第九章-其他結(jié)晶技術(shù)課件

鹽析法溶析結(jié)晶法反應(yīng)結(jié)晶法主要內(nèi)容8/24/20231鹽析法主要內(nèi)容8/2/20231（一）鹽析在蛋白質(zhì)提純中的應(yīng)用1.蛋白質(zhì)在鹽溶液中的特性⑴鹽溶蛋白質(zhì)在純水或低濃度鹽溶液中，溶解度低，若稍加一些無機鹽則溶解度增加。⑵鹽析當(dāng)加入的無機鹽濃度繼續(xù)增加，蛋白質(zhì)溶解度又反而減小，從而沉淀出來。9.1鹽析結(jié)晶8/24/20232（一）鹽析在蛋白質(zhì)提純中的應(yīng)用1.蛋白質(zhì)在鹽溶液中的特性蛋白質(zhì)的鹽溶與鹽析現(xiàn)象的解釋蛋白質(zhì)是親水膠體，帶有羧基解離的負(fù)電荷和氨基成鹽的正電荷，其極性基團(tuán)使分子間排斥，同時與水分子形成水膜。這些因素使蛋白質(zhì)形成溶于水的溶膠狀態(tài)。當(dāng)加入少量無機鹽時，增加了蛋白質(zhì)分子上的極性基團(tuán)，因而增大了在水中的溶解度，出現(xiàn)鹽溶現(xiàn)象。當(dāng)鹽濃度到一定程度時，一方面鹽同大量水分子結(jié)合，使蛋白質(zhì)沒有足夠的水維持溶解狀態(tài)，破壞了水膜，容易沉淀出來。一方面加入的離子中和了蛋白質(zhì)的電荷，使相互聚集沉淀出來，出現(xiàn)鹽析現(xiàn)象。8/24/20233蛋白質(zhì)的鹽溶與鹽析現(xiàn)象的解釋蛋白質(zhì)是親水膠體，帶有羧基解離的鹽析現(xiàn)象圖示8/24/20234鹽析現(xiàn)象圖示8/2/202342.蛋白質(zhì)鹽析原理蛋白質(zhì)在高濃度鹽的溶液中，隨著鹽濃度的逐漸增加，由于蛋白質(zhì)水化膜被破壞、溶解度下降而從溶液中沉淀出來。各種蛋白質(zhì)的溶解度不同，因而可利用不同濃度的鹽溶液來沉淀分離各種蛋白質(zhì)。優(yōu)點：簡單、經(jīng)濟(jì)、較少變性。缺點：分辨率不高，要除鹽。球蛋白的選擇性沉淀8/24/202352.蛋白質(zhì)鹽析原理蛋白質(zhì)在高濃度鹽的溶液中，隨著鹽濃度的逐3.影響鹽析的因素鹽析能力：半徑小的高價離子在鹽析時的作用較強，陰離子的鹽析效果比陽離子好，尤其以高價陰離子更為明顯。PO4

3-＞SO42-＞CH3COO-＞Cl-＞NO3-＞I-NH4+＞K+＞Na+＞Li+鹽析用鹽要考慮幾個因素：常用氯化鈉、硫酸銨⑴無機鹽的種類8/24/202363.影響鹽析的因素鹽析能力：半徑小的高價離子在鹽析時的作用硫酸銨優(yōu)點溶解度大：每升水可溶解767克之多。在這一高溶解度范圍內(nèi)，許多蛋白質(zhì)和酶都可以被鹽析沉淀出來。溫度系數(shù)?。毫蛩徜@的溶解度受溫度影響不大。對于需要在低溫條件下進(jìn)行酶的純化來說，應(yīng)用硫酸銨是有利的。硫酸銨不易引起蛋白質(zhì)變性，對于很多種酶還有保護(hù)作用，且價格低廉，容易獲得。8/24/20237硫酸銨優(yōu)點溶解度大：每升水可溶解767克之多。在這一高溶解度⑵蛋白質(zhì)種類的影響不同的蛋白質(zhì)分子，離子強度對蛋白質(zhì)的溶解度影響的程度不同，表現(xiàn)為斜率的不同。8/24/20238⑵蛋白質(zhì)種類的影響不同的蛋白質(zhì)分子，離子強度對蛋白質(zhì)的溶解⑶蛋白質(zhì)濃度的影響蛋白質(zhì)濃度提高，鹽用量減少。8/24/20239⑶蛋白質(zhì)濃度的影響蛋白質(zhì)濃度提高，鹽用量減少。