科迪亞E6E7講義課件

淺談臨床對(duì)ASC-US病人的管理

-----子宮頸癌E6/E7癌基因篩查

2014.06.16淺談臨床對(duì)ASC-US病人的管理

目錄

病例分析1

E6/E7mRNA檢測(cè)意義2

臨床管理3目錄病例分析1病例分析1----30歲已婚女性2013.12.3體檢：

E6/E7mRNA(+)低度風(fēng)險(xiǎn)未進(jìn)行干預(yù)性治療，3個(gè)月復(fù)查2014.3.25細(xì)胞學(xué)：ASC-US

E6/E7mRNA(+)高度風(fēng)險(xiǎn)術(shù)后病檢結(jié)果：宮頸1點(diǎn)、6點(diǎn)慢性宮頸炎，部分區(qū)域呈濕疣性改變；12點(diǎn)處小灶區(qū)域CIN2LEEP病例分析1----30歲已婚女性2013.12病例分析2------50歲已婚女性2007年前絕經(jīng)，后無(wú)陰道異常排液、出血及白帶中帶血等不適，就診前10天無(wú)誘因出現(xiàn)陰道出血，量少（每天護(hù)墊一張），色鮮紅，有異味。2013.12.9門(mén)診細(xì)胞學(xué)及B超檢查，同時(shí)病人自行口服婦炎康膠囊。2天后，出血少但仍腰骶部疼痛，無(wú)尿頻、排尿困難、畏寒、發(fā)熱等癥狀。細(xì)胞學(xué)檢查ASC-H,E6/E7mRNA(+)高風(fēng)險(xiǎn)，B超結(jié)果示子宮內(nèi)膜厚0.6cm

行子宮+雙附件+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)術(shù)后病檢結(jié)果：宮頸非角化鱗狀細(xì)胞癌，癌灶環(huán)狀累及宮頸1/2周（癌灶最大徑約2.5cm），間質(zhì)浸潤(rùn)深約0.8cm，水平擴(kuò)散約2cm，可見(jiàn)脈管癌栓；萎縮性子宮內(nèi)膜。陰道斷端部分區(qū)域VINⅡ～Ⅲ；病例分析2------50歲已婚女性2007年前絕經(jīng)病例分析小結(jié)2例ASC細(xì)胞學(xué)結(jié)果的病人，都在接受干預(yù)性手術(shù)前篩查過(guò)癌基因E6/E7mRNA檢測(cè)，及早的發(fā)現(xiàn)了癌前病變。我們樂(lè)見(jiàn)病人的細(xì)胞學(xué)篩查管理又多了一個(gè)高特異性的分流手段，通過(guò)進(jìn)一步的篩查確認(rèn)，盡量采取保守的干預(yù)治療手段，從而大大提高了患者的生活質(zhì)量。病例分析小結(jié)2例ASC細(xì)胞學(xué)結(jié)果的病人，都在接受干預(yù)性手術(shù)前目錄

