GMP實施技術(shù) 生產(chǎn)管理

項目九生產(chǎn)管理GMP第九章生產(chǎn)管理9.1生產(chǎn)文件管理9.3污染預(yù)防措施9.2生產(chǎn)過程的管理9.4清場管理GMP第九章生產(chǎn)管理課本P120～P122

原則、防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染、生產(chǎn)操作、包裝操作9.1生產(chǎn)文件管理2001年12月1日至2002年9月，河北宏寶藥業(yè)股份有限公司更改了15個品種、109個批次的藥品生產(chǎn)批號，之前曾更改了21個品種，多達394個批次，多個批次的品種已過有效期。該企業(yè)更改批號的違法行為由來已久，涉及品種多、批次范圍大，表明該企業(yè)藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制極其混亂。藥監(jiān)部門依法查處該企業(yè)生產(chǎn)劣藥違法行為，吊銷其藥品生產(chǎn)許可證。案例——9.1生產(chǎn)文件管理1.批：即批次，經(jīng)一個或若干個加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。2.批號：用于識別個特定批的具有唯性的數(shù)字和(或)字母的組合。一、批號與生產(chǎn)日期（一）術(shù)語9.1生產(chǎn)文件管理（二）批次的劃分1.口服制劑：以同一混合機或配制罐最終混合或配制的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。2.大容量或小容量注射劑：以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯。3.粉針劑：以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。4.凍干產(chǎn)品：以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。5.眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等：以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。9.1生產(chǎn)文件管理（三）批次編制的管理1.正常批號：一般采用年+月+流水號，如20160823批，即2016年8月的第23批。2.返工或重新加工產(chǎn)品：批號返工后的批號不變，只是在原批號后加一代號以示區(qū)別，代號由企業(yè)自定，例如2016083-R,即2016年8月23日投料生產(chǎn)的藥品經(jīng)返工處理。重新加工產(chǎn)品批號需重新編制。9.1生產(chǎn)文件管理（三）批次編制的管理3.合箱批號：同性質(zhì)和質(zhì)量的最后包裝不足一箱的藥品，因批號不同要合并箱時，只可連續(xù)兩個批次的成品合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號，并建立合箱記錄。4.生產(chǎn)部門下達生產(chǎn)指令時，同時下達該批產(chǎn)品批號，如采用無規(guī)律批號時應(yīng)下達產(chǎn)品批號和生產(chǎn)日期。5.生產(chǎn)批號經(jīng)給定就具有專一性，任何人無權(quán)變動。9.1生產(chǎn)文件管理（四）藥品生產(chǎn)日期的確定1.最嚴(yán)格的應(yīng)按工藝規(guī)程初始時原料投料日期為生產(chǎn)日期，化學(xué)合成原料藥及使用化學(xué)原料藥制劑的生產(chǎn)日期均按此標(biāo)示。生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝或灌封前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。2.原料藥或中間產(chǎn)品混合批次的生產(chǎn)日期和有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。9.1生產(chǎn)文件管理二、生產(chǎn)指令生產(chǎn)指令包括包裝前生產(chǎn)指令與包裝指令，生產(chǎn)指令單由生產(chǎn)部負責(zé)編制，一式兩份，經(jīng)生產(chǎn)管理部門專人審查，于生產(chǎn)前下達到倉庫與生產(chǎn)車間。9.2生產(chǎn)過程的管理生產(chǎn)過程的管理是為了保證藥品生產(chǎn)全過程處于受控狀態(tài)，從文件記錄、物料到生產(chǎn)的每一步發(fā)生或有可能發(fā)生異常情況或不合格等情況的處理給子規(guī)定和要求，以確保生產(chǎn)秩序良好，符合GMP要求。9.2生產(chǎn)過程的管理1.