222nm準分子燈對動物的影響研究

222rnnUV-C殺菌燈對易受紫外線輻射的小鼠的長期影響概要通常會主要發(fā)射254nm紫外線（UV）的殺菌燈用于表面消毒，但由于其會引起遺傳毒性，因此不能用于人體皮膚。作為替代方法，據(jù)報道，222-nmUVC具有與254-nmUVC相當?shù)臍⒕芰?，而不會產生由紫外線引起的主要DNA損傷的環(huán)丁烷喀喔二聚體（CPD）。但是，尚無明確證據(jù)表明長期接觸皮膚特別是在致癌方而具有安全性。因此，我們使用缺乏干皮色素補充組A（Xpa）的高度光致癌表型小鼠，研究了222nmUVC對皮膚的長期影響。-）基因，涉及CPD的修復。即使在高劑量的222-nmUVC照射下，CPD的形成也只能被認為是表皮的最上層。在沒有觀察到腫瘤XPA敲除小鼠和野生型小鼠通過反復照射222納米UVC,使用其中已經(jīng)表明在腫瘤產生的協(xié)議XPA敲除小鼠具有寬譜UVB照射。此外，在222nmUVC暴露后，兩只基因型小鼠均未觀察到紅斑和耳朵腫脹。我們的數(shù)據(jù)表明，就皮膚癌的發(fā)展而言，222-nmUVC燈可安全用于人體皮膚消毒。介紹紫外線C（UVC）定義為波長100-280nm的紫外線。太陽紫外線產生的UVC無法到達地球表面，因為該范圍的紫外線被臭氧層吸收。主要發(fā)射254-nmUVC的殺菌燈已用于滅菌，因為該波長可有效殺死細菌。盡管254nmUVC燈可用于滅菌，但眾所周知，它對皮膚和眼睛有害，分別導致紅斑和角膜炎。對人類和動物實驗最關鍵作用的皮膚致癌致生殖毒性（1-4）。紫外線誘發(fā)的皮膚腫瘤的主要原因之一是在細胞DXA的雙喀咤位點形成共價連接的二聚體，主要由環(huán)丁烷嗜咤二聚體（CPD）和啥咤（6-4）喀咤酮光產物（6-4PP）構成（§）。雙喀咤光產物實際上是基本上脫氨基的含胞喀咤的二聚體損傷，是高度易突變的DNA損傷，如果不修復會導致皮膚癌（0）。盡管254nmUVC燈不是根據(jù)國際電工技術委員會的燈和燈系統(tǒng)的光生物安全性（IEC62471:2006）的指導設計的，但會出現(xiàn)發(fā)射更短的UVC波長（207和222nm）的燈。基于該觀察（沒有形成的CPD的觀察是無害的鼠皮膚？，8）o這些數(shù)據(jù)相當說服力，因為更短的波長沒有到達鼠表皮細胞（210微米）的核，但做達到細菌核（《lum）時，以提供類似的殺菌功效254納米UVC殺菌燈（？-12）o此外，有證據(jù)表明，無毛小鼠每天10次暴露于222nmUVC不會產生CPD，這表明長期照射不會致癌（蟲）。但是，使用廣譜UVB燈照射野生型小鼠時\已知能產生100%皮膚腫瘤發(fā)生率的動物模型需要更直接的證據(jù)表明222nmnm的紫外線對人體皮膚無致癌性。發(fā)射280-370納米的波長的UV,在312納米（峰值工，15）o因此，我們通過對222nmUVC進行重復和長期照射無毛小鼠來研究222nmUVC的光致癌作用。此外，我們還利用了色干性皮膚干燥癥A組（XP-A）,即a的動物模型敲除小鼠。XP是一種常染色體隱性遺傳性疾病，其特征在于多個和早發(fā)性惡性皮膚腫瘤，包括基底細胞癌，鱗狀細胞癌和黑色素瘤的，在因缺乏日光暴露區(qū)域在dipyrimidine光化（修復為，17）。XP患者在20歲之前罹患非黑色素瘤皮膚癌的風險增加了1萬倍以上，而黑色素瘤的風險則增加了2000倍以上（珞）。