8/2/20⑷溫度的影響在無鹽或稀鹽溶液中，大多數(shù)蛋白質(zhì)溶解度是隨溫度升高而增大的。在高鹽溶液中隨溫度升高，溶解度減小。因此在高溫下，同濃度的蛋白質(zhì)所需的鹽量小。8/24/202310⑷溫度的影響在無鹽或稀鹽溶液中，大多數(shù)蛋白質(zhì)溶解度是隨溫度⑸pH的影響當(dāng)溶液的pH在蛋白質(zhì)等電點附近時，由于其凈電荷為零，在水中溶解度減小，可以用來分級沉淀蛋白質(zhì)。但等電點時析出的沉淀，由于顆粒較細(xì)，難于過濾，只能用離心機分離。8/24/202311⑸pH的影響當(dāng)溶液的pH在蛋白質(zhì)等電點附近時，由于其凈電荷4.蛋白質(zhì)鹽析方法①分步鹽析法：通過改變鹽的濃度達(dá)到分離目的，將鹽的濃度準(zhǔn)確地分步提高到各種蛋白質(zhì)所需的濃度。一般情況下，加入沉淀劑，分子量大的首先沉淀出來，隨著沉淀劑用量的增加，各個大分子化合物按分子量由大到小的順序陸續(xù)沉淀出來。②重復(fù)鹽析法③反抽提法：一定的鹽濃度下將目的蛋白夾帶一定量的雜蛋白一同沉淀。將沉淀用較低濃度鹽溶液平衡，溶解其中的雜蛋白。8/24/2023124.蛋白質(zhì)鹽析方法①分步鹽析法：通過改變鹽的濃度達(dá)到分離目（二）有機中間體生產(chǎn)中鹽析過程的探討鹽析方法有機中間體含硫化合物中的磺酸及其鹽類，大多是固體，易溶于水，且沒有特定的熔點，加熱至高溫時易于分解。這類產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中，要想得到它，就不能采用精餾、結(jié)晶等方法來實現(xiàn)；要依靠酸析法、直接鹽析法、中和鹽析法、脫硫酸鈣法、萃取分離等方法來完成。8/24/202313（二）有機中間體生產(chǎn)中鹽析過程的探討鹽析方法8/2/202（1）酸析法依靠某些芳磺酸在一定濃度的稀硫酸中的溶解度很小這個特性，而將磺化物料加水稀釋，磺酸即可析出。例如4-硝基-2-氯-苯磺酸、4-硝基-2-甲基-苯磺酸，1，5-蒽醌二磺酸等均可用此法分離。8/24/202314（1）酸析法依靠某些芳磺酸在一定濃度的稀硫酸中的溶解度很小這（2）直接鹽析法向稀釋后的磺化物中直接加人食鹽、氯化鉀或硫酸鈉等無機鹽類，可使某些磺酸成鹽析出；也可利用其鹽類在不同的無機鹽溶液中的溶解度不同的特性，而將他們的各種同分異構(gòu)體分離。8/24/202315（2）直接鹽析法向稀釋后的磺化物中直接加人食鹽、氯化鉀或硫酸由2-萘酚用20%發(fā)煙硫酸在約80℃二磺化制取G酸（7-羥基-1,3-萘二磺酸）時。向稀釋的磺化物中先加入KCl溶液，使G酸以鉀鹽形式析出，濾出G鹽后，再向濾液中加入NaCl溶液，即可獲得其副產(chǎn)R鹽(鈉鹽，2-萘酚-3,6-二磺酸二鈉鹽)。用氯化鉀、氯化鈉直接鹽析時，有氯化氫氣體放出，對設(shè)備腐蝕性強，因此這種方法的應(yīng)用受到一定的限制。8/24/202316由2-萘酚用20%發(fā)煙硫酸在約80℃二磺化制取G酸（7-羥基（3）中和鹽析法利用芳磺酸在中和時生成的硫酸鈉或其他無機鹽，而由于芳磺酸鹽類在上述無機鹽水溶液中的溶解度大大小于在水中的溶解度，因而促使芳磺酸鹽析出來。例如β-萘酚生產(chǎn)過程中的β-磺酸鈉的鹽析就用氫氧化鈉中和。8/24/202317（3）中和鹽析法利用芳磺酸在中和時生成的硫酸鈉或其他無機鹽，（4）脫硫酸鈣法利用氫氧化鈣中和，使生成的硫酸鈣沉淀與可溶性的磺酸鈣分離，此法適于某些多磺酸。