腫瘤標志物檢測的臨床應用

腫瘤標志物的檢測和臨床1精選ppt

腫瘤標志物(tumormarker,TM):

在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞產(chǎn)生的(或者）由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的!

標志著腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)

2精選ppt腫瘤標志物免疫分析理想的腫瘤標志物特異反映特定腫瘤；量的變化反映腫瘤：發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。容易檢測準確可靠現(xiàn)實的腫瘤標志物靈敏度有限；特異性有限；存在正常異常交錯；存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異3精選ppt血清腫瘤標志物的生物學分類

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類

4精選ppt糖類抗原CarbohydrateAntigen,CA

包括糖蛋白與糖脂，常表現(xiàn)為粘蛋白（mucin）形式。

抗原決定簇可定位在糖鏈上或者在蛋白核上。

腫瘤相關1-3糖

腫瘤相關四糖

粘蛋白15精選ppt1.1腫瘤相關1-3糖

天然自身抗原Tn。Tn為單一半乳糖基衍生物CA724胃癌的首選標志物對晚期胃癌的診斷陽性率50%~70%天然自身抗原T。T表現(xiàn)于多種腫瘤，在免疫組織化學上T升高常示預后不好（如胃癌）在血清方面，胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌等。6精選pptCA-724胃癌首選的腫瘤標志物

(不是高度特異的)胃癌CA72-4濃度上升的發(fā)生率

臨床敏感度為28％～80％，通常在40％～46％左右顯著高于CAl9-9(平均為32％左右)和CEA(20％～24％)。CA72-4濃度與病情進展的相關性

陽性率分別為：11％(IA期)，20％(IB)13％(Ⅱ)，46％(ⅢA),41％(ⅢB)58％Ⅳ)和56％(腫瘤復發(fā)期)。手術后的CA72-4水平在1～2周內(nèi)下降到正常

7精選pptCA-724結(jié)腸直腸癌輔助的腫瘤標志物結(jié)腸直腸癌

CA72-4濃度上升的發(fā)生率

臨床敏感度為20％～41％。CA72-4濃度的上升與腫瘤的臨床分期(Dukes分級)有關:3％～29％(A)，30％～31％(B)，22％～53％(C)，55％～70％(D)

CA72-4與病程的相關性

腫瘤完全切除后，腫瘤標志物的濃度18d內(nèi)會下降，長期監(jiān)測，(陽性者)78％的臨床腫瘤復發(fā)前出現(xiàn).應該與CEA聯(lián)合檢測術后腫瘤復發(fā)早期或同時檢測的臨床敏感度從78％增加到87％。8精選pptCA-724其他胃腸道腫瘤的輔助診斷價值CA72-4的水平異常升高膽管癌:35％～52％胰腺癌:17％～35％食管癌:4％～25％這些病例中，CA19-9顯著優(yōu)于CA72-4。粘蛋白型卵巢癌敏感度為47％～80％.9精選ppt1.2腫瘤相關四糖

S-Lea,S-Lex,S-Lac4等乳四糖的衍生物。形成CA50、CA19-9、CA242這一組最重要的胰腺癌標志物，尚不知其確切結(jié)構。10精選pptCA19-9，胃腸道癌抗原(GICA)

絕對指征疑有胰腺癌、肝癌、膽道癌或胃癌上述癌癥患者病情監(jiān)測。相對指征結(jié)直腸癌(CEA之后的次選腫瘤標志物)卵巢癌(CAl25之后的次選腫瘤標志物)病情監(jiān)測。

11精選pptCA19-9與胰腺癌

胰腺(分泌性導管)癌敏感度為70％～95％，特異性為72％～90％陽性預示值和陰性預示值分別為95％和78％。CA19-9測定值異常的程度和胰腺癌多因素有關：腫瘤位置(決定水平37u／ml)胰頭80％，體、尾57％;腫瘤范圍決定水平為(37U／m1)：<3cm57％,3～6cm80％，>6cm100％。12精選pptCA19-9與其他消化道腫瘤

肝癌和膽管癌

肝細胞和膽管細胞癌的臨床敏感度為22％～51％膽管癌為55％～79％鑒別良性或惡性膽管阻塞:決定水平宜>200U／mlCA19-9水平>200U／m1同時CEA水平>5ng/ml:有助于鑒別肝細胞癌(來自硬化性膽管炎)是否伴有膽管細胞癌。13精選pptCA19-9與其他消化道腫瘤

胃癌

敏感度為26％～60％CAl9-9和CEA的聯(lián)合應用:判斷外科手術預后的獨立因素結(jié)直腸癌

敏感度為18％～58％與腫瘤的分期有關(DukesAO％～7％，B17％，C47％，D75％)。術前CAl9-9值:術后存活率的獨立預示值(決定水平為37U／ml：3年存活率為61％～90％)。

