6-APA提煉車間生產(chǎn)工藝規(guī)程

6-APA提煉車間生產(chǎn)工藝規(guī)程本文旨在規(guī)范6-APA提煉車間的生產(chǎn)工藝，并適用于該車間的生產(chǎn)。該規(guī)程由生產(chǎn)部組織制定，6-APA提煉車間遵照執(zhí)行，質(zhì)管部和生產(chǎn)部監(jiān)督執(zhí)行。產(chǎn)品概述：6-APA（6-氨基青霉烷酸）是生產(chǎn)青霉素抗生素、氨卡納和阿莫西林的重要中間體，由青霉素鉀鹽酶化裂解而成。該產(chǎn)品為白色片狀六面體結(jié)晶，等電點在水溶液中為4.3。微溶于水，難溶于有機溶劑。對酸較穩(wěn)定，易被強堿分解，使β-內(nèi)酰胺開裂，也能被青霉素所破壞。該產(chǎn)品的編號為C01，包裝規(guī)格為25KG/袋（桶）和450KG/集裝袋。貯存條件和復(fù)驗期為嚴(yán)封、遮光、在≤10℃保存，復(fù)驗期為12個月；在≤20℃保存，復(fù)驗期為9個月。工藝流程圖：濾液提取脫色→萃取結(jié)晶干燥→抽提脫酯裂解生產(chǎn)工藝描述：提取崗位：在提取崗位，主要產(chǎn)品為青霉素，其分子式為C16H18O4N2S，分子量為334。青霉素是有機酸，在水中的溶解度很小且易迅速失去其抗菌活力，是很不穩(wěn)定的化合物，遇酸、堿或加熱都易分解而失去活性，而且分子很易發(fā)生重排。在酸性條件下，青霉素極易水解破壞，同時溫度越高，越易分解。并且它極易溶于醇、酸、醚和酯類，如乙酸丁酯（BA）等。青霉素在接近中性（PH=6~7）溶液中較為穩(wěn)定。工藝原理：提?。和ㄟ^調(diào)節(jié)青霉素發(fā)酵過濾液（簡稱濾液）的pH值，將青霉素從水相轉(zhuǎn)移到乙酸丁酯（BA）相，同時加入破乳劑，達(dá)到去除雜質(zhì)，提純青霉素及初步濃縮的目的。水洗：用飲用水和BA液混勻、分離，進(jìn)一步去除BA液中水溶性的雜質(zhì)。最后，廢酸水至回收。BA提取液是一種常用的化學(xué)物質(zhì)，但在使用前需要進(jìn)行水洗處理。同時，廢水的處理也是必不可少的環(huán)節(jié)。在原材料統(tǒng)計表中，我們可以看到破乳劑、濃硫酸、乙酸丁酯和液堿等原材料的規(guī)格等級和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號。使用工藝用水主要用于啟動RSE離心機、配制稀硫酸、破乳劑和水洗等過程。而飲用水和工藝用飲用水則用于人體飲用和一些特殊的工藝需求。在配制硫酸的過程中，操作人員需要穿戴防護(hù)服和佩戴防護(hù)眼鏡、手套等防護(hù)措施。同時，由于硫酸的比重較大且稀釋過程放熱，必須先加水后加硫酸，并且控制加料速度，避免產(chǎn)生爆沸。在配制破乳劑的過程中，需要檢查配制罐是否完好，視鏡玻璃和液位計是否完好，如有破損必須更換。同時，加壓打料前需要進(jìn)行攪拌至混合均勻。提取準(zhǔn)備工作是提取過程中不可或缺的一步，包括檢查設(shè)備、準(zhǔn)備原材料等。這些工作的認(rèn)真執(zhí)行可以確保提取過程的順利進(jìn)行。6.1.10.2.4開啟廢酸水中和罐上液堿管道，加入液堿中和廢酸水，并調(diào)整液堿的流量，以使中和后的廢酸水的質(zhì)量符合環(huán)保車間要求，pH值為5.0～8.0。6.1.10.2.5應(yīng)隨時觀察提取離心機的分離情況，以保證分離效果良好。6.1.10.2.6在提取過程中，確保BA液的質(zhì)量符合要求，效價達(dá)到9～14萬μ/ml。6.1.10.2.7濾液提取完畢后，停止濾液泵，頂水，減小乙酸丁酯和破乳劑的流量，關(guān)閉稀硫酸進(jìn)料閥和停稀硫酸泵，直到一階輕相發(fā)白，停丁酯泵，關(guān)閉丁酯泵進(jìn)料閥，卸掉破乳劑配制罐的壓力。