心腎保護(hù)研究SHARP專家講座

心腎保護(hù)研究（SHARP）結(jié)果ColinBaigent,MartinLandraySHARP研究者代表披露：SHARP研究由牛津大學(xué)贊助，設(shè)計(jì)，運(yùn)行和分析。資金來自默克企業(yè)，英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)（MRC），英國心臟基金會(huì)（BHF）和澳大利亞國家健康與醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（NHMRC）心腎保護(hù)研究SHARP第1頁SHARP：研究原理慢性腎臟疾病患者血管事件風(fēng)險(xiǎn)高膽固醇水平與血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系尚不清楚血管疾病模式是非經(jīng)典，大部分是非動(dòng)脈粥樣硬化先前慢性腎臟疾病降LDL治療試驗(yàn)仍無結(jié)果心腎保護(hù)研究SHARP第2頁SHARP：資格慢性腎臟疾病病史-無透析治療：2種情況肌酐升高?男性：≥1.7mg/dL(150μmol/L)?女性：≥1.5mg/dL(130μmol/L)-透析治療：血液透析或腹膜透析年紀(jì)≥40歲無心肌梗死或冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建病史不確定性：低密度脂蛋白膽固醇降低治療無明確適應(yīng)癥或禁忌癥心腎保護(hù)研究SHARP第3頁SHARP：降LDL評價(jià)中位隨訪4.9年隨機(jī)分組（9438）隨機(jī)分組（886）依折麥布（4193)辛伐他?。?054)撫慰劑（4194）無再次隨機(jī)分組（168）依折麥布/辛伐他?。?650)撫慰劑（4620）心腎保護(hù)研究SHARP第4頁SHARP：基線特征特征均值（SD）或%年紀(jì)62（12）男性63%收縮期血壓（mmHg）139(22)舒張期血壓（mmHg）79(13)體重指數(shù)27(6)吸煙者13%血管疾病15%糖尿病23%非透析患者(n=6247)eGFR（ml/min/1.73m2）27(13)蛋白尿80%心腎保護(hù)研究SHARP第5頁SHARP：研究中期依從性和LDL-C降幅依折麥布/辛伐他汀撫慰劑依從性66%64%非研究他汀類藥品5%8%任何降脂治療71%8%~2/3依從性32mg/dLLDL降幅，2/3依從性，等同于50mg/dL，100%依從性心腎保護(hù)研究SHARP第6頁SHARP：基礎(chǔ)文件和數(shù)據(jù)分析計(jì)劃辛伐他汀20mg單藥治療1年LDL降幅為30mg/dL，而依折麥布/辛伐他汀10/20mg為43mg/dL證實(shí)了依折麥布添加至辛伐他汀安全性）1年結(jié)果）在公布主要結(jié)果之前發(fā)表回顧性數(shù)據(jù)分析計(jì)劃作為附錄心腎保護(hù)研究（SHARP）：隨機(jī)臨床試驗(yàn)以評定9,438名慢性腎臟疾病患者降低低密度脂蛋白膽固醇效果SHARP幫助組AmHeartJ;0:1-10.e10心腎保護(hù)研究SHARP第7頁SHARP：主要結(jié)果關(guān)鍵結(jié)果重大動(dòng)脈粥樣硬化事件（冠心病死亡，心肌梗死，非出血性中風(fēng)，或任何血運(yùn)重建術(shù)）次要結(jié)果大血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何

腦卒中，或任何血運(yùn)重建術(shù)）動(dòng)脈粥樣硬化主要事件各個(gè)事件主要腎臟結(jié)果末期腎臟疾病（透析或移植）心腎保護(hù)研究SHARP第8頁012345隨訪年數(shù)0510152025發(fā)生事件患者百分比（%）風(fēng)險(xiǎn)比0.83(0.74–0.94)Logrank2P=0.0022撫慰劑依折麥布/辛伐他汀SHARP：重大動(dòng)脈粥樣硬化事件心腎保護(hù)研究SHARP第9頁CTT：對重大動(dòng)脈粥樣硬化事件影響動(dòng)脈粥樣硬化事件率百分比降低（98%置信區(qū)間）0%5%10%15%20%25%30%辛伐他汀比對照組(21項(xiàng)試驗(yàn))治療組之間平均LDL膽固醇差異（mg/dL）更多比更少（5項(xiàng)試驗(yàn)）SHARP32mg/dL020401030心腎保護(hù)研究SHARP第10頁CTT：對重大動(dòng)脈粥樣硬化事件影響動(dòng)脈粥樣硬化事件率百分比降低（98%置信區(qū)間）0%5%10%15%20%25%30%辛伐他汀比對照組(21項(xiàng)試驗(yàn))治療組之間平均LDL膽固醇差異（mg/dL）更多比更少(5項(xiàng)試驗(yàn))SHARP32mg/dL020401030SHARP32mg/dLSHARP17%風(fēng)險(xiǎn)降幅心腎保護(hù)研究SHARP第11頁SHARP：大血管事件

