養(yǎng)血清腦顆粒對偏頭痛患者溶血磷脂酸、腫瘤壞死因子水平的影響

養(yǎng)血清腦顆粒對偏頭痛患者溶血磷脂酸、腫瘤壞死因子水平的影響

頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的血管性頭痛。共同特點是兩側(cè)或兩側(cè)頭的搏動性頭痛，以及惡心和嘔吐。少數(shù)典型患者發(fā)作前有視覺、感覺和運動等先兆,可有家族史。年發(fā)病率國內(nèi)報道為23.2/10萬,女性多于男性,嚴重影響人們的日常工作、學(xué)習(xí)、生活與睡眠,是威脅人們健康的主要疾病之一。本研究探討口服養(yǎng)血清腦顆粒后偏頭痛患者外周血LPA、TNF水平的變化,為治療偏頭痛尋找一新的方法。1數(shù)據(jù)和方法1.1發(fā)病情況對比全部患者均為2005年以來我院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院的無或有先兆偏頭痛患者218例,男143例,女75例,平均(39.29±4.80)歲。病程1.5~21年,平均8.5年。頭痛發(fā)作頻率>5次/月31例,3~5次/月92例,<3次/月95例。雙側(cè)頭痛140例,單側(cè)78例。無個人及家族頭痛史。1.2血清腦顆粒治療(1)均符合1988年國際頭痛協(xié)會制定的頭痛診斷和分類標準;(2)神經(jīng)系統(tǒng)檢查陰性,顱內(nèi)CT或MRI正常;(3)無心血管或高血壓等疾病;(4)排除由腦出血、腦梗死、顱內(nèi)壓增高性頭痛、血管畸形、動脈炎、叢集性頭痛、痛性眼肌麻痹等疾病引起的頭痛。治療組:采用鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司出品)加養(yǎng)血清腦顆粒治療;對照組:單獨使用鹽酸氟桂利嗪膠囊;健康組。治療和對照2組使用固定劑量:鹽酸氟桂利嗪膠囊劑量為10mg/d,養(yǎng)血清腦顆粒劑量為3次/d,1袋/次。1.2.1治療組:采用鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司出品)加養(yǎng)血清腦顆粒治療:共160例,男108例,女52例,平均(39.60±4.51)歲。1.2.2對照組:單獨使用鹽酸氟桂利嗪膠囊,共58例,男35例,女23例,平均(38.98±5.09)歲。1.2.3健康組:年齡、性別、危險因素與上述2組相匹配的健康體檢者共35例,男25例,女10例,平均(39.01±3.98)歲。1.3血清tnf檢測1.3.1標本采集:治療組和對照組分別于發(fā)病用藥前24h內(nèi),用藥2、4周末采集清晨空腹肘靜脈血。健康體檢者就診當日取肘靜脈血。1.3.2LPA測試:溶血磷脂酸測定套試劑購于北京泰福仕科技開發(fā)公司,其余試劑為國產(chǎn)分析純,試劑配置水為雙蒸餾水。嚴格按試劑說明書操作:(1)將所取靜脈血3ml置于抗凝管中;(2)1h內(nèi)進行離心(4800r/min,10min);(3)準確吸取上清液1ml,抽取磷酸成分,濃縮分離;(4)最后加顯色劑水浴放置90min;(5)取出于室溫放置35min待定。1.3.3血清TNF測定:肘靜脈血4ml,分置于2個無菌管中,第一管中2ml以2%肝素納抗凝檢測,第二管2ml不加抗凝血清測TNF,均在3h內(nèi)送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法,用波長為492nm的DG3022A型酶標分析儀,檢測每孔OD值,取同一標本2孔OD值平均,在對數(shù)坐標紙上繪圖,以TNF標準濃度取對數(shù)為X軸,OD值為Y軸,標出相應(yīng)點,從標準曲線上找出樣品OD值對應(yīng)濃度,確定樣品TNF含量。1.3.4統(tǒng)計學(xué)處理:數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,進行方差分析,組間差異用q檢驗。