休克病理機制及臨床意義和治療

病例主訴：

某男，45歲，車禍致左大腿撕裂傷,腹痛急診入院。入院檢查：

患者面色蒼白，精神淡漠，意識尚清。全身多處軟組織挫傷。左腹股溝處簡單包扎，并有大量滲血。血壓105/85mmHg，心率96次/分。B超示脾破裂，腹腔積血約600ml。治療情況：

手術探查左腹股溝處長約7cm撕裂傷口，股動、靜脈部分離斷，脾破裂，遂行血管修補術和脾摘除術。術中輸血400ml。術后持續(xù)輸注5％葡萄糖溶液。術后2h血壓80/50mmHg，給予腎上腺素、左旋多巴，血壓維持在85/60mmHg。術后患者神志模糊，持續(xù)無尿，皮膚發(fā)涼。次日7時血壓降至70/40mmHg，靜推腎上腺素血壓不能回升，患者昏迷，7時30分血壓測不到，呼吸、心跳微弱。7時50分搶救無效，宣告死亡。掌握：

休克的概念及休克各期微循環(huán)變化的發(fā)生機制；休克代償期微循環(huán)變化的代償意義及休克失代償期微循環(huán)變化對機體的影響；休克時細胞代謝變化及器官功能障礙的發(fā)生機制。熟悉：休克的病因及分類和休克晚期發(fā)生DIC的機制。了解：休克防治的病理生理基礎。熟悉：

多器官功能障礙綜合癥的概念、病因和發(fā)病機制；多器官功能障礙綜合癥發(fā)病經(jīng)過。了解：多器官功能障礙和衰竭的防治原則。概念：

休克(shock)是多病因、多發(fā)病環(huán)節(jié)、多種體液因子參與，以循環(huán)系統(tǒng)尤以微循環(huán)功能紊亂，組織細胞灌注不足為主要特征，并可能致多器官功能障礙甚至衰竭等嚴重后果的復雜的全身調(diào)節(jié)紊亂性病理過程。

目錄多器官功能障礙綜合癥休克時各器官系統(tǒng)功能的變化休克的發(fā)病其它機制休克的發(fā)展過程和基本機制休克的病因和分類防治的病理生理學基礎第一節(jié)休克的病因和分類一、休克的病因失血與失液燒傷創(chuàng)傷感染過敏強烈神經(jīng)刺激(七)心臟和大血管病變hemorrhagicshockburnshocktraumaticshockinfectiousshockanaphylacticshockneurogenicshockcardiogenicshock

按病因分類

按休克發(fā)生的起始環(huán)節(jié)分類

二、休克的分類低血容量性休克

(hypovolemicshock)失血失液燒傷血容量減少靜脈回流不足心輸出量減少血壓下降壓力感受器負反饋減弱交感神經(jīng)興奮外周血管收縮組織灌流減少三低:CVP,CO,BP↓一高:TPR↑血容量減少，血管床容積增大，心功能嚴重障礙二、休克的分類血管源性休克

炎癥或過敏引起的內(nèi)臟小血管擴張，血液淤滯，有效循環(huán)血量減少。vasogenicshock

二、休克的分類心源性休克心肌源性：心梗，心肌病等非心肌源性：

急性心臟壓塞

心臟射血受阻cardiogenicshock二、休克的分類失血與失液燒傷創(chuàng)傷過敏感染強烈神經(jīng)刺激心功能嚴重障礙低血容量性血管源性心源性劇痛繼發(fā)二、休克的分類

按血流動力血特點分類高排低阻型低排高阻型低排低阻型心輸出量增高降低降低總外周阻力降低增高降低血壓稍降低稍降低降低脈壓差增大減小------皮膚血管血管擴張血管收縮------皮溫溫度高溫度低------暖休克冷休克

第二節(jié)休克發(fā)展過程與基本發(fā)病機制以失血性休克為例，將其發(fā)展過程分為三期：

Ⅰ期：休克的代償期

Ⅱ期：休克的進展期

Ⅲ期：休克的難治期

正常微循環(huán)及其調(diào)節(jié)：

微循環(huán)(microcirculation)：循環(huán)系統(tǒng)最基層的結構，主要受神經(jīng)體液調(diào)節(jié)。

1、交感神經(jīng)→小、微動脈、微靜脈平滑肌

a-受體→血管收縮→血流↓。

縮

CA、AngⅡ、加壓素

2、體液因素：

血管

TXA2、內(nèi)皮素。

舒

組胺、激肽、腺苷、

乳酸、PGI2、心房肽

內(nèi)啡肽、腫瘤壞死因子、NO。

3、生理狀態(tài)下縮血管物質(zhì)濃度很少變化。微循環(huán)特別是毛細血管前括約肌有節(jié)律舒縮，主要受局部舒血管物質(zhì)調(diào)節(jié)。