E6/E7mRNA檢測(cè)意義2

病例分析1

臨床管理3目錄E6/E7mRNA檢測(cè)意義2E6/E7mRNA是癌基因致癌活動(dòng)的必由之路E6/E7癌蛋白:外源性高危HPV病毒核酸片段插入正常人類(lèi)基因組引入的癌蛋白；E6蛋白能與人體自身抑癌蛋白P53結(jié)合，而E7癌蛋白能與另一種人體抑癌蛋白R(shí)b結(jié)合，二者綜合作用導(dǎo)致細(xì)胞分裂機(jī)制的破壞，進(jìn)而引起宮頸基底層細(xì)胞無(wú)限制惡性增生HPV致癌過(guò)程圖示：E6/E7mRNA是癌基因致癌活動(dòng)的必由之路E6/E7癌蛋白E6/E7mRNA是癌基因活躍的直接產(chǎn)物E6/E7癌蛋白誘使細(xì)胞轉(zhuǎn)化HPVDNA檢測(cè)DNA預(yù)示著HPV病毒的存在E6/E7mRNA檢測(cè)E6/E7mRNA預(yù)示著HPV癌基因的活躍程度E6/E7mRNA檢測(cè)：提示病毒癌基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)情況。評(píng)估宮頸癌變的風(fēng)險(xiǎn)與發(fā)展趨勢(shì)；明確鎖定關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素：活躍的HPV癌基因E6/E7mRNA是癌基因活躍的直接產(chǎn)物E6/E7癌蛋白誘使E6/E7mRNA檢測(cè)意義HPVE6/E7mRNA在宮頸組織中表現(xiàn)癌基因活性，是宮頸癌變開(kāi)始和進(jìn)展的必要條件。E6/E7癌基因E6/E7mRNA篩查對(duì)于常規(guī)細(xì)胞學(xué)束手無(wú)策的ASC-US病人擁有更高的特異性檢出率。E6/E7mRNA與子宮頸癌癌前病變程度呈正相關(guān)。E6/E7mRNA檢測(cè)意義HPVE6/E7mRNA在宮頸組E6/E7mRNA檢測(cè)意義E6/E7癌基因篩查：相較于液基細(xì)胞學(xué)篩查又積極了一些，相比于HPVDNA檢測(cè)，E6/E7mRNA癌基因檢測(cè)又更為保守一些。感染了HPV并不一定會(huì)患宮頸癌：E6/E7mRNA大大削減了女性患者在接受治療時(shí)的心理壓力。E6/E7mRNA檢測(cè)意義E6/E7癌基因篩查：我院1-4月份門(mén)診數(shù)據(jù)分析共1629例進(jìn)行E6/E7mRNA檢測(cè)，30歲以下的女性有691例，占總量的42.4%。共59例進(jìn)行了組織學(xué)診斷，其中細(xì)胞學(xué)ASCUS女性有10例，占總量的16.9%。細(xì)胞學(xué)ASCUS的10例患者：

30歲以下的女性有5例；

HPVE6/E7mRNA檢測(cè)陽(yáng)性的有9例。細(xì)胞學(xué)ASCUS且E6/E7mRNA（+）的9例：

CIN1的女性有3例，CIN2+的女性有2例，鱗狀細(xì)胞癌的女性有1例。我院1-4月份門(mén)診數(shù)據(jù)分析共1629例進(jìn)行E6/E7mR病例所用E6/E7mRNA檢測(cè)介紹HPV癌基因E6/E7mRNA檢測(cè)試劑盒（宮頸穩(wěn)態(tài)檢測(cè)試劑盒）檢測(cè)靶標(biāo)：WHO公布的14種高危HPV的癌基因E6/E7的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物-E6/E7mRNA。檢測(cè)技術(shù)：分支鏈DNA(b-DNA)德國(guó)西門(mén)子的核心專(zhuān)利技術(shù)；

無(wú)需檢測(cè)靶標(biāo)的擴(kuò)增，而是對(duì)檢測(cè)信號(hào)進(jìn)行放大。病例所用E6/E7mRNA檢測(cè)介紹HPV癌基因E6/E7mRAmplificationcalculation:amplifierno.(6,20)xlabelprobeno.(4;20)xtreeno.(3;6-8)實(shí)驗(yàn)原理（分支鏈DNA技術(shù),branchedDNA,bDNA)

Amplificationcalculation:實(shí)驗(yàn)原檢測(cè)優(yōu)勢(shì)：

1、無(wú)需PCR實(shí)驗(yàn)室,可做分子檢測(cè)實(shí)驗(yàn)。2、檢測(cè)準(zhǔn)確：無(wú)需靶標(biāo)的提取、純化、反轉(zhuǎn)錄、擴(kuò)增，特異性探針捕獲靶序列后，僅進(jìn)行信號(hào)級(jí)聯(lián)放大，檢測(cè)更準(zhǔn)確。3、操作相對(duì)簡(jiǎn)單：細(xì)胞裂解后，直接加入探針，進(jìn)行靶標(biāo)捕獲、信號(hào)放大后，通過(guò)儀器讀取數(shù)據(jù)。4、檢測(cè)標(biāo)本多樣：細(xì)胞樣本（單獨(dú)取樣、TCT剩余標(biāo)本等）組織樣本（石蠟切片、新鮮組織等）。5、臨床使用范圍廣：可用于宮頸癌變的早期篩查、輔助診斷、術(shù)后隨訪。病例所用E6/E7mRNA檢測(cè)介紹檢測(cè)優(yōu)勢(shì)：病例所用E6/E7mRNA檢測(cè)介紹ASCUS/LSIL隨訪中被診斷為CIN2+的可能性:E6/E7mRNA(+)是E6/E7mRNA(-)的69.8倍DNA(+)是DNA(-)的5.7倍。

