圍術(shù)期合理應(yīng)用血管活性藥

圍術(shù)期血管活性藥的應(yīng)用韓建閣提要血管功能調(diào)控血管活性藥（常用）應(yīng)用原則與注意事項血管功能的調(diào)控和血管活性藥物作用機理血管活性藥物主要作用于心血管系統(tǒng)的腎上腺素能受體而發(fā)揮作用

這些受體是位于細(xì)胞膜上的特殊蛋白質(zhì)（糖蛋白），可被胺類或肽類化學(xué)物質(zhì)激活激動劑與膜受體的結(jié)合取決于受體的數(shù)目及它們的親和力狀態(tài)血管調(diào)控藥物間接調(diào)控神經(jīng)調(diào)控NO的作用血管受體調(diào)控血管調(diào)控藥物血管功能調(diào)控：受體調(diào)控1腎上腺素能受體

-腎上腺素能受體（

1，

2）

-腎上腺素能受體（

1，

1）

多巴胺受體（DA1,DA2）腎上腺素能受體的分布和生理功能

1-受體存在于血管平滑肌神經(jīng)元的突觸后膜，

激活后主要引起小血管收縮

1-受體存在于心肌，

激活后增加心率和心肌收縮力，并加快房室結(jié)傳導(dǎo)

2-受體存在支氣管、子宮及胃腸道平滑肌

激活引起支氣管、子宮及胃腸道平滑肌的松弛DA1受體存在于腎臟和腸系膜

激活引起腎臟、和腸系膜血管擴(kuò)張，具有利鈉效應(yīng)。血管功能調(diào)控：受體調(diào)控2其他受體膽堿能受體血管緊張素受體

腺苷受體

內(nèi)皮素受體血管功能調(diào)控：NO調(diào)控減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放一氧化氮（NO)是近年來被確定的重要心血管信使物質(zhì)，由內(nèi)皮細(xì)胞合成,通過以下途徑引起血管擴(kuò)張激活鳥苷酸環(huán)化酶促進(jìn)cGMP的形成，后者可降低胞漿內(nèi)鈣離子水平。許多血管擴(kuò)張劑（如硝普鈉、硝酸甘油等）都是通過NO而發(fā)揮作用血管活性藥（常用）定義與分類：血管活性藥是通過調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài)，調(diào)控血管功能和改善微循環(huán)血流灌注而達(dá)到治療（抗休克）目的的藥物包括血管收縮藥和血管擴(kuò)張藥。血管活性藥物對心臟和血管系統(tǒng)的影響（1）對血管緊張度的影響（2）對心肌收縮力的影響(心臟變力效應(yīng))（3）心臟變時效應(yīng)臨床上常將該類藥物用于改善血壓、心臟排出量和微循環(huán)

常用血管收縮藥多巴胺腎上腺素去甲腎上腺素間羥胺異丙腎上腺素？多巴胺（Dopamine,Dopa）最常用的血管活性藥劑量依賴方式興奮多巴胺受體、

1、

1受體、促進(jìn)內(nèi)源性去甲腎上腺素釋放0.5~2ug/kg/min多巴胺受體2~5ug/kg/min多巴胺受體（80%~100%）

1受體（5%~20%）5~10ug/kg/min

1受體作用為主

1受體作用逐漸增強10～20ug/kg/min

1受體作用占優(yōu)勢>20ug/kg/min血流動力學(xué)效應(yīng)類似于去甲腎上腺素多巴多巴胺（Dopamine,Dopa）多巴胺（Dopamine,Dopa）低劑量：（1~2μg/kg·min）(多巴胺受體）使腎、冠脈、腦、腸系膜血管擴(kuò)張，腎血流量及腎小球濾過率增加，尿量及鈉排泄量增加中劑量：（2~10μg/kg·min）（