編制及發(fā)放生產(chǎn)指令和記錄文件：生產(chǎn)管理部門根據(jù)企業(yè)的產(chǎn)品庫存和市場需求情況安排生產(chǎn)計劃，編制批生產(chǎn)指令發(fā)放到生產(chǎn)、供應(yīng)、倉庫等相關(guān)部門，同時，將相應(yīng)的記錄文件發(fā)放至生產(chǎn)車間。生產(chǎn)指令包括包裝指令，在每批生產(chǎn)結(jié)束時須匯入相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄中。一、準(zhǔn)備階段的技術(shù)管理編制原則每一頁應(yīng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號每批產(chǎn)品均有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄編制原則批生產(chǎn)記錄應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容進行制定。編制原則6、匯總上交質(zhì)量保證部記錄管理員7、歸檔5、審核3、發(fā)放1、復(fù)印2、領(lǐng)用批生產(chǎn)記錄的發(fā)放上交管理流程車間工藝員負責(zé)領(lǐng)用并在批記錄登記發(fā)放表上簽字車間工藝員將領(lǐng)回記錄發(fā)放給生產(chǎn)管理員4、操作填寫記錄管理員使用批準(zhǔn)的記錄原件生產(chǎn)管理員負責(zé)對填寫的記錄進行審核并交至車間工藝員車間工藝員在產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后兩個工作日內(nèi)將記錄交至質(zhì)量保證部操作人員應(yīng)按要求認真及時填寫不得提前或滯后，填寫時做到字跡清楚、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整；記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改，更改錯誤時，應(yīng)在原錯誤的地方畫一橫線，寫上正確內(nèi)容并在更改處簽字和說明更改的原因2記錄填寫要求操作人員應(yīng)按要求認真及時填寫不得提前或滯后。包裝記錄的設(shè)計與要求3批包裝記錄內(nèi)容產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、文件編號和生效日期等內(nèi)容文件需經(jīng)相關(guān)部門審核及批準(zhǔn)后方可使用包裝生產(chǎn)信息包裝記錄要求真實填寫包裝操作日期和時間真實填寫每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量印字包材留樣印字的包裝材料需要在批記錄中附有首張標(biāo)樣用于追溯印字信息9.2生產(chǎn)過程的管理生產(chǎn)車間按生產(chǎn)指令、工藝規(guī)程及操作規(guī)程，由車間工藝員向各工序分別下達生產(chǎn)計劃，各工序根據(jù)計劃向倉庫限額領(lǐng)取物料，領(lǐng)料時須核對品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠家、數(shù)量及檢驗合格報告單等，并填寫領(lǐng)料記錄。2.下達生產(chǎn)計劃、領(lǐng)料中間產(chǎn)品領(lǐng)出根據(jù)生產(chǎn)領(lǐng)料單領(lǐng)出需加工的合格中間產(chǎn)品，生產(chǎn)結(jié)束后將當(dāng)班生產(chǎn)完成的中間產(chǎn)品送至中轉(zhuǎn)站9.2生產(chǎn)過程的管理(1)檢查生產(chǎn)場所是否符合該區(qū)域潔凈要求;(2)更換品種、規(guī)格前應(yīng)有前一批產(chǎn)品的“清場合格證副本”，未取得“清場合格證副本”不得進行另一個品種或同品種不同規(guī)格產(chǎn)品的生產(chǎn)；(3)設(shè)備完好清潔，有設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志；(4)計量器具清潔完好，有“校準(zhǔn)或檢定合格證”，并在周檢有效期之內(nèi)；(5)街器、量具使用前應(yīng)進行檢查、調(diào)試，對生產(chǎn)上用于測定和測試的儀器、儀表，應(yīng)進行必要的調(diào)試；(6)所用各種物料、中間產(chǎn)品應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)核對檢驗報告單，盛裝容器要桶、蓋編號一致，并有明顯標(biāo)志；(7)盛裝物料的容器外必須具有標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、重量、工序名稱、操作人等。