流行病學(xué)-病毒學(xué)肝炎流行病學(xué)課件

病毒性肝炎流行病學(xué)

HepatitisEpidemiology

新型病毒(Newvirus)：

己肝病毒庚肝病毒輸血相關(guān)病毒

TTV樣微小病毒等HFVGBV-CTTVTLMV

病毒性肝炎在我國危害極大

病毒性肝炎在我國各類傳染病中發(fā)病率最高Theincidenceishighestamonginfectiousdiseases

我國乙肝病毒感染者逾1.2億（10%）ThecarriersofHBvirusisover0.12billion-10%乙型肝炎患者近3千萬HepatitisBpatientaremorethan30Million每年近

30萬人死于肝炎或肝癌300thousandspersonsdiefromhepatitisorlivercancer2008年全國法定報告甲、乙類傳染病發(fā)病、死亡統(tǒng)計表2008年2007年與去年同期比(%)

病名發(fā)病數(shù)死亡數(shù)發(fā)病數(shù)死亡數(shù)發(fā)病率增減死亡率增減合計526275812622476986013037

鼠疫22210.00100.00霍亂16801640-0.550.00病毒性肝炎1407664104914254281122-1.76-1.07甲肝56052107713529-27.71-63.64乙肝11695698311169946854-0.55-3.23丙肝1084461239237811516.796.90戊肝18525282057748-10.44-38.24肝炎（未分型）55072576539265-16.22-28.33

甲型肝炎流行病學(xué)

HepatitisAEpidemiology

甲型肝炎（hepatitisA,HA

）

甲型肝炎是肝炎中最流行的一種肝炎。是由甲型肝炎病毒（HAV）引起的急性腸道傳染病。該病和戊型肝炎主要是通過糞－口傳播，易發(fā)生食物型和水型爆發(fā)流行。而B,C,和D型肝炎主要通過血液和其他體液傳播。主要感染對象為兒童。隨著衛(wèi)生條件的改善和疫苗的應(yīng)用，甲型肝炎流行特征發(fā)生了一些變化，如季節(jié)性和周期性逐漸消失，感染年齡移后。但迄今為止甲肝仍是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題。預(yù)防和控制甲肝仍將是一項長期而艱巨的任務(wù)。一、甲型病毒性肝炎病原體

●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于小RNA病毒科(Picornaviridae)肝炎病毒屬(hepatovirus)●病毒形態(tài)1973年，F(xiàn)einstone等采用免疫電鏡首次觀察到該病毒病毒直徑27nm，無囊膜，為正20面體球形顆粒

形態(tài)結(jié)構(gòu)及分子生物學(xué)特征morphosisandmolecularcharateristics抗原性

Antigenicity

1HAV只有一個血清型,不同的病毒株對抗-HAV單克隆抗體顯示有類似的反應(yīng).3完整的病毒抗原在結(jié)構(gòu)和功能上不同于分離蛋白。2抗甲肝病毒的IgG和IgM均可中和HAV4針對純化的衣殼蛋白和合成多肽的抗體只有弱的或檢測不到其中和活性6甲型肝炎病毒與其他病毒包括戊型肝炎病毒沒有血清學(xué)交叉反應(yīng)5在自然和實驗感染中，HAV的非結(jié)構(gòu)蛋白具有免疫原性抗原性Antigenicity

溫度temperatures

60℃1h仍可存活heatingto85°C1minautoclaving

121°C20mindryheattreatment

160°C1h化學(xué)消毒劑

chemosterilant

抵抗力強于腸道病毒屬病毒余氯10～15ppm30min3%福爾馬林5min均可滅活formalin(8%for1min25°C)70%乙醇3分鐘部分滅活穩(wěn)定性

Stability

4℃其抗原性和組織培養(yǎng)活性可保持1年

-20℃可存活多年并保持傳染性不耐受冷凍干燥對紫外線敏感穩(wěn)定性Stability

動物模型(AnimalModels)

黑猩猩、狨猴及獼猴等靈長類動物易感，且可傳代細胞培養(yǎng)(cellculture)HAV生長緩慢，接種后約需4周才可檢出抗原

二、傳染源Sourceofinfection急性患者ACUTEVIRALHEPATITIS

潛伏期anincubationorpreclinicalperiod

病人anictericphase亞臨床感染者subclinicalinfection主要為急性患者和亞臨床感染者

甲肝主要通過糞－口途徑傳播。?

傳播途徑RouteoftransmissonViathealiments

●Rinsedincontaminatedwater●

Byacontaminatedperson（一）經(jīng)食物傳播foodborntransmission

水產(chǎn)品類，如蛤類.