停止進(jìn)料程序，進(jìn)行全排渣，然后壓入低濃度液堿浸泡至少25-35分鐘，控制堿洗罐壓力，后進(jìn)入CIP清洗程序，再次頂水，直到達(dá)到要求，停止頂水，停一、二階離心機。關(guān)閉所有閥門，待離心機停穩(wěn)后，關(guān)閉操作水閥門，卸掉工作水壓力，關(guān)閉氮氣系統(tǒng)。6.1.10.3準(zhǔn)備物料水洗工作6.1.10.3.1檢查水洗離心機油位，觀察潤滑油是否被乳化，如油被乳化應(yīng)及時更換。檢查水洗離心機緊急剎車是否完全松開（手剎應(yīng)在完全松開的位置上，即按順時針方向?qū)⑹謩x旋轉(zhuǎn)到底）。6.1.10.3.2待一次BA緩沖罐的BA液量達(dá)到一次BA緩沖罐容量的20%后，打開水洗BA罐上進(jìn)料閥，準(zhǔn)備水洗。6.1.10.4水洗6.1.10.4.1開啟水洗離心機，運轉(zhuǎn)正常后（約需要8分鐘），開始操作。6.1.10.4.2啟動水洗泵及一次BA泵，開啟水洗離心泵出料、進(jìn)料閥，開啟濾液罐上水洗離心機重相來料閥。開啟BA相和水相流量計出料、進(jìn)料閥。控制流量：水/BA液流量=1/4～6；通過控制出口壓力，保證分離完全。6.1.10.4.3在水洗過程中，確保水洗BA液的效價為9～14萬μ/ml。6.1.10.4.4水洗完后，停止一次BA泵，關(guān)掉BA液流量計進(jìn)出料閥。繼續(xù)進(jìn)水，待離心機內(nèi)的BA液頂空后停止水泵和水洗離心機。6.1.10.4.5若中途暫時不需要水洗（短時間30分鐘內(nèi)），關(guān)閉一次BA泵及閥門，并保持進(jìn)水。6.1.10.4.6停車后關(guān)閉所有閥門。6.1.10.5關(guān)鍵工藝控制點6.1.10.5.1在提取過程中，控制乙酸丁酯流量/濾液流量=1/3～5；破乳劑流量控制在能將乙酸丁酯相和水相分清的范圍內(nèi)；濾液流量控制在15～25m3/臺（離心機）·h；一階pH值控制在1.8～2.5。色罐的進(jìn)料閥。將脫色罐中的液體壓濾至脫碳過濾器中。6.2.4.4.2打開脫碳過濾器進(jìn)料閥，開始脫碳。脫碳過程中，需定時檢查脫碳過濾器壓力，如壓力過高應(yīng)及時清洗。當(dāng)脫碳液體經(jīng)過脫碳過濾器后，進(jìn)入脫色BA緩沖罐。6.2.4.5清洗6.2.4.5.1脫色罐清洗：將脫色罐中的硅藻土和活性炭清除干凈，用水沖洗干凈，然后進(jìn)行下一輪操作。6.2.4.5.2脫碳過濾器清洗：當(dāng)脫碳過濾器壓力過高時，需要清洗。先關(guān)閉進(jìn)料閥和出料閥，打開清洗閥進(jìn)行清洗，直至清洗液體流出清潔為止。6.2.4.5.3設(shè)備清洗：每天結(jié)束后，對設(shè)備進(jìn)行清洗，保持設(shè)備的清潔衛(wèi)生。6.2.4.6操作記錄將每次操作的時間、產(chǎn)品質(zhì)量、設(shè)備運行情況等記錄在操作記錄表中，以備查閱。6.1.10.5.2控制水洗時的流量比為：飲用水/BA=1/4～6。6.1.11技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)計算方法提取收率是指水洗BA液總十億與濾液總十億的比例，通常要達(dá)到95.5%以上。6.2脫色崗位6.2.1崗位產(chǎn)品名稱BA液是經(jīng)過醫(yī)用活性炭脫色處理的青霉素乙酸丁酯（BA）萃取液。6.2.2工藝原理活性炭具有強大的吸附力和優(yōu)良的分離效果。水洗BA液中含有一定的色素，使用活性炭可以有效去除其中的色素和蛋白質(zhì)，達(dá)到提純的目的。