抗精神失常藥藥學(xué)

抗精神失常藥藥學(xué)第1頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月目的要求1.掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2.熟悉其它抗精神失常藥物（非典型抗精神病藥、碳酸鋰、米帕明）的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用。

第2頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥第3頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)病率精神病患病率各國(guó)報(bào)道不一，但多達(dá)0.5%-1%。我國(guó)目前病人可達(dá)600萬人，其中每年約有100萬人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見，對(duì)社會(huì)和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。第4頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月第5頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸

非典型類

利培酮等丁酰苯類氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*

氟西汀

苯二氮卓類丁螺環(huán)酮第8頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀第9頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）第10頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說第11頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類非典型類氯普噻噸氟哌啶醇利培酮舒必利氯氮平抗精神病藥氯丙嗪*奮乃靜硫利達(dá)嗪第12頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月

氯丙嗪chlorpromazine

（冬眠靈wintermine）主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是其抗精神病作用機(jī)理，也是長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)第13頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)第15頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用增強(qiáng)其他中樞抑制藥作用第16頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪藥理作用1、抗精神病作用鎮(zhèn)靜、對(duì)行為的影響神經(jīng)安定作用消除陽性癥狀

精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用第17頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月2、鎮(zhèn)吐作用作用強(qiáng)。但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐機(jī)理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體,大劑量則直接抑制嘔吐中樞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用第18頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月3、對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用第19頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪藥理作用阻斷

-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）,易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用第20頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素抑制生長(zhǎng)緩慢第21頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化第22頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月治療精神分裂癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用第23頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月治療精神分裂癥對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療第24頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第25頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第26頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓植物神經(jīng)系統(tǒng)：

氯丙嗪不良反應(yīng)

一般不良反應(yīng)第27頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)苯海索(安坦)

錐體外系反應(yīng)第28頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月◆

藥源性帕金森綜合征◆靜坐不能◆急性肌張力障礙

2.錐體外系反應(yīng)用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動(dòng)作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。煩躁不安，反復(fù)徘徊；一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。苯海索(安坦)第29頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)DA受體數(shù)目、敏感性-突觸前膜DA釋放-

錐體外系反應(yīng)氯氮平治療第30頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪不良反應(yīng)過敏反應(yīng):驚厥、癲癇皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少藥源性精神異常內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)減慢

第31頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月急性中毒反應(yīng)洗胃、對(duì)癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了?。第32頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月硫雜蒽類氯普噻噸丁酰苯類氟哌啶醇與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有抗抑郁作用選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強(qiáng)，但錐體外系副作用大易引起藥源性抑郁癥其他藥物第33頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月非典型抗精神病藥

5-HT/D2混合受體拮抗劑：氯氮平：粒細(xì)胞缺乏舒必利利培酮第34頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月典型和非典型抗精神病藥的比較：受體作用范圍癥狀改善情況陽性、陰性癥狀不良反應(yīng)的發(fā)生第35頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月精神分裂癥治療的三個(gè)階段

1、急性治療期控制、穩(wěn)定癥狀2、鞏固治療

2~6月3、維持治療（康復(fù)期治療）康復(fù)期維持藥物治療心理治療家庭、社會(huì)治療第36頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、抗躁狂藥抗精神病藥抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥第37頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月碳酸鋰（lithiumcarbonate）History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測(cè)定后，其價(jià)值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)第38頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月碳酸鋰（lithiumarbonate）藥理作用鋰離子發(fā)揮藥理作用，對(duì)躁狂癥療效顯著可能機(jī)制：抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌醇的生成，減少PIP2的含量）影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影響葡萄糖的代謝。第39頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過程口服吸收快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度高。無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出吸收分布代謝排泄第40頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用治療躁狂癥躁狂抑郁癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用第41頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時(shí)血透驚厥、昏迷、意識(shí)障礙，甚至死亡第42頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會(huì)使正常人興奮。第43頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗抑郁藥1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電休克治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History第44頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥物分類非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥米帕明（imipramine，丙米嗪）*多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）第45頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs第46頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月米帕明藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗抑郁作用機(jī)制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┑?7頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月米帕明臨床應(yīng)用治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥焦慮和恐怖癥可能與5-HT有關(guān)第48頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng)M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認(rèn)知功能受損α1受體阻斷：體位性低血壓、頭昏、嗜睡H1受體阻斷：鎮(zhèn)靜、體重增加第49頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月NA再攝取抑制藥地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）強(qiáng)效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥第50頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月