喊l(fā)酵酶解（25-40℃保持6-12h)※最常用的溶劑：甲醇和70%乙醇。四、強(qiáng)心苷提取分離（一）提取次生苷的提?。喊l(fā)酵酶解（25-458（二）純化1.溶劑法：

種子藥材：⑴脫脂，再醇提?、拼继釢饪s液，石油醚、苯萃取油脂，水液用氯仿-甲醇萃取，提出苷莖葉藥材：去脂溶性色素的方法

醇提濃縮，冷置析膠（葉綠素析出膠狀物）

（二）純化1.溶劑法：592.鉛鹽法：醋酸鉛沉淀醇提取液中：酸、酚酸、皂苷類沉淀，強(qiáng)心苷易被沉淀吸附（和醇的含量有關(guān)，含量增加可降低吸附）

2.鉛鹽法：603.吸附法：活性炭短柱吸附：醇提液中葉綠素等脂溶性色素氧化鋁短柱吸附：醇提液中糖、水溶性色素、皂苷被吸附，強(qiáng)心苷易被沉淀吸附損失（乙醇的濃度有關(guān)）3.吸附法：611、兩相溶劑萃取法2、逆流分配法3、色譜分離法（三）強(qiáng)心苷的分離1、兩相溶劑萃取法（三）強(qiáng)心苷的分離62

例如：毛花毛地黃總苷總苷苷C苷A苷B差異性溶解度(氯仿)

1:20001:2251:550大溶解度(甲醇)

1:201:201:20無溶解度（水）難難難無分離方法：混合溶劑CHCl3:CH3OH:H2O=5:1:5

溶劑用量1000倍分離結(jié)果：水相——苷C

氯仿層——苷A與苷B1、兩相溶劑萃取法例如：毛花毛地黃總苷分離方法：混合溶劑CHCl3:CH363

2.逆流分配法（CCD）：

countercurrentdistribution分離因子β較小(相似性質(zhì))，簡(jiǎn)單萃取幾次效果不佳所以采取多次、連續(xù)的萃取分離過程。

2.逆流分配法（CCD）：64例如：黃花夾竹桃苷A、B的分離9次CCD

氯仿:乙醇(2:1,流動(dòng)相)層6~7管：苷B

水(固定相)層2~5管：苷A例如：黃花夾竹桃苷A、B的分離9次CCD653.色譜分離法：

吸附色譜：苷元、次級(jí)苷、單糖苷分配色譜：弱親脂性苷類液滴逆流色譜（DCCC）：

dropletcountercurrentchromatography

高速逆流色譜（HSCCC）：Highspeedcountercurrentchromatography3.色譜分離法：66強(qiáng)心苷提取分離實(shí)例——

西地蘭毛花毛地黃干燥葉粉70%乙醇溫浸熱提2次減壓濃縮至1/4，15℃放置，析膠

膠狀沉淀（葉綠素等雜質(zhì)）稀醇液減壓濃縮至無醇味濃水液1)提取、析膠醇提液強(qiáng)心苷提取分離實(shí)例——西地蘭毛花毛地黃干燥葉粉70%乙醇671/3量氯仿洗滌氯仿液濃水液加乙醇至22%稀醇液水液氯仿液氯仿萃取三次(1/2、1/3、1/4)濃水液1/3量氯仿洗滌氯仿液濃水液加乙醇至22%稀醇液水液氯仿液氯68氯仿液減壓蒸干回收氯仿粗制總苷CH3OH重結(jié)晶精制苷甲醇-氯仿-水分配