在XP臨床亞型中，XP-A患者表現(xiàn)出最嚴重的表型。同樣，出敲除小鼠也非常過敏的UV和高度敏感的紫外線引起的皮膚癌變（19-22）o材料和方法UVC氯化emission（Kr-CI）準分子燈和濾光片將發(fā)射限制在200-230nm波長的UV中，最大輸出波長為222nm,半峰全寬為2nm。該程序集稱為SafeZoneUVC（UshioInc.,日本東京），該程序正在商標注冊過程中。燈泡單元由燈泡，空氣冷卻風扇，鏡子和定制的帶通濾光片（輻照器A）組成。所安裝的濾光片用于去除幾乎所有的222nm主導波長（圖1）o第二個222nmUVC燈單元（輻照器B）是使用三個濾鏡的堆疊構造而成的，這些濾鏡具有與輻照器A濾鏡相似的特性。輻照器B在235至280nm波長處的輻照量小于輻照器A的1%（圖1）o使用S-172/UIT250累積紫外線儀（UshioInc.）測量了222run的光強度，發(fā)現(xiàn)在距發(fā)射窗口300mm處為1mW?cnT：。對于254nmUVC燈，輻照器是低壓汞燈（FL-4WX1；ASONE,日本大阪）。開始曝光之前，用UVD-S254/UIT-250（UshioInc.）測量輻照度。距照射窗口11cm處的輻射強度為400uW?cM。

1.2200220240260280300320Wavelength圖1輻照器A.UVC區(qū)域的測量光譜，UV的230-235nm波長的積分強度是200-230nm波長的UV積分強度的0.26%,235-280nm波長的UV紫外線的積分強度是200-230nm波長的UV的積分強度。積分強度為200-230nm波長的紫外線。UVB區(qū)域，280-320nm波長UV的積分強度是200-230nm波長UV的積分強度的0.04%。222nmlJVC燈被指定為輻照器A°[在首次在線發(fā)布后，于2020年7月8日添加了更正：此圖已更新。]UVB-排六個TL20W/12RS熒光燈（Philips,埃因霍溫，荷蘭）用于照射小鼠。這些燈發(fā)出從275到390nm的連續(xù)光譜，峰值在313nm。該輻射的65%在UVB范圍內。用UVR-305/365D數(shù)字輻射計（日本東京的TokyoKogakuKikaiKK）測量，在40cm處的輻照度為3.8Jm』sM老鼠,匕％與CBA,C57BL/6和CD-1嵌合背景（敲除小鼠生）回交至無毛從只Balb/"CAKUD小時近交系小白鼠。使用9-20周齡的無毛白化即a+/+和即a一/-小鼠。將小鼠飼養(yǎng)在無特定病原體的條件下，所有動物實驗均根據(jù)神戶大學醫(yī)學研究生院動物實驗指南進行。對于皮膚腫瘤的產生，我們遵循了已發(fā)表的針對無毛小鼠的方案（以）。每組有9只小鼠（12-13周）被放置在紫外線源（222-nmUVC）下方30cm處，并以5.0kJm」照射野生型小鼠，每周三次，分別為0?5和L0kJ詆&基因敲除小鼠工每周兩次，持續(xù)10周。我們之前對每周一次0.25kJm丫寬帶UVB的Xpa基因敲除小鼠的研究被稱為腫瘤產生率的陽性對照組（么）。在222-nmUVC或UVB暴露10周后，我們乂監(jiān)測了15周的腫瘤形成情況。在實驗期間，通過腹膜內給予戊巴比妥和吸入異氟酸的組合使小鼠鎮(zhèn)靜。通過類似的方法在輕度鎮(zhèn)靜下進行耳腫脹的觀察和測量。