美國(guó)移植年會(huì)ac的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)

美國(guó)移植年會(huì)ac的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)

美國(guó)移植年會(huì)（atc）是該移植領(lǐng)域的著名學(xué)術(shù)會(huì)議。在肝移植領(lǐng)域，2020年度ATC聚焦了供肝獲取和質(zhì)量評(píng)估、供肝保存和缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusioninjury,IRI）、肝細(xì)胞癌（肝癌）及其他肝臟惡性腫瘤肝移植、肝移植術(shù)后并發(fā)癥、肝移植免疫學(xué)、圍手術(shù)期管理和供者來源性感染、兒童肝移植、細(xì)胞治療等多個(gè)方向的最新研究進(jìn)展1腦死亡檢查的危險(xiǎn)因素分析供器官質(zhì)量可直接影響捐獻(xiàn)成功率和受者安全性盡管美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)建議，單次腦死亡檢查就足以確定腦死亡，但絕大多數(shù)醫(yī)院仍采用二次腦死亡檢查。美國(guó)Matar等回顧性分析了2010年至2018年美國(guó)格雷迪紀(jì)念醫(yī)院所有腦死亡的成年患者，研究人群被分為二次腦死亡檢查（2010年至2014年）和單次腦死亡檢查（2015年至2018年）隊(duì)列。與二次腦死亡檢查組比較，單次腦死亡檢查組從腦死亡檢查到器官獲取的中位時(shí)間較短，終末供者血清肌酐和膽紅素水平較低。多變量回歸分析結(jié)果顯示，二次腦死亡檢查是器官獲取時(shí)間長(zhǎng)和終末供者血清肌酐水平高的危險(xiǎn)因素。因此，研究者指出，單次腦死亡檢查可使器官捐獻(xiàn)時(shí)間縮短、終末供者血清肌酐水平和膽紅素水平降低以及獲得更多的器官。2天冬氨酸輸注供肝保護(hù)技術(shù)的改進(jìn)，減少了供肝在獲取、保存及復(fù)流過程中的IRI，是提高肝移植受者術(shù)后生存率、降低并發(fā)癥發(fā)生率的重要措施奧地利Bogensperger等通過檢測(cè)在供肝常溫灌注過程中產(chǎn)生的灌注液標(biāo)志物分析其對(duì)移植后初始肝功能的影響。在2018年2月至2019年10月，42例尸體供者肝臟進(jìn)行常溫灌注后移植，其中4例來自于心臟死亡器官捐獻(xiàn)（donationaftercardiacdeath,DCD）供者，27例來自于擴(kuò)大標(biāo)準(zhǔn)供者（expandedcriteriadonor,ECD），冷缺血時(shí)間（6.4±2.3)h，總保存時(shí)間（21±7)h。12例（29%）發(fā)生早期移植物無功能。天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartateaminotransferase,AST）的中位最高值為950(163～6916)U/L。研究結(jié)果表明早期移植物無功能與AST、ALT、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyltransferase,GGT）、乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LDH）的水平有關(guān)，因此研究者提出在常溫灌注過程中應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶及LDH隨時(shí)間的變化。美國(guó)UCLA移植中心的Kojima等利用小鼠原位肝移植模型證明了鐵蛋白抑制劑在改善低溫保存供肝質(zhì)量中的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明低溫保存可以上調(diào)野生型小鼠肝臟中ASK1/p-p38的表達(dá)，而冷應(yīng)激時(shí)抑制鐵蛋白的作用可減輕肝移植術(shù)后IRI，為利用鐵蛋白抑制劑減輕冷保存供肝IRI的新治療策略提供了理論基礎(chǔ)。低溫氧合機(jī)械灌注（hypothermicoxygenatedmechanicalperfusion,HOPE）是一種新型的供肝保存技術(shù)，目前正處于臨床試驗(yàn)階段法尼醇X受體（farnesoidXreceptor,FXR）是膽汁酸的主要核受體，也參與調(diào)節(jié)先天性免疫應(yīng)答，其在肝臟高表達(dá)。美國(guó)UCLA杜蒙特肝移植中心的Ni等研究了FXR在肝臟IRI中的治療獲益和潛在機(jī)制。使用FXR激動(dòng)劑預(yù)處理可減輕野生型小鼠肝臟IRI和炎癥反應(yīng)，而對(duì)FXR敲除小鼠無影響。FXR激動(dòng)劑GW4064通過抑制炎癥和增強(qiáng)修復(fù)基因的表達(dá)，可促進(jìn)肝臟IRI的修復(fù)。