腫瘤的病因?qū)W與發(fā)病學(xué)課件

一、致瘤的環(huán)境因素

包括各種自然環(huán)境，如空氣、水、土壤等空氣污染呼吸道腫瘤，如肺癌水污染通過(guò)食物鏈引起各種腫瘤第十節(jié)腫瘤的病因?qū)W與發(fā)病學(xué)一、致瘤的環(huán)境因素第十節(jié)腫瘤的病因?qū)W與發(fā)病學(xué)1（一）化學(xué)致癌特點(diǎn)：化學(xué)結(jié)構(gòu)上的多樣性；具有親電子結(jié)構(gòu)的基團(tuán)；受促癌物的作用而加強(qiáng)；分為間接和直接致癌兩大類(lèi)。（一）化學(xué)致癌特點(diǎn)：化學(xué)結(jié)構(gòu)上的多樣性；21.直接致癌物不需要代謝轉(zhuǎn)化即具有致癌性，一般為弱致癌劑。（1）烷化劑與?；瘎┨攸c(diǎn)：致癌作用弱，致癌所需時(shí)間長(zhǎng)如某些抗癌藥──環(huán)磷酰胺、氮芥等（2）某些元素和有機(jī)物鎳、鉻─肺癌鎘─前列腺癌砷─皮膚癌氯乙烯─肝血管肉瘤苯─白血病1.直接致癌物不需要代謝轉(zhuǎn)化即具有致癌性，一般為弱致癌劑。32.間接致癌物

需要經(jīng)過(guò)代謝轉(zhuǎn)化才具有致癌性，是強(qiáng)致癌劑。特點(diǎn)：（1）潛伏期長(zhǎng)；（2）致癌作用與劑量有關(guān)；（3）有累積效應(yīng)；（4）可有協(xié)同作用。2.間接致癌物需要經(jīng)過(guò)代謝轉(zhuǎn)化才具有致癌性，是強(qiáng)致癌4（1）多環(huán)芳烴石油產(chǎn)品燃燒(苯并蒽)：皮膚癌，纖維肉瘤吸煙(苯并芘)：肺癌熏肉：胃癌（2）芳香胺類(lèi)和偶氮染料萘胺、聯(lián)苯胺、氨基聯(lián)苯橡膠業(yè)：膀胱癌食物人工色素(奶油黃、猩紅)：肝細(xì)胞癌（1）多環(huán)芳烴5（3）亞硝胺及其前體亞硝酸鹽和硝酸鹽致癌譜廣泛：胃癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌等致癌性強(qiáng)：亞硝胺在體內(nèi)烷化碳離子（4）生物毒素黃曲霉菌─黃曲霉素肝癌白地霉菌─白地霉素食道癌（5）糖精和人工甜味劑氯乙烯、砷、鎳、鉻，殺蟲(chóng)劑羥化（3）亞硝胺及其前體亞硝酸鹽和硝酸鹽羥化6（二）物理致癌1.紫外線：皮膚癌(鱗癌、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤)2.電離輻射：肺癌、白血病、皮膚癌3.熱輻射：皮膚癌，熱食與食道癌（二）物理致癌1.紫外線：皮膚癌(鱗癌、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤7（三）生物致癌1.病毒致癌：（1）RNA致瘤病毒：人類(lèi)Ｔ細(xì)胞白血?。馨土霾《?HTLV-1)產(chǎn)生Ｔ細(xì)胞白血病／淋巴瘤。（2）DNA致瘤病毒：①HPV－→宮頸癌②EBV－→Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌③HBV－→乙型肝炎病毒→肝細(xì)胞癌（三）生物致癌1.病毒致癌：82.寄生蟲(chóng)、細(xì)菌、真菌感染致癌（1）寄生蟲(chóng)：埃及血吸蟲(chóng)與膀胱癌；華支睪吸蟲(chóng)與膽管上皮癌；（2）細(xì)菌：幽門(mén)螺桿菌與胃癌；（3）真菌：黃曲霉菌與肝癌；白地霉菌與食管癌。2.寄生蟲(chóng)、細(xì)菌、真菌感染致癌（1）寄生蟲(chóng)：9二、腫瘤與遺傳

