左卡尼汀在腫瘤科的應(yīng)用課件

左卡尼汀在腫瘤科的應(yīng)用課件美國(guó)NIH（國(guó)家健康協(xié)會(huì)）將疲勞綜合征的治療作為腫瘤患者醫(yī)療工作的首要任務(wù)（PatrickDL,etal.,JNatlCancerInst2003）癌癥的疲勞綜合征通常比普通的疲勞更為嚴(yán)重：往往伴有抑郁的加重、體能降低、休息或睡眠無(wú)法緩解（AhlbergKetal.,Lancet2003）2005年薈萃分析，疲勞綜合癥在腫瘤患者中發(fā)病率居60%以上（MorrowGR,etal.CancerInvest2005）疲勞綜合癥美國(guó)NIH（國(guó)家健康協(xié)會(huì)）將疲勞綜合征的治療作為腫瘤患者醫(yī)療癌癥本身腫瘤的治療貧血輔助藥物營(yíng)養(yǎng)不良/惡液質(zhì)/厭食其他原因疲勞綜合癥的誘因癌癥本身疲勞綜合癥的誘因生長(zhǎng)因子類興奮藥物抗抑郁藥糖皮質(zhì)激素類代謝治療腫瘤疲勞綜合癥的常規(guī)治療生長(zhǎng)因子類腫瘤疲勞綜合癥的常規(guī)治療

MantovaniG,MacciòA,MadedduC,GramignanoG,SerpeR,MassaE,DessìM,TancaFM,SannaE,DeianaL,PanzoneF,ContuP,FlorisC.：Nutrition.2008Apr;24(4):305-13.Epub2008Feb11目的：考察腫瘤相關(guān)厭食綜合癥與氧化應(yīng)激的優(yōu)化治療方法，預(yù)設(shè)結(jié)局包括凈體重的增加、靜息耗能（REE）的降低、體能的總體改善、白細(xì)胞介素-6與TNF-α的降低、MFSI-SF評(píng)分疲勞癥狀的改善腫瘤厭食癥的治療

——III期臨床研究

MantovaniG,MacciòA,Madedd研究方法所有患者均接受多酚類與抗氧化劑α-硫辛酸、羧甲半胱氨酸、Vta、Vtc、Vte等基礎(chǔ)治療，并分為五組：1）醋酸甲地孕酮；2）含廿碳五烯酸的營(yíng)養(yǎng)支持3）左卡尼汀4）沙利度胺（反應(yīng)停）5）綜合組（1+2+3+4）研究方法研究結(jié)果1）2）3）4）5）凈體重增加+

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+0+靜息耗能降低0-0++體能改善00+0+IL-6、TNF-α00+++MFSI-SF評(píng)分+-+++研究結(jié)果疲勞綜合癥與左卡尼汀1)卡鉑類抗腫瘤藥物導(dǎo)致患者尿液中左卡尼汀排泄量增加（Mancinellietal.CancerChamotherPharmacol2007;60:19-26）2)蒽環(huán)類抗腫瘤藥物導(dǎo)致患者血漿內(nèi)左卡尼汀水平降低（-33%），并與疲勞程度呈正相關(guān)（DeGreveJetal.JournalofClinicalOrcology2005;165-182）疲勞綜合癥與左卡尼汀1)卡鉑類抗腫瘤藥物導(dǎo)致患者尿液中左卡尼左卡尼汀的生理作用1.運(yùn)載長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體參與β氧化2.清除細(xì)胞內(nèi)的酰基，解除堆積的長(zhǎng)鏈酰基對(duì)細(xì)胞的毒性；3.調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)?；o酶A和輔酶A的平衡；4.穩(wěn)定細(xì)胞膜、保護(hù)內(nèi)皮功能左卡尼汀的生理作用1.運(yùn)載長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體參與β氧化清除有毒代謝物Acyl-CoA表面活性細(xì)胞毒性1.Biochem.J.(1988)255,153-1592.Gregersen,N.(1981)Biochem.Med.25,20-273.Stumpf,D.A.,McAfee,J.,Parks,J.K.&Eguren,L.(1980)Pediatr.Res.14,1127-11314.Roe,C.R.,Millington,D.S.,Maltby,D.A.,Bohan,T.P.&Hoppel,C.L.(1984)J.Clin.Invest.74,2290-2295清除有毒代謝物Acyl-CoA1.Biochem.J.(可益能有效減緩化療引起的疲勞

FACT-F分?jǐn)?shù)用來(lái)評(píng)價(jià)疲勞，分?jǐn)?shù)越低，疲勞水平越高。給藥1、2、3周后，平均FACT-F值與基礎(chǔ)值相比，P<0.001。FGraziano，RBisonni，VCatalano，etal。Potentialroleoflevocarnitinesupplementationforthetreatmentofchemotherapy-inducedfatigueinnon-anaemiccancerpatients。BritishJournalofCancer，2002，86：1854-1857可益能有效減緩化療引起的疲勞

左卡尼汀能夠去除氧自由基，臨床表現(xiàn)為降低炎癥，保護(hù)神經(jīng)組織、心肌細(xì)胞及抗細(xì)胞凋亡等作用1）左卡尼汀清除自由基與神經(jīng)保護(hù)作用PossiblemechanismfortheneuroprotectiveeffectsofL-carnitineonmethamphetamine-evokedneurotoxicity.