氯仿層(主要是苷A、B)水層濃縮到1/50結(jié)晶(苷B、C)甲醇-氯仿-水分配水層氯仿層(苷B)2)分離氯仿液減壓蒸干回收氯仿粗制總苷CH3OH重結(jié)晶精制苷甲醇-氯69水層濃縮，過濾結(jié)晶(苷C)溶于甲醇，加0.15%Ca(OH)2減壓濃縮，結(jié)晶結(jié)晶(西地蘭)甲醇重結(jié)晶西地蘭純品3)脫乙?；畬訚饪s，過濾結(jié)晶(苷C)溶于甲醇，加0.15%Ca(OH70小結(jié)1、提取2、純化溶劑法、鉛鹽法、吸附法3、分離兩相溶劑萃取法、逆流分配法、色譜分離法小結(jié)71四、強(qiáng)心苷的波譜特征（一）紫外光譜1、甲型強(qiáng)心苷：λmax=220nm(lgε=4.34)2、乙型強(qiáng)心苷：λmax=295-300nm(lgε=3.93)3、若C16-C17之間有雙鍵，則甲型強(qiáng)心苷在λ=270nm有強(qiáng)共軛吸收；4、若C11或C12存在羰基，則強(qiáng)心苷在

λ=290nm處有一低峰(lgε=1.90)四、強(qiáng)心苷的波譜特征（一）紫外光譜1、甲型強(qiáng)心苷：λmax=72（二）紅外光譜1、甲型強(qiáng)心苷：在1800—1700cm-1有兩個(gè)羰基吸收帶（正常吸收帶位于較低波數(shù)）.17561738178318001700175010203040百分吸收度波數(shù)cm-13-乙酰毛地黃毒苷元(3-乙酰基)CS2（二）紅外光譜1、甲型強(qiáng)心苷：在1800—1700cm-1有731756173817831800170010203040溶劑：從CS2變?yōu)镃HCl3（極性增大）cm-1非正常峰:1783cm-1峰位不變，吸收強(qiáng)度大減；正常峰:1756cm-1峰位不變，吸收強(qiáng)度不變。CHCl31756173817831800170010203040溶劑74175617831719

毒毛旋花子苷元CHCl31700180010203040C10醛羰基OH175617831719毒毛旋花子苷元CHCl317001752、乙型強(qiáng)心苷：在1800—1700cm-1有兩個(gè)羰基吸收帶（正常吸收帶在較低波數(shù)）?！辗逦恢幂^甲型強(qiáng)心苷向低波數(shù)方向移動(dòng)40cm-1（共軛程度增高）.例如：蟾酥毒配基在氯仿溶劑中出現(xiàn)兩個(gè)吸收峰：1718cm-1與1740cm-1（正常吸收峰）（非正常吸收峰）2、乙型強(qiáng)心苷：例如：蟾酥毒配基在氯仿溶劑中出現(xiàn)（正常吸收峰76（三）質(zhì)譜1、甲型強(qiáng)心苷元C17位內(nèi)酯側(cè)鏈的質(zhì)譜裂解碎片163（三）質(zhì)譜1、甲型強(qiáng)心苷元C17位內(nèi)酯側(cè)鏈的質(zhì)譜裂解碎片16772、乙型強(qiáng)心苷元C17位內(nèi)酯側(cè)鏈的質(zhì)譜裂解碎片2、乙型強(qiáng)心苷元C17位內(nèi)酯側(cè)鏈的質(zhì)譜裂解碎片783、來自甾核的碎片離子-H2OCCCC13143、來自甾核的碎片離子-H2OCCCC1314794、來自強(qiáng)心苷糖分子的裂解碎片離子-CH3-CHOH-CH3CO4、來自強(qiáng)心苷糖分子的裂解碎片離子-CH3-CHOH-80（四）核磁共振氫譜（1HNMR）1、強(qiáng)心苷元在δ1.00ppm左右可出現(xiàn)兩個(gè)叔甲基的單峰。10131819(18-CH3δ0.992ppm)(19-CH3δ0.767ppm)（四）核磁共振氫譜（1HNMR）1、強(qiáng)心苷元在δ1.00pp812、如C10連接的是-CH=O，C10甲基峰消失，將出現(xiàn)δ9.5-10的單峰（醛基氫）。3、如C10連接的是–CH2OH，則出現(xiàn)兩個(gè)與氧同碳質(zhì)子的信號(hào)，處于較低場(chǎng)，?；?.0-4.5。314222123102、如C10連接的是-CH=O，C10甲基峰消失，將出現(xiàn)δ823142221234、甲型強(qiáng)心苷C22上烯氫質(zhì)子在δ5.60-6.00左右呈現(xiàn)寬單峰；