用GW4064預(yù)處理枯否細(xì)胞可激活Toll樣受體（Toll-likereceptor,TLR），從而下調(diào)腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）-α和上調(diào)白細(xì)胞介素（interleukin,IL)-10的表達(dá)。在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，通過氯膦酸鹽包裹脂質(zhì)體去除枯否細(xì)胞，可使GW4064在肝臟IRI過程中的免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞保護(hù)作用失效。3肝癌及其肝腫瘤的肝移植3.1手術(shù)治療及預(yù)后橋接治療是肝癌肝移植手術(shù)前的一種輔助治療方式，能有效降低等待肝移植患者的退出率，減少術(shù)后復(fù)發(fā)，提高患者生存率。美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)Pelletier等通過分析器官獲取和移植網(wǎng)絡(luò)（OrganProcurementandTransplantationNetwork,OPTN）共9031例患者數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，其中1538例（17.03%）肝癌患者肝移植術(shù)前接受了釔-90微球放射栓塞，其橋接至肝移植的成功率（46.8%）低于接受肝動(dòng)脈經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞（transcatheterarterialchemoembolization,TACE)(53.4%）、外放射治療（51.1%）、消融（50.4%）的患者，但釔-90微球放射栓塞并不是等待期間患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UniversityofCaliforniaatSanFrancisco,UCSF）的一項(xiàng)多中心研究比較了TACE和釔-90微球放射栓塞在腫瘤降期治療中的差異。入選標(biāo)準(zhǔn)為：（1）單個(gè)病灶直徑5.1～8.0cm;(2)2～3個(gè)病灶，至少有1個(gè)直徑3.1～5.0cm，腫瘤總直徑≤8.0cm;(3)4～5個(gè)病灶，每個(gè)病灶直徑<3.0cm，腫瘤總直徑≤8.0cm。該研究最終入組204例，其中63%的患者初始降期治療方式為TACE,30%的患者初始降期治療方式為釔-90微球放射栓塞。1年、2年成功降期至符合米蘭（Milan）標(biāo)準(zhǔn)的比例分別為83%和88%，對(duì)于初始采用TACE和釔-90微球放射栓塞的患者，修正的實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（modifiedResponseEvaluationCriteriainSolidTumor,mRECIST）評(píng)估、降期成功率、退出率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）異質(zhì)體L3>10%的患者退出率更高。美國(guó)斯坦福大學(xué)Kwong等分析了2003年至2018年期間24031例接受了降期治療的肝癌患者資料，發(fā)現(xiàn)2003年至少接受1次局部治療的患者比例為42%,2018年該比例增至92%。放射栓塞在局部治療中的比例由2013年的<5%上升至2018年的19%。AFP>500μg/L、肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)、終末期肝病模型（modelforend-stageliverdisease,MELD）評(píng)分低、等待時(shí)間長(zhǎng)的患者對(duì)局部治療的接受率較高，接受了局部治療的患者退出率較低。美國(guó)亨利福特醫(yī)院Nagai等的研究發(fā)現(xiàn)，自2015年10月肝癌患者強(qiáng)制等待6個(gè)月的政策實(shí)施后，受者術(shù)后1年生存率較實(shí)施前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（93.1%比93.2%），但實(shí)施后受者的腫瘤完全壞死率較高（19.2%比24.8%,P<0.001），移植時(shí)的AFP水平亦較低[（526±70）μg/L比（172±33）μg/L,P<0.001]。美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)Mahmud等的研究對(duì)比了肝癌患者肝移植術(shù)前影像學(xué)分期和術(shù)后病理分期，發(fā)現(xiàn)在納入研究的5424例患者中，22.62%(1227例）的患者分期被低估。肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)率和病死率與低估的分期相關(guān)。分期被低估的影響因素包括年齡、性別、降期治療、術(shù)前AFP水平。不同區(qū)域和移植中心分期被低估的發(fā)生率亦不相同（12.9%～36.9%）。