此法操作復(fù)雜，三廢多，且生成的大量石膏要妥善處理等原因，故工業(yè)化受到限制。8/24/202318（4）脫硫酸鈣法利用氫氧化鈣中和，使生成的硫酸鈣沉淀與可溶性9.2鹽析法過程中的一些因素1.過飽和度的控制中間體的鹽析過程大多通過測定溶液密度，直接控制溶液過飽和度。起始溶液密度一般較高，通常都需要用水稀釋調(diào)整到規(guī)定密度。如果溶液密度低，需用密度高的溶液進(jìn)行混配，否則就必須在鹽析時多加鹽，以保證晶漿總體密度。如間接法生產(chǎn)R鹽是用R鹽濾液鹽析而得。8/24/2023199.2鹽析法過程中的一些因素1.過飽和度的控制8/2/2鹽析加鹽過少，溶液密度低，鹽析得率低；加鹽過多，溶液密度高，析出速度快，晶細(xì)且易形成晶簇，增加了洗滌等后道工序的操作難度，同時帶入過多無機鹽雜質(zhì)，影響產(chǎn)品純度和使用質(zhì)量。

加鹽量通常為溶液體積百分之幾的比例。8/24/202320鹽析加鹽過少，溶液密度低，鹽析得率低；8/2/202320工業(yè)生產(chǎn)中：鹽析采取攪拌條件下長時間緩慢加鹽或分步加鹽的方法，以防止在局部范圍產(chǎn)生過飽和度的波動，維持穩(wěn)定的過飽和度；料液稀釋時通常用鹽析母液，利用母液中已有的產(chǎn)品細(xì)晶的誘導(dǎo)作用，晶核逐漸長大并誘導(dǎo)產(chǎn)生新的晶核，使結(jié)晶過程持續(xù)不斷，同時在接近飽和狀態(tài)時，一些極其微小的晶體將自動地溶解，而已形成的一些較大晶體則自動地長大。8/24/202321工業(yè)生產(chǎn)中：8/2/202321結(jié)晶未開始時攪拌強度大，開始析出時攪拌強度適當(dāng)小些。生產(chǎn)中通常根據(jù)不同形式攪拌器，控制不同的攪拌速度、時間來達(dá)到預(yù)期的攪拌效果。一般來說，鹽析時適當(dāng)延長攪拌時間，可使鹽析過程完成得較好。直接法生產(chǎn)R鹽，國內(nèi)一些廠家只攪拌15-30min結(jié)束鹽析過程；德國拜耳公司攪拌15h，鹽析收率能達(dá)到67-68%，國內(nèi)只達(dá)到45-50%。在攪拌中因磨損而產(chǎn)生的細(xì)晶，可通過適當(dāng)提高鹽析溫度重新溶解加以消除。2.攪拌對鹽析結(jié)晶的影響8/24/202322結(jié)晶未開始時攪拌強度大，開始析出時攪拌強度適當(dāng)小些。生產(chǎn)中通⑴有機中間體一般均具正溶解度，溫度對產(chǎn)品鹽析影響較大。通常高溫有助于消除細(xì)晶，有助于產(chǎn)品溶解，低溫有助于溶質(zhì)在晶面上長大（生成粗晶）,有助于產(chǎn)品析出。例如中間體DSD酸（4，4‘-二氨基二苯乙烯-2，2’-二磺酸），鹽析溫度急冷至50℃時，溶液變濁開始析出，再慢冷到25℃，析出量明顯增加。3.鹽析溫度對結(jié)晶的影響8/24/202323⑴有機中間體一般均具正溶解度，溫度對產(chǎn)品鹽析影響較大。通常⑵溫差過大或冷卻速度過快會發(fā)生溫度的激蕩，而在局部區(qū)域產(chǎn)生高度的過飽和，引起過量的成核。因此，鹽析結(jié)晶應(yīng)適當(dāng)控制冷卻速率和鹽析前后溫度差。通常將熱溶液充分?jǐn)噭蚝?，快速冷卻到過飽和狀態(tài),然后放慢冷卻速率，結(jié)晶開始后，溶液溫度由于結(jié)晶熱的放出而有所上升，此時則控制較慢的冷卻速度勻速降溫，待大部分溶質(zhì)在晶種表面上成長以后，再增加冷卻速率以達(dá)到最終溫度，讓溶液飽和度始終處于介穩(wěn)狀態(tài)，從而控制產(chǎn)品結(jié)晶。8/24/202324⑵溫差過大或冷卻速度過快會發(fā)生溫度的激蕩，而在局部區(qū)域產(chǎn)生⑶