由炊事員經(jīng)或食品制作者（二）經(jīng)水傳播

waterborntransmission經(jīng)常發(fā)生地區(qū)衛(wèi)生措施不足或不存在的地方飲用水的污染Contaminationofdrinkablewaterratherfrequentlyocccursinregionswheresanitarymeasuresareinsufficientornon-existing●

IntheseregionsalmosteverychildcomesintocontactwithHAVbeforetheageof10.●Inwesterncountriesnomorethan50%ofthepopulationofmorethan40yearshascomeintocontactwithit.(三）日常生活接觸傳播dailylifecontact

（1）日常接觸

Persontopersoncontact

（2）其它途徑

Transmissionbybloodtransfusionisrare沒有自然感染過HAV的人對甲型肝炎病毒普遍易感。感染后的人可產(chǎn)生對此型感染持久的免疫力再感染者極少。新嬰幼兒甲肝的易感性最高，新生兒可從母體獲得抗體，但出生后2年內(nèi)基本消失當(dāng)人群中抗－HAV水平低于40％時，一旦輸入甲肝傳染源并存在傳播條件，即可發(fā)生甲肝流行。四、人群易感性

Susceptibalityofpopulation

五、流行特征

Epidemiologicalfeatures

甲型肝炎是一種世界范圍流行的常見傳染病。

HepatitisAoccurssporadicallyandepidemicallyworldwide,withatendencytocyclicrecurrences

在發(fā)達國家，甲型肝炎的發(fā)病率較低，并呈逐漸減少的趨勢。而在亞洲、非洲等發(fā)展中國家的發(fā)病率均較高。（一）地區(qū)分布

geographydistribution?1992年全國29個省、自治區(qū)和直轄市病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果中國是甲肝的高發(fā)區(qū)

■甲肝發(fā)病有周期性，但不同國家和同一國家不同地區(qū)的發(fā)病率周期性升高時間和間隔不一致。

（二）周期性和季節(jié)性

seasonalvariationandperiodicity■甲肝發(fā)病每年有春秋季個發(fā)病高峰。近年來發(fā)達國家的發(fā)病已無明顯的季節(jié)我國有些地區(qū)也見不到明顯的季節(jié)性不同性別對甲肝易感性無差別

Non-discriminationofgenderonthesusceptibilityofdifferentHAV（三）年齡性別分布

AgeandGenderdistribution

六、預(yù)防控制

preventionandcontrol

從根本上說，應(yīng)發(fā)展經(jīng)濟，提高人民的物質(zhì)文化生活水平，改善居住條件，普及衛(wèi)生常識，搞好環(huán)境及個人衛(wèi)生。

管理好傳染源

managementthesourceofinfection切斷傳播途徑cutoffrouteoftransmission保護易感者protectsusceptiblepopulations■急性期病人對病人做到早期發(fā)現(xiàn)患者■在甲肝流行區(qū)，不僅隔離現(xiàn)癥患者，更重要的是早期發(fā)現(xiàn)并隔離現(xiàn)癥患者周圍的隱性感染者。(一)管理傳染源

managementthesourceofinfection疑似病人及密切接觸者管理

●密切接觸者進行醫(yī)學(xué)觀察4-6周(45)天，以及早發(fā)現(xiàn)病例。

●重點是托幼機構(gòu)，對飲食行業(yè)和保育人員患甲肝者，必須痊愈后方可恢復(fù)工作。

Focusonimprovinghealthmeasures,suchaswaterconservation,waterdisinfection,foodhygiene,fooddisinfection,toenhancepersonalhygiene,wastemanagement.

（二）切斷傳播途徑cut

offrouteoftransmission

washinghandswhenonehastopreparethemeals（三）保護易感者

protectsusceptiblepopulations被動免疫

?對象：懷疑或害怕甲型肝炎感染，

?期限：可在接觸甲型肝炎傳染源后十天內(nèi)

?有效保證期限：約三個月。??

主動免疫 甲型肝炎疫苗的發(fā)展有三種型態(tài)：

?活的減毒疫苗

?滅活疫苗。

?基因工程合成疫苗

JAMA1994;271:1363-4;NEnglJMed1992;327:453-7VaccineSite/AgeGroupNVaccineEfficacy(95%Cl)HAVRIX(GSK)滅活疫苗2doses360EL.U.Thailand1-16yrs38,15794%(79%-99%)VAQTA

ò

(Merck)純化疫苗1dose25unitsNewYork2-16yrs1,037100%(85%-100%)ò

HEPATITISAVACCINEEFFICACYSTUDIES

乙型肝炎流行病

HepatitisBEpidemiologyIntroduction乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的,是肝臟最嚴重和常見的疾病乙型肝炎占急性肝炎的25%,占慢性肝炎的80%-90%能夠引起肝硬化和肝癌GlobalBurdenofDisease-HBV

1to2BillionInfectedPersons

350MillionChronicCarriers5%WillDieFromChronicLiverDiseaseAbout1MillionDeaths/Year90%to95%PreventableQuestionsWhatcausesthediseases?Howisthediseasesspread?Whoissusceptibletoinfection?WhereisHBVaproblem,globally?WhatisthescheduleofHBvaccination?

乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus傳播途徑(Routeoftransmission)預(yù)防控制(Preventionandcontrol)乙型肝炎病毒

（HepatitisBvirus)流行特征

(Epidemicfeature)傳染源(Sourceofinfection)1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)Morphology

大球形顆粒（Dane）小球形顆粒(sphere)管形顆粒(filament/tubular)ElectronMicroscopy(EM)pictureDane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）●小球形顆粒(Spheres)：直徑22nm數(shù)量最多●管形顆粒(Filaments)：22×40～400nm兩者均為過剩的病毒外殼，僅含HBsAg，無感染性?！翱招臏珗F”3.HBV血清標(biāo)志物及其意義

Biomarkersandimplication（1）HBsAg●持續(xù)時間：急性自限性肝炎：6個月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽性

曾用名：HA、澳抗出現(xiàn)時間：HBV感染后2～6個月（潛伏期）●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細胞DNA持續(xù)表達“空心湯團”HBsAg●HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等HBV不同基因型和血清型的地區(qū)分布DistributionofdifferentgenetypeandserotypeofHBV基因型血清型主要地區(qū)Aadw2,ayw1北歐、西歐、非洲、美洲Badw2,ayw1東南亞、中國、日本Cadr,ayr,adw2東亞、中國、日本、波利尼西亞等Dayw2,ayw3南歐、地中海、印度Eayw4西非Fadw4,adw2,ayw4美國土著人、波利尼西亞、中南美Gadw2美國、法國H?尼加拉瓜、墨西哥、美國乙肝（2）抗-HBs?出現(xiàn)時間：急性感染后期或HBsAg消失后（空白期或窗口期）?抗-HBs為保護性抗體（中和抗體）

其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進入恢復(fù)期?抗-HBs對相同HBsAg亞型的HBV再感染有免疫力，但對不同亞型的HBV保護力不完全乙肝（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達切割、加工分泌到細胞外HBeAg只存在于血清中HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性的標(biāo)志血清HBeAg陽性者中，HBVDNA陽性率為92%左右。HBeAg（4）抗-HBe?出現(xiàn)時間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)

?抗-HBe的出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中，16.3%～30%左右HBVDNA仍陽性可能與前C基因變異有關(guān)

易加重病情、易演變?yōu)楦斡不?干擾素療效亦較差（5）HBcAg?HBcAg主要存在于HBV感染的肝細胞內(nèi)或DANE顆粒核心中，到血液中即被降解為HBeAg。一般血清學(xué)方法檢測不到HBcAg，而只能檢測到抗-HBc（6）抗-HBc持續(xù)時間：6～18個月抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標(biāo)志抗HBc-IgG：凡“有過”HBV感染者均可陽性HBcAg的免疫原性最強可終身陽性（7）HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測方法：斑點雜交法、PCR法（8）DNAP（DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶也是直接反應(yīng)病毒復(fù)制的指標(biāo)之一（9）HBxAg：具有反向激活作用，可調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄水平，并對宿主癌基因可能有激活作用。

也可作為病毒復(fù)制的標(biāo)志HBV感染血清學(xué)常見模式臨床及流行病學(xué)意義HBsAg抗-HBs抗-HBcIgGIgMHBeAg抗-HBe潛伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝，病毒長期攜帶+﹣+++﹣HBsAg陰性的急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除，抗-HBs未出現(xiàn)﹣﹣+﹣﹣﹣健康攜帶者+﹣++/-﹣+慢性乙肝，病毒長期攜帶+-++/-+-HBV近期感染，恢復(fù)期﹣+++/-﹣+HBV既往感染，已恢復(fù)﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接種，暴露未感染或感染已恢復(fù)﹣+﹣﹣﹣﹣穩(wěn)定性StabilityHBV在外界的抵抗力較強：■37℃下30天抗原性穩(wěn)定■-20℃儲存15年仍具有抗原性和傳染性?！?0℃達4小時，100℃2分鐘感染性消失但仍具有抗原性?！鰌H2小6小時抗原性存在。■0.1%高錳酸鉀2-5分鐘可使HBV滅活?！鰝魅拘栽?21℃高壓20分鐘消失。4.HBV感染的常用研究模型?HBV人工培養(yǎng)尚未成功?HBV感染動物模型：黑猩猩、樹鼩?HBV基因轉(zhuǎn)染細胞株：G2.2.15細胞?轉(zhuǎn)基因動物：轉(zhuǎn)基因鼠?其他嗜肝DNA病毒感染的動物模型

