小柴胡湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化60例

小柴胡湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化60例

肝纖維（hf）是指肝臟纖維組織過度積聚的結(jié)果，是纖維增生和分解不均的結(jié)果。這是慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的逆時間。肝臟纖維素的形成是阻止和延遲慢性肝炎的重要策略。最新研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化甚至早期肝硬化都是可以逆轉(zhuǎn)的,因而促進(jìn)了抗肝纖維化藥物的研究。臨床上西藥抗病毒治療肝纖維化能有效地阻抑病毒復(fù)制,促使肝病患者長期緩解,但HBeAg甚至HBsAg血清陰轉(zhuǎn)不等于治愈;對慢性HBV感染者采用單純抗病毒治療不能達(dá)到最終目的;加之IFN-γ應(yīng)答率低、不良反應(yīng)大,核苷酸類似物停用后易迅速復(fù)發(fā),均是西藥治療肝纖維化的缺點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)注重整體觀念和辨證論治,其主要優(yōu)勢是抗纖維化及以活血化瘀為主的整體治療,在提高療效、減少復(fù)發(fā)或改善癥狀等方面有獨(dú)到之處,體現(xiàn)了中醫(yī)藥在抗肝纖維化方面的優(yōu)勢。筆者用中藥制劑小柴胡湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者40例,療效較好,現(xiàn)報道如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1肝纖維化病料及年齡選取2009年1月—2010年12月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院感染科就診患者120例,均符合下列條件:①血清乙肝標(biāo)志物中(HBsAg、抗-HBc、HBeAg、抗-HBe、HBV-DNA)有2項(xiàng)以上陽性。②B超檢查肝實(shí)質(zhì)回聲異常,門靜脈主干內(nèi)徑增寬、血流速度減慢,肝內(nèi)管系走行扭曲及脾腫大。③血清肝纖維指標(biāo)中透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)有2項(xiàng)以上異?；蚪?jīng)肝穿刺病理學(xué)檢查證實(shí)有肝纖維化。④排除合并丙、丁型病毒性肝炎者和合并先天性、酒精性、免疫性、藥物性肝炎者,排除高血壓、糖尿病、腎臟疾病等可能對肝纖維化指標(biāo)有影響的疾患。⑤治療前3個月未進(jìn)行抗病毒治療或使用抗纖維化的藥物。隨機(jī)分為3組:A組40例,男18例,女22例;年齡22～58歲,平均42.3歲;病程6個月～8a。B組40例,男25例,女15例;年齡23～56歲,平均39.5歲;病程8個月～9a。C組40例,男21例,女19例;年齡20～59歲,平均41.2歲;病程9個月～10a。3組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無顯著性差異(P均>0.05),具有可比性。1.2小柴胡湯濃縮近自然藥物治療3組均不使用任何抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑和其他抗肝纖維化治療藥物。在此基礎(chǔ)上,A組僅予以常規(guī)護(hù)肝治療;B組在常規(guī)護(hù)肝治療的基礎(chǔ)上予以大黃蟲丸3.0g/次,每日2次口服。C組在常規(guī)護(hù)肝治療的基礎(chǔ)上予以小柴胡湯濃縮煎劑口服,方藥組成:柴胡15g、黃芩9g、半夏9g、生姜9g、炙甘草9g、大棗12g、人參9g,每日1劑,水煎分早、晚2次溫服。3組均以4個月治療為觀察期限。1.3天冬氨酸氨基衍生物ast、天冬氨酸氨酸氨突出alb、總輸注alb、glb、-c治療前后分別檢測以下指標(biāo):①肝功能,包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB);②肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C);③不良反應(yīng);④HBV標(biāo)志物和HBV-DNA。1.4數(shù)據(jù)庫的建立將所得資料進(jìn)行整理,用Excel建立數(shù)據(jù)庫,采用SPSS13.0軟件分析,組間資料比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為有顯著性差異。