抗生素的合理應(yīng)用及輸血感染防控

抗生素的合理應(yīng)用及輸血感染防控抗生素的合理應(yīng)用太和縣人民醫(yī)院放療科孟海真一、抗生素的定義及相關(guān)概念（一）抗生素的定義抗生素是指由細(xì)菌、真菌或其它微生物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類(lèi)物質(zhì)。如青霉素、灰黃霉素、阿霉素。半合成抗生素則是以微生物合成的抗生素為基礎(chǔ)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改進(jìn)后所獲得的一類(lèi)新的化合物。如：氨芐西林。那些完全由人工合成的對(duì)細(xì)菌或真菌有抑制或殺滅作用的物質(zhì)，嚴(yán)格的說(shuō)只能稱(chēng)為抗菌藥或抗真菌藥，而不能稱(chēng)為抗生素。如：喹諾酮類(lèi)抗菌藥。（二）相關(guān)概念

1.抗生素合理應(yīng)用的含義是指在明確的指征下，選用適宜的抗生素并采用適當(dāng)?shù)膭┝颗c療程，以達(dá)到殺滅致病微生物和（或）控制感染的目的，同時(shí)又要防止各種不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.抗生素合理應(yīng)用的評(píng)價(jià)指標(biāo)安全、有效、簡(jiǎn)便、及時(shí)、經(jīng)濟(jì)是國(guó)際合理用藥調(diào)研中心對(duì)合理用藥的評(píng)價(jià)指標(biāo)。為此特提出“五個(gè)正確”來(lái)指導(dǎo)醫(yī)生合理使用抗生素：正確地選擇抗生素種類(lèi)、正確的用法用量、正確給藥途徑、正確的療程以及正確的治療終點(diǎn)?！拔鍌€(gè)正確”中以正確地選擇抗生素為首要，抗生素的選擇是否恰當(dāng)直接關(guān)系到抗生素的療效。二、抗生素的合理應(yīng)用（一）合理使用抗生素的前提條件要做到合理使用抗生素，首先必須充分了解和掌握各種抗生素的作用特點(diǎn)，為針對(duì)性地選用藥物提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)；其次還要充分了解各種常見(jiàn)致病菌的耐藥機(jī)制，特別是本地區(qū)、本單位的細(xì)菌耐藥狀況，為選用致病菌敏感的抗生素提供合理的依據(jù)。1.抗生素的分類(lèi)及其作用特點(diǎn)根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和臨床用途，可將抗生素分為β—內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)以及其他主要抗細(xì)菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗腫瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素十大類(lèi)。下面詳細(xì)介紹抗細(xì)菌抗生素的作用特點(diǎn)。

（1）β—內(nèi)酰胺類(lèi)β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)又可分為青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、頭霉素類(lèi)、單環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)以及其他非典型β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。此類(lèi)抗生素通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合而妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成與交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損、破裂而迅速死亡。因此他對(duì)繁殖期的細(xì)菌有超強(qiáng)的殺滅作用，屬繁殖期殺菌劑。而且他還具有對(duì)人體毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。各種抗生素的作用特點(diǎn)詳見(jiàn)表1、表2、表3。（2）氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)抗生素（AGS）主要作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過(guò)程，使細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性增加，導(dǎo)致一些重要生理物質(zhì)外漏，從而引起細(xì)菌死亡。本類(lèi)抗生素對(duì)靜止期細(xì)菌的殺滅作用強(qiáng)，為一靜止期的快效殺菌劑。由于本類(lèi)抗生素具有耳、腎毒性及神經(jīng)肌肉阻滯等毒副作用，臨床上一般不作為預(yù)防性用藥，主要用于治療全身性的嚴(yán)重感染，常與其他抗生素聯(lián)合使用。各種常用氨基糖苷類(lèi)抗生素的作用特點(diǎn)詳見(jiàn)表4。（3）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)本類(lèi)抗生素作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞基，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于生長(zhǎng)期快效抑菌劑，不宜與β—內(nèi)酰胺類(lèi)等繁殖期殺菌劑聯(lián)用，以免發(fā)生拮抗作用。