C21上兩個(gè)質(zhì)子在δ4.5-5內(nèi)呈寬單峰或三重峰或ABq四重峰。3142221234、甲型強(qiáng)心苷C22上烯氫質(zhì)子在δ5.60835、乙型強(qiáng)心苷C21上烯氫質(zhì)子在δ7.2左右出現(xiàn)單峰；C22、C23上烯氫質(zhì)子在δ7.8與δ6.3左右各出現(xiàn)一個(gè)雙峰。212223246、C3位質(zhì)子在δ3.9出現(xiàn)一個(gè)多重峰。5、乙型強(qiáng)心苷C21上烯氫質(zhì)子在δ7.2左右出現(xiàn)單峰；C2848、強(qiáng)心苷的糖部分，也有一些特征信號(hào)：（1）葡萄糖有C5羥甲基乙?；螃?.0-4.5（2）葡萄糖的2-去氧糖,其C2兩個(gè)質(zhì)子處于高場(chǎng)，并與端基質(zhì)子有耦合.（3）葡萄糖的6-去氧糖,其C5位甲基呈現(xiàn)二重或多重峰，δ1.0-1.5ppm.8、強(qiáng)心苷的糖部分，也有一些特征信號(hào)：85（3）甲氧基糖分子中應(yīng)出現(xiàn)甲氧基的單峰δ3.5左右（4）與氧同碳的質(zhì)子信號(hào)，一般在δ3.5-4.5之間，端基質(zhì)子處于最低場(chǎng)δ5.0。（3）甲氧基糖分子中應(yīng)出現(xiàn)甲氧基的單峰δ3.5左右86（四）核磁共振碳譜（13CNMR）1、全氫去偶(protoncompletedecoupling)★消除13C與1H的偶合，13C信號(hào)均以單峰出現(xiàn)。2、偏共振去偶

(protonoff-resonancedecouplingspectrum)◆各種13C信號(hào)表現(xiàn)為不同的分裂峰：

q(CH3);t(CH2);d(CH);s(C)（四）核磁共振碳譜（13CNMR）1、全氫去偶(proto8713C譜化學(xué)位移的參考值(ppm)①sp3—13CC-Cδ=10~100

脂肪Cδ

<50，②sp2—13CC=Cδ=100~150

(苯環(huán)碳碳雙鍵)C=Cδ=110~160C=Oδ=160~220③sp—13CC≡Cδ=60~9013C譜化學(xué)位移的參考值(ppm)88第八章甾體及其苷類ppt課件894、毛地黃毒苷元(I)的13C數(shù)據(jù)314222123C1:δ=30C3:δ=66.8C14:δ=85.6C21:δ=74.5C22:δ=117.4C23:δ=176.314、毛地黃毒苷元(I)的13C數(shù)據(jù)314222123C1:905、強(qiáng)心苷中13C譜的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)①若環(huán)上存在羥基，則相連接碳的譜線位置向低場(chǎng)移動(dòng)；②5α-H系列強(qiáng)心甾A/B環(huán)13C化學(xué)位移比5β-H系列強(qiáng)心甾A/B環(huán)13C化學(xué)位移高2~8ppm。31422212315、強(qiáng)心苷中13C譜的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)①若環(huán)上存在羥基，則相連接391③5α-H系列強(qiáng)心甾C10上甲基碳δ=12；5β-H系列強(qiáng)心甾C10上甲基碳δ=24。④強(qiáng)心苷不同糖分子的13C原子，其δ值各異。3142221231③5α-H系列強(qiáng)心甾C10上甲基碳δ=12；5β-H系92小結(jié)紫外光譜紅外光譜質(zhì)譜氫譜碳譜小結(jié)紫外光譜93六、強(qiáng)心苷的生物活性(一)強(qiáng)心苷的生理活性

