靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理

1.皮膚不良反應(yīng)不同靶向藥物所致皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生率和臨床表現(xiàn)迥異。EGFR抑制劑的生物效應(yīng)包括抑制角化細(xì)胞的分化、增殖和存活及細(xì)胞的過(guò)早分化和凋亡,導(dǎo)致白細(xì)胞聚集并引起組織破壞和炎癥,皮膚毒性是EGFR抑制劑最常見的不良反應(yīng)之發(fā)生率約為79%-88%,多表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹、皮膚干燥瘙癢或甲溝炎1.皮膚不良反應(yīng)1皮膚毒性同樣發(fā)生于MIKs如舒尼替尼和索拉非尼表現(xiàn)為皮膚脫屑、斑丘疹或水皰疹,主要分布于軀干或四肢,發(fā)生率為19%~40%。c-kit抑制劑能夠抑制黑色素細(xì)胞,小鼠接受c-kit抑制劑后毛發(fā)和皮膚發(fā)生顯著變化。有c-kit活性的IMTKIS如舒尼替尼,還會(huì)導(dǎo)致皮膚或頭發(fā)出現(xiàn)不同程度的脫色素改變。針對(duì)皮膚不良反應(yīng)的推薦治療包括皮質(zhì)激素、四環(huán)素、甲硝唑和皮膚保濕劑。皮膚毒性同樣發(fā)生于MIKs如舒尼替尼和索拉非尼2EGFRTK|s相關(guān)皮膚毒性反應(yīng)績(jī)治療臺(tái)療后1-3周出現(xiàn)膿皰狀病變,伴有瘙癢達(dá)到高停藥4周不的情發(fā)性增大或縮進(jìn)展或緩解肉芽形成或腦開婦性肉芽樣改變,伴有藥后持續(xù)效端叢樣病變和四毛發(fā)開始時(shí)聞不定,治療策或毛粗長(zhǎng)和卷曲,面部多毛疹后出首訣編藥第1天出現(xiàn)(mA膜炎、口腔粘膜臺(tái)療期間出現(xiàn),與劑量和弗他漬瘍案無(wú)關(guān),元需特別治療措施緩解EGFRTK|s相關(guān)皮膚毒性反應(yīng)3分級(jí)中國(guó)專家組推薦在NCI-CTCAE3o版本基礎(chǔ)上進(jìn)行簡(jiǎn)化,根據(jù)皮膚損害的范圍,有無(wú)主觀癥狀、對(duì)日常生活的影響與否及有無(wú)繼發(fā)感染來(lái)評(píng)定,使之更好地指導(dǎo)臨床的分級(jí)治療,并將皮膚毒性分為3級(jí)I級(jí)(輕度):范圍較局限(如丘疹膿瘡疹病變范圍主要局限于頭面部和上軀干部),幾無(wú)主觀癥狀,對(duì)日常生活不產(chǎn)生影響,不伴有繼發(fā)性感染?！瘼蚣?jí)(中度):范圍比較廣泛,主觀癥狀輕微;對(duì)日常生活產(chǎn)生輕微影響,無(wú)繼發(fā)感染征象I級(jí)(重度):范圍廣泛,主觀癥狀嚴(yán)重,對(duì)日常生活影響較大,有繼發(fā)感染的可能分級(jí)4預(yù)防性治療EGRR抑制劑引起的皮膚毒性的主要隨機(jī)雙肓研究的總結(jié)預(yù)防治療療劉西妥昔單抗性米諾霉素面部病灶總數(shù)明顯下移性結(jié)腸癌患安冠中一重度皮溶顯減少;Tacarotne局部應(yīng)用伴有明顯的接受FGFR抑制劑治4周預(yù)殤性四環(huán)皮疹嚴(yán)重程度明顯安慰劑降等tanuma治|5周預(yù)治療w非預(yù)2級(jí)或以上成珍發(fā)生皮率明顯下降:明顯皮蹙發(fā)生氫化可的松霜和強(qiáng)力間:明顯改善級(jí)或以上皮膚毒性事件率預(yù)防性治療EGRR抑制劑引起的皮膚毒性的主要5EGFRTKIS治療相關(guān)性皮疹的臨床意義EGFRTKIS性皮疹除影響患者外觀和少部分患者生活質(zhì)量外,皮疹嚴(yán)重程度與藥物療效明顯相關(guān)。多組臨床研究已經(jīng)證實(shí)皮疹的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度可能是EGFRTKIs臨床獲益的標(biāo)志,尤其在厄洛替尼治療中此種相關(guān)性得到廣泛研究。一項(xiàng)厄洛替尼治療5例晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示,o度皮疹患者的中位生存期為1.5個(gè)月,1度及2~3度皮疹的中位生存期分別為85個(gè)月及19.6個(gè)月(p<o.o5)。隨后兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn):厄洛替尼治療含鉑方案失敗的晩期非小細(xì)胞肺癌(BR2L)及厄洛替尼聯(lián)合吉西它濱一線治療胰腺癌(PA.3),進(jìn)一步證實(shí)皮疹與總生存(OS)顯著相關(guān)性:在BRx研究中,與無(wú)皮疹患者相比,1度及2度以上皮疹者總體生存明顯延長(zhǎng)(HRo41,P<oOo;HRo,29P);而在PA3研究中,出現(xiàn)中-重度皮疹與總體生存及無(wú)病進(jìn)展生存期(PFS)明顯相關(guān)(P<o.oo1),被認(rèn)為是重要的預(yù)后因素TRUST試驗(yàn)臺(tái)灣地區(qū)中期分析結(jié)果亦顯示無(wú)皮疹及1度皮疹者中位無(wú)進(jìn)展生存期為80周,而2度以上皮疹者36.0周(p<o.oon)。