缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理

缺血-再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制MechanismUnderlyingIschemia-ReperfusionInjury缺血-再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制1Whatisreperfusioninjury?Whyisitimportant?R.G.isa48-year-oldmanwhosufferedanacuteanteriormyocardialinfarctionandreceivedfibrinolytictherapy.Thepatientdied12hoursafterreperfusion.K.R.isa68-year-olddiabeticwomanwhounderwentconventionalcoronaryarterybypassgraftsurgeryanddevelopedlowoutputsyndromeafterreperfusionpostoperatively.Whatisreperfusioninjury?2概念(Concept)缺血器官在恢復(fù)血液灌注后缺血性損傷進(jìn)步加重的現(xiàn)象,稱為缺血-再灌注損傷概念(Concept)3概念(Concept)氧反常(oxygenparadox):用低氧或無氧液灌注后再恢復(fù)正常氧供應(yīng)器官的損傷不見恢復(fù)反而更趨嚴(yán)重。pH反常(pHparadox):器官在再灌注時pH從酸性恢復(fù)到正常時細(xì)胞損傷加重的現(xiàn)象。鈣反常(calciumparadox):器官在無鈣溶液灌流后恢復(fù)正常含鈣溶液灌流導(dǎo)致的細(xì)胞外鈣離子大量內(nèi)流而引起細(xì)胞損傷加重的現(xiàn)象。概念(Concept)4缺血-再灌注損傷發(fā)生的條件ConditionsPredisposingtoschemia-Reperfusion(I/R)Injury缺血時間的長短再灌注時灌流液的條件(灌注液的成分,灌流溫度,壓力等)組織器官缺血前的功能狀態(tài)(缺氧耐受性,側(cè)枝循環(huán),高膽固醇血癥,糖尿病,高血壓)缺血-再灌注損傷發(fā)生的條件5問題:缺血-再灌注損傷?氧反常,鈣反常,和pH反常?問題:6缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制MechanismsofI/RInjury°自由基的損傷作用(InjurybyFreeRadicals)鈣超載(Calcium0verload)血管內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞間的相互作用(InteractionbetweenendothelialcelIsandneutrophils)缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制7自由基(FreeRadicals指在外層電子軌道含有個或多個不配對電子的原子、原子團(tuán)或分子。為表達(dá)不配對電子常常在其分子式后方或上方加一個點(如R)。自由基(FreeRadicals8氧自由基(0xygenFreeRadicals)氧自由基:由氧衍生的自由基超氧陰離子(superoxideanion,02)羥自由基(hydroxyIradica,OH)活性氧(Reactive0xygenSpecies,R0S)超氧陰離子,羥自由基,單線態(tài)氧(singletoxygen,102),過氧化氫(hydrogenperoxide,H2O2)氧自由基(0xygenFreeRadicals)9脂性自由基(LipidFreeRadica|s)脂性自由基:氧自由基與不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物烷自由基(L烷氧自由基(L0)烷過氧自由基(L00)其它:如氯自由基(C|),甲基自由基(CH3),一氧化氮(N0),過氧亞硝基(0oNo)脂性自由基(LipidFreeRadica|s)10缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理11缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理12缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理13缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理14缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理15缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理16缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理17缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理18缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理19缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理20缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理21缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理22缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理23缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理24缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理25缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理26缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理27缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理28缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理29缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理30缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理31缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理32缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理33缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理34缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理35缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理36缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理37缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理38缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理39缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理40缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理41缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理42缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理43缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理44缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整理45缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制課件整