1、加強(qiáng)心肌的收縮，使脈動(dòng)加速；

2、治療心力衰竭與節(jié)律障礙等癥；

3、強(qiáng)心苷毒性大，不易控制。(二)強(qiáng)心苷的構(gòu)效關(guān)系

1、強(qiáng)心苷元結(jié)構(gòu)決定其強(qiáng)心作用。六、強(qiáng)心苷的生物活性(一)強(qiáng)心苷的生理活性94ABCD1）C/D呈順式才表現(xiàn)出強(qiáng)心作用；C/D呈反式或C14羥基脫水則失去強(qiáng)心作用；2）C17位必須有不飽和β內(nèi)酯環(huán)，如果變?yōu)棣?構(gòu)型或開環(huán)，則強(qiáng)心作用變得很弱甚至消失。1417202210ABCD1）C/D呈順式才表現(xiàn)出1417202210953）內(nèi)酯環(huán)中雙鍵如被飽和，強(qiáng)心作用將減弱，但毒性也減弱，安全性提高。4）C10位甲基被氧化為-CH2OH或-CH=O后，強(qiáng)心作用稍有加強(qiáng)，但毒性也隨之增大。ABC內(nèi)酯環(huán)中雙鍵如被飽和，強(qiáng)心作用將減弱，但毒性也減弱，安全965）A/B為順式稠合時(shí)，C3羥基為β-構(gòu)型比α-構(gòu)型的強(qiáng)心作用大；但A/B為反式稠合時(shí)，C3羥基構(gòu)型對(duì)強(qiáng)心作用無明顯影響。6）甾核其他位置引入取代基，強(qiáng)心作用各異。ABCA/B為順式稠合時(shí)，C3羥基為β-構(gòu)型比α-構(gòu)型的強(qiáng)心作972、強(qiáng)心苷的糖部分沒有強(qiáng)心作用化合物2×強(qiáng)心活性濃度(M)LD50μmol/10g體重

分配系數(shù)(H2O/n-BuOH)10-810-710-610-5毛地黃毒苷元(ROH)R-O-glcR-O-glc-glcR-O-glc-glc-glcR-O-digR-O-dig-digR-O-dig-dig-dig----++--++±-++++36>310>780>730---+++++++++2031268504.65×10-225.2×10-2128×10-22.61×10-21.82×10-21.37×10-22、強(qiáng)心苷的糖部分沒有強(qiáng)心作用2×強(qiáng)心活性毛地黃毒苷元(98名詞解釋1、強(qiáng)心苷2、Keller-Kiliani反應(yīng)簡(jiǎn)答題1、甲型和乙型強(qiáng)心苷在結(jié)構(gòu)上有何區(qū)別？用化學(xué)方法如何鑒別？2、強(qiáng)心苷上有什么樣的特殊糖，用化學(xué)方法如何區(qū)別和鑒別這個(gè)糖的存在？3、簡(jiǎn)述三氯醋酸-氯胺T反應(yīng)的操作方法及如何初步區(qū)別洋地黃強(qiáng)心苷的各種苷元？思考題：名詞解釋思考題：99第四節(jié)甾體皂苷Steroidalsaponins第四節(jié)甾體皂苷100主要內(nèi)容一、概述二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)例三、理化性質(zhì)

四、波譜特征

五、提取分離

主要內(nèi)容一、概述二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)例三、理101一、概述1、由螺甾烷類化合物與糖結(jié)合的寡糖苷2、存在：薯蕷科、百合科等。3、臨床使用品：地奧心血康（黃山藥）與心腦舒通（蒺藜）等。4、糖鏈對(duì)甾體皂苷的生物活性有一定影響