Cap.前括約肌→真Cap.網(wǎng)血流↓→局部代謝產(chǎn)物

與后微A收縮

及組胺聚集

↑

↓

平滑肌對CA

平滑肌對CA

等反應性↑

等反應性↓

↑

↓

局部代謝產(chǎn)物←真Cap.網(wǎng)血流↑←Cap.前括約肌

及組胺清除

與后微A舒張

休克分期及微循環(huán)變化基本機制：

一、休克代償期compensatorystage（缺血性缺氧期、微循環(huán)痙攣期）

微循環(huán)和組織灌流：“少灌少流、灌少于流”

一、休克的代償期（缺血性缺氧期）少灌少流，灌少于流組織缺血、缺氧缺血缺氧期組織灌流狀態(tài)：

（一）微循環(huán)障礙（痙攣）的機制：

1、痙攣的機制：

（1）交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮→血漿兒茶酚胺濃度↑；

（2）激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)→AngⅡ濃度↑；

（3）垂體抗利尿激素分泌↑；

（4）兒茶酚胺、缺血、缺氧→TXA2、內(nèi)皮素合成、釋放↑。

2、血液從直接通路、A-V短路回心→微循環(huán)缺血缺氧。3、微循環(huán)變化的代償意義

（1）有利血容量恢復①容量血管（微、小靜脈）收縮——自我輸血。微、小靜脈→收縮血管容積↓→回心血量↑②組織液回流入血↑——自我輸液。

微動脈收縮>微靜脈,微循環(huán)中灌<流→微循環(huán)毛細血管中靜水壓↓,組織液回流入血↑

③鈉、水保留

a、腎血流↓→GFR↓

b、ALD、ADH↑→腎小管重吸收↑Na+、

H2O保留↑

（2）有助于維持血壓①小、微A收縮→外周阻力↑。②交感興奮性↑→HR↑心縮力↑心功能↑→BP不明顯↓，脈壓↓（每搏量↓）（3）血液重新分布:

由于各處組織、臟器微循環(huán)血管對兒茶酚胺反應不同：

腎、腹腔內(nèi)臟和皮膚血管明顯收縮重新腦血管無明顯變化?！峙涔诿}血管擴張保障重要臟器血供。

注意：1、大失血，血壓可驟降；

2、脈壓↓早于BP↓。

一、休克Ⅰ期

主要臨床表現(xiàn)面色蒼白四肢濕冷脈搏細速尿量減少神志清楚煩躁105/85mmHg血壓正常或略降脈壓減小治療原則：消除病因，補充血容量，改善微循環(huán)障礙

4、臨床表現(xiàn)機制：主要為交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)等強烈興奮，CA大量釋放所致。二休克進展期(stagnantanoxiaphase)：

又稱可逆性失代償期、休克期。

微循環(huán)及組織灌流：

“灌而少流、灌大于流”

→組織嚴重的淤血低灌流狀態(tài)，組織細胞淤血性缺氧。

微循環(huán)改變的機制

二、休克Ⅱ期

酸中毒

缺氧使CO2和乳酸堆積，引起的酸中毒使血管平滑肌對CAs反應性降低

局部舒血管代謝產(chǎn)物增多血管平滑肌舒張毛細血管擴張缺血缺氧酸中毒肥大細胞組胺細胞解體K+通道開放Ca2+通道抑制ATP分解腺苷

ECF[K+]↑：由于細胞解體、ATP敏感的K+通道開放。

結果：電壓門控性Ca2+通道抑制→Ca2+內(nèi)流↓→血管收縮性↓。

微循環(huán)改變的機制

二、休克Ⅱ期巨噬細胞LPSNONONONONO血管平滑肌舒張

LPS作用

微循環(huán)改變的機制

二、休克Ⅱ期

血液流變學改變6血小板聚集7紅細胞聚集8微靜脈白細胞附壁9毛細血管白細胞嵌塞微血栓形成微循環(huán)后阻力增加

致淤血

二、休克Ⅱ期

微循環(huán)改變的后果

“自身輸液”、“自身輸血”作用停止組織間膠體正常時，組織間水分大多呈膠體狀態(tài)毛細血管血流淤滯流體靜壓升高毛細血管通透性增高,血漿外滲，血液濃縮

二、休克Ⅱ期

微循環(huán)改變的后果

“自身輸液”、“自身輸血”作用停止組織間膠體靜脈系統(tǒng)容量血管擴張“自身輸血”作用停止休克時，酸性代謝產(chǎn)物等使親水增加血管床容積增大回心血量減少自身輸液作用停止