傳染源

SourceofInfection

主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者

■乙肝病人的潛伏期一般為50-150天,平均為60-90天?！霎?dāng)血液中病毒顆粒濃度達到103-104/ml時即可引起傳染。患者

■急性其病人由于血中HBV濃度最高，可達109/ml，因此是危險的傳染源?！?/p>

慢性乙肝病人反復(fù)發(fā)作，排毒時間長，也是重要的傳染源

■HBsAg攜帶者是指血清中HBsAg陽性持續(xù)半年以上，但無肝炎的癥狀和體征且肝功能正常者。

■乙肝病毒的慢性攜帶者占我國人群的10％～20％；這些人長期帶毒，在潛在和母嬰垂直傳播上，起著十分重要的作用。

病毒攜帶者CarrierofHBsAgThedetectedrateofCarrierofHBsAginourcountryis10-20%.傳播途徑

RouteofTransmission

ConcentrationofHepatitisBVirusinVariousBodyFluidsHighModerateLow/NotDetectable血液blood精液semen尿液urine血清serum陰道液vaginalfluid糞便feces傷口滲出液woundexudates唾液saliva汗水sweat眼淚tears母乳breastmilk乙肝傳播途徑

RouteofTransmition：最主要途徑是注射或粘膜接觸含HBV的血液及分泌物水平傳播Horizontaltransmission

飲食傳播：可能性較小。密切接觸closepersonalcontact'：有可能性傳播Sexualintercourse：不少見。

transmissionfromacarriermothertoherbaby

垂直傳播是我國HBV感染的主要模式垂直傳播Verticaltransmissionperinatal主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血）和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤及生殖細胞傳播：有可能醫(yī)源性傳播iatrogenicinfection輸血或注射器、血透機、內(nèi)窺鏡等消毒不嚴格Blood:Bloodtransfusions,serumproducts,sharingofneedles,acupunctureRenaldialysisOrgandonation

Thereisnoconvincingevidencethatairborneinfectionsoccur,andfaecesinfection.■Toothbrush,razor,hospitalequipmentandotherobjectivecontaminatewithHBVcantransmittedbycontactwithopenskinbreak.■Sourceofinfectioncannotbeidentifiedinabout30%ofcases.■HBVare100timesmoreinfectiousthanHIV牙刷、剃須刀、醫(yī)院設(shè)備及其他客觀污染與乙型肝炎病毒可通過接觸開放的皮膚破裂。■感染源不能確定在30%左右的情況下?！鯤BV比HIV感染的100倍

人群易感性

Susceptibilityofpopulation

Heterosexual*(41%)HomosexualActivity(9%)HouseholdContact(2%)HealthCareEmployment(1%)Other(1%)Unknown(31%)InjectingDrugUse(15%)RiskFactorsforAcuteHepatitisBUnitedStates,1992-1993

InfantborntoinfectedmothersSexual/householdcontactwithinfectedpersonHealthcareworkersInjectiondrugusersharingunsterileneedlesPeoplesharingunsterilemedicalordentalequipmentHomosexualpersonTattooingwithunsterilemedicaldeviceHighriskgroup流行特點

Epidemiologicalfeatures低度地方性流行地區(qū)：北美、西歐和澳大利亞，

□HBsAg陽性率為0.2％~0.5％，

□抗一HBs陽性率為4％~6％，

□兒童和新生兒感染較為少見

Low(<2%):12%ofglobalpopulationlifetimeriskofinfection<20%mostinfectionsoccurinadultriskgroups地區(qū)分布中度地方性流行地區(qū)： 東歐、日本、地中海地區(qū)、西南亞和蘇聯(lián)，

□HBsAg陽性率為2％~7％，

□抗一HBs陽性率為20％~55％，

□兒童和新生兒感染較為常見。Intermediate(2%-7%):43%ofglobalpopulationlifetimeriskofinfection20%-60%infectionsoccurinallagegroups高度地方性流行地區(qū)：中國、南亞和熱帶非洲為，

□HBsAg陽性率為8％~20％

□抗一HBs陽性率為75%~95％

□兒童和新生兒感染極為常見High(>8%):45%ofglobalpopulationlifetimeriskofinfection>60%earlychildhoodinfectionscommon人群分布年齡和性別高流行區(qū)青少年和30～40歲的成人中流行區(qū)仍以成人感染為主低流行區(qū)多20～29歲年齡組發(fā)病高峰職業(yè)高危人群醫(yī)務(wù)人員托幼機構(gòu)兒童妓女靜脈內(nèi)濫用毒品者男性同性戀者家庭聚集性明顯