3.生產(chǎn)前的檢查生產(chǎn)操作前必須對人員衛(wèi)生著裝、生產(chǎn)環(huán)境、清潔狀態(tài)、現(xiàn)場操作SOP、電子秤校驗等工作進行檢查確認contents目錄1人員衛(wèi)生著裝管理2生產(chǎn)崗位檢查3生產(chǎn)準(zhǔn)備進入潔凈區(qū)的人員：不得佩戴首飾，涂抹化妝品指甲油佩戴手表，指甲需要常剪未理胡須者；留奇異發(fā)型以致無法戴好工帽進入潔凈區(qū)的人員：必須按照管理文件要求進行更衣操作按要求佩戴好口罩和手套生產(chǎn)環(huán)境、清潔狀態(tài)狀態(tài)標(biāo)識；設(shè)備內(nèi)外表面不能有上批物料的可見殘留物；現(xiàn)場要有上批產(chǎn)品的清場合格證(副本)；生產(chǎn)區(qū)域的潔凈要求，環(huán)境溫濕度壓差2生產(chǎn)前檢查：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識生產(chǎn)前檢查：貨架、抄子、篩網(wǎng)等工器具的清潔狀態(tài)現(xiàn)場SOP、電子秤校驗檢查與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的工藝規(guī)程、SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）等生產(chǎn)管理文件；檢查校驗電子秤，檢查電子秤必須要在有效期內(nèi)3生產(chǎn)前文件與電子秤效期檢查生產(chǎn)前文件與電子秤效期檢查所有項目檢查完成后填寫狀態(tài)標(biāo)識，操作人員根據(jù)生產(chǎn)指令單上的內(nèi)容填寫生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示牌然后掛上“生產(chǎn)中”狀態(tài)標(biāo)識牌只能為一個批次的內(nèi)容，不能有兩個或以上的批次內(nèi)容所有工作準(zhǔn)備完成后，憑生產(chǎn)指令領(lǐng)取當(dāng)班生產(chǎn)的物料進行生產(chǎn)操作二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理按GMP規(guī)定，生產(chǎn)過程中物料的投料、稱量、計算等操作，都必須有其他人員復(fù)核，操作人、復(fù)核人應(yīng)在操作記錄上簽名，車間工藝員、QC均應(yīng)對此關(guān)鍵操作進行監(jiān)督。對于麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品等生產(chǎn)，應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定格執(zhí)行，使用后剩余的散裝物料應(yīng)及時密封，由操作人在容器上注明啟封日期、剩余數(shù)量，使用者、復(fù)核者簽字后，由專人辦理退庫手續(xù)。（一）物料的投料、稱量和計算的管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理再次啟封使用過的原輔料時，應(yīng)核對記錄，檢查外觀性狀，如發(fā)現(xiàn)有異常情況或性質(zhì)不穩(wěn)定時，應(yīng)再次送檢，無異常的方可使用。每批生產(chǎn)結(jié)束后的剩余物料，操作人員應(yīng)及時退庫，生產(chǎn)現(xiàn)場不得存放未使用完的剩余物料，但暫存室存放的中間產(chǎn)品除外。（一）物料的投料、稱量和計算的管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理企業(yè)生產(chǎn)管理部門和車間工藝員應(yīng)對生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程的執(zhí)行情況進行檢查，以保證工藝規(guī)程及操作規(guī)程的準(zhǔn)確執(zhí)行。工藝檢查內(nèi)容由企業(yè)按各崗位操作規(guī)程的要求，檢查各工藝參數(shù)執(zhí)行情況、潔凈室溫濕度以及定期檢查塵粒數(shù)、微生物數(shù)、質(zhì)量抽查記錄及批生產(chǎn)記錄。操作人員必須熟悉相關(guān)崗位的工藝控制點、質(zhì)量控制點，并嚴(yán)格進行監(jiān)控。（二）生產(chǎn)工藝及操作的管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理潔凈區(qū)的定置管理是指潔凈區(qū)的設(shè)備、物料、器具、操作臺等應(yīng)在固定位置放置。為避免發(fā)生污染、混淆和差錯的可能性，車間應(yīng)進行定置管理。