風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI事件撫慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)主要?jiǎng)用}事件213(4.6%)230(5.0%)非出血性腦卒中131(2.8%)174(3.8%)任何血運(yùn)重建術(shù)284(6.1%)352(7.6%)重大動(dòng)脈粥樣硬化事件526(11.3%)619(13.4%)16.5%SE5.4降低(p=0.0022)其它心臟死亡162(3.5%)182(3.9%)出血性腦卒中45(1.0%)37(0.8%)其它大血管事件207(4.5%)218(4.7%)5.4%SE9.4降低(p=0.57)大血管事件701(15.1%)814(17.6%)15.3%SE4.7降低(p=0.0012)0.60.81.01.21.4依折麥布/辛伐他汀更加好撫慰劑更加好心腎保護(hù)研究SHARP第12頁SHARP：各亞組療效在最初隨機(jī)接收依折麥布/辛伐他汀或撫慰劑8384名患者中，主要血管事件風(fēng)險(xiǎn)比是0.84(95%置信區(qū)間0.75–0.93;p=0.0010)在所研究全部亞組中，重大動(dòng)脈粥樣硬化事件有相同降低（包含無透析治療和透析治療患者）心腎保護(hù)研究SHARP第13頁

風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI撫慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)無透析(n=6247)296(9.5%)373(11.9%)透析(n=3023)230(15.0%)246(16.5%)任何患者526(11.3%)619(13.4%)16.5%SE5.4降低(p=0.0022)0.60.81.01.21.4SHARP：重大動(dòng)脈粥樣硬化事件，按隨機(jī)時(shí)腎功效情況無透析治療或透析治療患者之間不存在顯著異質(zhì)性(p=0.25)依折麥布/辛伐他汀更加好撫慰劑更加好心腎保護(hù)研究SHARP第14頁SHARP：詳細(xì)病因死亡率

風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI事件 撫慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)冠狀動(dòng)脈疾病91(2.0%)90(1.9%)其它心臟疾病162(3.5%)182(3.9%)亞組總計(jì)：全部心臟性死亡253(5.4%)272(5.9%)7.4%SE8.4降低(p=0.38)腦卒中68(1.5%)78(1.7%)其它血管40(0.9%)38(0.8%)亞組總計(jì)：全部血管性死亡361(7.8%)388(8.4%)7.3%SE7.0降低(p=0.30)癌癥150(3.2%)128(2.8%)腎病164(3.5%)173(3.7%)其它非血管性亞組總計(jì)：全部非血管性死亡668(14.4%)612(13.2%)8.6%SE5.8增加(p=0.14)未知原因113(2.4%)115(2.5%)總計(jì)：任何死亡1142(24.6%)1115(24.1%)1.9%SE4.2增加(p=0.65)0.60.81.01.21.4354(7.6%)311(6.7%)依折麥布/辛伐他汀更加好撫慰劑更加好心腎保護(hù)研究SHARP第15頁

事件(n=3130)(n=3117)主要腎臟結(jié)果末期腎臟疾病(ESRD)1057(33.9%)1084(34.6%)0.97(0.89-1.05)三級腎臟結(jié)果ESRD或死亡1477(47.4%)1513(48.3%)0.97(0.90-1.04)ESRD或2倍肌酐水平1190(38.2%)1257(40.2%)0.94(0.86-1.01)0.60.81.01.21.4SHARP：腎臟結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI撫慰劑依折麥布/辛伐他汀依折麥布/辛伐他汀更加好撫慰劑更加好心腎保護(hù)研究SHARP第16頁SHARP：癌癥發(fā)病率0123450510152025發(fā)生事件患者百分比(%)撫慰劑依折麥布風(fēng)險(xiǎn)比0.99(0.87–1.13)Logrank2P=0.89隨訪年數(shù)心腎保護(hù)研究SHARP第17頁

(n=4620)(n=4650)口咽/食管1416胃1114腸5335胰腺910肝膽84肺4235其它呼吸器官34皮膚癌136153乳腺2921前列腺3952腎臟3123膀胱及尿道2632生殖器1214血液學(xué)2627其它已知部位912未指定部位137任何癌癥438(9.4%)439(9.5%)無顯著性差異SHARP：癌癥發(fā)病率，按部位撫慰劑依折麥布/辛伐他汀心腎保護(hù)研究SHARP第18頁SHARP：安全性依折麥布/辛伐他汀(n=4650)撫慰劑(n=4620)肌病CK>10倍但≤40倍正常上限17(0.4%)16(0.3%)CK>4040倍正常上限4(0.1%)5(0.1%)肝炎21(0.5%)18(0.4%)ALT/AST連續(xù)升高>3倍正常上限30(0.6%)26(0.6%)膽結(jié)石合并癥85(1.8%)76(1.6%)膽結(jié)石造成其它住院治療21(0.5%)30(0.6%)胰腺炎，不伴有膽結(jié)石12(0.3%)17(0.4%