一、概述102二、甾體皂苷的結(jié)構(gòu)與實(shí)例(一).結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1、甾體皂元的基本骨架：螺甾烷的衍生物1720222125272624161819二、甾體皂苷的結(jié)構(gòu)與實(shí)例(一).結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1720222121032、分類（依照C２５的構(gòu)型和環(huán)F的環(huán)合狀態(tài)）①螺甾烷醇類：C25為S構(gòu)型②異螺甾烷醇類：C25為R構(gòu)型異螺甾烷醇類螺甾烷醇類25252222202、分類（依照C２５的構(gòu)型和環(huán)F的環(huán)合狀態(tài)）①螺甾烷醇類：104③呋甾烷醇類：F環(huán)為開鏈衍生物④變形螺甾烷醇類：F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)EEF呋甾烷醇變形螺甾烷醇22262727262522③呋甾烷醇類：F環(huán)為開鏈衍生物EEF呋甾烷醇變形螺甾烷醇2105

①B/C環(huán)、C/D環(huán)均為反式；

A/B有兩種稠合方式。②C17位上側(cè)鏈為β-構(gòu)型。③C22是螺碳原子,以螺縮酮形式相連。④側(cè)鏈上有3個(gè)*C(C20,22,25)，C1６－C27間碳鏈的Fischer投影式。3、天然甾體皂苷元的結(jié)構(gòu)共性2522201626①B/C環(huán)、C/D環(huán)均為反式；3、天然甾體皂苷元的結(jié)構(gòu)共106⑤甾體皂苷元可同時(shí)擁有多個(gè)羥基，且大多C3有羥基，多為β-取向，少數(shù)α⑥甾體皂苷元可能含有雙鍵和羰基，羰基大多處于C12(3.6.7.11.15)位，雙鍵處在C5-C6(9-11)間,少數(shù)C25-27。252220⑤甾體皂苷元可同時(shí)擁有多個(gè)羥基，252220107菝葜皂苷元（S-構(gòu)型或L-）1720212223242526271626αββ2216262717202125EF24H4、C20、C22、C25取代基構(gòu)型的確定C1６－C27間碳鏈的Fischer投影式。C26指定向上，取代基在左側(cè)為β，右側(cè)為α菝葜皂苷元（S-構(gòu)型或L-）1720212223242526108⑴C20位甲基是β-定向（20βF）；⑵C22位含氧鏈?zhǔn)铅?定向（22αF）；⑶C25位甲基是β-定向（25βF）。菝葜皂苷元（S-構(gòu)型或L-）1720212223242526271626αββ2216262717202125EF24H⑴C20位甲基是β-定向（20βF）；菝葜皂苷元（S-109異菝葜皂苷元（R-構(gòu)型或D-）2727α25252220２０２226⑴C20位甲基是β-定向（20βF）；⑵C22位含氧鏈?zhǔn)铅?定向（22αF）；⑶C25位甲基是α-定向（25αF）。異菝葜皂苷元（R-構(gòu)型或D-）2727α25252220２０110C20位甲基均為β-構(gòu)型，C22位含氧鏈為α-構(gòu)型C25位甲基則有兩種差向異構(gòu)體25R較穩(wěn)定，25S極易轉(zhuǎn)化為25RC20位甲基均為β-構(gòu)型，C22位含氧1111722薯蕷皂苷元?jiǎng)β樵碥赵?5Δ5-20βF，22αF，25αF-螺旋甾烯-3β-醇3β-羥基-5α,20βF,22αF,25βF-螺旋甾-12-酮（二）實(shí)例1722薯蕷皂苷元?jiǎng)β樵碥赵?5Δ5-20βF，22αF，2112螺甾烷醇和異螺甾烷醇皂苷糖基大多和皂苷元中C3-OH相連，但少數(shù)情況C3-OH游離沿階草苷DHO螺甾烷醇和異螺甾烷醇皂苷沿階草苷DHO113（三）雙糖鏈苷原菝葜皂苷β-葡萄糖苷酶菝葜皂苷F261、呋甾烷醇皂苷（三）雙糖鏈苷原菝葜皂苷β-葡萄糖苷酶菝葜皂苷F261、呋甾114

