生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件

生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)血藥濃度時(shí)間曲線下面收相AUC與藥物吸收總量成正日吸收后相代表藥物吸收的程度。消除相達(dá)峰時(shí)t表示吸收的速峰濃度C-是與治療效果毒性水平有關(guān)參數(shù),也與田2-2-8口服藥物血藥濃物吸收數(shù)量有關(guān)。度與時(shí)間的關(guān)系生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)1生物等效性評(píng)價(jià)生物等效性的統(tǒng)計(jì)采用將受試藥和參比藥比較,從其樣本均數(shù),推斷總體均數(shù)是否等效?！そy(tǒng)計(jì)分析多采用方差分析、雙單側(cè)檢驗(yàn)、置信區(qū)間、貝葉斯分析等將AUC和Cn兩參數(shù),經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后,以多因素方差分析。(ANOVA)進(jìn)行判斷,比較制劑間,周期間和個(gè)體間的差異,如P>0.05說(shuō)明無(wú)差異性生物等效性評(píng)價(jià)2以雙向單側(cè)t檢驗(yàn)和計(jì)算(1-2a)%可信區(qū)間(90%可信區(qū)間)進(jìn)行判斷雙向單側(cè)t檢驗(yàn),設(shè)定的無(wú)效假設(shè)是兩藥不等效,受試藥在參比藥一定范圍之外,為兩個(gè)單側(cè)t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí),說(shuō)明受試藥沒(méi)有超過(guò)參比藥的高限和低限,因此兩制劑等效。以雙向單側(cè)t檢驗(yàn)和計(jì)算(1-2a)%可信區(qū)間(90%可信區(qū)3方差分析方差分析是檢驗(yàn)差異的傳統(tǒng)方法,也是其它方法的基礎(chǔ)。方差分析的統(tǒng)計(jì)假設(shè)是:樣品的隨機(jī)化方差齊性統(tǒng)計(jì)模型的可加性殘差的獨(dú)立性和正態(tài)性。方差分析4生物等效性評(píng)價(jià)中方差分析的基礎(chǔ)受試者的選擇與分配應(yīng)是隨機(jī)的。試驗(yàn)組與參比組的誤差來(lái)源和影響因素應(yīng)當(dāng)相等或至少相當(dāng)。誤差的作用具有加和性?！?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)是正態(tài)分布。生物等效性評(píng)價(jià)中方差分析的基礎(chǔ)5若無(wú)法滿足上述條件則需采用其它措施如數(shù)據(jù)的對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換等以使其符合上述條件。許多生物學(xué)數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布,接近于對(duì)數(shù)正態(tài)分布。由血藥濃度數(shù)據(jù)計(jì)算出的AUC和C趨于偏態(tài)分布,其變異隨平均值增大而增大,對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后可改善這種情況,使其變異與平均值無(wú)關(guān)。若無(wú)法滿足上述條件則需采用其它措施如數(shù)據(jù)的對(duì)6·方差分析用來(lái)檢驗(yàn)試驗(yàn)組與參比組組內(nèi)與組間差異,評(píng)價(jià)受試者、試驗(yàn)周期、制劑間的變異和其它試驗(yàn)設(shè)計(jì)的變異?！ひ话悴町惖娘@著性水平定為0.05。方差分析是顯著性檢驗(yàn),不是等效性檢驗(yàn)?！し讲罘治鲇脕?lái)檢驗(yàn)試驗(yàn)組與參比組組內(nèi)與7雙單側(cè)檢驗(yàn)雙單側(cè)檢驗(yàn)用于可信限檢驗(yàn),確定受試制劑與參比制劑生物利用度參數(shù)平均值的差異是否在允許范圍內(nèi)雙單側(cè)檢驗(yàn)8生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件9生物等效判斷標(biāo)淮AUC的90%可信限在參比制劑80%~125%范圍。nx的90%可信限在70%~143%范圍。x用非參數(shù)檢驗(yàn),無(wú)差異性為生物等效。生物等效判斷標(biāo)淮10生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件11生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件12生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件13生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件14生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件15生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件16生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件17生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件18生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件19生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件20生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件21生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件22生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件23生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件24生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件25生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件26生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件27生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件28生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件29生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件30生物等效性評(píng)價(jià)的三個(gè)重要指標(biāo)課件31生