E6/E7mRNA檢測(cè)具有較高的預(yù)測(cè)功能ASCUS/LSIL隨訪中被診斷為CIN2+的可能性:E6/細(xì)胞內(nèi)E6/E7mRNA量化，與巴氏細(xì)胞學(xué)相比，可以更好的預(yù)測(cè)CIN2+病變結(jié)論指出E6/E7mRNA定量，可以有效地對(duì)ASC-US/LSIL進(jìn)行分流，包括30歲以下女性。E6/E7mRNA檢測(cè)有效對(duì)細(xì)胞學(xué)篩查分流細(xì)胞內(nèi)E6/E7mRNA量化，與巴氏細(xì)胞學(xué)相比，可以更好的預(yù)E6/E7mRNA檢測(cè)有效對(duì)細(xì)胞學(xué)篩查分流用HPVRNA和DNA檢測(cè)預(yù)測(cè)CIN2+:對(duì)巴氏篩查為ASCUS或LSIL的那行進(jìn)行2年跟蹤隨訪本文顯示HPV

RNA檢測(cè)與DNA檢測(cè)（PCR）相比，敏感度相當(dāng)，特異性較高。為ASCUS或LSIL的分流提供一種改進(jìn)方法。E6/E7mRNA檢測(cè)有效對(duì)細(xì)胞學(xué)篩查分流用HPVRNAE6/E7mRNA檢測(cè)的其它意義有文獻(xiàn)研究E6/E7mRNA檢測(cè)在以下幾方面的意義：與組織學(xué)檢測(cè)聯(lián)合，輔助診斷；與細(xì)胞學(xué)檢測(cè)聯(lián)合，輔助治療；用于年輕女性；用于術(shù)后隨訪。E6/E7mRNA檢測(cè)的其它意義有文獻(xiàn)研究E6/E7mRNA在組織學(xué)鑒定結(jié)果為CIN1或陰道鏡檢查為陰性的婦女中，HPVmRNA檢測(cè)的預(yù)后價(jià)值：隨訪研究結(jié)論：在組織學(xué)陰性，高危型-HPVDNA陽(yáng)性婦女，尤其是為了降低后續(xù)隨訪強(qiáng)度，E6/E7mRNA的過(guò)量表達(dá)檢測(cè)是一個(gè)很好的候選物。E6/E7mRNA檢測(cè)輔助治療在組織學(xué)鑒定結(jié)果為CIN1或陰道鏡檢查為陰性的婦女中，HPV女性輕度宮頸病變分流：數(shù)據(jù)表明E6E7mRNA檢測(cè)是一種“檢測(cè)和治療”方法。結(jié)論：40歲以上女性，若E6/E7mRNA陽(yáng)性結(jié)果或有相應(yīng)的病變直接治療的好處：減少隨訪次數(shù)、成本，和不必要的心里負(fù)擔(dān)等。E6/E7mRNA檢測(cè)輔助治療女性輕度宮頸病變分流：數(shù)據(jù)表明E6E7mRNA檢測(cè)是一種“E6/E7mRNA用于年輕女性HPV在年輕女性中感染率高、表達(dá)率相對(duì)低。僅僅是感染趨勢(shì)。E6/E7-mRNA已經(jīng)被證明作為未來(lái)疾病進(jìn)展可能指標(biāo)！E6/E7mRNA用于年輕女性HPV在年輕女性中感染率高、表DetectionofResidual/RecurrentCervicalDiseaseafterSuccessfulLEEPConization:thePossibleRoleofmRNA-HPVTest.

