無菌分裝粉針工藝課件

4.3無菌分裝粉針劑

4.3.1工藝流程及區(qū)域劃分粉針劑屬于無菌分裝注射劑，所需無菌分裝的藥品多數(shù)不耐熱，不能采用灌裝后滅菌，故生產(chǎn)過程必須是無菌操作。粉針劑的生產(chǎn)工序包括：洗瓶及干燥滅菌、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝軋蓋、包裝。無菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分見下圖。4.3無菌分裝粉針劑4.3.1工藝流程及區(qū)域劃分無菌分裝粉針工藝ppt課件凍干原料分裝原料玻璃瓶

膠塞擦洗消毒擦洗消毒

洗瓶酸堿處理

配料無菌過濾

檢查干燥滅菌飲用水洗

凍干

灌裝

冷卻

純水洗

加塞

分裝

硅化注射用水干燥滅菌

軋蓋

目檢

軋蓋

滅菌局部100級裝箱入庫裝盒貼簽

封蠟凍干原料分裝原料玻璃瓶膠塞擦洗消毒擦工藝過程簡述（1）瓶塞的處理

玻璃瓶——經(jīng)過清洗或超聲波清洗、純水沖洗，最后一次用孔徑0．22μm微孔濾膜濾過的注射用水沖洗。在4h內(nèi)滅菌和干燥，使玻璃瓶達到潔凈、無菌、干燥、無熱原。常見的干熱滅菌條件是電烘箱于180℃加熱1.5h；隧道式干熱滅菌器于320℃加熱5min以上。

膠塞——用稀鹽酸煮洗、飲用水及純化水沖洗，最后用注射用水漂洗。洗凈的膠塞進行硅化，硅油應經(jīng)180℃加熱1.5h去除熱原，處理后的膠塞在8h內(nèi)滅菌。膠塞可采用純蒸汽滅菌，在121℃滅菌40min，并在120℃烘干。

滅菌后的瓶子和膠塞應在100級層流下存放或存放在專用容器中。工藝過程簡述（1）瓶塞的處理（2）粉劑的充填及蓋膠塞

采用容積定量或螺桿計量，通過裝粉機構(gòu)定量地將粉劑分裝在玻璃瓶內(nèi)，并在同一潔凈等級環(huán)境下將經(jīng)過清洗、滅菌、干燥的潔凈膠塞蓋在瓶口上。此過程是在專用的分裝機上完成。（3）軋封鋁蓋

在玻璃瓶裝粉蓋膠塞后，將鋁蓋嚴密地包封在瓶口上，保證瓶內(nèi)的密封，防止藥品受潮、變質(zhì)。

（2）粉劑的充填及蓋膠塞

采用容積定量或螺桿計（4）半成品檢查

其方式是目測，主要檢查①玻璃瓶有無破損、裂紋，②膠塞是否蓋好，③鋁蓋是否包封完好，④瓶內(nèi)藥粉劑量是否準確，瓶內(nèi)有無異物。（5）封蠟

正常粉針劑生產(chǎn)沒有這個工序，天然橡膠塞密封性較差，加上受其他包裝材料如玻璃瓶質(zhì)量的影響，在軋封鋁蓋目檢后增加一道在鋁蓋包邊處進行封蠟這一工序。（4）半成品檢查

其方式是目測，主要檢查①無菌分裝工藝中存在的問題1）裝量差異——藥粉流動性、藥粉晶型、粒度、比體積2）澄明度問題——此工藝藥粉未經(jīng)處理（嚴控環(huán)境防止污染）3）無菌度問題——無菌分裝過程中污染（層流凈化裝置）4）貯存過程中吸濕變質(zhì)——膠塞的透氣性所致（膠塞密封