二、休克Ⅱ期

微循環(huán)改變的后果

惡性循環(huán)的形成毛細血管流體靜壓↑毛細血管通透性↑血漿外滲血液濃縮紅細胞聚集微循環(huán)淤滯微循環(huán)血管大量開放血液滯留，回心血量減少心輸出量、血壓下降，交感更興奮組織灌流進一步減少缺血、缺氧、酸中毒

二、休克Ⅱ期

主要臨床表現(xiàn)心灌流不足——

心縮無力心音低鈍腎血流持續(xù)不足——少尿或無尿皮膚血管灌流減少——發(fā)涼，發(fā)紺血壓進行性下降腦灌流不足——

淡漠轉向昏迷80/50mmHg（三）休克的難治期（晚期，不可逆失償期）

1、表現(xiàn)：（1）循環(huán)衰竭：頑固性Bp↓,脈細弱,CVP↓,靜脈嚴重塌陷。（2）微循環(huán)衰竭的機制：①微循環(huán)平滑肌麻痹：缺氧微血管微循環(huán)酸中毒→麻痹擴張不灌不流內(nèi)毒素血細胞粘聚無復流現(xiàn)象。②DIC形成：

血液濃縮、酸中毒

血細胞粘附聚集

血液處于高凝狀態(tài)

血流速度↓

病原微生物、毒素損傷內(nèi)皮

激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)

引發(fā)

缺氧、酸中毒

DIC

病原微生物毒素→單核-吞噬細胞分泌促炎介質(zhì)→單核細胞、內(nèi)皮細胞表達TF嚴重的創(chuàng)傷性休克→激活外源性凝血系統(tǒng)

（3）、重要器官功能衰竭

2

、難治的機制

（1）血細胞嚴重粘聚，DIC形成→回心血量↓↓（2）FDP及某些補體成分形成→血管通透性↑加重血管舒縮功能紊亂。

（3）DIC→出血→血量↓↓。

（4）血管拴塞、組織梗死→加重器官功能障礙→衰竭。

（5）LPS、

→單核-吞噬細胞系統(tǒng)腸道細菌活化炎細胞炎癥介質(zhì)表達釋放炎性介質(zhì)→失衡抗炎介質(zhì)

3、臨床表現(xiàn)（1）BP進行性↓、難以恢復循環(huán)衰竭，（2）CVP↓、V塌陷（3）Cap.無復流，（4）DIC發(fā)生。

注意：

①不同休克類型，始動環(huán)節(jié)不同，微循環(huán)變化經(jīng)過不同。②同一休克患者，不同臟器微循環(huán)變化會不在同一期。第三節(jié)休克的發(fā)病機制神經(jīng)-體液細胞機制微循環(huán)學說

交感-腎上腺系統(tǒng)興奮，微循環(huán)灌流不足引起的細胞損害和器官功能障礙。

促炎和抗炎體液因子的泛濫直接引起微循環(huán)障礙和細胞、組織器官損害。

致休克因素直接或間接作用于組織、細胞，引起某些細胞的代謝和功能障礙，甚至結構破壞。

二、組織--細胞機制

研究發(fā)現(xiàn)休克時：

1、膜電位變化發(fā)生在Bp↓之前；

2、細胞功能恢復促使微循環(huán)恢復；

3、微循環(huán)恢復器官功能不一定恢復；

4、促進細胞代謝藥物有抗休克療效。

細胞損傷是器官功能障礙的基礎（一）細胞的損傷：

1、細胞膜的變化—休克最早損傷的部位

缺氧酸中毒細胞膜損傷→膜電位↓氧自由基細胞水腫→功能障礙。溶酶體酶

2、線粒體變化：

線粒體腫脹致密結構和→能量生成減少→崩解破壞嵴消失鈣鹽沉積細胞死亡

膜離子泵功能障礙水腫,膜電位下降損傷生物膜激活激肽釋放促進MDF的生成功能損害：

ATP合成減少形態(tài)改變：腫脹，嵴消失，崩解

3、溶酶體的變化：

休克→缺氧、酸中毒→溶酶體腫脹、

細胞自溶

消化基底膜破裂，酶釋放→激活激肽系統(tǒng)

生成MDF

肥大細胞脫顆粒

4、細胞死亡（壞死或凋亡apoptosis)

