奇妙二甲雙胍

奇妙二甲雙服摘要：口服降糖藥二甲雙JM,在臨床運用和研究中還發(fā)現(xiàn)了多種降糖外的其他奇妙功效。關鍵詞：口服降糖藥二甲雙）呱非降糖功效口服降糖藥二甲雙帆，主要的作用當然是降糖，作為降糖藥物，有不可替代的作用。隨著近些年對其研充的不斷深入，發(fā)現(xiàn)除了降糖的之外，二甲雙孤在很多方面有奇妙表現(xiàn)。糖尿病預防在降糖類藥物中，二甲雙JM是第一個被證明能預防或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。臨床實驗證實，與加強生活方式干預相比，二甲雙帆可更有效地降低糖尿病前期人群糖尿病的風險，這一作用具有長期的可持續(xù)性。2012年IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）指南推薦：對單純生活方式不能有效控制血糖的年齡V60歲肥胖的糖尿病前期人群，如有預防糖尿病意愿、很好地治療依從性并可按照醫(yī)囑定期接受糖代謝評估的個體,可給予二甲雙IM。2017年ADA（美國糖尿病協(xié)會）糖尿病診療指南推薦：年齡V60歲、BMI>35kg/m2者和有GDM（妊娠糖尿?。┦返奶悄虿∏捌诨颊撸绻M行了生活方式干預但HbAlC仍然升高的應該考慮使用二甲雙阪治療來預防2型糖尿?。ˋ類證據）。年齡V60歲肥胖的糖尿病前期人群，分別強化生活方式干預和二甲雙（850亳克，bid）治療，3年內2型糖尿病發(fā)生率分別降低58%和31%,但在>60歲的人群中二甲雙弧和安慰劑比較則沒有顯著差異。對于有GDM病史的婦女，二甲雙JM和強化生活方式改變導致糖尿病風險均降低了50%,并且在10年隨訪期間，這兩種干預措施仍然有效。能夠對心血管起保護作用使用二甲雙JM,能夠對心血管起到保護作用，這是醫(yī)學界公認的，普遍認為其可通過有效改善糖尿病和非糖尿病患者心血管疾病的風險因素（包括血脂異常、胰島素抵抗、肥胖、高血壓、非酒精性脂肪肝等）起到直接或間接的保護作用。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的研究結果顯示：使用二甲雙的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡風險相對下降35%、心肌梗死風險下降39%,二甲雙治療帶來的大血管并發(fā)癥及死亡風險的獲益具有延續(xù)效應，也就是說如果之前用過二甲雙JM,即使以后停用，但這一獲益仍然存在。我國一項研究證明：對于合并有冠心病的糖尿病患者，二甲雙肺組的主要終點事件發(fā)生風險比格列毗嗪（橫服類藥）組降低46%（I級）?？梢詼p輕體重經臨床實踐，二甲雙朧有確切減輕體重的作用，其機制包括抑制食欲，減少熱量攝入；改善高胰島素血癥，降低基礎胰島素和負荷后胰島素水平；增加瘦素敏感性。這可以分為兩種情況：一是無論是正常、超重還是肥胖的新診斷2型糖尿病患者，給予二甲雙弧單藥治療后體重均能下降，體重指數(shù)越大下降幅度越大。二是和給予橫服類、格列酮類和胰島素治療的患者相比，治療48周后，體重平均降低1.88kgo治療脂肪肝和血脂改善二甲雙肺可改善脂肪的合成與代謝，降低糖尿病患者甘油三酯、膽固醇及低密度膽固醇指標。我國非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）提出，除非存在明顯的肝損害、肝功能不全或失代償期肝硬化等情況，非酒精性脂肪肝患者可安全使用二甲雙弧，并且明顯改善胰島素抵抗，血清酶學檢查（ALT、AST）明顯下降，肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著改善。多囊卵巢綜合征中的超適應證應用多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見的一種內分泌疾病，以排卵功能紊亂、喪失和高雄激素血癥為特征，臨床表現(xiàn)為月經周期不規(guī)律、不孕、多毛和/或瘞瘡四個特征。二甲雙弧治療PCOS己有10余年的歷史，但卻一直是超適應證用藥。循證醫(yī)學證據表明，二甲雙J呱可改善胰島素敏感性、降低雄激素水平、提高雌二醇（E2）水平，從而改善PCOS患者的多毛癥，使月經規(guī)律、誘導排卵、提高受孕及生產存活率。美國內分泌學會推薦：PCOS合并2型糖尿病或糖尿病前期患者，生活方式干預失敗或月經不規(guī)則且無法應用避孕藥的情況下即可用二甲雙JM,逐漸加量到2000mg/d維持數(shù)月（國外有用到2500mg/d安全性依然良好）。直至月經恢復，正常排卵，發(fā)現(xiàn)懷孕時停藥；二甲雙弧可作為青少年女性PCOS單藥或聯(lián)合避孕藥和抗雄激素藥治療的一線用藥，根據不同體重給予不同的起始用量；二甲雙弧可減輕絕經前PCOS婦女的代謝綜合征（包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常等等一系列高）相關癥狀。抗腫瘤多項分析顯示，二甲雙JM治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌等癌癥風險降低相關。檢測顯示對乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌影響的臨床試驗正在進行中。研究觀察到隨著使用時間的延長和次數(shù)的增加，其保護效應有逐漸增強的趨勢。多項研究顯示，二甲雙JM在分子層面可激活一種既影響代謝乂抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的通路（AMPK）。有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙孤可以通過限制核孔運輸和上調ACAD10來阻止人類癌細胞生長和延長線蟲壽命。有趣的是，ACAD10也與二甲雙JM的抗糖尿病作用有關。因此，該研究的通訊作者說：ACAD10將為尋找癌癥治療新靶點提供新的依據。同時，我們有望通過操縱這一通路，促進健康年齡。延長壽命的研究衰老是人類長壽的大敵，不但引起多器官功能衰減而且至許多疾病的高發(fā)，隨著科學的進步，從分子層面揭開衰老之謎己成為現(xiàn)代科學研究的重要課題。線粒體產生能量時的副產物活性氧分子（ROS）,被認為會損害蛋白和DNA,干擾正常的細胞功能，是導致老化的原因。然而，研究者發(fā)現(xiàn)只要將細胞中ROS的數(shù)量控制在較小范圍，它就能對細胞產生長久的積極作用。二甲雙IM會導致釋放到細胞中的ROS數(shù)量小量增加，這種輕微的增加恰好能使細胞更強壯，延長它們的健康壽命。綜上所述，二甲雙弧的應用，己超越了降糖的范疇，長期的安全臨床應用，獲得了大量的信任和支持，它的作用延伸到了許多方面，甚至在抗癌抗衰老的領域也有一席之地。隨著越來越多高質量研究證據的出現(xiàn)，相信二甲雙JM的臨床應用會為廣泛。二甲雙孤，奇妙的藥物！參考文獻：[1