預(yù)防策略與措施

免疫預(yù)防為主、防治兼顧優(yōu)先保護新生兒和重點人群強化乙肝疫苗預(yù)防接種落實兒童乙肝疫苗免疫規(guī)劃新生兒以外人群乙肝疫苗預(yù)防接種切斷傳播途徑加強宣傳教育，增強防治意識管理傳染源職業(yè)及特殊人群分布

Occupationaldistribution國外報道、醫(yī)務(wù)人員、托幼機構(gòu)兒童、妓女、靜脈內(nèi)濫用毒品者和同性戀男人HBV感染率較高。我國醫(yī)務(wù)人員HBsAg陽性率并不比正常人群高，但抗一HBs陽性率則高于全國平均水平。HBV感染常呈家庭聚集現(xiàn)象

Family-clusteringofHBVinfection

新婚夫婦中，一方HBsAg陽性，另一方的HBV感染率為52.6%，其中14％成為HBsAg攜帶者HBV-DNA陽性的家庭，子女HBV感染率為29.3％13HBV感染率（％）HBV攜帶者家庭和對照家庭HBV感染率的比較1劉克洲等.主編.人類病毒性疾病.2002:494-4952候春生,閆香芹.乙型肝炎病毒家庭內(nèi)傳播的社區(qū)調(diào)查分析.中華全科醫(yī)師雜志.2004;3(4):271-23SzmunessW,PrinceAM,HirschRL,etal.FamilialclusteringofhepatitisBinfection.NEnglJMed.1973;289(22):1162-6HBV在家庭內(nèi)的主要傳播方式HBV感染的家庭聚集現(xiàn)象主要是通過母嬰傳播和家庭內(nèi)水平傳播所致(?)國外經(jīng)驗：

接種乙肝疫苗顯著降低其發(fā)病率年每100,000人中報告的乙型肝炎病例數(shù)接種乙型肝炎疫苗后，乙型肝炎發(fā)病率（1966－2002）CDCREPORTNUMBER59.IssuedSeptember2004疫苗上市

丙型肝炎流行病學(xué)

HepatitisCEpidemiology

ThehepatitisCvirusisanenvelopedRNAviruswithadiameterofabout55nm,classifiedasaseparategenus(Hepacivirus)withintheFlaviviridaefamily

在電鏡下HCV為55nm直徑的球形顆粒，去包膜后為33nm直徑的核殼蛋白包括的核心部分，內(nèi)含單股正鏈RNA基因組。

由9400個核苷酸組成,基因組兩側(cè)分別為5'

編碼區(qū)和3'非編碼區(qū)。各自編碼不同功能的蛋白質(zhì)HCVHepatitisCvirus

根據(jù)核苷酸序列同源程度，可將HCV分為若干個基因型和亞型。一般分為6個基因型,50多個亞型?；蛐头植季哂忻黠@地域性。中國大陸北方以2a型為主，南方以1b型為主

HCVisclassifiedintomanygenotypesandsubtypesbasedonthegenomicsequenceheterogeneit

HCV是多變異的病毒，在同型各株間，甚至同一患者不同時期分離的克隆之間亦有差異?；蛐蛄械牟町?，將導(dǎo)致編碼產(chǎn)物抗原型的不同。在制備試劑方面有實際意義。ThegenomeofHCVishighlymutable.BecauseHCVisanRNAvirusandlacksefficientproofreadingabilityasitreplicates,virionsinfectinghumansundergoevolutionwithtime,givingrisetothenotionthatHCVpersistsasacollectionofvirusquasispecies.Stability-exposuretolipidsolventsordetergents-heatingat60°Cfor10hor100°Cfor2mininaqueoussolution-formaldehyde(1:2000)at37°Cfor72h-UVirradiationHCVisrelativelyunstableto:-storageatroomtemperature-repeatedfreezingandthawingHCVisinactivatedby:

HCV現(xiàn)仍無敏感的細胞培養(yǎng)方法，也無理想的動物模型。

Doesnotgrowincellculture,butcaninfectChimpanzees

傳染源

SourceofInfection

傳染源:病人和HCV無癥狀攜帶者。

◆潛伏期:

2-26周

◆感染譜：急性、慢性病人和無癥狀攜帶者。

◆傳染期：發(fā)病前12天其血液就具有傳染性，直至整個臨床期和慢性期,有的可持續(xù)攜帶病毒?！鮐heincubationperiodforacutehepatitisCaverages6to10weeks□Theacuteinfectionhasanincubationperiodof7weeks□

