高血壓病與血管內(nèi)皮相關(guān)性的研究進(jìn)展

高血壓病與血管內(nèi)皮相關(guān)性的研究進(jìn)展

核電站高血壓（eh）是一種常見的多基因遺傳疾病，發(fā)病率逐年升高。目前在全世界范圍內(nèi)大約有10億人患高血壓病,在美國大約為5000萬人,2004年公布的“中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查”顯示在中國約為1.6億,我國已成為世界上受高血壓危害最嚴(yán)重的國家。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓病與年齡、性別、肥胖、家族史、精神緊張、血脂異常、食鹽攝入量過高等密切相關(guān),并提出了血管重構(gòu)、胰島素抵抗、膜學(xué)說、鹽敏感性、腎素-血管緊張素、血栓前狀態(tài)、亞臨床炎癥等作用機(jī)制理論。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高血壓病有血管壁的炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞受損,高血壓病患者需要終身服藥,但這并未降低心腦血管疾病的發(fā)生率,反而對肝腎的損害較大。因此,筆者試圖在中醫(yī)藥方面尋找解決防治高血壓病的新思路和方法。血管內(nèi)皮功能高血壓病與動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)有著相似的動脈炎性病理改變,都有血管壁的炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞受損。高血壓病時(shí),AS的發(fā)生和形成明顯提前,斑塊病變程度加劇,使高血壓病的程度加重,引發(fā)腦卒中、冠心病心肌梗死等急性事件。近年多項(xiàng)研究顯示,慢性低程度炎癥與EH的發(fā)生發(fā)展有關(guān),至少高血壓病部分是一種炎癥性病理過程,炎癥性反應(yīng)是有關(guān)炎性因子參與整個(gè)過程的反應(yīng),它的損傷程度隨著病變過程的延長而加重,同時(shí)炎性因子的分泌也增加。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是機(jī)體非特異炎性反應(yīng)的一種敏感標(biāo)志物,高濃度的CRP使內(nèi)皮血管擴(kuò)張功能削弱,并使炎癥遞質(zhì)激活內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和多形核白細(xì)胞釋放內(nèi)皮素-1及內(nèi)皮素-1樣免疫激活物,使血管收縮,這些均在EH的病理過程中起著重要作用。白介素6(IL-6)參與抗病毒感染和激發(fā)抗菌性炎癥反應(yīng);1L-6與CRP一起可能直接參與局部或全身炎癥反應(yīng),損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)是調(diào)節(jié)黏附因子(VCAM-1、ICAM-1)、化學(xué)介質(zhì)(MCP-1)、IL-6等表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子,對炎癥、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)依賴性細(xì)胞增殖和血管平滑肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有影響。而NF-κB拮抗劑可抑制AngⅡ介導(dǎo)的IL-6、MCP-1、VCAM的表達(dá),降低血壓,修復(fù)血管損傷和抑制心臟肥大的發(fā)生。白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附因子是AS和組織損傷的主要原因之一。sICAM-1增高與EH發(fā)生、發(fā)展及病情演變有關(guān),同時(shí),黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞的白細(xì)胞被激活,產(chǎn)生和釋放氧自由基、血管活性物質(zhì)等,加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,導(dǎo)致血管收縮和管腔狹窄,引起心、腦、腎等重要器官功能障礙。TNF-α能在體外刺激內(nèi)皮素-1(ET-1)和血管緊張素的產(chǎn)生。在高血壓病患者的外周血單核細(xì)胞中可見TNF-α分泌的上調(diào)。TNF-α還決定了與胰島素抵抗相關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。AngⅡ作為重要的炎癥介質(zhì),通過激活內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-C、VCAM-1和E-seletin,刺激MCP-1、IL-6、TNF的產(chǎn)生,降解NOS的表達(dá)及生物活效應(yīng),增加VEGFmRNA的表達(dá)。AngⅡ的1型受體AT1R通過刺激平滑肌細(xì)胞介導(dǎo)VEGF表達(dá)和2型受體AT2R則是通過刺激視網(wǎng)膜細(xì)胞和腎臟細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)的,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或AT1受體阻滯劑(ARB)通過改善腎小球?yàn)V過率,減緩腎血管炎癥反應(yīng),降低血管壓力,使血壓降低。