美國(guó)范德堡大學(xué)Matsuoka等對(duì)接受劈離式肝移植的肝癌患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究，研究納入330例接受劈離式肝移植的肝癌患者，同時(shí)通過移植受者科學(xué)注冊(cè)系統(tǒng)（ScientificRegistryofTransplantRecipients,SRTR）匹配330例接受成人全肝的肝癌肝移植受者，發(fā)現(xiàn)兩組受者平均移植物存活時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（112±8）個(gè)月比（107±9）個(gè)月，P>0.929]，提示劈離式肝移植是治療肝癌、緩解供肝短缺的有效方案之一。日本廣島大學(xué)Ohira等發(fā)現(xiàn)，在101例符合Milan標(biāo)準(zhǔn)并行活體肝移植的肝癌患者中，38例術(shù)后病理學(xué)檢查超Milan標(biāo)準(zhǔn)，其中16例應(yīng)用供肝來源性自然殺傷（naturalkiller,NK）細(xì)胞治療的受者5年無復(fù)發(fā)生存率高于未使用NK細(xì)胞治療的22例受者（75%比48%,P=0.042）。3.2膽管癌肝移植臨床受者手術(shù)預(yù)后及回顧性評(píng)價(jià)美國(guó)羅切斯特大學(xué)Ruffolo等的研究發(fā)現(xiàn)，在符合Oslo標(biāo)準(zhǔn)[不超過以下5條中的3條：腫瘤直徑>5.5cm，癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA)>80μg/L，診斷到移植時(shí)間<2年，系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展，KRAS、TP53聯(lián)合突變]的情況下，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者接受活體肝移植可取得滿意的近期療效，在2例接受活體肝移植的患者中，1例順利出院，1例出現(xiàn)膽漏需經(jīng)皮引流，短期隨訪均無復(fù)發(fā)，供者未發(fā)生并發(fā)癥。美國(guó)肯塔基大學(xué)Gedaly等通過分析1988年至2018年器官資源共享網(wǎng)絡(luò)（UnitedNetworkforOrganSharing,UNOS）數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在206例因轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤接受肝移植手術(shù)的受者中，70例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，中位復(fù)發(fā)時(shí)間為28(1～192）個(gè)月，中位等待時(shí)間為112d。等待超過6個(gè)月的受者復(fù)發(fā)率低于等待不足6個(gè)月的受者（25.7%比74.3%）。年齡≤45歲的受者術(shù)后生存率高于年齡>45歲的受者（P=0.03）。美國(guó)范德堡大學(xué)的一項(xiàng)針對(duì)膽管癌肝移植的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在2002年至2019年的844例膽管癌肝移植受者中，1年、5年總體移植物存活率為83.1%、50.6%,MELD評(píng)分>15分的受者發(fā)生移植物衰竭的風(fēng)險(xiǎn)高于MELD評(píng)分<15分的受者。在另一項(xiàng)膽管癌肝移植的Meta分析中，美國(guó)Ziogas等回顧了37篇論文，共819例受者，術(shù)后1、3、5年總體生存率分別為71.6%、44.5%、32.9%，總體復(fù)發(fā)率為39.5%。4肝移植并發(fā)癥的研究4.1新生兒的肝移植受者和非移植急性膽管炎患者的新生兒早期新生兒感染情況韓國(guó)首爾忠安大學(xué)醫(yī)院Suh等對(duì)比了127例出現(xiàn)膽道并發(fā)癥的肝移植受者和249例非移植急性膽管炎患者的膽汁培養(yǎng)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，前者中腸球菌最常見，而后者中埃希菌最常見，且前者對(duì)常用抗生素的藥物敏感性較低，但后者較高。4.2肝動(dòng)脈狹窄的預(yù)后英國(guó)伊麗莎白女王醫(yī)院Seth等回顧性分析了2007年至2017年1225例肝移植受者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)其中44例（3.59%）經(jīng)CT血管造影確診為肝動(dòng)脈狹窄。在肝移植術(shù)后30d內(nèi)診斷的肝動(dòng)脈狹窄受者中，2例重度狹窄受者均需等待再次移植，其中1例死亡；4例中度狹窄受者中，1例需等待再次移植，2例需行膽腸吻合術(shù)；輕度狹窄的受者多數(shù)未出現(xiàn)并發(fā)癥。