Leep錐切術(shù)成功后檢測(cè)剩余/復(fù)發(fā)的宮頸疾?。簃RNAHPV檢測(cè)可能發(fā)揮的作用。14%-70%的陽(yáng)性切緣患者5-15%的干凈切緣患者存在復(fù)發(fā)宮頸疾病的風(fēng)險(xiǎn)。E6/E7mRNA檢測(cè)用于年輕女性DetectionofResidual/Recurren治療后檢測(cè)殘留/復(fù)發(fā)宮頸病變時(shí)：E6/E7mRNA檢測(cè)具有較高的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值E6/E7mRNA檢測(cè)用于年輕女性治療后檢測(cè)殘留/復(fù)發(fā)宮頸病變時(shí)：E6/E7mRNA檢測(cè)用于年目錄

病例分析1

E6/E7mRNA檢測(cè)意義2

臨床管理3目錄病例分析1E6/E7mRNA

對(duì)應(yīng)2013版NCCN宮頸癌篩查指南，30歲以下的女性中，HPV感染率很高，同時(shí)自主清除率也很高——不建議這一部分人群中進(jìn)行HPVDNA檢測(cè)。近年來(lái)隨著初次性生活年齡的提前化，HPV感染有低齡化的趨勢(shì)。我院今年1-4月門(mén)診就診并進(jìn)行HPVE6/E7癌基因篩查的1629例女性，30歲以下女性有691例，約占42.4%。重視30歲以下女性的宮頸安全！重視30歲以下女性的宮頸安全！

HPVDNA負(fù)荷量較活躍，假陽(yáng)性篩出率比較大，容易造成誤診或過(guò)診過(guò)治。液基細(xì)胞學(xué)篩查還是一種相對(duì)保守的癌前病變篩查方式，但仍然會(huì)對(duì)一些容易忽略的ASC-US人群束手無(wú)策。

E6/E7mRNA檢測(cè)，篩查出感染HPV且癌基因已經(jīng)轉(zhuǎn)錄的患者。較高的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，找出真正的癌變高風(fēng)險(xiǎn)者。E6/E7mRNA檢測(cè)用于30歲以下女性HPVDNA負(fù)荷量較活躍，假陽(yáng)性篩出率比較大，容易造成誤宮頸管粘膜褶皺、宮頸腺體隱窩形成的復(fù)雜結(jié)構(gòu)是導(dǎo)致臨床漏診的陷阱之一，由于漏診陷阱，重視ASC-US診斷、分流顯得愈加重要。每年有很多女性被診斷為宮頸細(xì)胞學(xué)異常，如ASC-US。多數(shù)異常會(huì)不治而愈，太過(guò)積極地治療既不合理也不必要。較多的宮頸癌前病變和宮頸癌癥患者，在早期被診斷為不確定或輕度細(xì)胞學(xué)異常,——宮頸細(xì)胞異常是不能被忽視的，尤其是ASC-US。ASCUS人群的管理宮頸管粘膜褶皺、宮頸腺體隱窩形成的復(fù)雜結(jié)構(gòu)是導(dǎo)致臨床漏診的陷E6/E7mRNA檢測(cè)用于ASC-US女性可提前預(yù)估個(gè)體罹患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)；可驗(yàn)證細(xì)胞學(xué)的結(jié)果；可降低漏檢，減少過(guò)度診斷治療；可預(yù)測(cè)病變趨勢(shì)。。E6、E7mRNA檢測(cè)——篩出真正具有致癌風(fēng)險(xiǎn)者，提高篩查管理效率！E6/E7mRNA檢測(cè)用于ASC-US女性E6、E7mRN小結(jié)

我們應(yīng)該認(rèn)識(shí)到子宮頸癌的疾病轉(zhuǎn)化并不是一蹴而就的，這是一場(chǎng)病毒感染與人體免疫力之間的拉鋸戰(zhàn)；目前，從篩檢性?xún)r(jià)比以及醫(yī)師的認(rèn)可度上來(lái)講，細(xì)胞學(xué)篩查還是一種不可替代的常規(guī)篩查方式，因而，二者結(jié)合的聯(lián)合篩檢將會(huì)是未來(lái)的一個(gè)方向。小結(jié)我們應(yīng)該認(rèn)識(shí)到子宮頸癌的疾病轉(zhuǎn)化并不