在紫外線照射10周后觀察15周后，使用異氟烷在吸入麻醉下通過頸脫位法處死小鼠。當我們對小鼠進行重復暴露實驗時，我們將它們在盒子中醒了幾分鐘，以便它們可以走動。為了進行眼科評估，在實驗方案結束時，使用即a敲除小鼠和野生型小鼠的222-nmUVC照射的眼睛用于皮膚腫瘤的產生和XPA敲除小鼠照射0.5千焦耳米寬頻帶UVB兩次使用相同的曝光和觀察協(xié)議一個星期?！斗椒ā分忻枋龅乃袑嶒灧桨妇延缮駪舸髮W醫(yī)學院研究生院實驗動物研究所的審查委員會批準（批準號：P180207-R2）和轉基因生物委員會批準（批準號:30-06）oELISA免疫組化為了檢測紫外線照射后任一基因型的血清CXCLL按照制造商的說明（R&DSystems）進行ELISA（21）。免疫組織化學為了檢測小鼠皮膚中的CPD，在UVB照射3小時后收集標本。將皮膚標本固定在10%中和的福爾馬林中，并包埋在石蠟中。如先前所述（區(qū)）進行了免疫組織化學染色，以檢測針對CPD的單克隆抗體（TDM-21：5000稀釋）。用BiozeroBZ-X710顯微鏡（Keyence，大阪，H本）觀察標本。統(tǒng)計使用Student'st檢驗評估組間差異的顯著性。產值V0.05被認為具有統(tǒng)計學意義。222nmUVC照射后CPD形成的評估我們使用了222nmUVC燈，該燈幾乎只發(fā)射222nmUVC。燈泡單元包括一個燈泡，一個用于冷卻的風扇，一個鏡子和一個自定義的帶通濾鏡。在本報告的其余部分（圖1）中，將燈單元指定為“照射器A”。首先，我們評估了222nmUVC照射后無毛白化病即a凝除（以下簡稱即a股除）和無毛白化病野生型（以下稱野生型）小鼠表皮中cPD的形成，如前所述，其中沒有CPD形成在白化無毛小鼠的背部皮膚觀察到的由單一照射4.5千焦耳米-222納米UVC十天重復照射的4.5千焦耳米丫222納米的UVC（13）o在254nmUVC或寬帶UVB暴露后，觀察到強CPDs陽性細胞。當我們用1.0kJm-222nmUVC照射小鼠時?，兩種基因型的小鼠表皮暴露3h后均未檢測到CPD。另一方面，在兩種基因型的小鼠中，用劑量為5.0基的222nmUVC照射后，在表皮的最上層，即角膜下區(qū)域，均對CPD染色非常微弱（圖2）°222nmUVC254nm-UVCBB-UVB222nmUVC254nm-UVCBB-UVBnoUV1.0kJ/m25.0kJ/m21.0kJ/m21.0kJ/m2圖2222nmUVC照射后CPD形成。在222nmUVC暴露1.0或5.0kJm」后3小時，從即a敲除小鼠和野生型小鼠的背部皮膚中取出，并用針對CPD的單克隆抗體進行免疫組織化學。插入的照片在表皮處放大；箭頭指示淡淡染色的細胞。比例尺：50M1。在254nmUVC（1.0kJm”或寬帶UVB（1.0kJm。后3h,每種基因型均顯示出CPD的強陽性細胞。222nmUVC222nmUVC輻照不會引起炎癥反應我們已經(jīng)表明5UVB（280-315納米）照射后的炎癥反應，是發(fā)展皮膚癌（較強的促進因子？1,23）。因此，我們研究了222nmUVC輻射是否可以引起小鼠皮膚炎癥。從這個意義上講，我們認為以Xpa基因敲除小鼠為特征的模型可以預測人類皮膚腫瘤的形成，該小鼠具有高度光致癌的表型，對紫外線具有強烈的炎癥反應（1）。