（三）定置管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理可移動的生產(chǎn)設(shè)備及操作應(yīng)按生產(chǎn)工藝的物料流轉(zhuǎn)方向流動，避免物料的交叉流動，減少交叉污染的可能性，且不可遺漏任何生產(chǎn)工序。生產(chǎn)中所使用的器具須專用，在使用完畢后都應(yīng)放回原位，不可隨意到處亂放被其他工序誤用或遺留在設(shè)備內(nèi)部，以免發(fā)生事故。暫存室等其他區(qū)城也應(yīng)進行定置管理，潔具間應(yīng)規(guī)定各種清潔工具的存放位置。（三）定置管理contents目錄1定置范圍2定置要求3定置方案設(shè)計與批準(zhǔn)4定置定位檢查定置范圍：原輔料定置范圍：包裝材料定置范圍：中間產(chǎn)品定置范圍：待包裝產(chǎn)品定置范圍：成品定置范圍：主要生產(chǎn)工具定置范圍：容器定置范圍：設(shè)備定置范圍：運輸工具定置方案設(shè)計與批準(zhǔn)二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理與設(shè)備連接的主要固定管道包括制藥用水管道，應(yīng)標(biāo)明管道內(nèi)物料的名稱及流向。管道應(yīng)安裝整齊、有序，用不同的顏色進行噴涂以示區(qū)別，各企業(yè)可按實際情況自定，以噴涂顏色和方向表示物料和流向。各生產(chǎn)操作間應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志說明操作間當(dāng)前的生產(chǎn)狀態(tài)，生產(chǎn)時應(yīng)標(biāo)明所生產(chǎn)的品種、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、操作者等，未生產(chǎn)時應(yīng)用“已清場”“待清場”等表示，已清場狀態(tài)應(yīng)標(biāo)明清場日期、清場人等。（四）狀態(tài)標(biāo)志的管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理設(shè)備的狀態(tài)有“已清潔”“運行中”“備用”“待清潔”“待維修”等，設(shè)備固定狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明設(shè)備的型號、設(shè)備負責(zé)人等，對已損壞報廢的設(shè)備，應(yīng)從生產(chǎn)線上移除。設(shè)備運行時應(yīng)標(biāo)明所生產(chǎn)的品種、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、操作人等。物料和使用容器也應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志，標(biāo)明容器內(nèi)容物的情況，如品名、規(guī)格、批號、狀態(tài)。（四）狀態(tài)標(biāo)志的管理生產(chǎn)操作間狀態(tài)標(biāo)識表示生產(chǎn)正在進行生產(chǎn)操作間狀態(tài)標(biāo)識表示生產(chǎn)前準(zhǔn)備或同批連續(xù)生產(chǎn)生產(chǎn)操作間狀態(tài)標(biāo)識表示下一班次需要更換品種、批次，等待清潔的狀態(tài)生產(chǎn)操作間狀態(tài)標(biāo)識表示現(xiàn)在正在清潔的狀態(tài)生產(chǎn)操作間狀態(tài)標(biāo)識表示生產(chǎn)現(xiàn)場全部清潔完畢，并且經(jīng)QA檢查確認已經(jīng)達到清場要求設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識2設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識主要用于說明此設(shè)備當(dāng)時所處的狀態(tài)，包括清潔狀態(tài)和運行狀態(tài)。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識表示設(shè)備處于運行工作狀態(tài)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識表示設(shè)備完好處于待用狀態(tài)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識表示設(shè)備生產(chǎn)已完成處于等待清潔的狀態(tài)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識表示設(shè)備正在處于清潔狀態(tài)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識表示設(shè)備處于已經(jīng)清潔完好狀態(tài)并經(jīng)檢查確認符合清潔合格標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)操作中，操作間和設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識由操作人員負責(zé)保管并根據(jù)生產(chǎn)活動所處的狀態(tài)正確懸掛和更換狀態(tài)標(biāo)識。