6.2.3原材料統(tǒng)計表序號原材料名稱原材料編號規(guī)格等級質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號1活性碳Y031工業(yè)QS-AF010312硅藻土Y006工業(yè)QS-AF010063乙酸丁酯Y030工業(yè)QS-AF010304液堿Y029工業(yè)QS-AF010296.2.4崗位操作描述6.2.4.1接料6.2.4.1.1與提取班組聯(lián)系，準(zhǔn)備好崗位操作前的工作。6.2.4.1.2在接班之前，檢查交接班記錄、設(shè)備和儀器是否正常。6.2.4.1.3檢查-10℃水溫度是否在-7℃～-10℃之間。如有異常，應(yīng)通知相關(guān)人員處理后再進(jìn)行下一步操作。6.2.4.1.4檢查活性炭和硅藻土的存量是否滿足工藝需要，如不足應(yīng)及時領(lǐng)取。6.2.4.1.5檢查脫碳過濾器進(jìn)料閥是否打開，回流閥是否打開，出碳閥是否關(guān)閉。6.2.4.1.6檢查脫色罐罐底閥是否關(guān)閉，取樣排污閥是否關(guān)閉，排空閥是否打開，檢查完畢后待用。6.2.4.1.7收到水洗崗位的開車通知后，開啟脫色BA儲罐進(jìn)料閥和排空閥，開始接料。6.2.4.2水洗BA液交接當(dāng)水洗BA緩沖罐液位達(dá)到10噸后，停止進(jìn)料并與脫色崗位進(jìn)行交接。當(dāng)脫色罐體積達(dá)到20噸后（即交接兩次），記錄交接體積。開啟脫色罐攪拌，取樣送生化室測定效價并做好記錄。6.2.4.3脫色6.2.4.3.1打開脫色罐罐蓋，加入硅藻土（每次芬特機被除炭后第一個脫色罐內(nèi)加入）30Kg。6.2.4.3.2加入活性碳進(jìn)行脫色，每罐每次加入15～30kg的活性碳，攪拌脫色。6.2.4.3.3攪拌25-35分鐘后，關(guān)閉脫色罐罐蓋，打開脫色罐罐底出料閥。6.2.4.4壓濾脫碳6.2.4.4.1打開芬特機出料回流閥，同時打開脫色罐上的回流進(jìn)料閥，關(guān)閉芬特機去脫色罐的進(jìn)料閥。將脫色罐中的液體壓濾至脫碳過濾器中。6.2.4.4.2打開脫碳過濾器進(jìn)料閥，開始脫碳。脫碳過程中，需要定時檢查脫碳過濾器壓力，如壓力過高應(yīng)及時清洗。當(dāng)脫碳液體經(jīng)過脫碳過濾器后，進(jìn)入水洗BA緩沖罐。6.2.4.5清洗6.2.4.5.1清洗脫色罐：清除脫色罐中的硅藻土和活性炭，用水沖洗干凈，然后進(jìn)行下一輪操作。6.2.4.5.2清洗脫碳過濾器：當(dāng)脫碳過濾器壓力過高時，需要進(jìn)行清洗。先關(guān)閉進(jìn)料閥和出料閥，打開清洗閥進(jìn)行清洗，直至清洗液體流出清潔為止。6.2.4.5.3設(shè)備清洗：每天結(jié)束后，對設(shè)備進(jìn)行清洗，保持設(shè)備的清潔衛(wèi)生。6.2.4.6操作記錄將每次操作的時間、產(chǎn)品質(zhì)量、設(shè)備運行情況等記錄在操作記錄表中，以備查閱。打開碳酸鉀加料閥，加入適量的碳酸鉀，根據(jù)工藝要求調(diào)整濃度。6.3.7.2加入青霉素G鉀鹽6.3.7.2.1將青霉素G鉀鹽加入配制罐中，根據(jù)工藝要求調(diào)整濃度。6.3.7.3中和反應(yīng)6.3.7.3.1打開中和反應(yīng)罐進(jìn)料閥，將配制好的碳酸鉀和青霉素G鉀鹽加入中和反應(yīng)罐中，根據(jù)工藝要求控制反應(yīng)溫度和時間。6.3.7.4反應(yīng)結(jié)束6.3.7.4.1關(guān)閉中和反應(yīng)罐進(jìn)料閥，打開出料閥，將反應(yīng)液進(jìn)入中間體收集罐中。6.3.7.5清洗6.3.7.5.1清洗反應(yīng)罐和配制罐，確保下一批生產(chǎn)的質(zhì)量。6.3.8關(guān)鍵工藝控制點6.3.8.1控制碳酸鉀的濃度和加入量，確保中和反應(yīng)的效果。