DPP-4抑制劑在2型糖尿病患者綜合管理中的優(yōu)勢

整理ppt提綱2型糖尿病患者血糖綜合管理理念捷諾維在2型糖尿病患者血糖管理中的優(yōu)勢捷諾維在血糖管理中的應用建議2整理ppt中國糖尿病治療面臨挑戰(zhàn)1.中國2型糖尿病防治指南.中華內(nèi)分泌與代謝雜志.2008;24(2).2.YangWY,NEnglJMed.2010;362:1090-1101.3.PanCY,etal.CurrMedResOpin.2009;25(1):39-45.4.紀立農(nóng),等.中華糖尿病雜志.2012;07(04):397-401.5.IDFDiabetesAtlasgroup,DRCP,2013.6.

NingGuangetal.JAMA.2013;310(9):948-958.(n=2430)亞洲糖尿病治療現(xiàn)狀調(diào)查（Diabcare1998-2006）中國區(qū)結(jié)果(n=172199)中國2型糖尿病藥物治療狀況調(diào)查研究2010年結(jié)果(n=2702)IDF統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2011年中國糖尿病死亡人數(shù)位列全球第一，為113.2萬例53整理ppt2型糖尿病患者血糖綜合管理理念以改善患者生活質(zhì)量為目標2023/9/54整理ppt提綱2型糖尿病患者血糖綜合管理理念捷諾維在2型糖尿病患者血糖綜合管理中的優(yōu)勢DPP-4抑制劑在血糖綜合管理中的應用建議5整理ppt200220032004200520062007200820092010201120122013ADAADA/EASD共識IDFACE/AACE/ADA共識CDS全球指南與共識：DPP-4抑制劑地位不斷上升T2DM指南：首次正式將DPP-4抑制劑納入二線藥物DPP-4抑制劑作為新一類OAD正式納入T2DM治療流程正式將DPP-4抑制劑列為2型糖尿病的非胰島素治療藥物餐后血糖指南：首次描述了DPP-4抑制劑西格列汀降糖機制降糖首次納入DPP-4抑制劑西格列汀作為單藥降糖藥首次提到DPP-4抑制劑，臨床數(shù)據(jù)有限，未列入治療流程ACE/AACE共識DPP-4抑制劑首次納入治療流程，可作為單藥或聯(lián)合起始用藥餐后血糖指南：肯定DPP-4抑制劑PPG降糖療效正式將DPP-4抑制劑納入二線藥物ACE指南：推薦DPP-4抑制劑僅次于二甲雙胍6整理pptMohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.

扣除安慰劑效應后的改變(與安慰劑相比，P<0.001)(n=339)FPG-1.7mmol/L2-hPPG

扣除安慰劑效應后的改變(與安慰劑相比，P<0.001)(n=297)-3.1mmol/L捷諾維(西格列汀)單藥亞洲臨床研究HbA1c,FPG,PPG相對安慰劑組顯著降低R*西格列汀

100mgqd(n=352)

安慰劑

(n=178)治療18周中國、印度和韓國的T2DM患者未使用AHAHbA1c

7.5%且11%使用AHAHbA1c

7%且10%040研究2023/9/57整理ppt捷諾維(西格列汀)聯(lián)合二甲雙胍亞洲臨床研究

HbA1c相對安慰劑組顯著降低

在二甲雙胍單藥不達標的基礎上，加用西格列汀100mg/d，進一步下降HbA1c0.9%SourcefromJournalofDiabetes4(2012)227–237074研究8整理ppt西格列?。ń葜Z維

）+二甲雙胍Vs二甲雙胍

進一步降低HbA1c1.8%-1.7mmol/L-3.1mmol/L053研究整理ppt30周期間的低血糖事件30周期間的體重變化至少1例低血糖事件的患者，

%西格列汀100mg+二甲雙胍格列美脲1–6mg+二甲雙胍平均體重較基線的變化，kgn=516n=518n=465n=461第30周的HbA1c較基線變化（主要終點）HbA1c

的LS均值(95%CI)較基線的變化，%n=443n=436預先規(guī)定的非劣性臨界=0.40%(95%CI)

0.07%(–0.03,0.16)

捷諾維(西格列汀)HbA1c降幅與格列美脲相當,低血糖發(fā)生率更低，體重減輕

（95%CI）

–15.0%（–19.3,–10.9）（P<0.001）=–2.0kg（P<0.001）所有患者均使用二甲雙胍單藥（≥1500mg/天）治療而血糖控制不佳符合方案人群APaT人群APaT=所有經(jīng)治患者；CI=可信區(qū)間.a格列美脲的平均劑量（18周劑量調(diào)整期后）為2.1mg/天。1.