狀態(tài)標(biāo)識的目的主要是確保當(dāng)時所從事的工作與狀態(tài)標(biāo)識保持一致，防止混淆。如標(biāo)識與操作不一致會被認為基本的GMP意識淡薄，缺乏嚴(yán)謹真實性。二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理車間生產(chǎn)的中間產(chǎn)品，應(yīng)存放在暫存室內(nèi)，不得長時間存放于操作間。暫存室存放的范圍包括中間產(chǎn)品，返工、重新加工的產(chǎn)品，清潔的周轉(zhuǎn)容器等，除上述范圍以外的物品不得存放于暫存室，暫存室應(yīng)隨時保持清潔，不得有散落的物料，地面散落的物料不得回收使用，進入暫存室的物品其外包裝必須清潔、無浮塵。（五）暫存室的管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理中間產(chǎn)品在暫存室應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，應(yīng)標(biāo)明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量，操作人員每天及時將物料存放到暫存室，并填寫暫存室收料記錄，并由送料人及暫存室管理員共同簽字，填寫交接日期，并將物料按規(guī)定擺放整齊，暫存室管理員填寫中間產(chǎn)品臺賬及暫存室物料卡。（五）暫存室的管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理暫存室存放的物料要求賬、卡、物一致，質(zhì)量管理部門管理人員或受權(quán)人及車間工藝員應(yīng)定期對暫存室的物料狀況進行檢查。根據(jù)車間下達的工序生產(chǎn)指令，暫存室管理員可向下一工序發(fā)放合格的中間產(chǎn)品，并填寫中間產(chǎn)品發(fā)料記錄，由下一工序的領(lǐng)料人員復(fù)核品名、重量或數(shù)量等，在暫存室發(fā)料記錄上共同簽字，同時填寫臺賬。暫存室應(yīng)上鎖管理，管理人員在上鎖后方可離開。（五）暫存室的管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗確認不合格的產(chǎn)品，由檢驗部門發(fā)出不合格品檢驗報告單，車間及時將不合格品存放于規(guī)定的不合格品存放區(qū)內(nèi)，由生產(chǎn)管理部門會同有關(guān)部門執(zhí)行偏差處理程序，調(diào)查、分析、評估，提出處理意見，后報質(zhì)量管理部門審核同意后，由企業(yè)主管負責(zé)人批準(zhǔn)執(zhí)行，限期處理，并填寫處理記錄。（六）不合格品的管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理車間設(shè)備管理人員應(yīng)對生產(chǎn)使用的模具建立檔案，存放于相應(yīng)的模具間。模具使用前后均應(yīng)檢查其潔凈度、零配件是否齊全、有無破損、是否符合生產(chǎn)要求等，并填寫模具使用發(fā)放記錄。篩網(wǎng)使用前應(yīng)檢查其完好程度，是否符合生產(chǎn)工藝的要求，每一存放的篩網(wǎng)都應(yīng)標(biāo)明其規(guī)格，如目數(shù)或孔徑。（七）模具、篩網(wǎng)的管理contents目錄1模具的驗收2模具的領(lǐng)取3模具的使用4模具的清潔保管模具的驗收模具管理員在模具登記臺賬上面登記記錄模具規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠家等信息。模具的領(lǐng)取清點數(shù)目，確認無誤后，領(lǐng)用人在“模具使用記錄”上簽字模具的清潔保管放在模具室的模具應(yīng)保存在特定的存放盒里，每個盒上要有標(biāo)簽，記錄模具的規(guī)格和數(shù)量。二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理1.粉頭的管理：粉頭是指生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的合格的、性質(zhì)和組成無變化的可以回收利用的或未用完的少量物料，如膠囊充填完成后加料盤中剩余的物料等。