6.3.8.2控制反應(yīng)溫度和時間，避免青霉素G鉀鹽的堿性水解。6.3.8.3清洗反應(yīng)罐和配制罐，避免交叉污染。開啟攪拌器，加入125-175kg的碳酸鉀和200-350L的氨水，繼續(xù)攪拌25-35分鐘，直到碳酸鉀完全溶解?？刂茲舛仍?.0-5.0%（W/V）之間。停止攪拌，取樣測定含量合格后，蓋上罐蓋，用力均勻擰緊螺帽備用。壓料時壓力不得超過0.3MPa，將定量的碳酸鉀壓入儲罐。打開二階碳酸鉀配制罐進(jìn)料閥，加入7-9m3的工藝用飲用水，50-100kg的碳酸鉀和80-180L的氨水，繼續(xù)攪拌25-35分鐘，直到碳酸鉀完全溶解?？刂茲舛仍?.6-2.0%(W/V）之間。打開一階碳酸鉀罐、二階碳酸鉀罐、脫色BA罐罐底出料閥，開啟輕相罐及混合罐進(jìn)料閥，開啟混合罐上來自二步DHC211型離心機的回流閥。檢查RB儲罐罐底閥是否關(guān)閉完好，打開RB儲罐排氣閥及進(jìn)料閥。當(dāng)脫色BA儲罐料液達(dá)3～4m3開啟混合罐的閥門接料，當(dāng)液位達(dá)到罐容積的1/3處時開啟混合罐攪拌，待混合罐內(nèi)體積達(dá)到罐容積的2/3后開始向離心機進(jìn)料，加入一階碳酸鉀，啟動泵打回流充分反應(yīng)后，取樣測重液pH，控制一階重相PH在5.5～6.8之間，可根據(jù)pH的測定值調(diào)整BA液或碳酸鉀的流量。同時將二階碳酸鉀加入二階混合罐與一階段的輕相混合，控制其pH在6.5～7.5（二階重相），二階段的重液回流至一階混合罐，輕相去丁酯罐。取樣檢測一階重相效價和酯含量和二階輕相效價。脫色BA液拉空后，停脫色BA輸送泵、碳酸鉀輸送泵、當(dāng)混合罐料液處理完BA液后，打開工藝用飲用水進(jìn)水閥，頂洗離心機直到一階不再出輕相；關(guān)閉離心機和各進(jìn)出料閥門。運行過程中離心機出現(xiàn)異常應(yīng)及時停機，通知相關(guān)人員檢查維修，故障解決后方可再次開車，同時要做好故障處理記錄。控制濃度、加入碳酸鉀和氨水、混合罐攪拌等步驟都需要嚴(yán)格按照規(guī)定時間和濃度進(jìn)行操作，同時注意設(shè)備的維護(hù)和故障處理。6.3.7.3.1配制一階濃度為4.0-5.0%的工藝用飲用水：在7～9m3的水中加入125-175Kg碳酸鉀和200-350L氨水。6.3.7.3.2配制二階濃度為1.6-2.0%的工藝用飲用水：在7～9m3的水中加入50-100Kg碳酸鉀和80-180L氨水。6.3.7.3.3控制二階重相pH在6.5～7.5，一階重相pH在5.5～6.8。6.3.7.3.4技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)計算方法：抽提收率=RB總十億/水洗BA總十億×100%≥96.5%。6.4脫酯崗位6.4.1崗位產(chǎn)品名稱：青霉素G鉀鹽水溶液（RB液）。6.4.2主要成分分子式、分子量及結(jié)構(gòu)式：分子式為C16H17O4N2SK，分子量為372.5，結(jié)構(gòu)式為CH2COHNNOSSCH3COOK的青霉素G鉀鹽。6.4.3主要成分的化學(xué)性質(zhì)及安全特性：青霉素的金屬鹽極易溶于水，幾乎不溶于有機溶劑。青霉素的水溶液很不穩(wěn)定，而且隨pH和溫度的變化影響很大。青霉素G鉀鹽在堿性過強的情況下，易發(fā)生堿性水解。溫度越高，分解也越快。6.4.4工藝原理：為避免丁酯對后續(xù)工序（裂解）中使用的青霉素?；冈斐韶?fù)面影響，必須將RB中的丁酯盡量除去。采用真空低溫共沸脫酯，利用青霉素高溫易分解的特性。6.4.5崗位操作描述：6.4.5.1脫酯前的準(zhǔn)備：1.檢查薄膜蒸發(fā)器對應(yīng)的真空安全罐和丁酯收集罐是否有丁酯，若有則先啟動轉(zhuǎn)料泵將其轉(zhuǎn)入分水罐。