AT1R和AT2R拮抗劑可共同消弱AngⅡ的作用,直接參與炎癥過程。以上研究證明:高血壓病是血管炎癥的始動因素,其相關(guān)的血管病變屬于炎癥反應(yīng)過程,慢性炎癥在高血壓病及其并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)制中發(fā)揮重要作用。病理因素及病機(jī)高血壓病屬于中醫(yī)“眩暈”、“頭痛”等病證范疇,其病位在肝,根源在腎。近年研究表明,高血壓病的形成是一個(gè)長期的病理過程,不是單一因素,而是由素體、精神、飲食、勞欲等多種因素交互作用所致,病理因素多屬風(fēng)、火、痰、瘀、虛。過去臨證時(shí)常將高血壓病的證候分為肝陽上亢、肝腎陰虛、氣滯血瘀等證,研究主要集中在肝腎陰虛和肝陽上亢證,治療多以滋陰補(bǔ)腎法、平肝潛陽法、活血化瘀法等為主,然結(jié)果并不十分滿意。究其原因,主要是對其病因病機(jī)認(rèn)識不足,尤其缺乏對痰瘀的認(rèn)識,直至20世紀(jì)90年代,對痰瘀互結(jié)的研究才逐漸成為新的熱點(diǎn),但對其研究不夠深入。筆者通過2000多例調(diào)查發(fā)現(xiàn)高血壓病的常見中醫(yī)證型有痰瘀互結(jié)、肝腎陰虛、肝陽上亢、陰陽失調(diào),其中,痰瘀互結(jié)證約占43%左右且發(fā)病率居第1位,因此痰瘀互結(jié)可能是一個(gè)更不能忽視的因素。痰瘀互結(jié)病:臨床研究發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)是高血壓病發(fā)生的重要病理因素。臨證時(shí)經(jīng)痰瘀同治法干預(yù),患者癥狀不但明顯減輕,而且停減了降血壓西藥,改善了脂質(zhì)代謝和減輕瘀血狀態(tài),舒緩了緊張的情緒,提高了生活質(zhì)量,其作用機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。高血壓病常伴高脂血癥,由高脂所化生的痰濁,必致血液黏稠性增高,血液流動性降低,聚集性增高,最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷。這是由痰致瘀的主要病理特征,也說明了由痰濁引發(fā)瘀血的演變過程。瘀血內(nèi)阻可影響津液輸布,瘀血與血黏度、血液流變及微循環(huán)等密切相關(guān),血脈瘀滯而出現(xiàn)津液凝聚為痰,痰瘀互結(jié)為患,蘊(yùn)久而化毒,損傷心絡(luò),引起血管內(nèi)皮微炎癥及損傷,加重了高血壓的危害。高血壓病在病位、病機(jī)、證候上與絡(luò)病相一致,故屬于絡(luò)脈病變。于向東等對從絡(luò)論治EH的機(jī)制進(jìn)行探討:認(rèn)為絡(luò)脈的分布與微循環(huán)相近,絡(luò)病與EH在發(fā)病機(jī)制上相關(guān)聯(lián)、臨床表現(xiàn)上有一致性、降壓機(jī)制上有共同點(diǎn)。中醫(yī)病因病機(jī)毒,何謂也?其含義較廣,它是一種致病因素,包括對機(jī)體產(chǎn)生毒害(或毒性)作用的各種致病物質(zhì)。傳統(tǒng)毒邪是指六淫之甚及六淫之外的一些特殊致病物質(zhì),如“風(fēng)氣相搏,變成熱毒”及疫癘之毒、蛇毒等。隨著現(xiàn)代醫(yī)家對毒邪認(rèn)識的深化,毒邪有內(nèi)外之分已被明確提出。外感毒邪可分為風(fēng)毒、熱(火)毒、寒毒、濕毒、疫毒、藥食毒、蟲獸毒、穢毒等。同時(shí),外感邪氣入里,膠著不去,也會產(chǎn)生相應(yīng)毒邪,尤其是濕邪有黏膩特性,致病病程長,易于產(chǎn)生如濕熱毒、寒濕毒等。而內(nèi)生邪氣主要是在疾病的發(fā)展過程中產(chǎn)生,如瘀血、痰飲、水液等,因此,邪氣郁結(jié)會導(dǎo)致瘀毒、痰飲毒、水毒等產(chǎn)生,加重病情。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看,其生物學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)具有廣泛的含義。各種病原微生物如病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲等均可認(rèn)為是中醫(yī)外毒的一部分。臨床實(shí)踐和研究表明,毒邪涉及諸多感染性疾患和各系統(tǒng)疾病,是決定疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要因素。內(nèi)生之毒則包括組織細(xì)胞功能障礙,機(jī)體一系列病理生理生化過程的產(chǎn)物,如毒性氧自由基、興奮性神經(jīng)毒、過敏介質(zhì)、炎性介質(zhì)、鈣離子超載、新陳代謝毒素、致癌因子等。內(nèi)、外毒邪在致病的過程中常相互影響,使患者病情加重。由于臟腑、眼底正是絡(luò)脈匯聚之處,故而日久“痰瘀之毒”可損及心、腦、腎和眼底等器官而引起相應(yīng)疾病。痰瘀互結(jié),毒損心傷痰和瘀是2種不同的物質(zhì)和致病因素。二者雖然不同,但源同而流異,他們既是病理產(chǎn)物又是致病因子,在某種特定條件下,有分有合,相互轉(zhuǎn)化。痰