非小細胞肺癌用藥指導

非小細胞肺癌用藥指導整理ppt1、肺癌的定義肺，是人體的呼吸器官，也是人體重要的造血器官，位于胸腔，左右各一，肺有分葉，左二右三，共五葉。肺的內(nèi)部像一棵樹的枝杈一樣，支氣管不斷分支，每條細支氣管末端是一團細小的稱為肺泡的囊，成人約7億個肺泡，總面積近100平方米。肺癌，是指起源于支氣管粘膜上皮的惡性腫瘤，又稱為支氣管肺癌。肺構(gòu)造肺泡肺癌整理ppt2、肺癌的分類按組織學分類（病理類型）：小細胞肺癌（SCLC）：15%-20%

主要表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)分泌特性，惡性程度高，生長快，較早出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移和血行播散，癌細胞小，呈圓形，對化療和放療敏感性比較強，5年生存率往往<10%，與吸煙密切相關(guān)。治療方案多數(shù)使用依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑的雙藥化療。非小細胞肺癌（NSCLC）：80%-85%

只要能較早診斷，可以獲得較好的存活率。I期患者5年存活率約為60%-80%。非小細胞肺癌包括：腺癌：目前肺癌發(fā)病率最高的類型，約占40-50%。具有腺樣分化或粘液分泌的惡性上皮腫瘤。鱗狀細胞癌：是起源于支氣管上皮的變型角化或細胞間橋的惡性上皮腫瘤，約占肺癌比例30%。大細胞癌：一種未分化的非小細胞癌，癌細胞核大，好發(fā)于中老年人，約占9%。大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌：非小細胞癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌特征（神經(jīng)內(nèi)分泌標記陽性），占肺癌3%，多見于中老年嗜煙者。腺鱗癌：同時顯示鱗癌和腺癌兩種成分的癌，好發(fā)與年長吸煙者。類癌：一種低度惡性腫瘤，占全部肺癌1%-2%，多數(shù)發(fā)生于主支氣管到段支氣管。整理ppt3、肺癌的發(fā)病率和死亡率中國排名前十腫瘤病種的發(fā)病率和死亡率（總體情況）發(fā)病率與死亡率最高的均是肺癌，每年新確診肺癌約50萬，男女發(fā)生比例2.3:1整理ppt4、肺癌的發(fā)生因素肺癌的發(fā)生是多種因素參與、多步驟組成的復雜過程。外因內(nèi)因吸煙大氣污染職業(yè)因素遺傳因素慢性肺部疾病大約85%-90%的肺癌是由于主動吸煙或被動吸煙（二手煙）所致。如吸煙和空氣污染得不到及時控制，預計2025年，我國每年肺癌發(fā)病人數(shù)將超過100萬人。整理ppt5、肺癌的早期癥狀肺癌常見的三大癥狀：咳嗽、痰血、胸痛高危人群：年齡40歲以上，有重度吸煙史（吸煙指數(shù)>400支/年）頻繁的刺激性干咳2-3周，治療無效原因不明的痰中帶血或血痰原慢性呼吸道疾病，氣促反復發(fā)作的支氣管炎或肺炎不明原因的發(fā)熱等咳嗽痰血胸痛整理ppt6、肺癌臨床常規(guī)檢查手段胸部X線：常用的篩查手段，40歲以上尤其有吸煙史的人，應(yīng)每年進行一次胸部X線檢查。CT（電子計算機斷層掃描）：是X線檢查的補充，對1cm左右的肺部病灶比X線顯示清晰，當X線發(fā)現(xiàn)腫塊或陰影時，可用螺旋CT掃描，對>6mm的結(jié)節(jié)敏感性可達95%。MRI（磁共振斷層掃描）：一種無射線損傷檢查，可以多方面、多方位對病灶進行判斷，不需要造影劑，能顯示腫瘤與周圍臟器的關(guān)系，判斷腫瘤是否侵犯血管或壓迫包繞血管。痰脫落細胞檢查：從痰液中查到脫落的癌細胞，陽性率可達60%-80%，一般要求晨起第一口深咳痰，連續(xù)查3-6次為宜。纖維支氣管鏡檢查：可以看到病變并取活體組織進行病理檢查，能明確病變在支氣管內(nèi)的位置，能決定手術(shù)切除的范圍。經(jīng)皮肺穿刺活檢：屬于病理檢查，是判斷是否患癌的金標準。整理ppt7、肺癌常見臨床治療手段手術(shù)治療：外科手術(shù)對于早期肺癌患者仍是最主要的可延長壽命的手段。放療：使用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法。不適合手術(shù)又無遠端轉(zhuǎn)移的肺癌患者可以行放射治療。化學藥物治療：通過化學治療藥物殺滅癌細胞達到治療目的，是一種全身治療手段，對于潛在的轉(zhuǎn)移病灶和已經(jīng)發(fā)生臨床轉(zhuǎn)移的癌癥可發(fā)揮治療作用，但對正常細胞同樣有殺傷。靶向藥物治療：可選擇致癌位點相結(jié)合，使腫瘤細胞特異性死亡，不會波