ArechavaletaRetal.DiabetesObesMetab.2011;13:160–168.803研究10整理pptDPP-4抑制劑降糖療效與現(xiàn)有藥物相似

不增加體重，低血糖發(fā)生風險低一項meta分析，納入了1950-2010年間27項非胰島素降糖藥物聯(lián)合二甲雙胍的RCT研究（n=11,198），結(jié)果表明各類藥物降糖療效總體相似，DPP-4抑制劑不增加體重，低血糖發(fā)生風險低PhungOJ,JAMA.2010Apr14;303(14):1410-8所有藥物磺脲類格列奈類TZDsAGIsDPP-4抑制劑GLP-1類似物HbA1c變化（%）HbA1c達標體重變化（kg）總體低血糖11整理ppt捷諾維(西格列汀)促進恢復胰島形態(tài)結(jié)構(gòu)動物體內(nèi)研究顯示：西格列汀促進胰島α、β細胞比例恢復，胰島形態(tài)恢復正常，而格列吡嗪無此作用JamesMu,EuropeanJournalofPharmacology2009;623:148-154.糖尿病對照組胰島切面用抗胰島素抗體（綠色）或抗胰高血糖素抗體（紅色）染色非糖尿病對照組西格列汀治療組格列吡嗪治療組2023/9/512整理pptDPP-4抑制劑心血管安全性良好

存在潛在心血管保護作用AdaptedfromHarshalR.Patiletal.AmJCardiol2012事件數(shù)(n)風險比P值研究藥物DPP-4抑制劑對照M-H，隨機，95%CI沙格列汀阿格列汀維格列汀西格列汀21(1343)7(665)3(2228)14(772)14(903)0(147)6(1584)26(912)0.64[0.23,1.76]1.73[0.21,13.93]0.50[0.13,1.92]0.37[0.21,0.68]NSNSNS0.001研究時長<52周>52周25(2511)20(2487)13(1697)33(1849)0.78[0.38,1.60]0.37[0.21,0.63]NS0.0003總計

(18項研究)45(4998)46(3546)0.48[0/31,0.75]0.0010.0010.11010000.010.1110100DPP-4抑制劑更好DPP-4抑制劑更差風險比M-H，隨機，95%CI13整理ppt匯總分析：

西格列汀心血管事件發(fā)生率低于磺脲類藥物西格列汀磺脲類藥物累計暴露（患者年）12691274主要心血管不良事件（n）011發(fā)生率（每100患者年）00.9校正后的發(fā)生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.31)西格列汀磺脲類藥物累計暴露（患者年）12691277心血管死亡（n）05發(fā)生率（每100患者年）00.4校正后的發(fā)生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.81)一項心血管安全性的事后評估分析，旨在比較使用西格列汀或其他降糖藥時，2型糖尿病患者的心血管事件發(fā)生率和死亡率。數(shù)據(jù)來源于25項隨機、雙盲研究（研究時長為12周至104周），共納入14611名患者，基線時接受西格列汀100mg/日或一種非西格列汀對照藥物治療。3項比較西格列汀與磺脲類（格列吡嗪/格列美脲）的臨床試驗匯總結(jié)果顯示：17.EngelSS,etal.CardiovascDiabetol.2013;12:3.一項旨在探討西格列汀治療2型糖尿病患者的心血管安全性的匯總分析顯示：25項研究2023/9/514整理ppt提綱中國糖尿病治療挑戰(zhàn)及以患者為中心的血糖管理理念捷諾維在以患者為中心的血糖管理的優(yōu)勢捷諾維在血糖綜合管理中的應用建議2023/9/515整理ppt捷諾維可作為二甲雙胍不耐受患者的選擇捷諾維可作為二甲雙胍之后的首選二線選擇捷諾維可作為特殊人群的治療選擇16整理pptaPrespecifiednoninferioritymargin=0.40%.LS=least-squares.AschnerPetal.DiabetesObesMetab.2010;12(3):252–261.西格列汀HbA1c降幅及治療達標率與二甲雙胍相當,胃腸道副反應少于二甲雙胍24周篩選期單盲安慰劑治療階段R西格列汀100mgqd(n=528)二甲雙胍2000mg(n=522)a篩選1周2周2型糖尿病,18–78歲

未曾服藥或停用現(xiàn)用口服降糖藥物≥4個月,HbA1c6.5%–9.0%17整理ppt捷諾維可作為二甲雙胍不耐受患者的選擇捷諾維可作為二甲雙胍之后的首選二線選擇捷諾維可作為特殊人群的治療選擇2023/9/518整理ppt19DPP-4抑制劑是二甲雙胍治療不佳患者的理想選擇二甲雙胍西格列汀通過腸促胰島激素促進胰島素釋放√