而在肝移植術(shù)后90d后診斷的肝動(dòng)脈狹窄受者中，絕大多數(shù)受者未出現(xiàn)膽道并發(fā)癥，未發(fā)生移植物丟失或受者死亡。4.3次手術(shù)發(fā)生率美國(guó)亨利福特醫(yī)院Bajjoka等通過分析2000年至2009年719例肝移植受者和2010年至2016年483例肝移植受者的資料發(fā)現(xiàn)，與前者比較，2010年至2016年的肝移植受者術(shù)后感染并發(fā)癥發(fā)生率較高（56.2%比61.7%,P=0.05），但二次手術(shù)發(fā)生率（25.7%比18.4%,P<0.005）以及排斥反應(yīng)發(fā)生率（36.4%比21.0%,P<0.001）均降低。美國(guó)斯坦福大學(xué)Puing等的研究發(fā)現(xiàn)，肝移植術(shù)后1年內(nèi)每周3次口服磺胺甲唑可有效預(yù)防肺部機(jī)會(huì)性感染，若出現(xiàn)全血細(xì)胞減少及腎功能損傷可暫停用藥，但全血細(xì)胞恢復(fù)正常、腎功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)繼續(xù)用藥。美國(guó)辛辛那提大學(xué)進(jìn)行了一項(xiàng)納入了268例肝移植受者的研究，其中巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus,CMV）感染中危組189例，高危組79例。肝移植術(shù)后1年，9例（4.8%）中危組受者以及30例（38%）高危組受者出現(xiàn)血CMVDNA陽性，其中中危組3例出現(xiàn)癥狀，高危組13例出現(xiàn)癥狀。中危組和高危組中分別有6例和17例受者預(yù)防性使用了纈更昔洛韋，結(jié)果僅1例高危組受者發(fā)生CMV感染，提示纈更昔洛韋可有效預(yù)防CMV感染。4.4低鈉血癥患者的手術(shù)治療美國(guó)貝勒大學(xué)Mazumder等對(duì)1997年至2015年1147例肝移植受者的研究發(fā)現(xiàn)，這些受者共接受4704次實(shí)測(cè)腎小球?yàn)V過率（glomerularfiltrationrate,GFR）檢查，術(shù)后1個(gè)月平均GFR為57mL/（min·1.73m美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Crismale等的研究發(fā)現(xiàn)，通過對(duì)低鈉血癥患者術(shù)前開始應(yīng)用利尿藥、限制液體量、靜脈輸注白蛋白，必要時(shí)術(shù)前、術(shù)中行持續(xù)性腎臟替代治療（continuousrenalreplacementtherapy,CRRT），術(shù)中應(yīng)用三乙醇胺而非碳酸氫鈉糾正酸中毒等措施，可降低患者肝移植術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率。美國(guó)克利夫蘭醫(yī)院Joiner等對(duì)5例移植物抗宿主疾?。╣raft-versus-hostdisease,GVHD）患者的研究發(fā)現(xiàn)，GVHD發(fā)生的中位時(shí)間為肝移植術(shù)后36d，常見的癥狀包括皮疹（5例）、發(fā)熱（3例）、全血細(xì)胞減少（2例）、口腔潰瘍（2例）以及腹瀉（2例）。治療方案包括大劑量甲潑尼龍、抗胸腺細(xì)胞球蛋白、巴利昔單抗及英利昔單抗。5例患者中3例好轉(zhuǎn)，2例死亡。美國(guó)梅奧診所Croome等針對(duì)96例接受中度大泡性脂肪變性（平均33%）供肝的受者進(jìn)行了研究，術(shù)后1周以及術(shù)后6個(gè)月的活檢結(jié)果提示脂肪變性均為0，說明中度大泡性脂肪變性早在術(shù)后1周即可出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)并可持續(xù)至術(shù)后6個(gè)月。5肝移植人類學(xué)的發(fā)展5.1低強(qiáng)度免疫抑制治療的必要性異體供肝對(duì)于Ⅰ類供者特異性抗體（donorspecificantibody,DSA）的清除作用遠(yuǎn)大于Ⅱ類DSA，而在肝腎聯(lián)合移植中，持續(xù)存在的Ⅱ類DSA與移植物及受者的預(yù)后不良密切相關(guān)德國(guó)Sterneck等對(duì)進(jìn)展Ⅱ類新生DSA的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及其與移植物預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論成人或兒童肝移植受者，低強(qiáng)度免疫抑制治療與Ⅱ類DSA的出現(xiàn)密切相關(guān)。此外，長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)Ⅱ類DSA水平升高將增加肝纖維化、慢性排斥反應(yīng)及移植物丟失發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。