利用一定溫度下各種異構(gòu)體鈉鹽或鎂鹽等溶解度的差異，通過鹽析溫度的控制，達(dá)到異構(gòu)體分離的目的。綜上所述，鹽析在中間體工業(yè)生產(chǎn)中是較為重要的操作工序。但鹽析也同時帶來了大量無機鹽母液，除一部分在生產(chǎn)中循環(huán)套用之外，大部分母液還有待于進(jìn)一步處理和綜合利用。8/24/202325⑶利用一定溫度下各種異構(gòu)體鈉鹽或鎂鹽等溶解度的差異，通過鹽9.2溶析結(jié)晶1.概念溶析結(jié)晶：是利用被分離物質(zhì)與溶劑分子間相互作用力的差異，通過改變?nèi)軇┑男再|(zhì)來選擇性地溶解雜質(zhì)，而使目標(biāo)組分最大限度地從溶劑中晶析出來的過程。過程特點：是溶質(zhì)首先被溶解于一種溶劑中（主溶劑）形成飽和溶液，然后通過添加另一種能與主溶劑完全互溶而與溶質(zhì)不互溶的第二溶劑（反溶劑），來顯著降低溶質(zhì)的溶解度，使溶質(zhì)晶析出來達(dá)到分離的目的。8/24/2023269.2溶析結(jié)晶1.概念8/2/202326主溶劑的作用：是選擇性的溶解雜質(zhì)，以提高產(chǎn)品的純度；反溶劑的作用則是降低溶質(zhì)溶解度，形成過飽和溶液，提高收率。利用溶析結(jié)晶可以生產(chǎn)超微細(xì)無定形藥物，也可以用來分離鹽溶液，以降低能耗。8/24/202327主溶劑的作用：是選擇性的溶解雜質(zhì)，以提高產(chǎn)品的純度；反溶劑的2.影響溶析結(jié)晶的因素⑴反溶劑的選擇：對溶質(zhì)的溶解性差；與溶解溶質(zhì)的溶劑能夠互溶。常用的溶劑有乙醇、丙酮、甲醇、水等。⑵加料方式：將反溶劑加入到溶液中，即正加法；另一種是將溶液加入到反溶劑中，即反加法。8/24/2023282.影響溶析結(jié)晶的因素⑴反溶劑的選擇：8/2/20232（3）過飽和度控制溶析結(jié)晶的過飽和度是通過溶析劑的加入產(chǎn)生的。溶析結(jié)晶特別是間歇溶析結(jié)晶，溶析劑加入點處的過飽和度很高，容易在瞬間產(chǎn)生大量初級晶核并形成聚集體。這是溶析結(jié)晶有別于其它結(jié)晶方式的一個顯著特點。由于高過飽和度下快速的成核與生長以及聚集體的形成，很容易大量包藏母液，影響晶體產(chǎn)品的質(zhì)量。在某些場合聚集體的發(fā)生有明顯的負(fù)面作用，因此也構(gòu)成溶析結(jié)晶的一個研究焦點。8/24/202329（3）過飽和度控制溶析結(jié)晶的過飽和度是通過溶析劑的加入產(chǎn)生的產(chǎn)生上述問題的原因在于溶析劑入口處的混合。為改善混合狀況，新型噴射進(jìn)料裝置已成功應(yīng)用于溶析結(jié)晶的工業(yè)生產(chǎn)中，主要有兩種操作模式：一是帶外循環(huán)的噴射進(jìn)料模式，另一種是直接噴射進(jìn)料模式，如圖1和圖2所示。直接噴射模式形成的晶體結(jié)構(gòu)缺陷較多；外循環(huán)噴射模式提供的湍動強度大，晶體生長速率小，成核多。8/24/202330產(chǎn)生上述問題的原因在于溶析劑入口處的混合。8/2/202338/24/2023318/2/2023313.