（4）林可霉素類(lèi)作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相同，品種有林可霉素和克林霉素,兩藥抗菌譜相同，細(xì)菌對(duì)二者間有完全交叉耐藥性。臨床上可用于金葡菌（包括產(chǎn)酶株）、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌以及各種厭氧菌引起的感染。本類(lèi)抗生素在骨組織中的濃度很高；不良反應(yīng)主要有偽膜性腸炎和心臟毒性（心電圖變化、血壓下降、心跳和呼吸停止）。

（5）四環(huán)素類(lèi)本類(lèi)抗生素的作用機(jī)制主要為與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合而抑制肽鏈的增長(zhǎng)和細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，因此屬快效抑菌劑。品種包括四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素、金霉素、米諾環(huán)素?？咕V廣，但近年來(lái)一些常見(jiàn)病原菌的耐藥率很高，限制了本類(lèi)藥物的應(yīng)用。（6）氯霉素類(lèi)本類(lèi)抗生素主要作用于細(xì)菌70S核糖體的50S亞基從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬快效抑菌劑。品種有氯霉素和甲砜霉素?？咕V廣但耐藥性已很?chē)?yán)重且毒副反應(yīng)大（再障、灰嬰綜合征等），臨床僅用細(xì)菌性眼科感染和傷寒、副傷寒以及其它沙門(mén)菌、脆弱擬桿菌的感染。

（7）其他類(lèi)（見(jiàn)表6）。2.臨床常見(jiàn)致病菌及其耐藥機(jī)制臨床上預(yù)防或經(jīng)驗(yàn)性治療感染時(shí)，常常需要針對(duì)一種或少數(shù)幾種最可能的致病菌，選擇最有效的抗生素進(jìn)行預(yù)防或經(jīng)驗(yàn)性治療。這就要求醫(yī)務(wù)人員充分了解本地區(qū)的常見(jiàn)致病菌及其耐藥情況?，F(xiàn)將臨床常見(jiàn)病原菌及其耐藥機(jī)制列表如下(表7)：（二）抗生素的合理性預(yù)防應(yīng)用

抗生素預(yù)防性應(yīng)用約占抗生素應(yīng)用總量的30%～40%，有的地區(qū)或醫(yī)療單位甚至達(dá)到50%～60%。合理的預(yù)防應(yīng)用通?？梢赃_(dá)到預(yù)期的目的；但不合理預(yù)防應(yīng)用，不僅不能達(dá)到預(yù)防目的，反而極有可能招致耐藥菌的感染。因此在預(yù)防性應(yīng)用前，需充分考慮感染發(fā)生的可能性、預(yù)防用藥的效果、耐藥菌的產(chǎn)生、二重感染的發(fā)生、藥物不良反應(yīng)、藥物價(jià)格以及患者的易感性等多種因素，再?zèng)Q定是否應(yīng)用。

1.預(yù)防用藥的原則

（1）預(yù)防用藥指征細(xì)菌感染的可能性程度是決定患者是否采用預(yù)防用藥的唯一指標(biāo)。由此可以看出，預(yù)防用藥僅適應(yīng)于未感染的患者，同時(shí)該患者如果不預(yù)防用藥極有可能發(fā)生感染并造成嚴(yán)重的后果。因此要求醫(yī)務(wù)人員必須綜合考慮各促成感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素，評(píng)價(jià)出患者發(fā)生細(xì)菌感染的可能性程度，為最終決定患者是否采用預(yù)防用藥提供依據(jù)。促感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素有：①患者因素，如年齡、免疫狀況、伴隨疾病等；

②病原體因素，如創(chuàng)傷污染程度和病原體的毒力等；

③環(huán)境因素，如手術(shù)室、復(fù)蘇室、重癥監(jiān)護(hù)室和病房的衛(wèi)生防疫狀況等；

④其他因素，如手術(shù)方式、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中失血量等。

（2）針對(duì)性預(yù)防用藥導(dǎo)致某一部位感染的往往是那些少數(shù)幾種毒力較強(qiáng)的特殊細(xì)菌，如金葡菌、鏈球菌屬等。因此預(yù)防用藥要有針對(duì)性，不應(yīng)隨意選用廣譜抗生素或聯(lián)用幾種抗生素作為預(yù)防用藥。