當用10kJmy的222nmUVC輻照小鼠時，，估計是滅菌劑量的100倍（旦），兩只基因型小鼠均未見紅斑和耳朵腫脹，而254nmUVC暴露后兩只基因型小鼠均未見紅斑和耳朵腫脹（圖也，b）。接下來，我們測量了222nmUVC照射后的CXCL1血清水平，因為我們先前曾報道CXCL1是關鍵的炎癥趨化因子，并參與了即a基因敲除小鼠的UV誘導的皮膚癌變（2）。在10kJmy—次暴露于222nm的UVC后，兩只基因型小鼠的CXCL1血清水平均未升高，而在254nm的UVC或48nm的即a敲除小鼠中，CXCL1顯著升高。寬帶UVB照射（圖3c）Oh24hOh24h48h72h96hOh24hOh24h48h72h96hEURIMmOwniodL半&Xt/TMQo上(b)(mm}06—WT222IW10.0kJ—222nfriIQ0WT5b02Wnm50(mm}06—WT222IW10.0kJ—222nfriIQ0WT5b02Wnm50K』e；—>S>a4<0BRAA/Ri0kj'm'一WT222nm10.0kJm二「XLJ-XpdXO222nm10.0kJ.Y”600XpPO254nm5.0WE-Xp40020048-KOBB-UVB10OW{hour1p<0.0172(hour)任0.01mmrnmm由由由由⑹（pg/mL）圖3222nmUVC不會在小鼠皮膚中引起炎癥反應。（a）用222nmUVCnm,254nmUVC和寬帶UVB照射野生型和Xpa基因敲除小鼠，并在指定的時間點觀察紅斑。每組兩只小鼠，觀察并拍照。（b）222nmUVCnm,254nmUVC和寬帶UVB照

射后耳朵腫脹。誤差棒代表標準誤差。產值顯示在254納米之間UVC差與5.0千焦耳米y和222納米UVC與10.0千焦米丫每種基因型的小鼠的。（c）222nmUVCnm后24、48和72h的CXCL1血清水平（野生型：n=3,即a敲除：A=8）,254nmUVC（即a股除：n=3）和寬帶UVB（即a敲除：a=4）o誤差棒代表標準誤差。尸值表示為即a基因敲除小鼠在254nmUVC和5.0kJmY與222nmUVC在10.0kJm的差異。慢性222nmUVC輻射未誘發(fā)皮膚腫瘤我們采用了一種方案，其中100%的/a基因敲除小鼠在用寬帶UVB照射10周后觀察15周會發(fā)展為皮膚腫瘤（么）。根據(jù)估計的滅菌劑量為0.1kJm-2222-nmUVC（8）,與普通人群相比，XP患者發(fā)生UV誘發(fā)的皮膚腫瘤的易感性增加了10,000倍（當），對于野生型5.0kJmy以及即a基因敲除小鼠0.5和1.0kJm-每次暴露222nmUVC的劑量。因此，我們以0.5或1.0kJmy的劑量用222-nmUVC照射了小鼠背部皮膚10周。即a基因敲除小鼠每周兩次，而5.0kJiny的野生型小鼠每周3次。與我們之前的研究相反，即a基因敲除小鼠（0.25kJm%每周一次）的寬帶UVB暴露引起皮膚腫瘤的發(fā)生率高達80%（21），我們發(fā)現(xiàn)，222nmUVC輻照，表明222nmUVC沒有發(fā)揮光致癌作用（圖4）?盡管我們推測，長期222nmUVC暴露不會引起光致癌作用的原因之一是其在紫外線范圍內的波長較短，只能到達表皮的最外層，而較低的滲透率阻止了其到達基底層，這是一個關鍵因素如果皮膚角質層未覆蓋表皮或皮膚屏障受損，則仍需確保222-nmUVC的滲透水平（蹌）。我們觀察到兩種基因型的雄性小鼠的腫瘤發(fā)生率（a=2）在同一籠子里，使用相同的實驗方案，通過互相抓撓和咬傷，導致持續(xù)的皮膚傷害。