及腫瘤周圍的正常組織細胞。生物免疫治療：通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)，或?qū)⒚庖邭毎M行體外擴增培養(yǎng)，增強機體的抗癌能力，達到清除或控制腫瘤的目的。整理ppt8、NSCLC臨床檢測項目檢測基因針對靶向藥陽性率是否開展EGFR突變易瑞沙、特羅凱、阿法替尼、埃克替尼、伊瑞可等亞裔非吸煙女性50%左右已開展EGFR-T790M突變奧希替尼耐藥突變已開展EML4-ALK融合克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼陽性率3%-7%已開展ROS1融合克唑替尼陽性率1%-2%需外送HER2突變阿法替尼2%左右已開展BRAF突變維洛替尼、達拉非尼

陽性率3%-5%已開展RET融合凡德他尼、卡博替尼陽性率1%-2%需外送C-MET擴增卡博替尼、克唑替尼陽性率4%需外送PD-L1表達派姆單抗、納武單抗表達量≥50%需外送整理ppt9、NSCLC臨床治療方案EGFR基因陽性易瑞沙、特羅凱阿法替尼T790M突變奧希替尼陰性EML4-ALK融合陽性克唑替尼色瑞替尼一代二代陰性ROS1融合陽性克唑替尼陰性ROS1融合陰性PD-L1表達派姆單抗、納武單抗鱗癌BRAF突變RET融合C-MET擴增維洛替尼、達拉非尼凡德他尼、卡博替尼整理ppt10、檢測平臺及報告時間檢測基因檢測類型檢測平臺檢測時間EGFR突變18-21外顯子敏感突變qPCR熒光定量平臺（ARMS、HRM）3個工作日EGFR-T790M突變T790M耐藥突變qPCR熒光定量平臺ddPCR檢測平臺（暫無）3個工作日EML4-ALK融合9種融合qPCR熒光定量平臺FISH平臺（暫無）3個工作日ROS1融合9種融合qPCR熒光定量平臺FISH平臺（暫無）外送HER2突變20外顯子插入突變qPCR熒光定量平臺3個工作日BRAF突變V600E位點3個工作日RET融合與KIF5B/CCDC6/NCOA4基因融合qPCR熒光定量平臺FISH平臺（暫無）外送C-MET擴增MET:CEP7PD-L1表達PD-L1表達免疫組化平臺整理ppt11、各項目針對樣本及寄送檢測基因樣本類型及送檢量寄送要求EGFR突變1.石蠟樣本：蠟塊1個、或石蠟白片5張（穿刺10張）并盡可能提供HE染色片一張；2.新鮮病理組織（黃豆大?。?.胸腹水樣本（10ml）；4.外周血（3ml）或分離后血漿（1ml）1.石蠟樣本常溫寄送；2.新鮮病理組織及胸腹水樣本低溫運輸；3.外周血樣本建議先分離血漿，如不能分離建議cfDNA保存管寄送。EGFR-T790M突變多數(shù)是抽取外周血做用藥跟蹤，采血量3-5ml建議先分離血漿，如不能分離建議cfDNA保存管寄送EML4-ALK融合qPCR平臺（RNA）：石蠟組織樣本或新鮮病理組織樣本石蠟組織樣本常溫運輸，新鮮病理組織低溫運輸。ROS1融合qPCR平臺（RNA）：石蠟組織樣本或新鮮病理組織樣本FISH平臺：石蠟塊1個或石蠟白片5-8張HER2突變1.石蠟樣本：蠟塊1個、或石蠟白片5張（穿刺10張）并盡可能提供HE染色片一張；2.新鮮病理組織（黃豆大?。?；3.胸腹水樣本（10ml）；4.外周血（3ml）或分離后血漿（1ml）1.石蠟樣本常溫寄送；2.新鮮病理組織及胸腹水樣本低溫運輸；3