溶析結(jié)晶分離無機鹽水溶液加鹽精餾、加鹽萃取等鹽效分離是分離有機溶劑與水形成的共沸物、近沸物的有效方法。但得到高純有機溶劑的同時會產(chǎn)生濃鹽水溶液，如何從中回收利用鹽是一個亟待解決的問題。溶析結(jié)晶是回收濃鹽水溶液中的無機鹽的有效方法。具有廣闊的應(yīng)用前景。回收鹽的通常方法是將鹽水溶液蒸發(fā)得到鹽的結(jié)晶。但一些鹽的結(jié)晶水與固體結(jié)合得比較牢固，需要很高的溫度才能完全除去結(jié)晶水，常壓下難以實現(xiàn)。即使能夠?qū)崿F(xiàn)，蒸發(fā)過程的能耗也非常大，而且不適用于熱穩(wěn)定性差的鹽。8/24/2023323.溶析結(jié)晶分離無機鹽水溶液加鹽精餾、加鹽萃取等鹽效分離是溶析結(jié)晶脫鹽過程：在溶析結(jié)晶溫度下，反溶劑與水完全互溶，而在另一溫度下（如常溫）反溶劑與水部分互溶、甚至完全不互溶，可改變溫度以產(chǎn)生液液分相來回收萃取劑。2個設(shè)備：即溶析結(jié)晶器和反溶劑再生器。溶析結(jié)晶器在結(jié)晶溫度下工作，加入的反溶劑與水互溶，使鹽形成晶體，而反溶劑攜帶大量水進(jìn)入反溶劑再生器，在再生溫度下產(chǎn)生液液分相。將兩液相分離，除掉水。再生的反溶劑回到結(jié)晶器后可循環(huán)使用。8/24/202333溶析結(jié)晶脫鹽過程：8/2/2023338/24/2023348/2/202334反溶劑選擇①與水有高臨界互溶溫度，即在常溫下與水部分互溶，而在某個較高溫度下與水完全互溶。在較高溫度下進(jìn)行結(jié)晶操作，在低溫下再生反溶劑。②另一種是與水有低臨界互溶溫度的反溶劑，如在常溫下與水部分互溶，而在某個較低溫度下與水完全互溶。在較低溫度下進(jìn)行結(jié)晶，在常溫下再生反溶劑。溶析結(jié)晶脫鹽的反溶劑必須具備以下基本條件：①在鹽結(jié)晶溫度下反溶劑的親水性要強，且大大降低鹽在水中的溶解度。②再生溫度下反溶劑具有較強的憎水性。8/24/202335反溶劑選擇①與水有高臨界互溶溫度，即在常溫下與水部分互溶，而用來提純分離有機中間體和制備納米顆粒藥物。原理：將藥物溶于易溶溶劑中，以不能溶解藥物的溶劑為反溶劑，且兩種溶劑互溶；將溶液與反溶劑迅速混合形成高的過飽和度，藥物顆粒瞬間結(jié)晶出來。反溶劑沉淀法制備納微藥物顆粒的影響因素：溶劑與反溶劑體系的選取、溶劑與反溶劑的體積比、藥物溶液的濃度、體系溫度等。溶劑與反溶劑體系的選取需要遵循以下原則：藥物在溶劑中的溶解度盡可能大，而在反溶劑中幾乎不溶，或溶解度很小，溶劑與反溶劑互溶或部分互溶，且溶劑和反溶劑是無毒或低毒的。4.溶析結(jié)晶分離有機物8/24/202336用來提純分離有機中間體和制備納米顆粒藥物。4.溶析優(yōu)點：該方法制備納米藥物時，得到的粉體顆粒粒度小，粒度分布比較均勻，設(shè)備投資小，有很好的應(yīng)用前景。缺點：可互溶的溶劑-反溶劑體系比較難選，特別是對于某些在水中和有機溶劑中溶解度都很小或都很大的藥物；此外，該技術(shù)還會產(chǎn)生大量的溶劑與反溶劑的混合體系，需要回收設(shè)備對溶劑和反溶劑進(jìn)行回收，這將增加生產(chǎn)成本。8/24/202337優(yōu)點：該方法制備納米藥物時，得到的粉體顆粒粒度小，粒度分布比溶析結(jié)晶法分離提純對二氯苯的研究溶析結(jié)晶法從鄰對位二氯苯混合物中分離提純對二氯苯的新工藝：選用乙醇作為主溶劑，水作為析出劑，測定了物系的溶解度關(guān)系，研究了溶劑配比、結(jié)晶溫度、投料比等工藝操作條件對產(chǎn)品收率和純度的影響。