改善胰島素抵抗√

通過腸促胰島激素減少胰高血糖素釋放√

降低肝糖輸出

√

√

低血糖風險––水腫CHF風險––體重影響減少中性GI反應+罕見乳酸酸中毒

–機制不良反應不良反應無增加兩藥機制互補19整理ppt捷諾維可作為二甲雙胍不耐受患者的選擇捷諾維可作為二甲雙胍之后的首選二線選擇捷諾維可作為特殊人群的治療選擇2023/9/5整理ppt老年人群的藥物治療選擇11.DiabetesMellitusinOlderPeople:PositionStatementonbehalfoftheInternationalAssociationofGerontologyandGeriatrics(IAGG),theEuropeanDiabetesWorkingPartyforOlderPeople(EDWPOP),andtheInternationalTaskForceofExpertsinDiabetes.JAMDA13(2012)497e502老年患者低血糖發(fā)生率高，未被發(fā)現(xiàn)的低血糖存在嚴重后果（如跌倒，認知損害，住院等）老年患者使用長效磺脲類藥物或強化胰島素方案低血糖發(fā)生風險高；服用多種藥物、認知損害，營養(yǎng)障礙，剛剛出院或者住老人院的患者低血糖發(fā)生風險增高21整理ppt捷諾維(西格列汀)單藥65歲以上老齡人群臨床研究其中HbA1c>=9%人群下降1.6%R*西格列汀

50-100mgqd(n=102)

安慰劑

(n=104)治療24周老齡T2DM患者，年齡≥65歲未使用AHAHbA1c

7.0%且10%平均HbA1C為7.8%基線HbA1c≥9%aPlacebo-adjustedLSmeanchangefrombaseline.

LS=leastsquares.FullAnalysisSetCurrMedResOpin2011;27:1049-1058.047研究22整理ppt西格列汀為腎功能不全的患者提供合適的劑量一項為期54周在129名2型糖尿病伴終末期腎衰患者中開展的研究顯示6,e：西格列汀(n=135)格列吡嗪(n=142)周HbA1c降幅(LS均值±SE%)一項為期54周在426名2型糖尿病伴中重度腎功能不全患者中開展的研究顯示5,d：周兩個治療組與基線相比，P<0.0012型糖尿病伴中重度腎功能不全患者2型糖尿病伴終末期腎衰患者0.11%(-0.29,0.06)HbA1c西格列汀(n=62)格列吡嗪(n=59)腎功能不全的患者西格列汀推薦使用劑量輕度腎功能不全患者(肌酐清除率≥50mL/min)西格列汀100mg每日一次中度腎功能不全患者(肌酐清除率≥30至<50mL/min)劑量調(diào)整為50mg每日一次嚴重腎功能不全患者(肌酐清除率<30mL/min)或需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病患者劑量調(diào)整為25mg每日一次；不需要考慮透析的時間0.15%(-0.18,0.49)063，073研究23整理ppt肝功能不全的患者西格列汀推薦使用劑量輕度肝功能不全患者(Child-Pugh積分為5-6分)西格列汀100mg每日一次中度肝功能不全患者(Child-Pugh積分為7-9分)西格列汀100mg每日一次嚴重肝功能不全患者(Child-Pugh積分為9-15分)目前尚沒有嚴重肝功能不全患者的臨床用藥經(jīng)驗。然而，由于西格列汀主要通過腎清除，預計嚴重肝功能不全不會對西格列汀的藥代動力學產(chǎn)生影響2型糖尿病患者伴輕中度肝功能不全患者

西格列汀降糖無需調(diào)整劑量一項為期96小時的在10名中度肝功能不全患者和10名健康受試者中開展的研究顯示7,f：中度肝功能不全患者(n=10)健康受試者(n=10)西格列汀的血漿濃度(nM)時間(h)24整理ppt捷諾維在2型糖尿病患者

血糖綜合管理中的優(yōu)勢捷諾維降糖療效與現(xiàn)有藥物相似捷諾維低血糖發(fā)生風險低捷諾維不引起體重增加捷諾維可能改善疾病進展捷諾維服用方便，依從性好2023/9/525整理ppt捷諾維?(磷酸西格列汀片)