1、

1受體)心率升高、心肌收縮力增強、心排量升高、體循環(huán)阻力增加不明顯大劑量：10μg/kg·min以上(

1受體)使全身動、靜脈血管收縮；>20μg/kg·min時作用類似去甲腎上腺素腎上腺素（Adrenaline）藥理特點：強效的正性肌力藥物，兼具a-和?-受體興奮作用，其作用呈劑量依賴性小劑量引起?-受體興奮，中等劑量時a-受體效應(yīng)明顯，并隨劑量增加效應(yīng)增強可加快心率，提高每搏量，并增加心肌血流量，作用于小動脈及毛細(xì)血管具有極強效的血管收縮作用，也有明顯的致心律失常作用，腎上腺素（Adrenaline）功能作用：對腎臟與皮膚血管床的血管收縮作用特別顯著，對冠狀動脈和骨骼肌則呈現(xiàn)血管舒張作用心肺復(fù)蘇和搶救過敏性休克的首選藥，低心排綜合征大劑量多巴胺無效時的二線藥物腎上腺素（Adrenaline）臨床應(yīng)用：小劑量（0.03-0.06ug/kg.min）使用時，擴(kuò)張阻力血管，降低心臟后負(fù)荷，從而改善心肌作功，可表現(xiàn)血壓下降中等劑量（0.06-0.09ug/kg.min）使用時，仍擴(kuò)張阻力血管，而使靜脈系統(tǒng)容量血管收縮，靜脈回心血量增加，提高心排量較大劑量時，興奮a-受體，使阻力血管收縮，收縮壓和舒張壓均明顯升高，改善冠狀動脈血流量；興奮?1-受體，使冠狀動脈擴(kuò)張，心肌供血、供氧改善，從而提高心臟復(fù)蘇成功率興奮?2-受體，使支氣管和腸道平滑肌舒張松弛，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)，具有抗過敏作用

去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)

藥理特點：是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)主要興奮a-受體，對阻力血管和容量血管均有強烈的收縮作用，屬強效外周血管收縮劑，升高SVR，顯著收縮腎血管?1-受體興奮作用與腎上腺素相似，可使心肌收縮力增強，但不是主要作用對?2-受體無作用

去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)

心臟：收縮力增強，心率輕度增快；外周阻力增加，回心血量增加，血壓顯著升高。激動心臟，（代謝產(chǎn)物）腺苷增加，舒張冠脈血管血管：強烈收縮外周動、靜脈血管，腎功能影響有爭議（利大于弊）臨床應(yīng)用：高排低阻（血管麻痹綜合癥），嗜鉻細(xì)胞瘤切除后，低心排，難治性休克腎上腺素與去甲腎上腺素的比較血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌，兩者對心臟和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上不同的腎上腺素能受體結(jié)合能力不同所致腎上腺素是α、β受體激動劑，作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1和β2受體；臨床常作為強心急救藥應(yīng)用去甲腎上腺素是α受體激動藥，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾乎無作用；臨床常作為升壓藥應(yīng)用間羥胺（Metaraminat）

間羥胺，阿拉明興奮

-受體，主要通過促進(jìn)神經(jīng)突觸釋放儲存的兒茶酚胺而間接發(fā)揮作用，使血管平滑肌收縮，具有較強升血壓作用，為外周升壓藥。其作用與去甲腎上腺素相似，但較弱，動脈收縮強于靜脈間羥胺與去甲腎上腺素比較升壓作用弱而持久，動脈收縮強于靜脈對心律影響較小，交少引起心律失常對腎臟血管的收縮作用較弱，但仍能減少腎臟血流量可肌肉注射異丙腎上腺素（Isoproterenol）異丙腎上腺素為純

-腎上腺素能受體激動劑，主要激動β受體，對β1和β2受體選擇性很低，對α受體幾乎無作用可增強心肌收縮力和增加心肌氧耗，引起心率增快異丙腎上腺素（Isoproterenol）已經(jīng)不作為一線藥物用于治療心動過緩、心臟阻滯和其他傳導(dǎo)異常；主要作為心臟移植后去神經(jīng)支配心臟的患者心率維持異丙腎上腺素可誘發(fā)心律失常和心動過速，增加心肌氧耗，降低心肌灌注壓，可引起或加重心肌缺血，慎用于冠脈供血不足者劑量通常從0.5~1.0μg/min開始，逐漸增加以取得理想的藥理效應(yīng)正性肌力藥多巴酚丁胺米力農(nóng)西地蘭