盡管這兩種基因型小鼠都有大量明顯的背部皮膚傷口，但通過長期的222nmUVC照射仍未觀察到腫瘤形成。這些數(shù)據(jù)表明，即使皮膚屏障被破壞，222-nmUVC也不發(fā)揮光致癌作用（見圖S1）-(week)(week)M—snoE/so.Ou0八20><OEBu-xs004681012141618202224(week)?Xpa—K0222nm0.5kJ/m2▲沏a-KOBB—UVB0.25■■M—snoE/so.Ou0八20><OEBu-xs004681012141618202224(week)?Xpa—K0222nm0.5kJ/m2▲沏a-KOBB—UVB0.25■■r—■-—-—--——jo.0①oE/s①6eOEnlu-xs(week)jo■snoE/SJ0Eaussou①6E?Xpa-K0222nm1.0kJ/m2?WT222nm5.0kJ/m281012141618202224慢性222-nmUVC不會引起皮膚腫瘤。兩種基因型小鼠的222nmUVC產生皮膚腫瘤。繪制皮膚腫瘤/小鼠的平均數(shù)目。每:局兩次對即a基因敲除小鼠進行0.5或I.OkJmy222nmUVC輻照，每周一次對0.25kJm寬帶WB輻照，對野生型小鼠進行3次5.0kJmy222nm輻照。每周10周，之后觀察皮膚腫瘤發(fā)展15周。所有組由九只小鼠組成。我們先前對旗用一次0.25kJmy寬帶UVB的Xpa基因敲除小鼠的研究被稱為腫瘤產量的陽性對照組（虛線）（21）o慢性222nmUVC對小鼠眼睛無影響已經(jīng)證實222nmUVC輻射不會在SpragueDawley大鼠中引起急性角膜損害或反應（藥）。在這項研究中，我們通過肉眼觀察和組織病理學評估（圖互）分析了222nmUVC暴露的幾種慢性眼科作用，并將其與寬帶UVB暴露進行了比較。在眼瞼和角膜，新血管形成和角膜混濁的分析中觀察到尤%敲除小鼠具有寬譜UVB照射。在組織學上，存在許多侵入并到達角膜中心的血管以及角膜基質中異常增加的細胞。在Xpa的角膜混濁中觀察到有疤痕的潰瘍用寬帶UVB照射的敲除小鼠。在白內障清楚地觀察到陽1敲除小鼠具有寬譜UVB照射，可見晶狀體上皮細胞增殖和分層，與透鏡皮質解體。視網(wǎng)膜色素上皮細胞和外核層是在UV誘導的損傷（最敏感的空，27）〈，在用寬帶UVB照射的Xpa基因敲除小鼠中，還觀察到內核層燙厚和中度受損的外核層。另一方面，在所有這些檢查中，所有222nmUVC照射的小鼠，無論即a基因型如何，在視網(wǎng)膜組織上均未顯示出明顯變化（圖5）o），表明222-nmUVC被眼表吸收（羽），并且沒有到達晶狀體和視網(wǎng)膜。

Xpa-WTKO◎7aik.Xpa-WTKO◎7aik.在圖形查看器中打開微軟幻燈片軟件慢性222nmUVC照射對眼睛無影響。222nmUVC照射效果的眼科評估。在每個紫外線源進行的慢性暴露實驗結束后15周，蘇木精和曙紅染色的病理研究顯示在角膜，晶狀體（赤道和前壁）和視網(wǎng)膜中（圖G。箭頭和星號分別表示角膜基質的新生血管形成和潰瘍形成疤痕變化。實心箭頭和實心箭頭分別表示增殖的分層晶狀體上皮細胞和晶狀體皮質混亂。在視網(wǎng)膜中，顯示了變薄的內核層（實心箭頭）和中度受損的外核層（實心箭頭）。