《生物制藥學(xué)》作業(yè)考核試題

生物制藥學(xué)一論述題應(yīng)用微囊化培養(yǎng)法大規(guī)模培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)？答：是用一層親水的半透膜將細(xì)胞包圍在珠狀的微囊里，細(xì)胞不能逸出，但小分子物質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可自由出入半透膜;囊內(nèi)是種微小培養(yǎng)環(huán)境，與液體培養(yǎng)相似，能保護(hù)細(xì)胞少受損傷，故細(xì)胞生長(zhǎng)好、密度高。微囊直徑控制在200-400μm為宜。制備中應(yīng)注意:溫和、快速、不損傷細(xì)胞，盡量在液體和生理?xiàng)l件下操作;所用試劑和膜材料對(duì)細(xì)胞無(wú)毒害;膜的孔徑可控制，必須使?fàn)I養(yǎng)物和代謝物自由通過;膜應(yīng)有足夠機(jī)械強(qiáng)度抵抗培養(yǎng)中攪拌。發(fā)酵過程的溶氧濃度的控制。答：在發(fā)酵過程中，在一定的發(fā)酵條件下，每種產(chǎn)物發(fā)酵的溶解氧濃度變化都有自身的規(guī)律。通常，溶解氧濃度變化分三個(gè)階段。在對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，DO值下降明顯，從其下降的速率可大致估計(jì)菌的生長(zhǎng)情況；至對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期末期，會(huì)出現(xiàn)溶解氧低谷；在發(fā)酵后期，由于菌體衰老，呼吸強(qiáng)度減弱，溶解氧濃度也會(huì)逐步上升，一旦菌體自溶，溶解氧濃度上升會(huì)更明顯。二名詞解釋題Fab抗體片段：Fab抗體分段是分子IgG（或結(jié)構(gòu)類似的Y蛋白）被木瓜蛋白酶裂解產(chǎn)生的兩個(gè)相同片段的任一個(gè)。酶工程：酶工程（英語(yǔ)：EnZymeengineering）又稱蛋白質(zhì)工程學(xué)，是指工業(yè)上有目的的設(shè)置一定的反應(yīng)器和反應(yīng)條件，利用酶的催化功能，在一定條件下催化化學(xué)反應(yīng)，生產(chǎn)人類需要的產(chǎn)品或服務(wù)于其它目的的一門應(yīng)用技術(shù)。高密度發(fā)酵：又稱高密度培養(yǎng)。一般指微生物在液體培養(yǎng)中細(xì)胞群體密度超過常規(guī)培養(yǎng)10倍以上時(shí)的生長(zhǎng)狀態(tài)的培養(yǎng)技術(shù)?，F(xiàn)代高密度培養(yǎng)技術(shù)主要是在用基因工程菌（尤其是大腸埃希氏菌）生產(chǎn)多肽類藥物的實(shí)踐中逐步發(fā)展起來(lái)的。生物技術(shù)制藥：生物技術(shù)制藥：就是利用基因工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)、微生物工程技術(shù)、酶工程技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)等來(lái)研究和開發(fā)藥物，用來(lái)診斷、治療和預(yù)防疾病的發(fā)生。密度抑制：密度抑制，細(xì)胞接觸匯合成片后，雖發(fā)生接觸抑制，只要營(yíng)養(yǎng)充分，細(xì)胞仍然能夠進(jìn)行增殖分裂，因此細(xì)胞數(shù)量仍在增多。但當(dāng)細(xì)胞密度進(jìn)一步增大，培養(yǎng)液中營(yíng)養(yǎng)成分減少，代謝產(chǎn)物增多時(shí)，細(xì)胞因營(yíng)養(yǎng)的枯竭和代謝物的影響，則發(fā)生密度抑制（DensityInhibition）,導(dǎo)致細(xì)胞分裂停止。酶化學(xué)修飾：酶化學(xué)修飾是應(yīng)用化學(xué)方法對(duì)酶分子施行種種“手術(shù)”，通過主鏈的“切割”、“剪接”和側(cè)鏈基團(tuán)的“化學(xué)修飾”對(duì)酶蛋白進(jìn)行分子改造，以改變其理化性質(zhì)及生物活性的技術(shù)。目的在于人為地改變天然酶的一些性質(zhì)，創(chuàng)造天然酶所不具備的某些優(yōu)良特性甚至創(chuàng)造出新的活性，來(lái)擴(kuò)大酶的應(yīng)用領(lǐng)域，促進(jìn)生物技術(shù)的發(fā)展?；蚬こ蹋夯蚬こ淌菍?duì)DNA大分子上的遺傳單元（基因）進(jìn)行體外操作，把不同來(lái)源的基因按照單元設(shè)計(jì)的藍(lán)圖，重新構(gòu)成新的基因組合（即重組體），再把它引入細(xì)胞中，構(gòu)成具有新的遺傳特性的生物技術(shù)。