多巴酚丁胺（Dobutamine）

人工合成的兒茶酚類藥；主要興奮心臟的β受體適用于由心輸出量減少而導(dǎo)致的休克和低心排量綜合癥對于伴有肺動脈高壓或以右心功能不全為主的低心排量綜合癥的病人更適用多巴酚丁胺使心肌收縮力和心輸出量增加同時外周阻力下降，有利心肌氧供需平衡的維持和心臟功能恢復(fù)在大劑量使用時可引起心率加快，甚至心律失常，心肌耗氧量大，不用于不合并心輸出量下降的休克治療

多巴酚丁胺（Dobutamine）

5-10ug/kg.min的多巴酚丁胺，有良好的增加心肌收縮力作用，與增加心排血量呈正相關(guān)常用劑量：2-10ug/kg.min一般劑量不超過15-20ug/kg.min米力農(nóng)(milrinone）屬非甙、非兒茶酚胺類的強心藥。也是治療急性心力衰竭或低心排血量綜合征的強心藥；兼有正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用。藥理作用：選擇性抑制心肌磷酸二酯酶而增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP），使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，從而增強心肌收縮力；其血管擴(kuò)張作用的機制可能是直接作用于血管平滑肌使之松弛，導(dǎo)致SVR下降，這一作用呈劑量依賴性；較高劑量可降低左室充盈壓（通過增強等容舒張性）和肺動脈壓。米力農(nóng)臨床應(yīng)用適用于對洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭使用不當(dāng)易致低血壓和心動過速長期應(yīng)用易誘發(fā)猝死西地蘭臨床應(yīng)用

1．主要用于急、慢性充血性心力衰竭，對風(fēng)濕性心臟病、高血壓、動脈硬化、先心病等引起心衰效果較好

2．對非洋地黃類藥物引起的快速房顫、房撲及陣發(fā)性室上速有較好療效

血管擴(kuò)張藥一、

常用血管擴(kuò)張劑分類1、擴(kuò)張小動脈為主2、擴(kuò)張靜脈為主3、均衡擴(kuò)張小動脈和靜脈血管擴(kuò)張藥二、

血管擴(kuò)張劑治療心力衰竭

（一）

適應(yīng)證

1．

難治性心力衰竭

2．

急性心肌梗死并急性泵衰，低心排出量

3．

心臟術(shù)后心泵衰竭血管擴(kuò)張藥（二）

作用機理

血管擴(kuò)張劑用于治療心力衰竭的理論基礎(chǔ)在于其降低前負(fù)、后負(fù)荷1、通過增加靜脈容量，來降低心室充盈壓，就能減輕肺靜脈充血，從而改善心力衰竭癥狀2、通過應(yīng)用擴(kuò)張小動脈為主的血管擴(kuò)張劑，降低后負(fù)荷，使收縮期心室壁應(yīng)力下降，改善心臟收縮功能，從而改善前向性搏出容量血管擴(kuò)張藥硝普鈉硝酸甘油酚妥拉明硝酸鹽類該類藥是臨床實踐中最老的擴(kuò)血管藥之一，但對治療心力衰竭很有作用目前認(rèn)為這類藥類似于一氧化氮及其類似物的作用，可以導(dǎo)致血管平滑肌松弛每一種硝酸酯擴(kuò)血管藥的藥物學(xué)活性取決于其在血液和血管組織中生物轉(zhuǎn)化成一氧化氮的數(shù)量

硝普鈉(SodiumNitroprusside)

藥理作用:

由于它迅速代謝成氰化物和一氧化氮，故很快發(fā)揮作用，為一種強力短效血管擴(kuò)張劑，直接使小動脈及靜脈平滑肌松弛