降血脂藥物專題知識講座

降血脂藥物專題知識講座降血脂藥物專題知識講座第1頁降血脂藥品又稱之為抗動脈粥樣硬化藥。動脈粥樣硬化：指動脈內(nèi)膜有脂質(zhì)沉積，并伴有平滑肌細(xì)胞及纖維成份增生，逐步發(fā)展成為不足斑塊，動脈血管因而增厚、變硬，形成“粥樣”物質(zhì)，它是缺血性心腦血管疾病病理基礎(chǔ)。降血脂藥物專題知識講座第2頁高血脂癥

指血液中膽固醇或甘油三酯增加，

或脂蛋白增加

高血脂癥分類高膽固醇血脂癥

HMG-CoA(羥甲基戊二酰輔酶A)還原酶抑制劑類藥品高甘油三酯血脂癥

纖維酸衍生物類藥品混合型高血脂癥降血脂藥物專題知識講座第3頁內(nèi)源性膽固醇生物合成路徑降血脂藥物專題知識講座第4頁HMG－CoA還原酶抑制劑

作用機(jī)制酶競爭性抑制劑抑制內(nèi)源性膽固醇合成刺激低密度脂蛋白(LDL)受體將血液中LDL轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟中，降低血清LDL含量HMG－CoAHMG－CoA還原酶抑制劑降血脂藥物專題知識講座第5頁

HMG-CoA還原酶抑制劑

纖維酸衍生物其它降血脂藥品降血脂藥品分類降血脂藥物專題知識講座第6頁他汀類藥品發(fā)覺及臨床藥品降血脂藥物專題知識講座第7頁他汀類藥品發(fā)覺及臨床藥品降血脂藥物專題知識講座第8頁能非常有效地降低血漿膽固醇，廣泛應(yīng)用于血脂異常及其它各類心血管高危人群。他汀類藥品,屬于羥甲基戊二酰輔酶A(HMG－GoA)還原酶抑制劑。他汀類藥品是當(dāng)前治療高膽固醇血癥首選藥品。

20世紀(jì)80年代末起，降血脂藥品大量推出，其中他汀類藥品受到大家好評，作為預(yù)防和治療心血管疾病1級及2級藥品。

降血脂藥物專題知識講座第9頁構(gòu)效關(guān)系母環(huán)碳鏈側(cè)鏈降血脂藥物專題知識講座第10頁側(cè)鏈結(jié)構(gòu)改造3,5-二羥基戊酸或其內(nèi)酯基是藥效團(tuán)，手性碳原子絕對構(gòu)型需與洛伐他汀構(gòu)型一致;氟伐他汀(3R,5S)型有藥理活性，(3S,5R)無藥理活性開環(huán)形式活性比內(nèi)酯好降血脂藥物專題知識講座第11頁連接鏈結(jié)構(gòu)改造必須兩個碳連接，增加或降低活性下降CH2CH2,CH=CH,有活性C≡C或OCH2沒有活性CH=CH，trans-活性優(yōu)于cis-活性降血脂藥物專題知識講座第12頁母環(huán)結(jié)構(gòu)改造六氫萘環(huán)不是必需基團(tuán)，芳雜環(huán)一樣含有活性對氟苯基和異丙基或環(huán)丙基等基團(tuán)有利于親協(xié)力，選擇性地抑制HMG－CoA還原酶，降低副作用降血脂藥物專題知識講座第13頁辛伐他汀(Simvastatin)，商品名舒降之，是由美國默克企業(yè)研制新一類降血脂藥品,能有效降低冠心病發(fā)病率和死亡率.

列入國家基礎(chǔ)藥品,在冠心病一級和二級預(yù)防中作為治療高膽固醇血癥首選藥品.

該藥1988年上市，1992年進(jìn)入世界銷售最好心血管藥第10位.辛伐他汀降血脂藥物專題知識講座第14頁辛伐他汀合成工藝路線降血脂藥物專題知識講座第15頁氟伐他汀鈉第一個全合成HMG-CoA還原酶抑制劑消旋體（syn-構(gòu)型）上市1994年膠囊上市，年緩釋片劑上市降血脂藥物專題知識講座第16頁全球降血脂藥品中增幅最快、銷售額最高藥品。

年，阿托伐他汀鈣（立普妥）全球降血脂市場份額為121.87億美元。

阿伐他汀概況降血脂藥物專題知識講座第17頁降血脂藥物專題知識講座第18頁降血脂藥物專題知識講座第19頁降血脂藥物專題知識講座第20頁纖維酸衍生物又叫苯氧乙酸類或貝特類顯著降低TG，達(dá)20－50%，被提議用作治療高甘油三酯血癥一線藥品。降血脂藥物專題知識講座第21頁臨床藥品降血脂藥物專題知識講座第22頁其它降血脂藥品乙酰膽固醇乙酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT）抑制劑微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白（MTP）抑制劑多烯脂肪酸類膽固醇吸收抑制劑：依澤替米貝(Ezetimibe)膽酸螯合劑：考來烯胺(Cholestyramine)煙酸(NicotinicAcid)

膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）抑制劑降血脂藥物專題知識講座第23頁膽固醇吸收抑制劑：

依澤替米貝(Ezetimibe)適應(yīng)癥：治療高膽固醇血癥可單獨治療或與他汀藥品聯(lián)合治療嚴(yán)重不良事件發(fā)生率與撫慰劑相近降血脂藥物專題知識講座第24頁依澤替米貝發(fā)覺降血脂藥物專題知識講座第25頁依澤替米貝構(gòu)效關(guān)系2-氮雜環(huán)丁酮環(huán)是保持活性必需基團(tuán)4位碳上單取代活性優(yōu)于雙取代1-位芳基是必需3-位烴基鏈縮短或延長活性都下降，苯基被烷基取代活性也下降