簡明處方資料【適應癥】單藥治療：本品配合飲食控制和運動，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制?！窘伞繉Ρ酒分腥魏纬煞葸^敏者禁用?！咀⒁馐马棥勘酒凡坏糜糜?型糖尿病患者或治療糖尿病酮癥酸中毒。在上市后經(jīng)驗中有服用西格列汀的患者出現(xiàn)急性胰腺炎的報告。如果懷疑出現(xiàn)胰腺炎，則應停止使用西格列汀和其他可疑的藥物。在中度和重度腎功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病患者中，建議減少本品的劑量。本品上市后在患者的治療過程中發(fā)現(xiàn)了以下嚴重超敏反應：過敏反應、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征?！静涣挤磻吭诒酒穯嗡幹委熞约氨酒放c二甲雙胍或吡格列酮聯(lián)合治療的對照臨床研究中，不良反應、低血糖和因臨床不良反應導致停藥的總體發(fā)生率在治療組和安慰劑治療組之間相似。關于本品單藥治療或本品與吡格列酮或格列美脲+/-二甲雙胍的聯(lián)合治療的安慰劑對照的臨床研究：發(fā)生率≥5%并且高于安慰劑治療組患者的不良反應為鼻咽炎（單藥治療）；上呼吸道感染、頭痛（與吡格列酮聯(lián)合治療）；低血糖、鼻咽炎、頭痛[與格列美脲聯(lián)合治療（+/-二甲雙胍）]?！舅幬锵嗷プ饔谩吭谒幬锵嗷プ饔醚芯恐?，西格列汀對以下藥物的藥代動力學不存在具有臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法林以及口服避孕藥。西格列汀不會抑制CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9。根據(jù)體外研究數(shù)據(jù)，西格列汀也不會抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或誘導CYP3A4?！居梅ㄓ昧俊勘酒穯嗡幓蚺c二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100mg每日一次。本品可與或不與食物同服?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】同其它口服抗高血糖藥物一樣，不建議在懷孕女性中使用本品。本品不宜應用于哺乳期女性。【批準文號】進口藥品注冊證號：100mg

H20090834【生產(chǎn)企業(yè)】公司名稱：MerckSharp&Dohme(Australia)PtyLtd.26整理ppt捷諾達

兩種規(guī)格6

具有一定靈活性，滿足患者需求50mg西格列汀/850mg二甲雙胍50mg西格列汀/500mg二甲雙胍根據(jù)患者目前的治療方案來決定捷諾達

的初始劑量。每日服藥兩次，餐中服藥。6.Dataonfile,MSDLPC整理ppt捷諾達

是符合需求的固定復方降糖藥強效Efficacy安全Safety保護Protection強效降低FPG/PPG/HbA1c，提高血糖達標率低血糖事件少，降低體重；降低血糖波動保護β細胞，增加胰島素敏感性整理ppt簡明處方資料【適應癥】本品配合飲食和運動治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者?！居梅ㄓ昧俊扛鶕?jù)患者目前的治療方案來決定本品的初始劑量。每日服藥兩次，餐中服藥?？晒┻x擇的藥物劑量有：50mg西格列汀/500mg鹽酸二甲雙胍50mg西格列汀/850mg鹽酸二甲雙胍【不良反應】西格列汀二甲雙胍復方制劑中各活性成分的不良反應西格列汀的已知不良反應在西格列汀單藥治療的患者中發(fā)生率≥5%且比接受安慰劑患者更常見的不良事件（不考慮研究者對因果關系的評估）是鼻咽炎。二甲雙胍的已知不良反應開始二甲雙胍治療后最常見（>5%）的已確定不良反應是腹瀉、惡心/嘔吐、胃腸脹氣、腹部不適、消化不良、衰弱和頭痛。其他少見者為大便異常、低血糖、肌痛、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感樣癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。二甲雙胍可減少維生素B12吸收，但極少引起貧血。本品在治療劑量范圍內(nèi)，引起乳酸性中毒罕見。低血糖當磷酸西格列汀和二甲雙胍聯(lián)用與磺酰脲類或胰島素同時給藥時，報告至少一次低血糖不良反應的患者百分比高于安慰劑和二甲雙胍與磺酰脲類或胰島素同時給藥觀察到的百分比。上市后經(jīng)驗在本品或其成分之一西格列汀上市使用后，有如下其他的不良反應報告。過敏反應，包括過敏癥、血管性水腫、疹、風疹、皮膚血管炎和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征；急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性和壞死性胰腺炎；腎功能惡化，包括急性腎功能衰竭（有時候需要透析）；上呼吸道感染；肝酶水平升高；便秘；嘔吐；頭痛；關節(jié)痛；肌痛；肢體疼痛；背痛?！舅幬锵嗷プ饔谩可袩o研究評價本品藥代動力學方面的藥物相互作用，但是，已有研究評價本品的單獨成份西格列汀和二甲雙胍。研究藥物相互作用的研究表明，西格列汀對以下藥物的藥代動力學不會產(chǎn)生臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法令以及口服避孕藥。西格列汀不會抑制