2.查看熱水罐的溫度情況，關(guān)閉所有進(jìn)出料閥門，開啟薄膜蒸發(fā)器熱水進(jìn)回閥門。開啟熱水泵，使熱水在薄膜蒸發(fā)器夾套內(nèi)循環(huán)。3.與抽提崗位進(jìn)行RB液的交接。記錄RB液的體積，打開氮氣攪拌，攪拌均勻后，取樣送生化室測效價、酯含量。關(guān)閉氮氣攪拌，打開排氣閥門。然后打開RB儲罐的罐底閥門，打開RB緩沖罐的進(jìn)料閥門，關(guān)閉出料閥門，啟動RB轉(zhuǎn)料泵將料液轉(zhuǎn)到RB緩沖罐。料液轉(zhuǎn)完后，停止RB轉(zhuǎn)料泵，關(guān)閉RB儲罐罐底閥門。6.4.5.2脫酯過程：1.打開分水罐的進(jìn)料閥門，關(guān)閉出料閥門，打開廢丁酯收集罐小循環(huán)所有閥門，打開真空安全罐出料閥門。打開重相收集罐小循環(huán)所有閥門。啟動脫酯真空系統(tǒng)。在操作真空泵時，需要先打開進(jìn)水閥門，等到軸承開始滴水后再關(guān)閉進(jìn)水閥門并打開排水閥門。排水完畢后，啟動泵并立即打開進(jìn)水閥門，關(guān)閉排水閥門。停泵時，先關(guān)泵，再關(guān)進(jìn)水閥門，最后打開排水閥門。當(dāng)回水管路上的熱水溫度達(dá)到45℃~70℃，真空度達(dá)到-0.08~-0.09Mpa時，需要打開一階和二階薄膜蒸發(fā)器的攪拌。接著，打開一階薄膜蒸發(fā)器進(jìn)RB液的閥門，調(diào)節(jié)RB液的流量，啟動重相打料泵，開始進(jìn)行小循環(huán)。同時打開冷凝器-10℃水的進(jìn)回閥門。在進(jìn)行操作過程中，需要觀察薄膜蒸發(fā)器出丁酯的視鏡、薄膜蒸發(fā)器的真空度和熱水罐的溫度，并調(diào)節(jié)好RB進(jìn)料流量，防止沖料。當(dāng)泵壓穩(wěn)定時，需要關(guān)閉小循環(huán)的閥門，打開大循環(huán)閥門，將料液打入二階緩沖罐。從二階薄膜蒸發(fā)器取樣口取樣到化驗室測丁酯脫后含量，當(dāng)丁酯含量＜0.2%后，關(guān)閉回流閥門，打開出料閥門，轉(zhuǎn)料泵根據(jù)罐內(nèi)液位將會自動進(jìn)行轉(zhuǎn)料操作，將脫酯RB液轉(zhuǎn)入脫酯RB液緩沖罐。當(dāng)薄膜蒸發(fā)器開始出丁酯，而丁酯收集罐中已經(jīng)出現(xiàn)丁酯液位時，啟動轉(zhuǎn)料泵進(jìn)行小循環(huán)，當(dāng)泵壓穩(wěn)定時，打開泵后閥門，關(guān)閉循環(huán)閥門，用轉(zhuǎn)料泵將丁酯轉(zhuǎn)入分水罐。停車時，需要用工藝用飲用水進(jìn)行頂洗整個管道和設(shè)備，停止真空泵、熱水泵、脫酯RB轉(zhuǎn)料泵和廢丁酯轉(zhuǎn)料泵，關(guān)閉所有進(jìn)出閥門。在操作過程中出現(xiàn)其他偏差及異常情況時，應(yīng)立即采取緊急措施并逐級報告致車間、生產(chǎn)部、質(zhì)量部負(fù)責(zé)人，嚴(yán)重情況報告至公司負(fù)責(zé)人，按照相關(guān)指令處理。如果真空度在啟泵10分鐘后還未達(dá)到-0.08~-0.09Mpa時，必須立即檢查所有閥門是否關(guān)好，如果沒有關(guān)好則必須關(guān)好。裂解崗位的產(chǎn)品為6-氨基青霉烷酸鉀（簡稱6-APA鉀鹽），其分子式為C8H11O3N2SK，分子量為253。6.5.3青霉素中間體6-APA的理化性質(zhì)6-APA是生產(chǎn)各種青霉素的重要中間體，白色片狀六面體結(jié)晶。其等電點在水溶液中為4.3，微溶于水，難溶于有機溶劑。6-APA對酸較穩(wěn)定，但易被強堿分解，使β-內(nèi)酰胺開裂，也能被微生物產(chǎn)生的青霉素所破壞。