（1）細胞膜和線粒體損傷、溶酶體破裂等。

（2）亞致死量細胞因子(TNF、IL-1)→凋亡

（二）細胞代謝障礙休克時微循環(huán)嚴重障礙，組織低灌流，細胞缺氧糖酵解↑脂肪分解↑蛋白質(zhì)分解↑合成↓一過性高血糖和糖尿血中游離脂肪酸和酮體↑尿氮排泄↑，負氮平衡

物質(zhì)代謝變化

細胞代謝障礙原因變化后果ATP不足，鈉泵失靈鈉、水入細胞細胞水腫ATP不足，鈉泵失靈細胞外K+↑高血鉀癥無氧酵解↑乳酸堆積代謝性酸中毒休克早期呼吸加快PaCO2下降呼吸性堿中毒休克后期休克肺通氣不良呼吸性酸中毒

能量不足與水、電解質(zhì)、酸堿紊亂代謝性酸中毒：原因：(1)無氧酵解↑→乳酸↑(2)肝功↓→轉化乳酸能力↓(3)組織灌流↓→酸性產(chǎn)物轉運↓(4)腎功↓→調(diào)節(jié)酸堿的能力↓

第四節(jié)各器官系統(tǒng)的功能變化

一、急性腎功能衰竭(acuterenalfailure)：

休克早期：功能性腎功衰，其原因是：

1、腎灌流↓→腎小球濾過率↓少尿、

2、醛固酮、抗利尿素↑→腎小管重吸收↑

氮質(zhì)血

癥、酸中毒。

休克后期：器質(zhì)性腎功衰，其原因是：

1、持續(xù)腎小管缺血

2、中性粒細胞激活→氧自由基急性腎小管壞死。

3、腎毒素、腎內(nèi)微血栓形成

二、急性呼吸功能衰竭（休克肺shocklung）

(一)肺功能變化過程

呼吸功能障礙的發(fā)生率較高，可發(fā)生ALI（acutelunginjury）和ARDS（acuterespiratorydistresssydrome）呼吸中樞興奮呼吸加快通氣過度低碳酸血癥呼吸性堿中毒早期間質(zhì)性肺水腫通氣/血流失調(diào)彌散障礙ARDS急性呼吸衰竭嚴重休克后期交感興奮縮血管物質(zhì)作用肺血管阻力升高進一步發(fā)展（二）機制

急性炎癥→呼吸膜損傷。

1、微血栓形成和肺水腫中性粒細胞：在小血管聚集、粘附、

氧自由基活化釋放彈力蛋白酶→損傷內(nèi)皮、基底膜膠原酶（1）微血栓形成；（2）Cap透性↑→間質(zhì)水腫；（3）累及肺泡上皮致：屏障功能↓→肺泡水腫→順應性↓

Ⅱ型上皮板層體↓→表面活性物質(zhì)↓→肺泡萎陷。2、透明膜形成血漿蛋白滲出→沉著肺泡腔→透明膜。

休克時缺血和白細胞粘附聚集等

↓

肺泡毛細血管膜嚴重損傷

↓

肺毛細血管膜通透性↑，肺微血管收縮，

肺泡表面活性物質(zhì)↓，微血栓形成

↓

肺內(nèi)發(fā)生一系列嚴重病理變化

（肺充血、間質(zhì)性肺水腫、肺泡水腫、出血、局灶性肺不張、肺泡透明膜形成、肺栓塞）

↓

肺通氣↓彌散障礙，通氣/血流比例失調(diào)→急性呼衰三、心功能障礙：

1、心肌耗能↑、供能↓

（1）兒茶酚胺↑→心肌耗氧↑，耗能↑。（2）有效循環(huán)血量↓,血壓↓,心率↑→冠脈缺血→供能↓。

2、心肌收縮性減弱

（1）酸中毒、高血鉀→心肌收縮性減弱；

（2）MDF→心肌收縮性減弱；

（3）內(nèi)毒素→內(nèi)源性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子等→抑制心功。

3、心肌內(nèi)血細胞粘附，DIC→心肌受損。

心源性休克是心功能直接受損→心功能障礙→休克。四、腦功能的變化血液重新分布腦自身調(diào)節(jié)煩躁不安無功能障礙早期腦組織缺血缺氧能量↓↓有害代謝物堆積離子轉運紊亂腦細胞損傷神經(jīng)功能損害進一步發(fā)展腦血供不足DIC微血栓形成管壁通透性增高神志淡漠,昏迷腦水腫,腦疝嚴重休克后期

其它器官系統(tǒng)的功能變化

胃腸道功能的變化

肝功能變化

胃粘膜損害、腸缺血和應激性潰瘍（stressulcer）臨床表現(xiàn)：腹痛、消化不良、