通常預(yù)存DSA可導(dǎo)致抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（antibody-mediatedrejection,AMR）發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)升高，然而其在肝移植中的發(fā)生率、危險(xiǎn)因素及利妥昔單抗的治療作用仍未明確美國(guó)Fleetwood等同樣針對(duì)Ⅱ類預(yù)存DSA進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Ⅱ類預(yù)存DSA水平高可導(dǎo)致死亡刪失的肝腎移植物存活率降低及受者病死率升高。DSA水平持續(xù)升高與病死率密切相關(guān)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)移植術(shù)后人類白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）水平，適時(shí)給予更強(qiáng)的免疫抑制劑。美國(guó)Demirag等針對(duì)肝移植受者手術(shù)時(shí)的DSA水平進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其水平高低對(duì)肝移植手術(shù)預(yù)后并無影響，僅有1例MFI>20000的受者術(shù)后需血漿置換及靜脈滴注人免疫球蛋白治療。5.2肝移植術(shù)后相關(guān)免疫功能失調(diào)急性排斥反應(yīng)（acuterejection,AR）是肝移植術(shù)后受者生存率的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)肝硬化相關(guān)的免疫功能紊亂可增加肝移植術(shù)后感染相關(guān)病死率肝移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)仍是移植物丟失的重要原因6感染p/pOPTN疾病傳播咨詢委員會(huì)（DiseaseTransmissionAdvisoryCommittee,DTAC）作為一個(gè)多學(xué)科組織，通過分析2018年上報(bào)至OPTN的256例潛在供者來源性傳播事件（potentialdonor-derivedtransmissionevent,PDDTE）來進(jìn)一步預(yù)測(cè)疾病的傳播風(fēng)險(xiǎn)。256例中有55例（21.5%）供者被證實(shí)或可能（proven/probable,P/P）將感染及惡性腫瘤傳播給受者，其中36例將感染性疾病傳播給50例受者（P/P）。病毒是導(dǎo)致感染（P/P）的最主要原因（12例供者引發(fā)16例受者感染），其中乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）和HCV占大多數(shù)；8例供者寄生蟲感染傳播給8例受者，并致2例受者死亡。盡管PDDTE(P/P）仍然是偶發(fā)事件，但其中感染仍占絕大多數(shù)，應(yīng)當(dāng)引起器官移植醫(yī)務(wù)工作者足夠的重視。此外，供者來源性革蘭陰性菌感染率目前仍不明確，為了更好地了解革蘭陰性菌PDDTE感染情況，OPTNDTAC回顧性分析了2012年至2018年上報(bào)PDDTE中腸桿菌屬及具有臨床意義的非發(fā)酵菌感染案例。接受31例供者器官的89例受者發(fā)生感染（P/P），其中革蘭陰性菌感染占47%，而肺移植和腎移植受者發(fā)生率最高，總體病死率高達(dá)14%。上報(bào)案例中44%最終發(fā)展為供者來源性感染（P/P），了解供者抗生素應(yīng)用史及藥敏結(jié)果有助于受者早期干預(yù)治療。美國(guó)Theodoropoulos等通過調(diào)查研究58個(gè)美國(guó)器官獲取組織（OrganProcurementOrganization,OPO），報(bào)道了美國(guó)目前DCD案例中感染性疾病的檢測(cè)現(xiàn)狀：對(duì)于人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）、HBV及HCV進(jìn)行核酸檢測(cè)的比例已從2012年的70%上升至100%，而對(duì)于其他感染源的檢測(cè)并未統(tǒng)一，部分OPO的感染檢測(cè)內(nèi)容包括西尼羅病毒、球孢子菌屬、寨卡病毒、梅毒螺旋體、類圓線蟲屬等。多數(shù)OPO并未說明檢測(cè)結(jié)果回報(bào)時(shí)間及移植中心細(xì)菌培養(yǎng)情況，培養(yǎng)多于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院或?qū)嶒?yàn)室進(jìn)行。HIV陽性的等待移植患者若能夠接受HIV陽性供者供給HIV陽性受者（HIVD+/R+）移植手術(shù)，則有望增加其器官移植的概率7兒童肝移植預(yù)后預(yù)測(cè)美國(guó)范德比爾特醫(yī)學(xué)中心的研究人員分析了2002年至2018年UNOS數(shù)據(jù)庫(kù)中2714例等待肝移植的膽道閉鎖患者資料。