（3）預(yù)防用藥的療程那些為求“保險(xiǎn)”而采用多藥、長(zhǎng)療程地預(yù)防用藥，不僅不能達(dá)到預(yù)防目的，相反極有可能導(dǎo)致多重耐藥菌的優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)和繁殖，產(chǎn)生難治性的嚴(yán)重感染。因此，預(yù)防用藥要有適宜的療程。4）外科、婦科圍手術(shù)期預(yù)防用藥原則圍手術(shù)期用藥必須根據(jù)手術(shù)部位、本院或本病區(qū)可能流行的致病菌、手術(shù)污染程度、手術(shù)創(chuàng)傷程度、手術(shù)持續(xù)時(shí)間等因素，合理選用抗生素。預(yù)防用藥原則如下：

①清潔手術(shù)大致可分為甲、乙兩類(lèi)。甲類(lèi)如疝、乳房、甲狀腺、精索靜脈、大隱靜脈曲

張等，原則上不用抗生素。如需使用，可術(shù)前0.5～1小時(shí)內(nèi)或麻醉開(kāi)始時(shí)使用一個(gè)劑量。介入治療術(shù)中有關(guān)抗生素應(yīng)用亦可按此類(lèi)處理。乙類(lèi)如心臟、胸部、頭顱、骨、關(guān)節(jié)及有人工植入物的清潔手術(shù)，以第一線(xiàn)抗生素為主，盡量縮短抗生素的使用時(shí)間。糖尿病或免疫功能低下等情況行介入治療時(shí)可按此類(lèi)處理。

②清潔但易受污染的手術(shù)清潔易污染手術(shù)，如胃、腸、肺、婦科、耳鼻喉科、產(chǎn)科、口腔、頜面外科等手術(shù)以及開(kāi)放性創(chuàng)傷，原則上手術(shù)當(dāng)日使用抗生素，必要時(shí)可延長(zhǎng)。如經(jīng)陰道的子宮切除術(shù)，可預(yù)防用藥2～3天。③污染的手術(shù)對(duì)膿瘍切除、化膿性膽管炎、腹部穿刺傷手術(shù)繼發(fā)性腹膜炎等已污染的手術(shù)，從圍手術(shù)期起即按治療性使用抗生素原則用藥。

④?chē)中g(shù)期預(yù)防用藥的療程宜短一般于術(shù)前1小時(shí)靜脈給藥。如所用藥物半衰期短，手術(shù)時(shí)間超過(guò)4小時(shí)，可于術(shù)中加用一次。術(shù)后按常規(guī)方法用藥，療程一般3天。

2.預(yù)防用藥的注意事項(xiàng)

（1）已明確為單純性病毒感染者不需用抗生素。

（2）預(yù)防性應(yīng)用的抗生素最好是殺菌劑，同時(shí)應(yīng)具備安全、有效、不良反應(yīng)少、給藥方便、價(jià)格低廉等特點(diǎn)。不能盲目地選用廣譜抗生素，或多種藥物聯(lián)用預(yù)防多種細(xì)菌多部位感染。（3）必須重視無(wú)菌手術(shù)手術(shù)操作應(yīng)細(xì)致，盡量減少術(shù)中出血及組織損傷。做好消毒隔離、患者營(yíng)養(yǎng)支持、環(huán)境消毒等。同時(shí)考慮抗生素的預(yù)防應(yīng)用。

（4）清潔手術(shù)時(shí)間較短者，可不用抗生素。

（5）消化道去污染選藥條件口服不吸收、腸道內(nèi)藥物濃度高、腸內(nèi)容物影響抗菌活性小、對(duì)致病菌及易移位的革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、真菌等有強(qiáng)大殺菌作用的藥物，如甲硝唑、克林霉素、新霉素、紅霉素、制霉菌素等，也有用慶大霉素口服的。