PersonswithacutehepatitisCvirusinfectionaregenerallycontagiousfromoneormoreweeksbeforetheonsetofsymptoms.該病病人多數(shù)易轉(zhuǎn)慢性：約60%-80%發(fā)展為持續(xù)感染，并轉(zhuǎn)為肝硬化及原發(fā)性肝癌。HCV刺激機體產(chǎn)生抗-HCV，可在血中查見?？?HCV并非中和抗體，陽性時提示受HCV感染。ManyinfectedpeoplefailtoclearthevirusduringtheacutephaseofthediseaseandbecomechroniccarriersChronichepatitiscanbedefinedasacontinuingdiseasewithoutimprovementforatleastsixmonths丙肝病人與無癥狀感染者的比例為1：7.5，無癥狀攜帶者作為獻血員的重要流行病學(xué)意義，有多起因輸血引起丙肝爆發(fā)的報道。Patient:carrier=1:7.5. payattentionofthesignificanceofcarriersinepidemiology.ManyoutbreaksofHCVcausedbytransfusion

20位患者20%痊愈100位HCV急性感染80位患者80%持續(xù)感染24位患者30%穩(wěn)定，慢性，無進展AdaptedfromAlterHF,SeeffLB.Semin

Liver

Dis.2000;20:17-35.28位患者28位患者56位患者接受抗病毒治療持久性應(yīng)答(50%)肝臟疾病終末期，肝細胞癌，肝臟移植，死亡治療失敗(50%)30%呈嚴重進展40%有不同程度的進展32位患者24位患者

三、傳播途徑

Routeoftransmission PersonswithHigh-RiskSexualBehaviors 具有高危性行為的人性傳播

SexualTransmissionofHCV

Atriskforsexuallytransmitteddiseases,e.g.,HIV,HBV,gonorrhea,chlamydiaReduceriskLimitnumberofpartnersUselatexcondomsGetvaccinatedagainsthepatitisBMSMsalsogetvaccinatedagainsthepatitisA◆患性傳波疾病風(fēng)險:◆

HIV,HBV,淋病，衣原體感染

◆降低風(fēng)險：◆限制伴侶數(shù)量◆用避孕套◆注射乙肝疫苗◆注射甲肝疫苗圍產(chǎn)期傳播

PerinatalTransmissionofHCV

TransmissiononlyfromwomenHCV-RNApositiveatdeliveryAveragerateofinfection6%Higher(17%)ifwomanco-infectedwithHIVRoleofviraltiterunclearNoassociationwith deliverymethodInfectedinfantsdowellSeverehepatitisisrareMother-to-InfantTransmissionofHCVPost-exposureprophylaxisnotavailableNoneedtoavoidpregnancyorbreastfeedingConsiderbottlefeedingifnipplescracked/bleedingNoneedtodeterminemodeofdeliverybasedonHCVinfectionstatusTestinfantsborntoHCV-positivewomenConsidertestinganychildrenbornsincewomanbecameinfectedEvaluateinfectedchildrenforCLDHouseholdTransmissionofHCVRarebutnotabsentCouldoccurthroughpercutaneous/mucosalexposurestobloodTheoreticallythroughsharingofcontaminatedpersonalarticles(razors,toothbrushes)ContaminatedequipmentusedforhometherapiesIVtherapyInjectionsTransmissionFromHealthCareProceduresRecognizedprimarilyincontextofoutbreaksChronichemodialysisHospitalimpatientsettingPrivatepracticesettingHomeTherapyUnsafeinjectionpracticesReuseofsyringesandneedlesContaminatedmultipledoesmedicationvialsPatienttoHCWTransmissionofHCVInefficientbyoccupationalexposuresAverageincidence1.8%followingneedlesticksfromHCV-infectedsourceAssociatedwithhollow-boreneedlesCasereportsoftransmissionfrombloodsplashtoeye.Prevalenceamonghealthcareworkers1-2%Lowerthanadultsinthegeneralpopulation10timeslowerthanforHBVinfection

四、易感人群性

Populationsusceptibility

人群對HCV普遍易感，感染后9-21周產(chǎn)生抗-HCV，可持續(xù)1-10年以上，部分人群感染后不產(chǎn)生抗體?？?HCV是非保護性抗體，是HCV感染的標(biāo)志。陽性提示受HCV病毒感染并具有傳染性。急性病人如抗-HCV持續(xù)陽性，則易轉(zhuǎn)為慢性。SusceptibilityisgeneralAnti-HCVispositiveafter9-21weekAnti–HCVlast1-10yearsSomebodydonotconverseAnti-HCVisnotprotectiveAnti-HCVlasttendtobecamechronicinfection

流行特點

Epidemiologicalfeatures

●

世界性分布的疾病，但分布不均衡?！?/p>

輸血后引起的肝炎中，90％以上是丙型肝炎●10％~25％散發(fā)性急性病毒性肝炎為丙型肝炎●HCVInfectionoccursthroughouttheworldbutunevengeographicdistributionofHCVinfectionandchronichepatitisC●

HCVwasthemostcommoncauseofpost-transfusionhepatitisworldwide,accountingforabout90%ofthisdiseaseintheworld.