（一）一般因素

1.年齡：多數(shù)惡性致瘤發(fā)生在成年人，55～75歲

為致瘤的發(fā)病高峰

2.性別：大部分腫瘤男性較女性多見(jiàn)

3.種族：白人：乳腺癌，大腸癌，前列腺癌

黑人：皮膚癌，陰莖癌，宮頸癌

中國(guó)人：肝癌，食管癌，鼻咽癌二、腫瘤與遺傳

（一）一般因素

1.年齡：多數(shù)惡性致瘤發(fā)生10（二）腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)1.癌基因（oncogene）

是指細(xì)胞基因組中能使正常細(xì)胞發(fā)生惡性變的基因?？煞譃椴《景┗蚝图?xì)胞癌基因。（1）病毒癌基因：指反轉(zhuǎn)錄病毒基因組里帶有的、可使受感染的宿主細(xì)胞發(fā)生癌變的基因。（2）細(xì)胞癌基因（原癌基因）：指正常細(xì)胞基因組中存在的、一旦被激活就可使細(xì)胞發(fā)生惡變的基因。（二）腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)1.癌基因（oncogene）11原癌基因的特點(diǎn)：（1）廣泛存在于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中；（2）與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、死亡等的調(diào)節(jié)有關(guān)；（3）一旦激活則可導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。原癌基因激活的常見(jiàn)方式：（1）點(diǎn)突變：如ras基因12號(hào)密碼子GGC→GTC（2）基因擴(kuò)增:如神經(jīng)母細(xì)胞瘤N-myc基因擴(kuò)增（3）基因重排:如淋巴瘤（4）染色體異位:如費(fèi)城染色體（9號(hào)染色體的長(zhǎng)臂和22號(hào)染色體的長(zhǎng)臂發(fā)生異位）原癌基因的特點(diǎn)：122.抑癌基因（tumorsuppressorgene)是指一類(lèi)具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)功能的基因，如果其缺失或突變后導(dǎo)致功能喪失就會(huì)引起腫瘤。最常見(jiàn)的有Rb基因和p53基因。（1）Rb基因:在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤瘤細(xì)胞中缺失。

二次打擊（twohits）學(xué)說(shuō)：家族與散發(fā)病例不同2.抑癌基因（tumorsuppressorgene)13腫瘤的病因?qū)W與發(fā)病學(xué)課件14（2）p53基因:是與人類(lèi)腫瘤關(guān)系最密切、發(fā)現(xiàn)改變最多的抑癌基因之一，與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān)。

失活方式：①突變（最常見(jiàn)），野生型突變型②與其它蛋白分子結(jié)合形成突變型p53蛋白（2）p53基因:是與人類(lèi)腫瘤關(guān)系最密切、發(fā)現(xiàn)改變153.凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因：

凋亡調(diào)節(jié)基因：調(diào)節(jié)細(xì)胞的程序性死亡，如bcl-2等DNA修復(fù)基因：修復(fù)受損傷的DNA分子4.端粒、端粒酶和腫瘤：5.多步癌變的分子基礎(chǔ)：腫瘤的發(fā)生并非單個(gè)分子事件，而是一個(gè)多步驟過(guò)程。細(xì)胞惡變一般需要多個(gè)基因的改變，如多個(gè)癌基因的激活和/或抑癌基因的失活，以及其它基因的的改變。3.凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因：16獲得性DNA損傷因素（環(huán)境因素）：化學(xué)物質(zhì)、電離輻射、病毒等生物因素正常細(xì)胞DNA損傷DNA修復(fù)成功體細(xì)胞基因突變抑癌基因的失活促進(jìn)生長(zhǎng)的癌基因活化細(xì)胞增殖增強(qiáng)血管形成免疫逃逸