3.臨床預(yù)防常見(jiàn)感染性疾病的合理用藥方案

（1）臨床常見(jiàn)非手術(shù)感染的預(yù)防用藥方案詳見(jiàn)表8。

（2）外科、婦產(chǎn)科手術(shù)前（中）預(yù)防感染用藥方案詳見(jiàn)表9。（三）抗生素的合理治療性應(yīng)用

1.治療性應(yīng)用的基本原則

（1）只能用于治療感染性疾病所有抗生素僅用于治療細(xì)菌、支原體、衣原體、真菌等所致的感染性疾病，非上述感染原則上不用抗生素。雖然近十年來(lái)，許多學(xué)者報(bào)導(dǎo)了大量的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)非抗菌作用，如用于治療：慢性支氣管哮喘、胃腸道神經(jīng)源性運(yùn)動(dòng)障礙、膽囊結(jié)石等，但由于其易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，因此應(yīng)十分謹(jǐn)慎地對(duì)待這些新用途，原則上不予利用。

（2）盡早確立病原菌診斷病原菌檢查對(duì)感染性疾病的診治有著極其重要的作用。雖然臨床上許多感染性疾病可以通過(guò)經(jīng)驗(yàn)性治療治愈，但在不同的時(shí)間、不同的感染、不同的醫(yī)療單位，致病菌種類(lèi)、構(gòu)成、藥物敏感性有著很大的差別。因此，為了找到敏感的抗生素，及時(shí)地控制感染，就應(yīng)當(dāng)及早確立感染性疾病的病原診斷，力爭(zhēng)在使用抗生素治療前，正確采集標(biāo)本，及時(shí)送病原學(xué)檢查及藥敏試驗(yàn)，以期獲得用藥的科學(xué)依據(jù)。一旦獲得培養(yǎng)結(jié)果，則應(yīng)參考試驗(yàn)結(jié)果、臨床用藥效果等調(diào)整用藥方案，進(jìn)行目標(biāo)治療。（3）針對(duì)性經(jīng)驗(yàn)治療在未獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷前或病情不允許耽誤的情況下，應(yīng)盡快判斷感染性質(zhì)，可進(jìn)行針對(duì)性的經(jīng)驗(yàn)治療。對(duì)輕型的社區(qū)獲得性感染，或初治患者可選用一般抗生素；對(duì)醫(yī)院感染或嚴(yán)重感染、難治性感染應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)及感染部位，推斷可能的致病菌及耐藥情況，選用覆蓋面廣、抗菌活性強(qiáng)及安全性好的殺菌劑，可以聯(lián)合用藥。對(duì)導(dǎo)致臟器功能不全、危及生命的感染所應(yīng)用的抗生素應(yīng)覆蓋革蘭氏陽(yáng)性球菌、革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌、真菌。

（4）結(jié)合臨床評(píng)價(jià)細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏結(jié)果的意義應(yīng)根據(jù)臨床用藥效果，盡快判斷經(jīng)驗(yàn)性治療方案的有效性，以便參照“培養(yǎng)+藥敏”的結(jié)果有針對(duì)性地選用作用強(qiáng)的敏感抗生素。無(wú)感染表現(xiàn)的陽(yáng)性結(jié)果多無(wú)意義，應(yīng)排除污染菌、正常菌群和寄殖菌的可能。（5）選用作用強(qiáng)，在感染部位濃度高的抗生素應(yīng)綜合考慮以下因素：

①患者的疾病狀況基礎(chǔ)疾病種類(lèi)、病情嚴(yán)重程度、病理、生理、免疫功能狀況等。

②藥物的有效性包括抗生素的抗菌譜，抗菌活性、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（吸收、分布、代謝與排泄，如半衰期、血藥濃度、組織濃度、細(xì)胞內(nèi)濃度等），藥效學(xué)特點(diǎn)及不良反應(yīng)等。

③本地區(qū)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、病區(qū)細(xì)菌耐藥狀況選用致病菌敏感的抗生素。

④給藥途徑應(yīng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)決定給藥途徑，輕癥感染盡量選用生物利用度高的口服制劑。

⑤有多種藥物可供選用時(shí)，應(yīng)以窄譜、不良反應(yīng)少、價(jià)廉者優(yōu)先。

⑥其它藥物的相互作用、供應(yīng)等。（6）要注意及時(shí)更換抗生素要根據(jù)臨床療效或（和）微生物檢查結(jié)果來(lái)決定是否需要更換所用的抗生素一般感染患者用藥72小時(shí)（重癥感染48小時(shí)）后，就可根據(jù)臨床療效來(lái)判斷所用抗生素的有效性。

（7）要有合理的治療終點(diǎn)或療程一般感染待癥狀、體征