國內(nèi)流行狀況ChinahasahighprevalenceofHCV,ThereisanupwardtrendintheannualnumberofnewinfectionsAreasofhigherprevalenceincludCoastalTransmissionoccursbypercutaneousexposuretocontaminatedbloodandplasmaderivatives■我國是丙型肝炎的高發(fā)區(qū)，流行率為2.2%，近年來有上升趨勢，地區(qū)間有差別■散發(fā)急性丙肝發(fā)病率：2.15%■主要經(jīng)血傳播與血液接觸密切人群中HCV感染率高達50%～70%慢性化比例高達40%～60%目前供血員中20%HCV感染者不能用抗HCV檢出我國HCV基因型以1b和2a為主

人群分布

distributionofpopulation某些特殊人群HCV感染率較高，獻血及獻單漿血人員抗-HCV陽性率高于其他人群我國HCV的感染為3.2%，女性略高于男性（3.3%，3.1%），抗-HCV陽性率高峰區(qū)集中在15歲以上年齡段丙肝在輸血后肝炎的比例較大，約占60％～80％。而急性散發(fā)性肝炎患者中，丙肝約占12％～24％。EstimatedIncidenceofAcuteHCVInfection

UnitedStates,1960-2001DeclineintransfusionrecipientsDeclineininjectiondrugusersSource:Hepatology2000;31:777-82;Hepatology1997;26:62S-65S;CDC,unpublisheddataPrevalenceofHCVInfectionby

AgeandGender,UnitedStates,1988-1994MalesFemalesSource:CDC,NHANESIII,NEJM1999TotalExposuresKnowntoBeAssociatedWith

HCVInfectionintheUnitedStatesInjectingdruguseTransfusion,transplantfrominfecteddonorOccupationalexposuretobloodMostlyneedlesticksunsafeinjectionsBirthtoHCV-infectedmotherSexwithinfectedpartnerMultiplesexpartnersReportedCasesofAcuteHepatitisCbySelectedRiskFactors,UnitedStates,1982-2001*

InjectingdruguseSexualHealthrelatedworkTransfusion*1982-1990basedonnon-A,non-BhepatitisSource:CDCSentinelCountiesSourcesofInfectionfor

PersonsWithHepatitisCSexual15%Other1%*Unknown10%Injectingdruguse60%Transfusion10%(beforescreening)*Nosocomial;iatrogenic;perinatalSource:CentersforDiseaseControlandPreventionOccupational4%

六、預(yù)防控制

PreventionandControl

丙肝的預(yù)防應(yīng)采取以切斷傳播途徑為主的綜合仿制措施。主要是采用敏感的方法對獻血員進行抗-HCV檢測，陽性者不許獻血。丙肝的疫苗正在研制中，尚未大面積應(yīng)用ReduceorEliminateRisksfor

AcquiringHCVInfectionScreenandtestdonorsVirusinactivationofplasma-derivedproductsRisk-reductioncounselingandservicesObtainhistoryofhigh-riskdrugandsexbehaviorsProvideinformationonminimizingriskybehavior,includingreferraltootherservicesVaccinateagainsthepatitisAand/orhepatitisBSafeinjectionandinfectioncontrolpracticesMMWR1998;47(No.RR-19)ReduceRisksforDiseaseProgression

andFurtherTransmissionIdentifypersonsatriskforHCVandtesttodetermineinfectionstatusRoutinelyidentifyatriskpersonsthroughhistory,recordreviewProvideHCV-positivepersonsMedicalevaluationandmanagementCounselingPreventfurtherliverdamagePreventtransmissiontoothers

HCVPrevalencebySelectedGroups

UnitedStates

HemophiliaInjectingdrugusersSurgeons,PSWsHemodialysis

AveragePercentAnti-HCVPositiveGenpopulationadultsMilitarypersonnelSTDclientsPregnantwomen

丁型肝炎

HepatitisDVirus

DiscoveryIn1977theDeltaviruswasdiscoveredbyRizzettoinItaly,oneofthosemediterraneanregions,inwhichtheendemismofthehepatitisBvirusisimportant.RNAdantigen

HDV是δ病毒屬的一個成員，1984年命名為丁型肝炎病毒。HepatitisD(Delta)Virus

一、病原體（HepatitisD)

■完整的HDV是一種圓形顆粒，直徑35-37nm，外殼為HBsAg，內(nèi)部為HDV基因組核HDV抗原

■HDV基因組是一個圓形負鏈RNA，由1700個核苷酸組成，有9個編碼區(qū)，第5個編碼區(qū)為開放讀碼框架，可編碼產(chǎn)生HDAg。Morphologyandphysicochemicalproperties

