糖尿病與腫瘤課件

糖尿病與腫瘤45thEASD年會后感糖尿病與腫瘤45thEASD年會后感Meta分析：糖尿病與癌癥發(fā)生風險增加相關Meta分析：糖尿病與癌癥發(fā)生風險增加相關Meta分析：BMI與多數(shù)癌癥發(fā)生風險Meta分析：BMI與多數(shù)癌癥發(fā)生風險BMI與癌癥死亡率風險BMI與癌癥死亡率風險糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制二甲雙胍磺脲類噻唑烷二酮類胰島素抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍抗糖尿病治療與癌癥的關系不同治療的癌癥發(fā)生風險不同治療的癌癥發(fā)生風險二甲雙胍可降低胰腺癌風險二甲雙胍可降低胰腺癌風險二甲雙胍可提高腫瘤病理緩解率二甲雙胍可提高腫瘤病理緩解率二甲雙胍可激活AMPK二甲雙胍可激活AMPK二甲雙胍與腫瘤相關的作用二甲雙胍與腫瘤相關的作用二甲雙胍激活AMPK對胰腺癌的作用二甲雙胍激活AMPK對胰腺癌的作用二甲雙胍降低胰腺癌風險的作用機制二甲雙胍降低胰腺癌風險的作用機制二甲雙胍磺脲類噻唑烷二酮類胰島素抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍抗糖尿病治療與癌癥的關系磺脲類的暴露與癌癥發(fā)生風險磺脲類的暴露與癌癥發(fā)生風險磺脲類與二甲雙胍聯(lián)合較單藥降低癌癥風險磺脲類與二甲雙胍聯(lián)合較單藥降低癌癥風險二甲雙胍磺脲類噻唑烷二酮類胰島素抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍抗糖尿病治療與癌癥的關系噻唑烷二酮類與癌癥發(fā)生風險噻唑烷二酮類與癌癥發(fā)生風險噻唑烷二酮對各部位腫瘤發(fā)生率無顯著影響噻唑烷二酮對各部位腫瘤發(fā)生率無顯著影響噻唑烷二酮可降低乳腺癌風險噻唑烷二酮可降低乳腺癌風險二甲雙胍磺脲類噻唑烷二酮類胰島素抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍抗糖尿病治療與癌癥的關系胰島素的發(fā)展史——走向胰島素類似物1920193019401950196019701980199020001923動物胰島素1973單組分胰島素1987人胰島素1996胰島素類似物1938NPHinsulin1953長效胰島素胰島素的發(fā)展史——走向胰島素類似物192019301940胰島素與癌癥發(fā)生風險胰島素與癌癥發(fā)生風險胰島素與二甲雙胍比較+二甲雙胍胰島素與二甲雙胍比較+二甲雙胍癌癥的發(fā)生風險與胰島素劑量、體重相關癌癥的發(fā)生風險與胰島素劑量、體重相關胰島素與二甲雙胍的腫瘤發(fā)生風險胰島素與二甲雙胍的腫瘤發(fā)生風險癌癥發(fā)生風險的提高與胰島素劑量相關胰島素+二甲雙胍胰島素單藥癌癥發(fā)生風險的提高與胰島素劑量相關胰島素+二甲雙胍胰島素單藥在胰島素受體上作用的持續(xù)時間與IGF-I受體結合的強度分子安全性是由什么決定的？胰島素胰島素受體IGF-I受體代謝效應（例如：葡萄糖攝取）促有絲分裂效應（例如：細胞增殖）在胰島素受體上作用的持續(xù)時間與IGF-I受體結合的強度分子人胰島素類似物的比較IR親和力IGF-1R親和力IR解離速率人胰島素=100=100=100B10-Asp205±20587±5014±1門冬胰島素92±681±981±8賴脯胰島素84±6156±16100±11甘精胰島素86±3641±51152±13地特胰島素18±316±1204±9KurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999;dataonfile人胰島素類似物的比較IR親和力IGF-1RIR解離速率人胰島甘精胰島素與腫瘤的關系??作者國家對比風險HemkensLG,etalGermany(n=127,031)GlarvsHI腫瘤10U1.09(1.00-1.19)30U1.19(1.10-1.30)50U1.31(1.20-1.42)JonasonJM,etalSweden(n=114,841)GlarvsotherINS乳腺癌1.99(1.31-3.03)胃腸癌0.93(0.61-1.40)前列腺癌1.27(0.89-1.82)全部腫瘤1.07(0.91-1.27)ColhounHMScotland(n=36,245)GlarvsotherINS腫瘤1.55(1.01-2.37)CurrieCJ,etalUK(n=62,809)GlarvsotherbasalINS腫瘤1.24(0.90-1.70)Diabetologia,2009甘精胰島素與腫瘤的關系??作者國家對比風險HemkensL糖尿病與腫瘤課件糖尿病與腫瘤課件不同種類胰島素對腫瘤的影響不同種類胰島素對腫瘤的影響甘精胰島素與NPH的癌癥發(fā)生率甘精胰島素與NPH的癌癥發(fā)生率甘精胰島素與其他胰島素的癌癥發(fā)生率比較甘精胰島素與其他胰島素的癌癥發(fā)生率比較甘精胰島素與其他胰島素的各部位癌癥發(fā)生率比較甘精胰島素與其他胰島素的各部位癌癥發(fā)生率比較小結眾多研究顯示肥胖及T2D總體與腫瘤發(fā)生風險顯著相關近期回顧性病例研究觀察：

﹡二甲雙胍降低多種腫瘤發(fā)生風險

﹡胰島素及SU增加腫瘤風險，并與劑量和暴露時間相關

﹡體外研究顯示不同的胰島素類似物與IR及IG