實驗證明：在溫度為5~10℃，溶劑體積比(水/乙醇)為0.25~0.35的條件下，采用溶析結(jié)晶法可從對二氯苯含量為77%~85%的原料中，分離出純度為99.7%以上的對二氯苯產(chǎn)品，收率可達(dá)75%~90%。8/24/202338溶析結(jié)晶法分離提純對二氯苯的研究溶析結(jié)晶法從鄰對位二氯苯混合8/24/2023398/2/202339例：有機溶劑沉淀法制備無定形頭孢唑肟酯溶劑為水溶性的DMF8/24/202340例：有機溶劑沉淀法制備無定形頭孢唑肟酯溶劑為水溶性的DMF8反應(yīng)結(jié)束的后處理中，文獻(xiàn)報道的方法一般為加水終止反應(yīng)，用乙酸乙酯或二氯甲烷等溶劑提取，將提取后的溶劑干燥濃縮得到油狀物粗品，柱層析進(jìn)行純化，得到的精品，產(chǎn)品損失比較大，難用于工業(yè)化生產(chǎn)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液傾入大量水中，等固體完全析出后抽濾，得到白色固體真空干燥，粗品純度可到80%以上。進(jìn)一步純化含量可達(dá)90%以上，滿足頭孢菌素原料藥的要求，收率達(dá)到70%以上。該處理方法簡單、價廉，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。8/24/202341反應(yīng)結(jié)束的后處理中，文獻(xiàn)報道的方法一般為加水終止反應(yīng)，用乙酸9.3反應(yīng)結(jié)晶法反應(yīng)結(jié)晶法：利用藥物的獨特分子結(jié)構(gòu)，通過快速的反應(yīng)，形成高的過飽和度，從而生成不溶的沉淀產(chǎn)物。實用的快速反應(yīng)：（1）氨基化合物與羧基化合物進(jìn)行的酸堿中和反應(yīng)；（2）醛與胺形成亞胺的反應(yīng)，醛與肼形成腙的反應(yīng)；（3）有些反應(yīng)很慢，隨著反應(yīng)的進(jìn)行，結(jié)晶隨時出來。也屬于反應(yīng)結(jié)晶。工藝適用于納微藥物顆粒的制備。作為中間體，由于顆粒較細(xì)，有時很難固液分離。8/24/2023429.3反應(yīng)結(jié)晶法反應(yīng)結(jié)晶法：利用藥物的獨特分子結(jié)構(gòu)，通過①用藥物的水溶性鹽與酸或堿溶液反應(yīng)制備水難溶性藥物；②在有機溶劑中與酸或堿反應(yīng)制備以鹽形式存在的水溶性藥物；③藥物先與酸(或堿)反應(yīng)生成鹽，然后生成的鹽再與堿(或酸)反應(yīng)結(jié)晶生成藥物，此類藥物通常不溶于大多數(shù)水溶液或有機溶劑，但可以鹽的形式溶于堿性或酸性溶液的酸性或堿性藥物。8/24/202343①用藥物的水溶性鹽與酸或堿溶液反應(yīng)制備水難溶性藥物；8/2/例1反應(yīng)結(jié)晶法制備阿奇霉素藥物超微粉體利用阿奇霉素在酸性條件下溶解、中性或堿性條件下析出的特點，通過反應(yīng)沉淀法制備無定型阿奇霉素超微粉體。此過程未添加任何表面活性劑，工藝簡單，成本低，有望實現(xiàn)工業(yè)放大生產(chǎn)。取阿奇霉素原料藥溶于稀HCl中，配成0.02mol/L的阿奇霉素HCl溶液，用0.45μm的濾膜過濾除去存在的不溶物，在攪拌轉(zhuǎn)速為800～1000r/min的條件下，將此溶液迅速倒入盛有0.08