6.5.4青霉素制備工藝原理酶法裂解主要采用由微生物產(chǎn)生的青霉素?；D(zhuǎn)移酶水解青霉素制取6-APA。酶是蛋白質(zhì)，酶促反應(yīng)對pH、溫度等條件有嚴(yán)格要求，如遇強酸、強堿、有機溶劑、重金屬鹽、高溫等因素都可能使酶變性而失去其催化活性。6.5.5化學(xué)反應(yīng)式青霉素?；?，NH3·H2O，硼酸緩沖液，溫度28-30℃，pH=7.8-8.0H2NNOSCH3+CH2COONH4→COOK+CO2+NH3+H2O+C2H5OH6.5.6生產(chǎn)工藝流程圖6.5.7使用物料統(tǒng)計表序號物料名稱物料代碼規(guī)格等級質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號1青霉素?；竃033——QS-AF010332硼酸Y008工業(yè)QS-AF010083氨水Y009工業(yè)QS-AF01009脫脂液、?；浮⑴鹚崴芤?、2M氨水、裂解崗位裂解液也是生產(chǎn)過程中使用的物料。6.5.8崗位操作描述6.5.8.1硼酸緩沖液的配制6.5.8.1.1打開溶解罐進(jìn)工藝用飲用水的閥門，啟動儲罐的管道泵，將7-9噸工藝用飲用水打入溶解罐內(nèi)。6.5.8.1.2將25kg的硼酸倒入溶解罐內(nèi)，啟動攪拌加適量的氨水調(diào)pH值。6.5.8.1.3將硼酸緩沖液的pH值調(diào)到6.5～7.5之間。6.5.8.22M氨水溶液的配制6.5.8.2.1檢查氨水儲罐內(nèi)是否有濃氨水，若沒有則通知溶媒庫打入濃氨水。6.5.8.2.2檢查工藝用飲用水儲罐內(nèi)是否有工藝用飲用水，若沒有則通知制水崗位打入。6.5.8.2.3打開配制罐進(jìn)濃氨水的閥門，打開濃氨水儲罐出料閥門，啟動濃氨水儲罐的轉(zhuǎn)料泵，將1100-1300L的濃氨水轉(zhuǎn)到2M配制罐，再加入6300-6500L工藝用飲用水。6.5.8.2.4打開2M氨水配制罐的攪拌，攪拌25-35分鐘。從取樣口取樣，送化驗室檢測氨水的摩爾濃度應(yīng)為1.9～2.1M。6.5.8.3裂解前的準(zhǔn)備檢查設(shè)備是否能夠正常運行。6.6.5使用物料統(tǒng)計表在使用化學(xué)品時，必須要有一份物料統(tǒng)計表，以記錄每種化學(xué)品的名稱、代碼、規(guī)格等級、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號等信息。下面是原材料統(tǒng)計表和工藝用水統(tǒng)計表的樣例：原材料統(tǒng)計表：|序號|物料名稱|物料代碼|規(guī)格等級|質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號||---|---|---|---|---||1|鹽酸|Y010|工業(yè)級|QS-AF01010||2|丁酯|Y030|工業(yè)級|QS-AF01030||3|丁醇|Y027|工業(yè)級|QS-AF01027|工藝用水統(tǒng)計表：|序號|工藝用水名稱|質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號|用途||---|---|---|---||1|工藝用飲用水|QS-FZ01048|頂洗管道|6.6.6萃取前的準(zhǔn)備在進(jìn)行萃取前，需要進(jìn)行一些準(zhǔn)備工作，具體如下：6.6.6.1在裂解液轉(zhuǎn)到裂解液緩沖罐前的10分鐘，要打開緩沖罐夾套的冷水進(jìn)回閥門。6.6.6.2打開進(jìn)溶媒混合罐的丁酯和丁醇的進(jìn)料閥門，并調(diào)節(jié)流量計進(jìn)料。