AnnNYAcadSci.2003May;993:197-207安非他明、甲基苯丙胺刺激自由基升高和線粒體功能障礙引發(fā)興奮性中毒，左卡尼汀清除藥物的代謝中間體（如3-硝基丙酸）和能量代謝障礙產(chǎn)生的有毒代謝物，對(duì)神經(jīng)功能起到保護(hù)作用。2）降低心肌再灌注損傷（Packeretal.,1991）；緩解阿霉素（Kawasakietal.,1996）、多柔比星（Luoetal.,1999）脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)-MDA升高而產(chǎn)生的心肌毒性左卡尼汀能夠去除氧自由基，臨床表現(xiàn)為降低炎癥，保護(hù)神經(jīng)組織、近年來(lái)，臨床前研究顯示左卡尼汀對(duì)放療引起的細(xì)胞毒性有治療作用：3)緩解放射治療引起的腦損傷與視網(wǎng)膜損傷SezenO,VitaminEandL-carnitine,separatelyorincombination,inthepreventionofradiation-inducedbrainandretinaldamages,NeurosurgRev.2008Apr;31(2):205-134）調(diào)節(jié)放射治療引起的氧化應(yīng)激與細(xì)胞毒性Dokmeci20065)緩解γ射線引起的曲細(xì)精管損傷（Topcutarladacalisir2008）6)提高SOD酶活性、清除γ射線與電離放射激活的自由基（Kocer2007）7)降低放射性口炎的嚴(yán)重性、緩解血小板與白細(xì)胞的減少（Ucuncu2006）近年來(lái)，臨床前研究顯示左卡尼汀對(duì)放療引起的細(xì)胞毒性有治療作用可益能減低阿霉素等抗癌藥物誘發(fā)的急慢性心肌病的發(fā)生，減少抗癌藥物對(duì)心臟的毒性

A:L-carnitine+化療p>0.05B:化療，P<0.01

GianfrancoPeluso,RaffaellaNicolai,EmiliaReda,etal.CancerandAnticancerTherapy-InducedModificationsonMetabolismMediatedbyCarnitineSystem.JonrnalofCellularPhysiology2000；182（4）：339-350.可益能減低阿霉素等抗癌藥物誘發(fā)的急慢性心肌病的發(fā)生，減少抗癌A:L-carnitine+化療p>0.05B:化療，P<0.01

GianfrancoPeluso,RaffaellaNicolai,EmiliaReda,etal.CancerandAnticancerTherapy-InducedModificationsonMetabolismMediatedbyCarnitineSystem.JonrnalofCellularPhysiology2000；182（4）：339-350.A:L-carnitine+化療p>0.05L-肉堿和D-肉堿對(duì)阿霉素心臟毒性影響的體外研究結(jié)果表明，L-肉堿能修復(fù)阿霉素造成的心臟損傷，而D-肉堿則表現(xiàn)出拮抗L-肉堿的作用，甚至不能部分地恢復(fù)心臟功能。L-肉堿和D-肉堿對(duì)阿霉素心臟毒性影響的體外研究結(jié)果表明，L總結(jié)腫瘤患者出現(xiàn)疲勞、心肌損傷的機(jī)制與代謝障礙相關(guān)靜脈注射左卡尼汀對(duì)改善心肌、骨骼肌的作用機(jī)制與清除代謝障礙產(chǎn)物相關(guān)；對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷的修復(fù)應(yīng)當(dāng)有改善作用，值得進(jìn)一步研究驗(yàn)證靜脈注射左卡尼汀血漿停留時(shí)間短（血漿半衰期1小時(shí)），主要分布于心肌、骨骼肌，不影響抗腫瘤藥物療效?？偨Y(jié)腫瘤患者出現(xiàn)疲勞、心肌損傷的機(jī)制與代謝障礙相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)治療建議腫瘤患者化療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的疲勞綜合癥（如厭食、睡眠障礙），或心肌損傷（如肌鈣蛋白、MB、CK-MB升高）、或