2結(jié)果2.1治療前改善效果3組治療后ALT、AST、TBil均較治療前明顯改善(P均<0.05),其中C組效果最為明顯;但治療后3組患者ALB及GLB均未見明顯好轉(zhuǎn)。見表1。2.2治療前后肝實(shí)質(zhì)改善指標(biāo)的比較B組、C組均較治療前好轉(zhuǎn)(P均<0.05),C組效果優(yōu)于B組。見表2。2.3b組治療前后hbsag陰轉(zhuǎn)變化C組治療后HBsAg陰轉(zhuǎn)0例,HBeAg陰轉(zhuǎn)25例,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)14例;B組治療后HBsAg陰轉(zhuǎn)0例,HBeAg陰轉(zhuǎn)8例,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)4例;A組治療后HBsAg陰轉(zhuǎn)0例,HBeAg陰轉(zhuǎn)1例,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)0例。C組HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況明顯優(yōu)于B組和A組(P均<0.05)。2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況A組治療后有1例出現(xiàn)惡心,2例出現(xiàn)頭昏、睡眠障礙,不良反應(yīng)發(fā)生率為8%;B組治療后有2例出現(xiàn)腹脹、腹瀉,1例出現(xiàn)惡心,1例出現(xiàn)睡眠障礙,不良反應(yīng)發(fā)生率為10%;C組治療后未見明顯不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為0。C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組和B組(P<0.05)。3小柴胡湯對肝纖維化的作用我國慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多,這類肝炎因肝炎病毒復(fù)制,刺激了人體的免疫系統(tǒng),造成免疫淋巴細(xì)胞在清除病毒時誤傷肝細(xì)胞,產(chǎn)生肝臟內(nèi)炎癥,誘導(dǎo)了纖維組織增生,導(dǎo)致肝纖維化。隨著疾病進(jìn)展,肝纖維化可導(dǎo)致肝衰竭及門脈高壓性大出血,威脅生命。肝纖維化是肝硬化的前期病變、是可逆的,而肝硬化是肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展的結(jié)果,是不可逆的,并且早期肝纖維化是可以通過藥物逆轉(zhuǎn)的。因此,對HBV攜帶者進(jìn)行早期有效干預(yù)對減輕炎癥活動、阻斷或延緩肝纖維化的發(fā)展具有重要意義。小柴胡湯是傳統(tǒng)的保肝名方,其主要成分是柴胡、黃芩、人參、半夏、炙甘草、生姜、大棗,加用丹參、黃芪,具有疏肝和胃、補(bǔ)氣健脾作用。本研究結(jié)果表明,在予以常規(guī)護(hù)肝治療后患者肝功能中ALT、AST、TBil有明顯好轉(zhuǎn),其中小柴胡湯這一作用最佳;但3組治療后ALB、GLB水平均無明顯改變。在改善患者肝纖維化指標(biāo)方面,小柴胡湯組及大黃蟲丸組作用明顯,且小柴胡湯組效果優(yōu)于大黃蟲丸組;常規(guī)護(hù)肝組在改善患者纖維化方面無明顯作用。小柴胡湯組乙肝表面標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰率明顯高于大黃蟲丸組及對照組。以上結(jié)果與文獻(xiàn)報道一致。在抑制肝纖維化研究方面發(fā)現(xiàn),小柴胡湯能顯著升高血漿支鏈氨基酸與芳香族氨基酸的比值,降低血清轉(zhuǎn)氨酶,證實(shí)該方有顯著的防治肝纖維化的作用。張琪等研究表明肝纖維化發(fā)生時,Ⅰ、Ⅲ型膠原含量顯著增高,小柴胡湯能減輕大鼠肝纖維化及CCl4所致肝細(xì)胞變性壞死的程度,下調(diào)Ⅰ、Ⅲ型膠原的表達(dá)?，F(xiàn)有研究表明小柴胡湯抗肝纖維化的機(jī)制在于抑制肝星形細(xì)胞激活、肝內(nèi)膠原的合成及肝內(nèi)型前膠原mRNA的表達(dá),小柴胡湯可降低血小板源生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的活性,而這兩種因子是參與肝纖維化形成的重要細(xì)胞因子。怡悅認(rèn)為小柴