6.6.6.3當(dāng)裂解液罐和溶媒混合罐的體積達(dá)到1/3時，分別啟動兩個罐的泵，調(diào)節(jié)裂解液與混合溶媒的流量，開始往萃取罐進(jìn)料。6.6.7萃取過程萃取過程中需要注意以下幾點：6.6.7.1連續(xù)操作進(jìn)料，調(diào)節(jié)好溶媒流量和裂解液的流量，調(diào)節(jié)好鹽酸的流量，鹽酸的流量以pH值為準(zhǔn)，重相出料管道上的pH值為0.8-1.4。6.6.7.2當(dāng)分相罐溢料口開始溢料時，啟動重相轉(zhuǎn)料泵，將重相轉(zhuǎn)入下工序。溢出的輕相進(jìn)入輕相罐。6.6.7.3觀察重相料的顏色，保證顏色和不帶溶媒。6.7結(jié)晶崗位在結(jié)晶崗位，需要制備6-APA（6-氨基青霉烷酸）結(jié)晶液。具體如下：6.7.1崗位產(chǎn)品（中間體）名稱崗位產(chǎn)品為6-APA（6-氨基青霉烷酸）結(jié)晶液。6.7.2主要成分的分子式、分子量及結(jié)構(gòu)式6-APA的分子式為C8H12O3N2S，分子量為216。結(jié)構(gòu)式如下：17H2NNOSCH3CH3COOH6.7.3主要成分的理化性質(zhì)及安全特性6-APA對酸較穩(wěn)定，易被強堿分解，使β－內(nèi)酰胺開裂。6.7.4工藝原理利用6-APA的等電點（pH=4.3），根據(jù)等電點結(jié)晶原理（當(dāng)溶液pH調(diào)到等電點時溶解度最?。?-APA從水溶液中沉淀析出。6.7.5生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)6-APA結(jié)晶液的工藝流程如下：萃取液→氨水、鹽酸→結(jié)晶液6.7.6使用物料在制備6-APA結(jié)晶液時需要使用以下物料：|序號|原材料名稱|原材料編號|規(guī)格等級|質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號||---|---|---|---|---||1|鹽酸|Y010|工業(yè)級|QS-AF01010||2|氨水|Y009|工業(yè)級|QS-AF01009||3|EDTA-2Na|Y007|工業(yè)級|QS-AF01007||4|保險粉|Y002|工業(yè)級|QS-AF01002|6.7.7崗位工藝描述6.7.7.1首先需要稱好1kg保險粉和2kgEDTA-2Na備用。6.7.7.2當(dāng)結(jié)晶罐液位達(dá)到規(guī)定液位后，切換另外的結(jié)晶罐進(jìn)料閥門。當(dāng)溫度降至4℃以下時，打開攪拌，加入稱好的保險粉和EDTA-2Na，打開氨水進(jìn)料閥門，將pH調(diào)節(jié)到6.0-7.5之間。當(dāng)pH到達(dá)后，再用鹽酸調(diào)節(jié)pH到3.9-4.1之間。6.7.7.3當(dāng)pH到達(dá)后，開始養(yǎng)晶2-3小時，溫度控制在-1～5℃之間。6.7.7.4通知下工序離心機操作人員準(zhǔn)備接料，打開結(jié)晶罐放料閥門，將結(jié)晶液放入離心機中。6.7.7.5當(dāng)料液放完后，用工藝用飲用水沖洗結(jié)晶罐，關(guān)閉結(jié)晶罐罐底閥門，準(zhǔn)備開始接下批料液。6.8干燥、分裝6.8.1崗位產(chǎn)品名稱：待包裝的6-APA（6-氨基青霉烷酸）6.8.2主要成分的分子式、分子量及結(jié)構(gòu)式：6-APA的分子式為C8H12O3N2S，分子量為216。結(jié)構(gòu)式為H2NNOSCH3CH3COOH。6.8.3主要成分的理化性質(zhì)及安全特性：6-APA為青霉素母核，是生產(chǎn)各種青霉素的重要中間體。