14精選ppt1.3粘蛋白1（Mucin1）

此類標志主要是與乳腺癌相關CA15-3、MCA、CA27-29CA15-3對Ⅰ~Ⅳ期乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移后檢出率60%-90%肝轉(zhuǎn)移檢出率：CA15-3為95%，CA27-29為72%；骨轉(zhuǎn)移檢出率:CA15-3為70%，CA27-29為70%。15精選ppt對轉(zhuǎn)移性乳腺癌，聯(lián)合檢測的價值16精選pptCA-125對卵巢癌有較高的臨床診斷價值：高值與腫瘤大小有關治療后的測量值與療效和預后密切相關多種腫瘤表達（部分肺癌、部分中晚期消化道惡性腫瘤）高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關治療后的測量值與療效和預后密切相關3.多種良性疾病會少量升高！17精選ppt糖類抗原的共同特點結(jié)構復雜，抗原決定位點多；抗體類型較多，不同的檢測試劑之間存在差異；與多種惡性腫瘤有關。與同類腫瘤不同的生物特性有關。與多種良性疾病有關。18精選ppt糖類抗原的一般臨床應用指征CA72-4胃癌；卵巢、胰腺、乳腺CA19-9胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA15-3乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等19精選ppt血清腫瘤標志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類

20精選ppt腫瘤胚胎抗原OncofetalAntigen

癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA結(jié)直腸癌：60％；

腺癌中敏感性高于上皮癌,胃癌、肺癌等。吸煙引起升高（～20％）甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP原發(fā)性肝癌：敏感性70%-80%，特異性>80%。另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。

21精選ppt甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFPAFP的臨床價值診斷高危人群(肝硬化、睪丸腫脹)原發(fā)性肝細胞癌胚胎細胞腫瘤。治療和病程進行監(jiān)測。22精選ppt甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP肝細胞癌

肝癌的患者中僅有60％(臨床特異性75％)會有血清AFP濃度異常。32％的病例AFP>1mg/L，約50％的AFP>100μg/L。AFP最高可達10g／L。原發(fā)性肝細胞癌中，有5％～10％的病例AFP正常。微小肝癌AFP可能正常。23精選ppt甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP膽管細胞癌時AFP正常。腫瘤大小、生長速度、分期與AFP濃度并不相關AFP持續(xù)上升與腫瘤內(nèi)未分化細胞比例的上升有相關性。AFP陽性的肝臟疾病患者發(fā)展為原發(fā)性肝細胞癌的比例較高，而且5年的預后較差。24精選ppt甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP非惡性疾病

人群篩查AFP升高最常見的可能是懷孕！肝硬化患者AFP水平可升高，AFP水平的升高或恒定維持一段時間，或只是短暫升高。既有肝硬化、AFP濃度又有異常的患者發(fā)展為原發(fā)性肝細胞癌的風險高。急慢性活動性肝炎的患者中也可觀察到AFP濃度升高，但是暫時的。暴發(fā)性肝炎AFP的升高(再生)似乎與預后良好有關。25精選ppt癌胚抗原CEA

CarcinoEmbryonicAntigen180KD的糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于30多年以前。CEA家族已經(jīng)全部清楚，它有29個基因已經(jīng)發(fā)展了大量不同特異性的單克隆抗體26精選ppt癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigen指征結(jié)腸直腸癌、胃、胰、肺、乳腺、卵巢和宮頸癌中的輔助診斷、監(jiān)測復發(fā)。肝腫瘤的鑒別診斷。

27精選ppt癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigen

CEA診斷敏感度：腸直腸癌和甲狀腺髓樣癌最高。在結(jié)腸直腸癌中，CEA上升與腫瘤分級有關：DukesA<20％；B為40％～60％;C為60％～80％；D為80％～85％。乳房癌:非轉(zhuǎn)移患者，10％上升，而一般不超過參考范圍上限值的5倍。轉(zhuǎn)移患者，敏感度50％～60％，25％的患者CEA濃度超過參考范圍上限值的5倍。胃、胰、肺、卵巢和宮頸癌中，隨腫瘤的分期不同，50％～70％的病例CEA濃度上升。28精選ppt血清腫瘤標志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類

29精選ppt細胞角蛋白Cytokeratin

細胞角蛋白19片段Cyfra21-1較為廣譜的腫瘤標志物與腫瘤病程進展、轉(zhuǎn)移密切相關。30精選ppt細胞角蛋白Cytokeratin

Cyfra21-1

肺鱗癌的首選標志物。多種類型肺癌或其他惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移均可能升高,提示癌細胞處于快速增殖和凋亡期!