呋甾烷醇皂苷與螺甾烷醇皂苷在理化性質(zhì)與生理活性上的對(duì)照皂苷類型E試劑A試劑溶血作用與膽甾醇反應(yīng)抗菌活性呋甾烷醇紅色黃色

無

不反應(yīng)

無螺甾烷醇

無黃色

有

形成復(fù)合物

有E:鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑A:茴香醛試劑呋甾烷醇皂苷與螺甾烷醇皂苷皂苷EA溶血作用1152、變形螺甾烷醇類皂苷紐替皂苷元衍生物(β-D-葡萄糖)(馬鈴薯三糖：aculeatisideA茄三糖:aculeatisideB)2、變形螺甾烷醇類皂苷紐替皂苷元衍生物(β-D-葡萄糖)(馬116※紐替皂苷元衍生物酸水解可得到兩種苷元紐替皂苷元異紐替皂苷元252726※紐替皂苷元衍生物酸水解紐替皂苷元異紐替皂苷元25272117小結(jié)甾體皂苷元的基本骨架分類及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)共性呋甾烷醇皂苷的特性習(xí)題5小結(jié)習(xí)題5118三、甾體皂苷的理化性質(zhì)1、苷元：易結(jié)晶，親脂性強(qiáng)，易溶石油醚、氯仿苷：不易結(jié)晶，無定形粉末，極性大，易溶于熱水、稀醇．2、熔點(diǎn)：?jiǎn)瘟u基物208℃以下，三羥基物242℃以上(隨羥基數(shù)目升高).3、具有溶血作用與表面活性作用。（呋甾烷皂苷不溶血、表面活性↓）三、甾體皂苷的理化性質(zhì)1、苷元：易結(jié)晶，親脂性強(qiáng)，易溶石油醚1194、水溶液與堿式Pb(Ac)2或Ba(OH)2形成沉淀。5、其乙醇溶液與膽甾醇(3β-OH)形成沉淀。⑴過程：皂苷/EtOH+甾醇－沉淀－Et2O萃取Et2O（甾醇），皂苷不溶。⑵對(duì)甾醇結(jié)構(gòu)的要求：C3-β-OH甾醇的A/B環(huán)反式或△5形成的分子復(fù)合物溶度積小⑶用途：用于皂苷的分離純化⑷呋甾烷醇類皂苷不反應(yīng)，三萜皂苷與甾醇形成的復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定。

6、顯色反應(yīng)：與三萜皂苷（100）區(qū)別（李布曼反應(yīng)（綠）、三氯醋酸反應(yīng)（60））。4、水溶液與堿式Pb(Ac)2或Ba(OH)2形成沉淀。5、120四、甾體皂苷的提取分離1、與三萜皂苷提取方法相似；2、薯蕷皂苷元的提取方法——酸水解法薯蕷皂苷屬植物—水3-4倍—濃硫酸（成3%溶液)—通蒸汽加壓水解8h—水洗去酸性—干燥后粉碎—汽油提取20h—濃縮提取液—放置結(jié)晶—丙酮重結(jié)晶—活性炭脫色。3、薯蕷皂苷元的分離方法四、甾體皂苷的提取分離1、與三萜皂苷提取方法相似；121①膽甾醇沉淀法分離：粗薯蕷皂苷元—溶于乙醇—飽和膽甾醇水溶液—沉淀完全—過濾—水洗、乙醇洗、乙醚洗沉淀—乙醚回流提取—?dú)埩粑铮摧^純薯蕷皂苷元）。②色譜分離法吸附劑—硅膠；洗脫劑—不同比例的氯仿：甲醇：水