生產(chǎn)結(jié)束后產(chǎn)生的粉頭應(yīng)及時裝入潔凈的容器中，注明品名、規(guī)格、批號、重量或數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作人及復(fù)核人等，送入暫存室保存并做記錄，報送車間工藝員。（八）生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的特殊物料管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理車間工藝員根據(jù)生產(chǎn)安排情況，將無異常的粉頭投入下一批生產(chǎn)的同一規(guī)格品種的產(chǎn)品中，并要求在批生產(chǎn)記錄中注明粉頭物料流向，產(chǎn)品以參與回收的最早生產(chǎn)日期的粉頭定有效期。粉頭必須規(guī)定限期使用，超過規(guī)定限期的必須復(fù)檢，無異常的才能繼續(xù)使用，不合格的粉頭應(yīng)作為廢棄物處理。二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理2.生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢棄物的管理：生產(chǎn)中的廢棄物是指生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的不合格的物料及其他不能繼續(xù)使用的物品，應(yīng)按照廢棄物管理規(guī)程，由生產(chǎn)操作人員及時將廢棄物裝入專門盛放廢棄物的密閉容器中，在規(guī)定的時間，由專門人員收集后由廢棄物通道傳出潔凈區(qū)。規(guī)范生產(chǎn)過程中殘次品、廢棄物等程序管理contents目錄1殘次品廢棄物2殘次品廢棄物管理3廢棄物處置殘次品在崗位檢查的產(chǎn)品殘次品在線剔除的包裝產(chǎn)品殘次品在崗位進行外觀檢查的鋁塑板塊廢棄物掉落地上的顆粒、藥片、膠囊廢棄物受污染的塑料瓶，PVC硬片等廢棄物生產(chǎn)前調(diào)試過程中不在工藝規(guī)定范圍的片子廢棄物鋁塑生產(chǎn)線上切下的邊角廢料廢棄物吸塵裝置內(nèi)的藥粉或顆粒廢棄物管理各崗位產(chǎn)生的廢棄物,由崗位操作人員及時收集，定置存放廢棄物管理生產(chǎn)結(jié)束后，及時將廢棄物料送至廢棄物指定存放區(qū)域廢棄物管理生產(chǎn)設(shè)備上更換下來無利用價值的廢舊沖模作廢棄物處理廢棄物處置膠囊灌裝的尾料、壓片剩余的顆粒，按不合格品處理申報銷毀廢棄物處置按一般固廢處理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理1.物料平衡：產(chǎn)品或物料的實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。通過物料平衡核算可以判斷物料與產(chǎn)品間的定量轉(zhuǎn)變關(guān)系，以及計算各種物料的消耗量、各種中間產(chǎn)品、副產(chǎn)品的產(chǎn)量，損耗量及組成。如超出范圍，要按偏差處理程序進行分析調(diào)查，采取措施要經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，在得出合理解釋、確認五潛在的質(zhì)量事故后，方可進入下一道工序，避免出現(xiàn)差錯造成物料失衡。（九）物料平衡核算的管理二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理2.物料平衡及產(chǎn)率的計算：（九）物料平衡核算的管理

式中，MB為物料平衡，%；AO為實際產(chǎn)量；LA為實際損耗量；TY為理論產(chǎn)量；BD為實際用量；TD為理論用量；Y為收率(%)。二、生產(chǎn)階段的技術(shù)管理生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的偏差包括：（1）物料平衡超出規(guī)定范圍，（2）生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍，（3）生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化，（4）生產(chǎn)過程中設(shè)備發(fā)生異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等。發(fā)現(xiàn)偏差時，車間管理層應(yīng)進行核查確認，記錄并執(zhí)行偏差處理程序。（十）偏差處理三、包裝階段的技術(shù)管理與藥品直接接觸的包裝材料和容器應(yīng)由專人驗收保管，有專門的房間分類存放，包裝容器上貼的標(biāo)志要求內(nèi)容齊全、清晰，不同的產(chǎn)品包裝材料不能互用或代用。