比例尺：50Pmo222nmUVC222nmUVC不會在小鼠皮膚中產生雙喀咤光產物和炎癥反應我們已經(jīng)通過用5.0kJm』的222nmUVC照射在兩種基因型的最外表皮層中鑒定出CPDs陽性細胞（圖2）o當兩個基因型小鼠用雙倍劑量的222納米UVC10干焦米照射％更清楚地看到的CPDs陽性細胞在最外層的表皮層在3小時照射后證實（圖2的A）。有趣的是，在向敲除小鼠中，在照射后觀察到在此劑量表皮增厚，在72小時后的UV曝光（圖峰值6b）中，未在野生型小鼠中觀察到。同樣，在254nmUVC后即a敲除小鼠中發(fā)現(xiàn)明顯的表皮增生（圖6b）o根據(jù)這些結果，我們調查了這種相對較高劑量的222-nmUVC的CPD形成和明顯的表皮增厚是否僅由222-nmUVC本身或在235-280nm波長UV之間的其他小部分引起（圖1）o）。我們將222nmUVC的劑量設置為100kJm〈以評估CPD的形成和表皮增厚。如圖6c所示，無論基因型如何，在表皮的最外層都觀察到了豐富的CPDs陽性細胞。我們構建了笫二個222nmUVC燈單元，即輻射器B,其設計目的是將235-280nm波長的紫外線的輻射劑量減少到輻射器A的輻射劑量的V1%（圖1和6）°d）。當我們使用具有照射器B中的相同劑量重新評估的CPDs形成和表皮增厚,100千焦米%的CPDs陽性細胞的數(shù)量明顯減少（圖6e）和顯著表皮增厚峰值在72小時后的UV曝光在兩種基因型中均未觀察到通過輻照器A輻照的結果（圖&）。然而，兩種基因型在用照射器B照射后24至96h均觀察到輕微的表皮增生（圖§h）。我們比較了來自輻射器A和B的222nmUVC,100kJm」的炎癥反應，比較了耳腫脹和紅斑。在即a中觀察到了血管舒張和耳朵腫脹敲除小鼠照射照射X當我們使用照射器B,無耳腫脹，但是耳朵的非常輕微的血管舒張，在指出尤%敲除小鼠。在野生型小鼠中，任何一個照射器均未觀察到任何影響（圖6f,g）o這些結果表明，222nmUVC本身的炎癥要小得多。IrradiatorBKw-KQWTIrradiatorAXgKOWT48hOhoa_adTirradiation(arbitraryunits)oooo一Xpa—KOXpa—KOXa—KOWTBB-UVB254nm2rad且

orEarswelling..：：cssa口oUirradiatk)n(arbitrary?■■7sunits)ooooouON圧曲色Xpa—KOWT■KUK'-4(**c'tI/P%、'],n.\?qM???*i,■222nmUVC本身不會在皮膚中產生CPD和炎癥反應。(a)將a敲除小鼠和野生型小鼠的背部皮膚在222nmUVC中暴露于10kJm」后3h,并進行免疫組織化學檢測CPD。插入的照片在表皮處放大，其中陽性淡淡的染色細胞用箭頭扌旨示。比例尺：50Mm。(b)用蘇木精和曙紅染色后，在紫外線照射后的指定時間(10kJmY222-nmUVC,5.0kJm254-nmUVC和L0kJm寬帶UVB)染色。比例尺：50(c)免疫組織化學檢測即a皮膚中的G叨暴露后3h,以100kJm-的高劑量照射222-nmUVC的基因敲除和野生型小鼠。箭頭指示陽性細胞。比例尺：50Mmo(d)輻照器B的光譜，顯示235-280nm波長的紫外線強度降低至輻照器A劑量的V1%。在UVC范圍內，230-235nm波長的紫外線的積分強度為輻照器A的0.209%。