懸浮培養(yǎng)：懸浮培養(yǎng)指的是一種在受到不斷攪動(dòng)或搖動(dòng)的液體培養(yǎng)基里，培養(yǎng)單細(xì)胞及小細(xì)胞團(tuán)的組織培養(yǎng)系統(tǒng)，是非貼壁依賴性細(xì)胞的一種培養(yǎng)方式。FV抗體片段：FV片段是IgG和IgM類型抗體通過酶法分析后產(chǎn)物中最小的片段。FV片段抗原結(jié)合區(qū)，其由VH和VC區(qū)域組成，但是他們?nèi)鄙貱H1和CL區(qū)域。VH和VL通過非共價(jià)鍵在FV片段里結(jié)合在一起。人-鼠嵌合抗體：將鼠源抗體的可變區(qū)與人源抗體的恒定區(qū)融合而制成的抗體。其具有鼠源抗體結(jié)合抗原的特異性和親和力，同時(shí)降低了鼠源抗體對(duì)人體的免疫原性。三簡(jiǎn)答題簡(jiǎn)述酶化學(xué)修飾的目的。答：酶化學(xué)修飾的目的在于：人為地改變某些天然酶的性質(zhì)，創(chuàng)造某些天然酶所不具備的某些優(yōu)良特性甚至創(chuàng)造出新的特性，概括起來(lái)有：（1）提高生物活性。（2）增強(qiáng)酶的穩(wěn)定性。（3）降低酶類藥物的抗原性。（4）改變酶學(xué)性質(zhì)。用于藥物生產(chǎn)的動(dòng)物細(xì)胞包括哪幾類？答:用于藥物生產(chǎn)的動(dòng)物細(xì)胞包括：原代細(xì)胞;二倍體細(xì)胞系;轉(zhuǎn)化細(xì)胞系;融合細(xì)胞系?；蚬こ趟幬镔|(zhì)量控制包括哪幾個(gè)方面答：基因工程藥物質(zhì)量控制包括有重組蛋白質(zhì)或多肽類、抗體和疫苗3大類。列舉4種目前已上市的用于惡性腫瘤的抗體藥物的作用靶點(diǎn)。答：（1）西妥昔單抗（愛必妥）靶點(diǎn)：EGFR腫瘤類型：結(jié)直腸癌、頭頸部腫瘤適應(yīng)癥：KRAS野生型、EGFR表達(dá)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。聯(lián)合FOLFIRI時(shí)可作為一線；聯(lián)合伊立替康治療那些單用伊立替康化療難治的病人；單藥治療就是針對(duì)那些奧沙利鉑和伊立替康為主的化療已經(jīng)失敗了，或者對(duì)伊立替康不耐受的。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。聯(lián)合放療可作為局部晚期的初始治療；聯(lián)合鉑類為主的治療再加上5-FU可作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病的一線治療；如果單藥用呢，就適合那些鉑類治療已經(jīng)失敗了的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的疾病。（2）帕尼單抗（VeCtibiX）靶點(diǎn)：EGFR腫瘤類型：結(jié)直腸癌適應(yīng)癥：在氟尿嘧啶、奧沙利柏和伊立替康為基礎(chǔ)的方案中已經(jīng)失敗了，KRAS野生型、EGFR表達(dá)的mCRC（3）曲妥珠單抗（赫賽?。┌悬c(diǎn)：HER2腫瘤類型：乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥：HER2過表達(dá)淋巴結(jié)陽(yáng)性或陰性乳腺癌的輔助治療。作為治療方案的一部分，包括阿霉素，環(huán)磷酰胺以及紫杉醇或多西他賽；也可以聯(lián)合多西他賽和卡鉑；在蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的治療之后可以單藥使用。HER2過表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌。聯(lián)合紫杉醇一線使用；單藥治療適用那些已經(jīng)接受過一種或多種方案的轉(zhuǎn)移性疾病。HER2過表達(dá)轉(zhuǎn)移性胃癌或食管胃結(jié)合部癌，之前未接受過針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的治療，可聯(lián)合順鉑和卡培他濱或5-FU。(4)帕妥珠單抗(Pejeta)靶點(diǎn)：HER2腫瘤類型：乳腺癌適應(yīng)癥：HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，之前未接受過抗HER2治療或化療，聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽使用。(5)T-DM1(Kadcyla)靶點(diǎn)：HER2腫瘤類型：乳腺癌適應(yīng)癥：HE