（一）與藥品直接接觸的包裝材料和容器的管理三、包裝階段的技術(shù)管理印刷包裝材料在包裝使用前，由收料員按規(guī)程規(guī)定逐項驗收：（1）對照標(biāo)準(zhǔn)版進行檢查，印刷包裝材料應(yīng)整潔、印刷清晰。（2）外觀檢查及核對完畢后，應(yīng)對外包裝進行除塵、清潔工作，盡量減少外界灰塵及不潔物隨包裝一起進入廠房，切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。（3）車間還應(yīng)由專人負責(zé)標(biāo)簽、說明書和小盒的領(lǐng)用和發(fā)放，并按品種、規(guī)格分類，存放在標(biāo)簽庫內(nèi)，上鎖保管，并有記錄登記。已印批號待用的標(biāo)簽按批存放，產(chǎn)品包裝時，由包裝工序根據(jù)批包裝指令派專人向車間領(lǐng)取并填寫領(lǐng)用記錄。（二）印刷包裝材料的管理三、包裝階段的技術(shù)管理1.領(lǐng)用2.標(biāo)簽計數(shù)3.發(fā)放4.使用5.退庫與銷毀（二）印刷包裝材料的管理領(lǐng)用發(fā)放使用e退庫剩余包材計數(shù)后退回從倉庫領(lǐng)用包材中轉(zhuǎn)包材庫發(fā)到崗位包裝材料的領(lǐng)用、發(fā)放、使用、退回管理contents目錄1

藥品包裝材料種類2包裝材料管理使用3

包裝材料領(lǐng)用4包裝材料退回與藥品直接接觸的包裝材料塑料瓶蓋塑料瓶與藥品直接接觸的包裝材料PVC鋁箔與藥品直接接觸的包裝材料復(fù)合膜印刷包裝材料:小盒、說明書印刷包裝材料:標(biāo)簽、裝箱單外包裝材料：紙桶、紙箱包裝材料：分類存放賬、卡、物相符包裝材料：發(fā)放根據(jù)下達的崗位生產(chǎn)任務(wù)指令單領(lǐng)取相關(guān)包裝材料易產(chǎn)生交叉污染的操作區(qū)內(nèi)未穿戴專用防護服。產(chǎn)生污染或交叉污染的主要原因9.3污染預(yù)防措施產(chǎn)生污染或交叉污染的主要原因使用易脫屑、易發(fā)霉的器具易碎、易發(fā)霉的器具產(chǎn)生污染或交叉污染的主要原因無避免粉塵擴散和防止交叉污染的措施防止污染和交叉污染的措施防止污染和交叉污染的措施進入一般生產(chǎn)區(qū)的操作人員，也應(yīng)穿戴相應(yīng)防護服保護產(chǎn)品不受異物引入。防止污染和交叉污染的措施潔凈區(qū)內(nèi)使用的生產(chǎn)及清潔用具，應(yīng)避免使用木質(zhì)、玻璃、搪瓷或布質(zhì)等材質(zhì)，防止易碎、易脫屑、易發(fā)霉產(chǎn)生混淆的主要原因生產(chǎn)中使用設(shè)備、容器無狀態(tài)標(biāo)志清場不徹底產(chǎn)生混淆的主要原因原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、中間體等無明顯標(biāo)志，放置混亂防止混淆的措施每一批次應(yīng)集中放置在中轉(zhuǎn)站。不同批次應(yīng)間隔放置且具有明顯的標(biāo)識。登記中轉(zhuǎn)站入庫臺賬。9.3污染預(yù)防措施生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的污染、混淆成差錯。各生產(chǎn)操作室的面積以滿足生產(chǎn)操作、安置必要的生產(chǎn)設(shè)備為宜，不宜大量堆放各種物料作儲存室使用。一、分區(qū)域生產(chǎn)9.3污染預(yù)防措施在同一房內(nèi)有數(shù)臺生產(chǎn)設(shè)備或數(shù)條生產(chǎn)線時，盡可能每臺設(shè)備或每條生產(chǎn)線置于獨立的操作間內(nèi)，不宜在同操作室內(nèi)放置多套設(shè)備，特別是生產(chǎn)能力較大的生產(chǎn)線或設(shè)備，以免造成交叉污染、混淆或差錯。一、分區(qū)域生產(chǎn)9.3污染預(yù)防措施制劑生產(chǎn)車間除應(yīng)具有生產(chǎn)的各工序用室外，還應(yīng)配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室，應(yīng)有原輔料暫存室，稱量室，備料室，中間產(chǎn)品、內(nèi)包材料等各自的暫存室，工具、器具與周轉(zhuǎn)容器的洗滌、干燥、存放室，清潔用具的洗滌、干燥、存放室，工作服的洗滌、整理、保管室，并按需配置制水間、空調(diào)凈化機房、車間檢驗室等。清潔間設(shè)置應(yīng)合理，方便清潔操作，清潔室的潔具應(yīng)設(shè)置帶集水功能和烘干功能的地拖架或存放柜懸掛地拖，以便晾干和烘干。一、分區(qū)域生產(chǎn)9.3污染預(yù)防措施對于生物制品、毒性藥材、高致敏藥品等的生產(chǎn)所使用的設(shè)備、輸送管道、容器及其他設(shè)施等應(yīng)專用，使用后必須進行徹底清洗、消毒處理，檢驗無殘留物才能再用于生產(chǎn)。