31精選ppt血清腫瘤標志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類32精選ppt腫瘤相關酶前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

神經(jīng)元特異性烯醇化酶Neuron-SpecificEnolaseNSE鱗狀細胞癌抗原(SCC)

33精選pptPSA單鏈糖蛋白，是一種絲氨酸蛋白酶，由前列腺上皮細胞所分泌.大部分在血液中與抗糜蛋白酶（ACT）形成復合體（PSA-ACT），無生物活性。F-PSA與PSA-ACT兩者之間的分布可能有動態(tài)變化.PSA是前列腺癌診斷的首選標志物，檢出率在70%-90%。在4-10ng/mL范圍內(nèi)與良性前列腺增生有較多的交叉計算F/T可提高對前腺癌診斷的特異性，一般癌癥患者F/T<20%。34精選pptPSA最初于1971年由Hara等人發(fā)現(xiàn)并分離，于1977年由Wang等人檢定。PSA一個肽鏈的糖蛋白。PSA是完全由前列腺上皮細胞產(chǎn)生的類似絲氨酸蛋白酶的激肽釋放酶。直腸指檢（DRE）增加PSA水平。DRE前取樣或10天之后前列腺特異性抗原35精選ppt不同年齡需要不同的Cut-off36精選pptfPSA/tPSA(%)健康增生BPH1020300前列腺癌40271320cut-off

fPSA/tPSA區(qū)別37精選pptNSENSE是指糖酵解中烯醇化酶的γγ-,αγ-兩種異型雙體;主要分布在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞,是這類細胞腫瘤的標志和小細胞肺癌（SCLC）的首選標志物。NSE對小細胞肺癌的檢出率70%-80%在對化療的監(jiān)測中，如化療不能使NSE降至正常范圍，死亡的危險性比降至正常組高2.3倍。38精選ppt肺癌的腫瘤標志物CEACYFRA21-1NSECA19-9CA12539精選ppt血清腫瘤標志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類40精選ppt激素類標志物

降鈣素

CalciTonin,CT：甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細胞瘤等。人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG：惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。

41精選ppt血清腫瘤標志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類42精選ppt其他蛋白質(zhì)類

β2－微球蛋白（β2－MicroGlobulin,β2-MG）:慢淋、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤鐵蛋白（Ferritin,Fer）：白血病、肝、肺、乳腺等本周蛋白（Bence-JonesProtein,BJP）:MM尿30%電泳90%甲狀腺球蛋白（Thyroglubulin,Tg):甲狀腺癌復發(fā)、轉(zhuǎn)移60%43精選ppt篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預后評估腫瘤標記物的臨床應用44精選ppt臨床意義——高危人群中惡性腫瘤的早期檢測

有腫瘤家族史和有癥狀的患者，建議篩查：肝硬化患者檢測AFP疑有胚胎細胞腫瘤檢測AFP、hcG。男性大于50歲的前列腺腺瘤患者檢測PSA。疑有甲狀腺髓質(zhì)癌或家族中出現(xiàn)過這類癌癥的患者檢測降鈣素。

45精選ppt腫瘤標記物的臨床應用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹慎使用高危險人群:老年人;比較長期住院病人;相關的慢性病人;有惡性腫瘤家族病史;高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測和其他檢查排除;46精選ppt腫瘤標記物的臨床應用_篩查

陰性:告訴受檢者樂觀,患相關惡性腫瘤的概率很低;指導有腫瘤家族史的患者定期復查,并結(jié)合其他檢查;陽性:首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復檢,復檢仍然陽性者進行基本檢查;1~2個月內(nèi)進行復檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!注意病史記錄!47精選ppt篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預后評估腫瘤標記物的臨床應用48精選ppt臨床意義——初步診斷中的應用

惡性腫瘤的初步診斷：多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術探查作出的；部分通過腫瘤標志物檢測到。有幾種腫瘤的瘤體大小與術前腫瘤標志物的水平顯著相關，如：CEA和結(jié)腸直腸癌。CA125和卵巢癌。CYFRA21-1和肺癌各種腫瘤的腫瘤標志物表達和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響。

49精選ppt腫瘤標記物的臨床應用

診斷和鑒別診斷

積極使用有惡性腫瘤史患者均應該定期檢測相關指標;時間1~3個月一次項目選擇:首選針對性要強注意適當聯(lián)合使用(尤其中晚期病人）50精選ppt腫瘤

首選標志物

補充標志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直結(jié)腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，鐵蛋白等hCG、CT、鐵蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等51精選ppt篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預后評估腫瘤標記物的臨床應用52精選ppt治療監(jiān)測：應根據(jù)不同腫瘤標志物的

生物半衰期

間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！間隔太長，無法區(qū)分是腫瘤復發(fā)還是初次治療療效不佳。例如：CEA的半衰期為3d，術前cEA的濃度是100μg/L，應在術后約20d才進行復查，而10μg/L的濃度水平在6d內(nèi)就可下降到正常范圍內(nèi)。

53精選ppt不同腫瘤標志物的生物半衰期腫瘤標志物半衰期(d)參考范圍上限AFPCA125CA199CA153CA72-4CEACYFRA21-1hCGNSEPSASCC2～8---4～85～73～72～8---------2～3---9U／ml35U／ml37U／ml25U／m14U／ml3μg/L2μg/L2U／L10(20)U／L4μg/L1.5μg/L54精選ppt臨床意義——預后評估治療后的水平與治療前的基礎水平存在關系：基礎水平越高可能處于癌癥晚期通常預后較差基礎水平正?；騼H輕微升高：不表達或者表達受到抑制可能腫瘤不再復發(fā)時間的延長存活期延長。55精選ppt存活曲線TumourMarkers

TM水平高生存期（月）

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