HDVvirionsare36-43nm,roughlyspherical,envelopedparticleswithnodistinctnucleocapsidstructure.TheHDVgenomeisasingle,negativestranded,circularRNAmoleculenearly

■丁肝病毒的復(fù)制必須依賴乙肝病毒的輔助，只有當(dāng)乙肝病毒復(fù)制產(chǎn)生的乙肝表面抗原裝配在丁肝抗原和丁肝病毒核糖核酸的外部，方能組成完整的丁肝病毒顆粒。HepatitisDisahighlydefectivevirussinceitcannotproduceinfectivevirionswithoutthehelpofaco-infectinghelpervirus.ThishelpervirusishepatitisBvirusthatsuppliestheHBsAgsurfaceprotein.二、傳染源

sourceoftransmission丁肝的主要傳染源：丁肝的慢性患者和丁肝病毒攜帶者動物作為傳染源的意義不大。

Mainsourceofinfection:chronicpatientsandcarriers.Animal:not

significantassourceofinfectionCoinfection(聯(lián)合感染

)

severeacutediseaselowriskofchronicinfectionSuperinfection(重疊感染）usuallydevelopchronicHDVinfectionhighriskofseverechronicliverdisease

HepatitisD-ClinicalFeatures

TimeafterExposureJaundiceSymptomsALTTotalanti-HDVIgManti-HDVHDVRNAHBsAgHBV-HDVSuperinfectionTypicalSerologicCourseTiter

三、傳播途徑

ModeoftransmissionSameasHBVparenteralandsexualModesoftransmission◆Percutanousexposures injectingdruguse,haemophiliacs◆Permucosalexposuressexualsexcontact

Modeoftransmission四、人群易感性

SusceptibilityofPopualtion

人群對HDV普遍易感，但HDV感染僅發(fā)生乙型肝炎后或與HBV同時感染。Riskgroups

intravenousdruguserspromiscuoushomosexualandheterosexualgroupshaemophiliacspeopleexposedtounscreenedbloodorbloodproductpersonswithclottingfactordisorders五、流行特征

Characteristicsofepidemic ◆

高度流行區(qū)：意大利、非洲部分地區(qū)、阿拉伯國家等地

◆中度流行區(qū)：地中海、巴爾干半島和前蘇聯(lián)地區(qū)

◆

低度流行區(qū)：北美、西歐、澳大利亞。Seroprevalencestudiesofanti-HDinHBsAg-positivepatientshasshownaworldwidebutnotuniformdistributionHDVPrevalenceHighIntermediateLowVeryLowNoDataTaiwanPacificIslandsGeographicDistributionofHDVInfection

EpidemicsEpidemichepatitisDeltahasbeenobservedincertainregionswithincreasedendemismofthehepatitisBviruse.g.amongcertainIndianpopulationsinVenezuela. ?

prevalenceofHCVinChinabetween1.85％--12.66％

?

雖然我國是乙型肝炎高感染地區(qū)，但丁型肝炎感染率不高，且存在有地方性感染的傾向。HBV-HDVCoinfectionPreorpostexposureprophylaxistopreventHBVinfectionHBV-HDVSuperinfectionEducationtoreduceriskbehaviorsamongpersonswithchronicHBVinfection

SinceHDVisdependentonHBVforreplication,controlofHDVinfectionisachievedbytargetingHBVinfectionsHepatitisDPrevention

戊型肝炎流行病學(xué)

HepatitisEEpidemiology

一、病原體

HEV病毒為直徑為27—34nm的圓球形、沒有外殼，表面呈鋸齒狀病毒樣顆粒。其中80％的顆粒直徑為32—38nm。

HEVisanonenveloped,spherical,withadiameterof27-34nm,iscomposedentirelyofviralprotein，positive-strandedRNA,resemblingthecalicivirusesMorphologyandphysicochemicalpropertiesHepatitisEVirusStability本病毒不穩(wěn)定，對氯化鋁、氯仿敏感，凍融情況下特別易破壞，4—8℃保存3—5天后病毒滴度顯著下降。在堿性環(huán)境中較穩(wěn)定。10％糞便懸液在液氮溫度下可保存病毒顆粒的完整性HEVisextremelysensitivetohighsalt

concentrationsFortransportation,specimenscontainingHEVshouldbekeptfrozenindryice(solidCO2,-70°C)二、傳染源

SourceofInfection

潛伏期末期和急性期病人是本病的主要傳染源。潛伏期為15—75天，平均為40天。黃疸型占86．5％，黃疸與無黃疸之比為6．4：1，黃疸約l周消失。

本病呈自限性，一般不發(fā)展成慢性，多數(shù)病例于6周內(nèi)恢