滲透性脫髓鞘綜合征

滲透性脫髓鞘綜合征

（Osmoticdemyelinationsyndrome）

定義滲透性脫髓鞘綜合征（Osmoticdemyelinationsyndrome，ODS）是一種發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非炎癥性脫髓鞘疾病。根據(jù)發(fā)生部位的不同，分為腦橋中央髓鞘溶解癥（centralpontinemyelinolysis，CPM）和腦橋外髓鞘溶解癥（extrapontinemyelinolysis，EPM）。定義腦橋中央髓鞘溶解癥（centralpontinemyelinolysis，CPM）是以腦橋基底部對稱性脫髓鞘為病理特征的疾病。CPM最早

于1950年首先被報(bào)道：一位38歲的男性酗酒患者突發(fā)痙攣性四肢癱瘓和假性球麻痹，尸解發(fā)現(xiàn)其腦橋底部兩側(cè)有對稱性類似蝙蝠的病灶，病理顯示不伴炎癥反應(yīng)的脫髓鞘改變。1959年Adams報(bào)道了4例慢性酒精中毒或營養(yǎng)不良基礎(chǔ)上出現(xiàn)四肢癱瘓及假性球麻痹的患者，并將該病命名為CPM。1962年人們發(fā)現(xiàn)髓鞘溶解不僅發(fā)生在腦橋，也可累及其他部位，如小腦、外側(cè)膝狀體、基底節(jié)、丘腦、大腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下白質(zhì)等部位，約占CPM的10%，稱為腦橋外髓鞘溶解癥（extrapontinemyelinolysis，EPM）。單獨(dú)EPM出現(xiàn)較少見，大多數(shù)以CPM、CPM/EPM的形式出現(xiàn)。滲透性脫髓鞘病灶分布病因本病的病因不明。常見的誘因有慢性酒精中毒、肝移植后、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂及快速糾正史，其他包括糖尿病、腎功能衰竭、血液透析、妊娠嘔吐、厭食癥、放療后、垂體危象、營養(yǎng)不良、嚴(yán)重?zé)齻?、脫水狀態(tài)、肝功能衰竭、敗血癥、淋巴瘤及癌癥晚期、出血性胰腺炎等。病因慢性酒精中毒肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥伯恩斯凝血功能障礙糖尿病高滲性昏迷

糖尿病酮癥酸中毒高鈉血癥(急性/慢性)

低鈉血癥(急性/慢性)

下丘腦腫瘤肝功能衰竭(急性/慢性)

肝移植鳥氨酸[氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥急性出血性胰腺炎松果體區(qū)腫瘤艾滋病巨細(xì)胞病毒肝炎精神性煩渴煩渴神經(jīng)性厭食癥腎功能衰竭(急性/慢性)

膿毒癥(細(xì)菌)

鐮狀細(xì)胞危像病毒感染(腮腺炎、肝炎)

妊娠嘔吐Wilson‘s腦病燒傷系統(tǒng)性紅斑狼瘡干燥綜合征過敏性休克高血氨治療后低磷血癥藥物（利尿劑、生長抑素、鋰鹽、降糖藥、抗抑郁藥、巴比妥類）病因早期病例中發(fā)現(xiàn)多數(shù)為重癥或慢性消耗性疾病患者，尤其是慢性酒精中毒和營養(yǎng)不良者，所以認(rèn)為其發(fā)病與慢性酒精中毒、營養(yǎng)不良有關(guān)。病因1976年Tomlinson發(fā)現(xiàn)低鈉血癥與CPM的發(fā)生之間存在相關(guān)，而后國內(nèi)外大量文獻(xiàn)表明緩慢形成的低鈉血癥被快速糾正是發(fā)生ODS的最常見誘因。與急性低鈉血癥相比，慢性低鈉血癥的快速糾正更易發(fā)生ODS。病因低鉀血癥、糖尿病、氮質(zhì)血癥的糾正過程及腎透析后所致CPM/EPM也被報(bào)道過多次，提示除了血Na+變化外，其他因素所致的滲透壓異常狀態(tài)也可導(dǎo)致CPM/EPM，所以目前認(rèn)為髓鞘溶解與腦內(nèi)滲透壓平衡失調(diào)相關(guān)，于是CPM與EPM合稱ODS。發(fā)病機(jī)制滲透性脫水學(xué)說：血鈉濃度降低，水隨著滲透壓梯度進(jìn)入腦細(xì)胞，腦細(xì)胞通過容量調(diào)節(jié)反應(yīng)和滲透壓調(diào)節(jié)防止腦水腫的發(fā)生。所以慢性低鈉血癥患者可以無腦水腫表現(xiàn)。當(dāng)快速糾正慢性低鈉血癥，由于Na+、K+等無機(jī)鹽以及谷氨酰胺、肌醇、?；撬岬扔袡C(jī)溶質(zhì)不能快速進(jìn)入腦細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)外滲透壓差增大，可能引起腦細(xì)胞急劇脫水，導(dǎo)致少突細(xì)胞凋亡，出現(xiàn)髓鞘溶解。

