藥物與機(jī)體的相互作用

注意！04級(jí)同學(xué)請(qǐng)密切關(guān)注教務(wù)處提前考試的通知，營(yíng)養(yǎng)與食品學(xué)、藥物常識(shí)、藥用植物學(xué)均由教務(wù)處統(tǒng)一組織考試，形式為開卷考試凡是要考國(guó)家營(yíng)養(yǎng)師資格證的同學(xué)請(qǐng)速與譚菊花老師聯(lián)系相互轉(zhuǎn)告1精選課件（三）不良反應(yīng)不良反應(yīng)：凡與用藥無(wú)關(guān)，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)多數(shù)藥物不良反應(yīng)是固有的，可預(yù)知的，但不一定能避免的（如撲爾敏的嗜睡）少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢復(fù)稱為藥源性疾?。ㄈ珂溍顾匾鸬挠谰眯远@）不良反應(yīng)包括：副反應(yīng)，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，停藥反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)2精選課件治療作用和不良反應(yīng)3精選課件（三）不良反應(yīng)（1）副反應(yīng)(Sidereaction)：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)。有些副作用與治療作用可以相互轉(zhuǎn)化如：阿托品解除痙攣治胃腸痙攣性疼痛為治療作用，以下應(yīng)為副作用①抑制汗腺、唾液腺→口、皮膚干→治盜汗癥，②抑制迷走神經(jīng)→心跳加快→心悸→但可治竇性心動(dòng)過(guò)緩③減緩胃腸蠕動(dòng)→大便在體內(nèi)滯留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)→水份重吸收增多→便秘→但可治腹瀉4精選課件當(dāng)心：有些藥物令人變丑！影響皮膚顏色的藥物：許多藥物能導(dǎo)致服藥者皮膚色素沉著或出現(xiàn)斑點(diǎn)磺胺類，中藥蓖麻子、相思子等會(huì)使面部和全身皮膚發(fā)黃