①膽甾醇沉淀法分離：122五、甾體皂苷元的波譜特征（一）紫外光譜1、飽和甾體皂苷元：200-400nm無吸收2、α,β-不飽和酮基240nm吸收（ε11000），孤立雙鍵205-225，羰基285，共軛二烯235.3、甾體皂苷元溶于濃硫酸，40℃加熱1小時(shí)可測(cè)定220-600nm之間的吸收峰與lgε值可查到。五、甾體皂苷元的波譜特征（一）紫外光譜1、飽和甾體皂苷元：2123（二）紅外光譜1、甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)側(cè)鏈：能顯示980cm-1(A)、920cm-1(B)、900cm-1(C)與860cm-1(D)四個(gè)特征吸收帶，且A帶最強(qiáng)。①25S甾體皂苷或皂苷元中：B帶>C帶；

25R甾體皂苷或皂苷元中：B帶<C帶；區(qū)別C25立體異構(gòu)體（二）紅外光譜1、甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)側(cè)鏈：①25S甾124100090095010203040850800cmBCDABCD乙?；幂衷碥赵阴；z蘭皂苷元（25R）（25S）T%100090095010203040850800cm-150125②若C25位有C=CH2，則在920cm-1有強(qiáng)吸收，同時(shí)在1658cm-1有吸收。③如C25位有-OH，則A吸收帶變得很弱。②若C25位有C=CH2，則126④如C25位有-CH2OH取代，則IR譜圖變化大：對(duì)于25S-構(gòu)型，在995cm-1有強(qiáng)吸收；對(duì)于25R-構(gòu)型，在1010cm-1有強(qiáng)吸收。⑤F環(huán)開裂的呋甾烷醇類皂苷無螺縮酮特征吸收.④如C25位有-CH2OH取代，則IR譜圖變化大：1272、甾體皂苷元的羥基紅外吸收峰①O-H伸縮振動(dòng)吸收在3625cm-1;②O-H彎曲振動(dòng)吸收在1080-1030cm-1;③C3位-OH的紅外隨A/B稠合方式（順/反）（見p355,表8-7）。2、甾體皂苷元的羥基紅外吸收峰128（三）質(zhì)譜1、甾體皂苷元存在螺甾烷側(cè)鏈，其質(zhì)譜特征：①m/z=139（基峰）②m/z=115（碎片離子峰）③m/z=126（輔助離子峰）2、甾體皂苷元質(zhì)譜峰的裂解途徑

——主要由α-裂解與γ-重排引起（三）質(zhì)譜1、甾體皂苷元存在螺甾烷側(cè)鏈，其質(zhì)譜特征：129①①甲基遷移m/z=126m/z=139②②麥?zhǔn)现嘏纽忙娄羗/z=115abGO①①甲基遷移m/z=126m/z=139②②麥?zhǔn)现嘏纽忙?303、如甾體皂苷元C25或C27位有羥基取代，則三個(gè)特征峰的m/z上移16個(gè)單位；如甾體皂苷元C25、C27位存在雙鍵，則上述三個(gè)特征峰的m/z下移2個(gè)單位。3、如甾體皂苷元C25或C27位有羥基取代，1314、如甾體皂苷元C23位有羥基取代，則m/z=139的基峰消失。5、如甾體皂苷元C17位有羥基取代，則m/z為139的峰強(qiáng)將減弱，m/z=126的峰將成為基峰。23174、如甾體皂苷元C23位有羥基取代，則m/z=139的基峰1326、來自甾核或甾核加E環(huán)的碎片離子m/z=386m/z=347m/z=273m/z=2826、來自甾核或甾核加E環(huán)的碎片離子m/z=386m/z=133（四）核磁共振氫譜（1HNMR）1、甾體皂苷元在高場(chǎng)可出現(xiàn)四個(gè)甲基的特征峰（C18、C19、C21與C27）。①C18與C19上H為單峰，前者處于較高場(chǎng)②