比較西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康與西妥昔單抗單藥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的關(guān)鍵性隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)中,西妥昔單抗治療后出現(xiàn)皮膚反應(yīng)的患者有效率顯著高于未出現(xiàn)皮膚反應(yīng)的患者(聯(lián)合組258%Vs6.3%,p=0。oo5:單藥且13.%Vso%)EGFRTKIS治療相關(guān)性皮疹的臨床意義62血栓血栓是一個(gè)較為少見但十分嚴(yán)重的不良反應(yīng),包括心梗死、缺血性腸壞死、休克、短暫性腦缺血發(fā)作、絞痛和靜脈血栓(包括深靜脈血栓、肺栓塞和門靜脈血栓)。貝伐單抗相關(guān)的血栓性事件多發(fā)生在胃癌28%)結(jié)直腸癌等其他腫瘤則相對(duì)較少。預(yù)防性使用華法林或其他抗凝藥物可能能減少貝伐單抗相關(guān)的血栓2血栓73.高血壓高血壓是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑(包括抗VEGF單抗如貝伐單抗、MTKIS如舒尼替尼)常見的不良反應(yīng)。各項(xiàng)臨床試驗(yàn)中觀察到的高血壓發(fā)生率約為3.高血壓8應(yīng)用抗血管生成藥物的病人應(yīng)在治療開始前以及治療中定期監(jiān)測(cè)血壓情況。既往有高血壓病史且血壓控制不穩(wěn)定的病人不應(yīng)開始抗血管生成藥物的治療。應(yīng)用抗血管生成藥物后新發(fā)的高血壓病人可以使用鈣離子拮抗劑控血壓。血壓控制穩(wěn)定的病人如果在接受抗血管生成藥物治療后出現(xiàn)血壓升高,應(yīng)考慮原有降壓藥加量或加用另一種降壓藥物。如果口服降壓藥無(wú)法控制高血壓應(yīng)終止抗血管生成藥物的使用。應(yīng)用抗血管生成藥物的病人應(yīng)在治療開始前以及治療中94.心臟毒性靶向藥物導(dǎo)致的心臟毒性主要包括QT間期延長(zhǎng)、心肌缺血心肌梗死、左心室功能障礙/左室射血分?jǐn)?shù)(IVEF)下降慢性心力衰竭等。心臟毒性是曲妥珠單抗最主要的不良反。單藥曲妥珠單抗所致的無(wú)癥狀性IVEF下降的發(fā)生率為3%嚴(yán)重的慢性心力衰竭發(fā)生率為o.6%。而與化療聯(lián)合時(shí),心臟毒性的發(fā)生率明顯升高。高齡病人、既往心臟病史、胸部放療史、蒽環(huán)類等有心臟毒性的藥物使用史都會(huì)增加曲妥珠單抗的心臟毒性。TKIs/MIKs亦會(huì)導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng),其具體機(jī)制目前尚不清楚。因此,在接受上述藥物4.心臟毒性10靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理11靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理12靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理13靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理14靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理15靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理16靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理17靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理18靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理19靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理20靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理21靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理22靶向藥物的不良反應(yīng)及處理課件整理2