200-230nm波長UV的積分強度，235-280nm波長UV的積分強度是200-230nm波長UV的0.001%,在UVB區(qū)域，280-320nm波長UV的積分強度為0.004%200-230nm波長的紫外線。(e)免疫組化檢測即a基因敲除小鼠和高劑量100kJm」照射的野生型小鼠中的CPD暴露3小時后，從輻射器B照射222nmUVCo箭頭指示陽性細胞。比例尺：50%u(f)暴露于輻照器A和輻照器B后的紅斑，敲除小鼠的耳朵血管擴張，頭部鱗狀紅斑。(g)在從輻射器A或輻射器B進行222nmUVC輻射后測得的耳部腫脹。誤差線代表標準誤差。(h)用輻照器A或輻照器B用100kJm」的222-nmUVC輻照后的組織學。皮膚切片用蘇木精和曙紅染色。比例尺：50Mm。討論區(qū)我們的結果表明，即使在即a基因敲除小鼠中，長期用222nmUVC照射小鼠也不會誘發(fā)非黑色素瘤皮膚腫瘤。從理論上講，有兩個可能的原因。一種是形成CPD的功效，CPD是與光致癌作用密切相關的主要光致DNA損傷，在約260nm處最高，而在較短和更長的波長處降低，而在222nm處CPD的產生約占其70%如前所述，在254nm處形成CPD的作用譜圖(型)。第二個是，222納米UVC太短而穿透角質層到達基底細胞層，其中癌干細胞被認為是駐留(鼓，31)。然而，在表皮中在較高劑量下，5.0千焦米小鼠的兩種基因型的最外層觀察到的CPDs形成％這可以通過一個非常高的劑量為100千焦米來強調t(圖2和g-個，C)。為了確定這是由于222nmUVC本身還是由222nmUVC燈照射的其他小部分所致，我們測量了222nm(JVC可以穿透人角膜組織的深度。使用人類角質層測量了222nm處的光譜透射率，顯示出近乎零的滲透率(0.001%，見圖S2)。根據(jù)先前的報告顯示，由235-280nm波長的紫外線引起的CPD形成比由280-320nm波長的紫外線引起的CPD形成大10至100倍(2?),我們假設來自輻照器A的一小部分較長波長的紫外線可能會導致CPD的形成。因此，我們構建了輻照器B,該輻照器將235-280nm波長的紫外線輻射劑量降低到輻照器A產生的輻射劑量的V1%。與兩種基因型相比，輻照器B產生的CPDs陽性細胞數(shù)量均明顯減少。一種通過照射A（圖產生6C,E）。總體而言，CPD的形成數(shù)量很少，（圖2和弦）輻照器A的劑量要高于用于殺菌目的的劑量，這可能歸因于紫外線波長235-280nm的一小部分。但是，最重要的是，我們已經(jīng)表明，無論安裝在輻照器B還是輻照器A中，無論是安裝在極高劑量下的222nmUVC燈都無法到達基底層。這很重要，因為帶有基底細胞的CPD在進入細胞周期時可能會維持易發(fā)癌的突變（絲）。在最短的時間內，幾天內最外層的表皮細胞CPD將運往角質層（殂），那么他們將不再具有轉化能力。另外，由于在角質層中角蛋白吸收了大部分222nmUVC,因此從理論上講，只有一小部分最初入射的222nmUVC會到達表皮層。實際上，一項檢查222nmUVC滲透到人造角膜組織力能磔■辦研究表明，到達表皮細胞的初始光能只有V0.001%（見圖S2）o紫外線引起的皮膚炎癥反應是紫外線誘發(fā)的皮膚癌變的關鍵因素。我們以前曾證明，較高的炎癥反應與野生型小鼠（炎）以及DNA修復缺陷型小鼠（包括即a基因贏除小鼠和0ggi基因敲除小鼠）中較咼的腫瘤發(fā)生率相關，這兩種小鼠都不能去除雙喀咤光產物和8-氧代-7,8-dihydroguanine（氧化產生的DNA損傷），分別為（