人工合成抗菌藥物

1一、藥動學(xué)特點(diǎn)1、口服易吸收，生物利用度較高。2、與血漿蛋白結(jié)合率低3、分布廣骨、前列腺、關(guān)節(jié)，組織的濃度>血漿。4、半衰期較長，給藥次數(shù)少，2次/日5、部分肝代謝，多數(shù)經(jīng)腎排泄。*抗酸藥和鎂、鈣、鋁金屬離子可降低藥物的吸收。2二、抗菌作用1、

抗菌譜廣譜G-桿菌較強(qiáng)

大腸桿菌痢疾桿菌傷寒桿菌產(chǎn)氣桿菌G+球菌也有效金黃色葡萄球菌鏈球菌肺炎球菌32、

抗菌力強(qiáng)為殺菌藥3、

抗菌原理抑制敏感菌的DNA回旋酶的A亞單位，→抑制其切斷和連接DNA的功能→阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制，核酸↓→蛋白↓→細(xì)菌死亡。44、

抗藥性少有逐漸增加的傾向，但與其它抗生素?zé)o交叉抗藥性。原因：與細(xì)菌DNA回旋酶突變、細(xì)菌外膜多糖及外膜蛋白變異→膜通透性↓、主動排出系統(tǒng)加強(qiáng)有關(guān)。5三、用途：1、

泌尿生殖系感染2、

消化道感染3、

呼吸道感染4、

其他感染:骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染可作為青霉素和頭孢菌素治療全身感染的替換藥。6四、不良反應(yīng)：較少，且輕---較安全

1．胃腸反應(yīng)

2．中樞N系統(tǒng)反應(yīng)

3．過敏反應(yīng)

4．其它偶見肌無力、肌肉疼痛、肝、腎損害等7***影響兒童及胎兒軟骨發(fā)育，年齡越小，影響越大。與劑量和療程有關(guān)。孕婦及幼兒慎用。

89磺胺類特點(diǎn)：抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效，價廉。10一、常用磺胺藥的分類用于全身感染的口服易吸收類：1．短效：磺胺異惡唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2）2．中效類：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基異惡唑（SMZ）。113．長效類：磺胺對甲氧嘧啶（SMD）、周效磺胺（磺胺多辛SDM）、磺胺間甲氧嘧啶（SMM）。12用于腸道感染的口服難吸收類：酞磺胺噻唑（PST）、柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）、克瀉痢寧（OQPST）。用于局部感染類：磺胺醋酰鈉（SA-Na）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）、磺胺米隆（甲磺滅膿SML）1314二、藥動學(xué)1、吸收：易、快、完全。2、分布廣高低依次為：血>肝>腎>腦影響腦藥物濃度的因素：與血漿蛋白結(jié)合的量，結(jié)合↓→濃度↑，反之則少。

如磺胺嘧啶，與血漿蛋白結(jié)合的量低，易透過血腦屏障，有利于治療腦膜炎，為首選藥。15

3、代謝主要在肝臟進(jìn)行乙?；蜓趸?。乙酰化后的磺胺的特點(diǎn)：

在酸性環(huán)境中溶解度低，易析出結(jié)晶→引起腎的損害。4、排泄易吸收者由腎排泄為主，部分可隨膽汁排泄—有肝腸循環(huán)。腎功能低下時，毒性↑，應(yīng)避免應(yīng)用。16三、抗菌作用1、抗菌譜：廣譜，對G+、G-有效G+菌—鏈、肺、金葡球菌、產(chǎn)氣桿菌。G-菌—腦、淋球菌、流感、大腸、傷寒、布氏、鼠疫桿菌等。其他：衣原體、原蟲、放線菌。2、抗菌力：較弱，為慢效抑菌藥。173、抗菌原理競爭性抑制二氫葉（喋）酸合成酶→二氫葉酸↓→四氫葉酸↓→核酸↓→抑制細(xì)菌生長。

18

細(xì)菌的生長繁殖過程磺胺類的抗菌原理19

對氨基苯甲酸（PABA）是細(xì)菌的生長物質(zhì)，磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與PABA相似?？膳cPABA竟?fàn)幮砸种贫淙~酸合成酶，防礙二氫葉酸合成，影響核酸和蛋白質(zhì)的合成→抑制細(xì)菌的生長繁殖。20磺胺藥的抗菌原理說明以下幾個問題：①

首劑用量加倍②

對人無影響③

對化膿組織必須先清除膿液，否則藥效下降，因化膿組織里含有大量PABA。④

不能與普魯卡因合用，因其在代謝過程中可分解產(chǎn)生PABA。4、抗藥性易產(chǎn)生，且有交叉抗藥性。21四、用途1、流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶(SD)

預(yù)防可選周效磺胺（SDM）2、泌尿道感染：急性常用磺胺異惡唑（SIZ）慢性選用復(fù)方新諾明磺胺甲基異惡唑（SMZ）+甲氧芐胺嘧啶（TMP）223、呼吸道感染：磺胺嘧啶(SD)或復(fù)方新諾明4、腸道感染：柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）或酞磺胺噻唑（PST）、復(fù)方新諾明23五、不良反應(yīng)1、腎損害防治方法：

①多喝水②同服等量的碳酸氫鈉③服用兩種以上磺胺藥④避免長期應(yīng)用⑤腎功能低下或尿少慎用242、過敏反應(yīng)3、血液系統(tǒng)反應(yīng)：抑制造血功能，出現(xiàn)WBC,粒細(xì)胞缺乏癥。對先天性缺乏G-6-PD的病人，可致溶血性貧血。4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)5、胃腸反應(yīng)2526甲氧芐胺嘧啶（TMP）

一、

抗菌作用1、

抗菌譜與磺胺相近，抗菌力>磺胺。2、抗菌原理：

抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，從而干擾了葉酸的代謝。27283、抗藥性：易產(chǎn)生，少單用。二、用途

常與SMZ（磺胺甲基異惡唑）或SD合用，治療敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、軟組織感染等。

TMP+SMZ組成復(fù)方新諾明片：抗菌作用增強(qiáng)，抗藥性降低。

原因：對敏感菌的葉酸代謝起到雙重阻斷作用，且半衰期相近(10h)。2930三、不良反應(yīng)少胃腸反應(yīng)及血液系統(tǒng)反應(yīng)。復(fù)方新諾明片:

可致鼠胎變畸形，妊娠早期禁用。31硝基呋喃類藥包括：呋喃妥因、呋喃唑酮特點(diǎn)：

1、抗菌譜較廣，性質(zhì)穩(wěn)定，使用較方便。

2、抗菌效力不受膿液和組織分解產(chǎn)物的影響。

3、不易產(chǎn)生抗藥性。

4、口服血藥濃度低，不適用于全身性感染。

5、毒副作用大。32呋喃妥因（呋喃坦啶）在酸性尿中抗菌活性高——用于泌尿道感染呋喃唑酮（痢特靈）口服吸收少，主用于治療菌痢、腸炎，幽門螺菌所致的潰瘍病。33硝咪唑類包括：

甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑。為厭氧菌、陰道滴蟲和阿米巴原蟲引起的各種感染：陰道滴蟲，阿米巴病，腹腔、盆腔感染，牙周、鼻竇、骨髓炎等首選藥。甲硝唑尚為幽門螺桿菌引起的消化性潰瘍的常用藥。