單因素分析中發(fā)現(xiàn)年齡、體質(zhì)量、門靜脈血栓（portalveinthrombosis,PVT）、腹腔積液、呼吸機(jī)依賴性、MELD或小兒終末期肝?。╬ediatricend-stageliverdisease,PELD）評(píng)分、凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（prothrombintimeinternationalnormalizedratio,PT-INR）、膽紅素、白蛋白和血清鈉水平與因臨床情況惡化而導(dǎo)致的等待過程中死亡或退出的結(jié)局事件密切相關(guān)（均為P≤0.02）。同時(shí)構(gòu)建了年齡<12歲兒童的多變量模型，包括PELD、體質(zhì)量、血清鈉、PVT、呼吸機(jī)依賴性等，該模型較單純的PELD評(píng)分，可更客觀地區(qū)分等待肝移植候選者，并減少對(duì)主觀分配評(píng)分的依賴。美國(guó)梅奧診所的研究人員分析了2002年至2018年UNOS數(shù)據(jù)庫(kù)中6522例年齡<12歲的等待肝移植患者，發(fā)現(xiàn)估算GFR(estimatedGFR,eGFR）[風(fēng)險(xiǎn)比（hazardratio,HR)1.12,95%可信區(qū)間（confidenceinterval,CI)1.10～1.16]和透析（HR7.41,95%CI3.93～13.95）是90d內(nèi)患者死亡或病情惡化的單因素預(yù)測(cè)因素（P<0.001）。與傳統(tǒng)的PELD相比，包含PELD、eGFR、透析和血清鈉的多變量模型顯示出更好的預(yù)后預(yù)測(cè)性能（C指數(shù)0.87比0.84,P<0.001）。美國(guó)范德比爾特醫(yī)學(xué)中心的研究人員回顧性分析了2004年至2015年在監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)、最終結(jié)果（surveillance,epidemiology,andendresult,SEER）數(shù)據(jù)庫(kù)中注冊(cè)的兒童肝癌患者（年齡<18歲），發(fā)現(xiàn)在127例兒童肝癌患者中，有46例未進(jìn)行手術(shù)（36.2%),32例進(jìn)行了肝移植（25.2%),49例進(jìn)行了肝切除（38.6%）。5年總體腫瘤特異性生存率分別為15%、87%和63%。與肝切除相比，肝移植具有更好的腫瘤特異性生存率（P=0.007）。此外，與肝切除相比，超Milan標(biāo)準(zhǔn)的非轉(zhuǎn)移性肝癌兒童患者在肝移植術(shù)后5年具有更滿意的生存預(yù)后。美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員分析了過去10年中91例因遺傳或代謝性疾病接受肝移植的兒童患者，發(fā)現(xiàn)與沒有遺傳或代謝性疾病的肝移植受者相比，前者表現(xiàn)出更好的移植物和受者生存趨勢(shì)，盡管差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但該受者人群似乎有更好的預(yù)后，尤其是肝移植術(shù)后5年生存率。目前仍需要更多的研究來確定移植手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)。美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員分析了UNOS數(shù)據(jù)庫(kù)中1987年至2018年所有兒童肝移植受者的資料。在15448例兒童肝移植中，71例接受了高齡供者供肝肝移植，15377例接受了正常供肝肝移植。與接受正常供肝的受者相比，接受高齡供者供肝的受者年齡較大（5歲比11歲），等待時(shí)間較短（149d比24d），體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex,BMI）較高（18.3kg/m美國(guó)科羅拉多大學(xué)的研究人員分析了2009年至2018年67例兒童肝移植受者的資料。與年齡相匹配的健康對(duì)照組相比，兒童肝移植受者術(shù)前肌肉減少癥更明顯。腰肌表面積可反映整體健康功能，腰肌表面積較小與移植術(shù)后插管時(shí)間（R=-0.38,P=0.003）、重癥監(jiān)護(hù)室入住時(shí)間（R=-0.54,P<0.001）和總住院時(shí)間（R=-0.40,P=0.002）較長(zhǎng)相關(guān)。使用針對(duì)年齡調(diào)整的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的生存分析顯示，腰肌表面積降低會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR0.994,P=0.005）。但仍需要進(jìn)行前瞻性研究，以確定評(píng)估肌肉減少癥和慢性肝病兒童患者肌肉消瘦機(jī)制的最佳方法。8細(xì)胞