低鈉血癥時(shí)：血漿低滲迅速到細(xì)胞外液1~數(shù)天到細(xì)胞外液Na+有機(jī)酸H2O迅速糾正低鈉血癥（48h后）：細(xì)胞外高滲透壓大量H2O細(xì)胞皺縮發(fā)病機(jī)制滲透性血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說認(rèn)為：滲透壓變化使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生滲透性損傷，導(dǎo)致血管源性水腫和髓磷脂毒性因子釋放，從而血腦屏障破壞，有害物質(zhì)透過血腦屏障導(dǎo)致髓鞘和少突膠質(zhì)細(xì)胞脫失。病理橋腦基底部中央的呈對稱分布的神經(jīng)纖維髓鞘脫失；病灶邊界清楚，直徑可為數(shù)毫米或占據(jù)整個(gè)腦橋基底部；神經(jīng)細(xì)胞和軸突相對完好，可見吞噬細(xì)胞浸潤，局部無炎癥反應(yīng)。與多發(fā)性硬化等脫髓鞘疾病不同，該病病理學(xué)上髓鞘的脫失不伴有炎癥反應(yīng)病理慢性期可能有局部膠質(zhì)增生，病灶可從橋腦背側(cè)向腹側(cè)延伸，并可向橋腦被蓋、中腦、頸髓等擴(kuò)展。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)多種多樣，典型的CPM臨床癥狀呈雙相性。其初為原發(fā)疾病的表現(xiàn)，經(jīng)糾正病情改善后再次惡化，在原發(fā)病基礎(chǔ)上突發(fā)四肢癱，咀嚼、吞咽及構(gòu)音障礙，眼球凝視障礙等。嚴(yán)重的患者可呈緘默或閉鎖綜合征，只能眨眼及眼球上下運(yùn)動，更嚴(yán)重者甚至昏迷。EPM患者可表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)、肢體不自主運(yùn)動、帕金森綜合征、精神及行為異常。臨床表現(xiàn)

CPM共濟(jì)失調(diào)昏迷緘默癥構(gòu)音障礙構(gòu)音障礙嗜睡眼肌麻痹眼球震顫EMP失動癥共濟(jì)失調(diào)緊張性抑郁障礙手足舞蹈徐動癥齒輪樣強(qiáng)直定向障礙構(gòu)音障礙肌張力障礙情緒異常錐體外系癥狀步態(tài)障礙運(yùn)動障礙肌陣攣肌纖維顫搐帕金森癥輔助檢查過去CPM確診主要依據(jù)尸體解剖，但隨著神經(jīng)影像學(xué)的發(fā)展，尤其是MRI的應(yīng)用，為該病早期及鑒別診斷提供依據(jù)。頭顱

CT可見腦橋基底中央部的對稱性低密度，但CT掃描時(shí)顱底射束硬化偽影會影響腦橋病變的顯示。輔助檢查頭顱MRI可作為首選篩查手段，CPM的MRI表現(xiàn)為：位于腦橋基底中央部的對稱性長T1、長T2信號，T2Flair呈高信號，DWI高信號，ADC上呈低信號，增強(qiáng)無明顯強(qiáng)化；邊界清晰，無明顯占位效應(yīng)，腦橋邊緣不受累。病灶形狀可多樣具有對稱性，橫斷位可呈圓形、卵圓形、三角形，特征性病灶為蝙蝠翅膀樣；矢狀位呈卵圓形；冠狀位表現(xiàn)多種形態(tài)。A為DWI病變呈高信號B為T1WI病變呈稍低信號C為T2WI病變呈稍高信號A為T1WI病變呈低信號B為T2WI病變呈低信號C為T2Flair病變呈稍高信號A．腦橋中部“蝙蝠翼樣”

T2WI高信號B-D.尾狀核、豆?fàn)詈藢ΨQ性

T1WI低信號，

T2WI高信號，

T2Flair高信號輔助檢查MRS可以出現(xiàn)N-乙酰天門冬氨酸(NAA)峰下降，膽堿化合物(Cho)峰增高。PWI增強(qiáng)灌注成像可出現(xiàn)病灶灌注量增高。輔助檢查腦干誘發(fā)電位典型表現(xiàn)為I~V波或III~V波間潛伏期的異常延長。腦電圖檢查可見彌散性低幅慢波，無特征性。腦脊液檢查蛋白及髓鞘堿性蛋白可增高。診斷早期ODS的確診只能依靠尸體解剖，于是導(dǎo)致治療的延誤及不良的預(yù)后。診斷慢性酒精中毒、電解質(zhì)紊亂的過快糾正、肝移植及其他嚴(yán)重疾病等相關(guān)病史突然出現(xiàn)四肢弛緩性癱、假性延髓性麻痹，數(shù)日內(nèi)迅速進(jìn)展為閉鎖綜合征、意識障礙等皮質(zhì)脊髓束和皮質(zhì)腦干束受損或運(yùn)動障礙、肌張力障礙、帕金森綜合征等基底節(jié)區(qū)受損的表現(xiàn)，應(yīng)高度懷疑ODS可能，進(jìn)一步完善MRI有助于確診。診斷MRI的T1、T2信號在臨床表現(xiàn)2~3周后最明顯，但DWI較敏感，發(fā)病1周可在DWI上出現(xiàn)橋腦上的高信號，所以早期診斷依靠DWI影像。對稱性腦橋中央T1WI低信號、T2WI、Flair和DWI高信號的三角形、蝙蝠翼形病灶，對CPM診斷有意義。對稱性累及胼胝體、皮質(zhì)下白質(zhì)、小腦、外側(cè)膝狀體、兩側(cè)紋狀體和丘腦，尤其是殼核和豆?fàn)詈藚^(qū)的T1WI低信號、T2WI、Flair和DWI