沙庫巴曲沙坦對左心疾病相關(guān)性肺動脈高壓患者的臨床療效及血漿內(nèi)皮素-1和可溶性細(xì)胞間粘結(jié)因子-1及人可溶性cd40配體的影響

沙庫巴曲沙坦對左心疾病相關(guān)性肺動脈高壓患者的臨床療效及血漿內(nèi)皮素-1和可溶性細(xì)胞間粘結(jié)因子-1及人可溶性cd40配體的影響

動脈高壓（ph-lsd）是由左心疾病引起的動脈高壓（或）。PH-LHD患病率高,現(xiàn)已經(jīng)成為引起肺動脈高壓最常見的原因1材料和方法1.1研究對象的確定選取2017年12月到2018年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年心血管科及心內(nèi)科收治的左心衰合并肺動脈高壓的患者60例為研究對象。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。1.2阿利克氏的合成臨床確診為左心疾病導(dǎo)致的射血分?jǐn)?shù)降低(LVEF≤40%)的心力衰竭,紐約心臟病學(xué)會心功能分級標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)的Ⅲ～Ⅳ級,合并肺動脈高壓;無服用ACEI或ARB類藥物史;根據(jù)2015年歐洲心臟病學(xué)會的肺動脈高壓診斷及治療指南確診的肺動脈高壓,即肺動脈高壓相關(guān)癥狀及超聲心動圖中三尖瓣反流速率峰值(tricuspidregurgitationvelocity,TRV)>2.8m/s、肺動脈收縮壓(PAsystolicpressure,PASP)>40mmHg1.3其他特殊類型的心肌梗死者特發(fā)性肺動脈高壓、繼發(fā)于慢性阻塞性肺部疾患或低氧的肺動脈高壓、慢性血栓性肺動脈高壓、原因不明或機制復(fù)雜的肺動脈高壓;嚴(yán)重心臟瓣膜狹窄患者、心源性休克、急性心肌梗死后合并機械性并發(fā)癥者、限制型或梗阻性肥厚型心肌病者、縮窄性心包炎者;其他嚴(yán)重精神類或軀體疾病者;遺傳性或特發(fā)性血管性水腫者。合并其他臟器疾病如惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全者以及對沙庫巴曲及纈沙坦過敏者。1.4患者性別、年齡分布入選患者分為對照組和觀察組,對照組30例,其中男性17例,女性13例,年齡(62.92±6.3)歲;觀察組30例,其中男性18例,女性12例,年齡(63.21±6.1)歲。所有患者按照美國心力衰竭的管理指南1.5線性相關(guān)活動評分根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的WHO-FC,對兩組患者治療前及治療后90d癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評價。標(biāo)準(zhǔn)是:I級:體力活動不受限,日常體力活動時不會感到氣促、乏力、胸痛或黑矇;II級:體力活動輕度受限,休息時無不適,但日常體力活動會感到氣促、乏力、胸痛或近乎暈厥;III級:體力活動明顯受限,休息時無不適,但輕微日常活動即感到氣促、乏力、胸痛或近乎暈厥;IV級:無法進(jìn)行任何體力活動,休息時仍存在氣促、乏力,任何活動均可加重癥狀,存在右心衰竭表現(xiàn)。1.66min步行試驗根據(jù)2014年歐洲呼吸協(xié)會及美國胸科協(xié)會頒布的《6min步行試驗技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》分別記錄兩組患者治療前及治療后90d的6min步行距離(6-minutewalkingdistance,6MWD)。1.7血漿nt-probnp及血清et-1、scd40l的水平檢測分別對兩組患者治療前及治療90d后的次日清晨空腹抽取肘靜脈血4mL,立即以3000r/min離心15min后,取上清液放入PP管中存入-80℃冰箱保存。待血標(biāo)本采集完畢后統(tǒng)一檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法(酶標(biāo)儀:芬蘭,LABMK.3型),分析血漿N末端前腦鈉肽(NT-proBNP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)及血清可溶性細(xì)胞間粘附因子-1(sICAM-1)、可溶性CD40配體(sCD40L)水平,檢測試劑盒購自Roche公司。具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。記錄450nm的OD值,用于標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制,計算待測樣品水平。1.8左心功能各部位患者取左側(cè)臥位,應(yīng)用美國Vingmedvivid7型彩色多普勒超聲心動儀測定患者治療前及治療后90d的左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、右心室舒張末期內(nèi)徑(RVEDD)、左心房內(nèi)徑(LAD)、三尖瓣反流速率(TRV)。按照美國超聲心動圖學(xué)會推薦方法,取心尖四腔切面,通過改良的Simpson單平面法計算出左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及通過三尖瓣反流差發(fā)得出肺動脈收縮壓(PASP)。1.9統(tǒng)計處理采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差2結(jié)果2.1動脈高壓功能分級who-fc的比較2.26mwd與治療前后比較2組患者治療前6MWD差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.947)。觀察組6MWD與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);對照組6MWD與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療前后6MWD的差值較對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示觀察組治療后6MWD改善情況優(yōu)于對照組。結(jié)果詳見Tab.2。2.3比較血漿蛋白、et-1、sicm-1和scd40l的血漿2組患者治療前NT-proBNP、ET-1、sICAM-1、sCD40L比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P2.4超聲心動圖指標(biāo)的比較2組患者治療前PASP、LVEF、LVEDD、RVEDD、LAD、TRV比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P3治療左心力衰竭PH-LHD發(fā)生的病理生理機制可能是各種原因引起的左心衰竭,左心室充盈壓增大并逆向傳遞至左心房及肺靜脈,進(jìn)而引起肺靜脈回流障礙以及肺動脈壓的被動升高沙庫巴曲纈沙坦是首個按物質(zhì)的量1∶1結(jié)合的復(fù)合制劑,纈沙坦可以抑制血管緊張素II受體,起到阻斷RAAS作用,同時沙庫巴曲進(jìn)入體內(nèi)水解為LBQ657,抑制腦啡肽酶,降低利鈉肽的分解,通過多種途徑共同作用,改善心功能綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦可以更加有效降低心衰患者的肺動脈收縮壓,改善臨床癥狀及預(yù)后,糾正心功能不全失代償,調(diào)節(jié)肺血管內(nèi)皮功能,為臨床治療提供新的思路。但本研究樣本量較少,隨訪時間較短,且肺動脈高壓的診斷受超聲心動圖成像技術(shù)及條件的限制,未收集肺血管重構(gòu)的相關(guān)形態(tài)學(xué)指標(biāo)。因此,沙庫巴曲纈沙坦對于左心衰引起的肺動脈壓的療效還需要通過后續(xù)大規(guī)模、多中心的臨床研究進(jìn)一步證實。2組患者治療前WHO-FC比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意