2組療效比較經(jīng)方差分析及q檢驗發(fā)現(xiàn),治療組偏頭痛患者外周血LPA及TNF水平在用藥24h前和用藥2周均較健康組高(P<0.01),用藥4周基本恢復(fù)健康組水平(P>0.05);治療組在用藥2、4周LPA、TNF水平均較對照組低(P<0.05)。而對照組在用藥的2、4周均較健康組高(P<0.01,P<0.05)。說明采用鹽酸氟桂利嗪膠囊加養(yǎng)血清腦顆粒較單獨使用鹽酸氟桂利嗪膠囊治療能更顯著降低偏頭痛患者外周血LPA及TNF水平,并能更快更好地緩解癥狀。3tnf及外周血lpa的變化盡管對偏頭痛進行了一個多世紀的研究,至今病因和發(fā)病機制仍不清楚,有血管學(xué)說、皮層擴散性抑制、三叉神經(jīng)血管學(xué)說、一種具有遺傳傾向的疾病等。但多數(shù)學(xué)者認為是多種因素所致。神經(jīng)遞質(zhì)與免疫異常學(xué)說認為,偏頭痛病人存在體液和(或)細胞免疫功能異常,在I型超敏反應(yīng)中參與了偏頭痛的遞質(zhì)如5-HT、兒茶酚胺、組織胺、乙酰膽堿及P物質(zhì)的釋放。5-HT是引起偏頭痛的重要遞質(zhì)。5-HT在血液中位于血小板致密體中,血小板活化時釋出,5-HT使血管壁產(chǎn)生無菌性炎癥,并通過另一種類型的受體使血管收縮,局部腦血流量下降,引起頭痛。聚集活化的血小板產(chǎn)生溶血磷脂酸(LPA),LPA引起的血管收縮效應(yīng)是通過PTX敏感Gi蛋白,抑制了酰苷活化酶活性而實現(xiàn)的。也有作者認為偏頭痛是由于自主神經(jīng)功能紊亂交感-腎上腺素能神經(jīng)過度興奮而引起顱內(nèi)外血管舒縮功能障礙所產(chǎn)生的頭痛,每次發(fā)作均包括顱內(nèi)血管的收縮及顱外血管的擴張,顱內(nèi)血管收縮使腦血流量減少,引起相應(yīng)腦組織功能障礙的癥狀,而顱外血管的擴張可出現(xiàn)頭痛。LPA是一種新發(fā)現(xiàn)的細胞間磷脂類信號分子,是目前已知的結(jié)構(gòu)最簡單的甘油磷脂,通過G蛋白偶聯(lián)受體影響靶細胞功能,從而引起廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。血液中的LPA主要來源于血小板,是在血液凝集的早期由凝血酶活化的血小板迅速產(chǎn)生,同時LPA又促使血小板凝集,LPA在偏頭痛發(fā)作期起著重要的調(diào)控作用,通過測定LPA可以反應(yīng)血小板的活化狀態(tài)。LPA水平檢測作為偏頭痛發(fā)作的預(yù)警和癥狀指標,在國內(nèi)其他實驗室未見類似報道,而且國外研究也發(fā)現(xiàn)持續(xù)的血小板活化與預(yù)后較差有關(guān)。TNF具有廣泛生物學(xué)活性的多肽,具有重要免疫調(diào)節(jié)功能,它在機體對疾病的防御及損傷修復(fù)過程中起重要作用,但TNF產(chǎn)生過多又可加重組織損傷。本組研究發(fā)現(xiàn),治療組偏頭痛患者外周血LPA及TNF水平在用藥24h前和用藥2周均較健康組高(P<0.01),用藥4周基本恢復(fù)健康組水平(P>0.05);治療組在用藥2、4周LPA、TNF水平均較對照組低(P<0.05)。而對照組在用藥的2、4周均較健康組高(P<0.01,P<0.05)。說明采用鹽酸氟桂利嗪膠囊加養(yǎng)血清腦顆粒較單獨使用鹽酸氟桂利嗪膠囊治療能更顯著的降低偏頭痛患者外周血LPA及TNF水平,并能更快更好地緩解癥狀。偏頭痛發(fā)作患者外周血LPA及TNF水平較健康組增高,一方面提示體內(nèi)血小板存在活化反應(yīng),血小板激活,促進血小板黏附、聚集、釋放,反應(yīng)易于發(fā)生,血液黏度增高,致使血流緩慢,導(dǎo)致腦組織缺血缺氧,血管舒縮功能障礙使偏頭痛發(fā)作。LPA含量變化與血小板激活程度直