中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開。一、分區(qū)域生產(chǎn)9.3污染預(yù)防措施階段性生產(chǎn)方式是指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。階段性生產(chǎn)須通過清場操作確保無污染。二、階段性生產(chǎn)9.3污染預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。各操作室根據(jù)凈化要求保持一定的壓差。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10Pa。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。三、潔凈區(qū)空氣壓差的控制9.3污染預(yù)防措施交叉污染是指不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。交叉污染就是在清凈廠房內(nèi)，在兩種以上藥品同時生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)、取樣，包裝、儲存或運輸時，彼此的組成成分進人或沾染對方原料、中間產(chǎn)品或成品造成的污染。四、交叉污染的控制9.3污染預(yù)防措施為防止污染，對進入潔凈室的人員和物品要進行凈化處理，人流、物流應(yīng)簡單合理，無菌生產(chǎn)所需的物料經(jīng)消毒處理后再從傳遞窗或貨淋室傳送，房間應(yīng)裝有防塵及捕塵設(shè)施。工藝過程產(chǎn)生粉塵有害物質(zhì)和易燃、易爆物質(zhì)的工序，其操作室與其他房間或區(qū)城之間應(yīng)保持相對負壓，而潔凈走廊保持正壓，走廊潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)房間相同。潔凈室內(nèi)使用的設(shè)備盡量密閉并附有吸塵裝置，生產(chǎn)所用的設(shè)備容器等，尤其是與藥物直接接觸的部分必須使用不與藥品起作用、不吸附藥物的材料。四、交叉污染的控制9.3污染預(yù)防措施中間控制也稱“過程控制”，是指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行洞節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。物料的投料、稱量、計算操作管理，定置管理，狀態(tài)標(biāo)志管理，暫存室管理，模具、篩網(wǎng)管理，偏差處理等都為中間控制，生產(chǎn)過程中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)操作規(guī)程。五、中間控制9.3污染預(yù)防措施藥品生產(chǎn)過程中嚴(yán)格按廠房、設(shè)備、物料清潔管理和工藝衛(wèi)生管理規(guī)程操作，保持清潔生產(chǎn)狀態(tài)。進入潔凈區(qū)人員嚴(yán)格按更衣操作規(guī)程規(guī)范著裝進入潔凈生產(chǎn)區(qū)，各種物料進入生產(chǎn)區(qū)域必須在物料凈化解包室進行解包、清潔、表面擦拭等處理才能進入，進入生產(chǎn)操作車間的生產(chǎn)用具，必須經(jīng)過嚴(yán)格的清潔。六、清潔管理9.3污染預(yù)防措施投料前應(yīng)認真檢查設(shè)備，投料后的原輔料的包裝應(yīng)及時清理回收，不允許亂放。設(shè)備、工具、容器等在使用前后應(yīng)該徹底清洗、消毒。維修、檢查設(shè)備時，不得污染物料及產(chǎn)品，按規(guī)定清潔消毒生產(chǎn)場地、走廊、更衣室等，做到內(nèi)表面潔凈、完好，門、窗、各種管道、燈具以及其他設(shè)施，墻壁與地面的交界處保持潔凈無灰塵。六、清潔管理9.3污染預(yù)防措施嚴(yán)格控制進入生產(chǎn)車間的人數(shù)，僅限于生產(chǎn)車間該區(qū)域操作人員以及經(jīng)過批準(zhǔn)的人員進入，工作時應(yīng)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少進出入次數(shù)。六、清潔管理9.4清場管理1.混淆：是指一種成一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名的原材料或成品相混，通俗地說就是“混藥”。2.清場：是指在藥品生產(chǎn)過程中，每一個生產(chǎn)階段完成后，由生產(chǎn)人員按規(guī)定的程序和方法對生產(chǎn)過程中所涉及的文件、設(shè)施、設(shè)備、儀器、物料等進行清理并進行嚴(yán)格徹底清洗和消毒，以便下階段的品種生產(chǎn)和更換其他品種的生產(chǎn)。清場的目的是為了防止藥品污