它是白色片狀六面體結(jié)晶，等電點在水溶液中為4.3。微溶于水，難溶于有機溶劑。對酸較穩(wěn)定，易被強堿分解，使β-內(nèi)酰胺開裂，也能被微生物產(chǎn)生的青霉素所破壞。6.8.4工藝原理：6-APA結(jié)晶液通過過濾、洗滌、干燥，至水分符合要求后出粉分裝。6.8.5生產(chǎn)工藝流程圖：6-APA結(jié)晶液→離心機過濾洗滌干燥→雙錐干燥→母液回收→一次干燥粉→出粉分裝→取樣→取樣全檢→待包裝的6-APA6.8.6使用物料統(tǒng)計表：序號包材編號包材名稱規(guī)格等級用途1無色聚乙烯塑料袋食用內(nèi)包裝2黑色聚乙烯塑料袋―中包裝3復(fù)合紙袋―外包裝4塑料封口繩―外包裝6.8.7崗位工藝描述：6.8.7.1離心機的操作6.8.7.1.1檢查氮氣是否暢通，打開氮氣閥門進(jìn)離心機，直到出料結(jié)束關(guān)閉氮氣閥門。6.8.7.1.2啟動離心機，首先打開油泵和風(fēng)機，再啟動開關(guān)，離心機開始工作。6.8.7.1.3調(diào)節(jié)離心機，將速度調(diào)到加料速度。6.8.7.1.4離心機加料前核對結(jié)晶罐罐號和體積，分別加入3臺離心機，加料要均勻。（3臺離心機對應(yīng)1臺結(jié)晶罐）6.8.7.1.5離心機加料時，通知回收崗位接母液，首先打開結(jié)晶罐罐底閥門，然后打開離心機進(jìn)料閥門從結(jié)晶罐加入結(jié)晶液到離心機。在加料期間要控制好流量勻。連接真空輸送器的進(jìn)料口和雙錐出料口，啟動真空輸送器，使其內(nèi)部形成負(fù)壓狀態(tài)。在負(fù)壓氣流的作用下，將雙錐中的物料輸送到輸送器料倉中。當(dāng)吸料循環(huán)結(jié)束時，落料閥打開，物料落入儲料倉。同時，反吹系統(tǒng)啟動，對過濾器進(jìn)行功能再生。這樣往復(fù)循環(huán)，直到物料到達(dá)指定料位。在稱量時，必須有兩個人在場，一個人進(jìn)行操作，另一個人進(jìn)行復(fù)核并記錄。封口時，通知QC取樣后立即開始。將PE袋里的空氣排出，從下向上按順時針方向擰成麻花狀，然后用尼龍扎帶將口袋扎緊。將扎好的成品傳遞到外包間，裝袋或裝桶。當(dāng)檢驗合格后，貼上標(biāo)簽入庫。物料平衡的計算公式為：收率=當(dāng)批6-APA數(shù)量（kg）/理論出粉數(shù)量（kg）。理論出粉數(shù)量=待貼簽6-APA批次對應(yīng)到RB液的總十億×0.364。以下是102車間的生產(chǎn)設(shè)備一覽表：序號設(shè)備編號設(shè)備名稱規(guī)格型號材質(zhì)數(shù)量01X02104A-H提取離心機RSE300,DHC216304802X02138A-D水洗離心機DHC211304403X02308A-G抽提離心機DHC211304704R02201A-D脫色罐D(zhuǎn)N3200*2500304405F02203A-C芬特機SYB-20304306X02401A-F薄膜蒸發(fā)器F=10M304607X02611A-HTA50離心機TA50304808R02612A-B有機層萃取罐D(zhuǎn)2600*2800錐底304209V02624A-D萃取分相罐D(zhuǎn)2600*3000304410R02514A-N裂解罐2D2000*21000-65rpm3041411R02618A-P結(jié)晶罐D(zhuǎn)2600*35000-60rpm3041612X02701A-N刮刀離心機GK1250-NB3041413X02707A-G雙錐干燥機GZZ-4000L304714X020710A-C真空吸粉機3——3043設(shè)備名稱：1.提取離心機2.水洗離心機3.抽提離心機4.脫色罐5.芬特機6.薄膜蒸發(fā)器7.萃取離心機8.有機層萃