5精選課件抗瘧藥氯喹在服用2~3個(gè)月后，有25％左右的人出現(xiàn)色素沉著，以頸部最多，有的患者可累及全身苯妥英鈉可使10％左右的患者在服藥一年后發(fā)生色素沉著，色素呈褐色片狀，有些在面部表現(xiàn)為黃褐色斑長(zhǎng)期服用冬眠靈及有關(guān)制劑，可在暴露部位出現(xiàn)青灰色色素沉著；6精選課件汞制劑也能在人的皮膚皺紋和眼角皺紋等處產(chǎn)生棕褐色色素沉著還有一部分藥物可使患者發(fā)生藥物過(guò)敏性皮炎和藥疹，如安眠藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及磺胺類藥物引起的藥疹，在恢復(fù)期產(chǎn)生黑色素沉著，往往需要數(shù)月甚至數(shù)年才能褪盡青霉素、魯米那、磺胺類、四環(huán)素等藥物可引起“藥物性紅斑狼瘡”，患者面部會(huì)出現(xiàn)十分難看的“蝴蝶斑皮疹”。7精選課件影響形體的藥物如果長(zhǎng)期服用腎上腺皮質(zhì)激素，會(huì)使大量的脂肪堆積于面、頸、背部，形成“滿月臉”、“水牛背”，即向心性肥胖，而四肢肌肉則出現(xiàn)萎縮，使整個(gè)體形極不勻稱女性患者若長(zhǎng)期服用雄性激素或安體舒通等藥物，則會(huì)使乳腺不發(fā)達(dá)或乳房松弛下垂，影響體形的曲線美患者若長(zhǎng)期使用絨毛膜促性腺素、雌激素、雷米封、氯丙嗪、利血平、甲氰咪胍等，則可使乳腺過(guò)度發(fā)育。8精選課件影響牙組織的藥物四環(huán)素類藥物容易沉積于嬰幼兒的骨骼和牙齒組織中，新生兒即使短期服用四環(huán)素類藥物，也極易引起乳牙的色素沉著和牙釉質(zhì)發(fā)育不全，造成兒童永久性黃牙，嚴(yán)重者可致牙齒的實(shí)質(zhì)性缺損含汞、鋁、鉀的藥物會(huì)使牙齦發(fā)炎變黑9精選課件影響毛發(fā)的藥物有些藥物可引起毛發(fā)脫落、頭發(fā)變白和多毛癥，其中脫發(fā)最常見(jiàn)某些抗生素、抗代謝制劑以及阿司匹林、消炎痛、呋喃嘧啶、呋喃妥因等都可能導(dǎo)致脫發(fā)肝素、雙香豆素等抗凝劑也有可能使毛發(fā)脫落，且女性多于男性，潛伏期可達(dá)2~3個(gè)月服用維生素A劑量過(guò)大引起中毒后，頭發(fā)、眉毛和全身的汗毛均有可能脫落氯喹可致頭發(fā)、眉毛、睫毛和陰毛變白雄性激素、酚噻嗪可致多毛癥女性在服用皮質(zhì)激素過(guò)程中，多見(jiàn)胡須生長(zhǎng)，并會(huì)變粗變黑10精選課件影響指甲的藥物國(guó)外曾報(bào)道，第二次世界大戰(zhàn)中，在亞熱帶戰(zhàn)場(chǎng)服役的10名士兵，為了預(yù)防瘧疾服用阿的平1~2年，指(趾)甲發(fā)生青灰色色素沉著，有的呈彌散性，有的在指甲中部呈橫條狀，停藥6個(gè)月后逐漸消失大量使用皮質(zhì)激素，在指甲上會(huì)出現(xiàn)白色橫紋四環(huán)素也可引起指(趾)甲色素沉著大劑量的先鋒霉素和鄰氯苯異唑青霉素，在短期內(nèi)可引起指(趾)甲完全脫落，但停藥后會(huì)逐漸恢復(fù)11精選課件（2）毒性反應(yīng)是指在劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)積聚過(guò)多時(shí)，發(fā)生的危害性反應(yīng)。包括：急性毒性慢性毒性致畸胎致癌致突變12精選課件（3）后遺效應(yīng)（Residualeffect,Aftereffect）：停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)效應(yīng)。如苯巴比妥催眠，次晨頭暈、困倦。長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。13精選課件（4）停藥反應(yīng)(Withdrawalreaction)：突然停藥后原有疾病加重也稱反跳(Reboundreaction)。長(zhǎng)期服用可樂(lè)定→BP↓，突然停藥次日→BP↑↑長(zhǎng)期服用抗癲癇藥，突然停藥，癲癇復(fù)發(fā)（故應(yīng)逐漸減藥，最后停藥）14精選課件（5）變態(tài)反應(yīng)（Allergy）定義：非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白質(zhì)結(jié)合為抗原后，經(jīng)過(guò)接觸10天左右的敏感化過(guò)程而發(fā)生的反應(yīng)也稱過(guò)敏反應(yīng)。與劑量無(wú)關(guān)，很小量即可引起。用藥理拮抗藥解救無(wú)效，只有對(duì)癥治療常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)的病人，且反應(yīng)輕重不一應(yīng)用此類藥應(yīng)做到一試二問(wèn)三觀察（如青霉素等）15精選課件對(duì)藥物過(guò)敏的誤解1、用過(guò)的藥不會(huì)引起過(guò)敏藥物第一次進(jìn)入機(jī)體（過(guò)敏原）剌激機(jī)體抗體＋(藥物再一次進(jìn)入人體)抗原＝變態(tài)反應(yīng)攝入藥物的次數(shù)越多，產(chǎn)生過(guò)敏的可能性越大廠家不同、同一廠家所生產(chǎn)藥物的批次不同（藥物內(nèi)所含雜質(zhì)不同），這些都能成為引發(fā)過(guò)敏的原因青霉素之類藥物沒(méi)有連續(xù)用藥而再用時(shí)，都必須重作過(guò)敏試驗(yàn)

16精選課件2、純天然中藥不會(huì)引起過(guò)敏

有不少人認(rèn)為只有化學(xué)藥物才會(huì)引起過(guò)敏，純天然中藥不會(huì)過(guò)敏化學(xué)合成藥物引起過(guò)敏反應(yīng)者為多，如抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗毒素與血清、鎮(zhèn)靜催眠藥等中草藥同樣也會(huì)引起過(guò)敏。近年來(lái)報(bào)道較多的有穿心蓮、大青葉、板藍(lán)根、丹參、益母草、紅花、大黃、天花粉、防風(fēng)和六神丸、云南白藥、跌打丸、牛黃解毒片、復(fù)方柴胡注射液等中成藥，其過(guò)敏表現(xiàn)以蕁麻疹和固定藥疹最常

見(jiàn)。17精選課件3、過(guò)敏反應(yīng)都在用藥后很短時(shí)間發(fā)生

多數(shù)變態(tài)反應(yīng)是在用藥一兩天時(shí)發(fā)生的，但也有潛伏期很長(zhǎng)者，甚至可達(dá)20天以上。所以，當(dāng)出現(xiàn)藥物疹時(shí)，在20天內(nèi)所用過(guò)的藥物，都應(yīng)視為可疑對(duì)象18精選課件4、用藥量小就不會(huì)過(guò)敏這是將藥物過(guò)敏與藥物的毒副作用混為一談。藥物的毒副作用可通過(guò)減少用量而減輕，但藥物過(guò)敏反應(yīng)與用量之間并沒(méi)有平行的直接關(guān)系，有時(shí)極微小的用量即會(huì)引起強(qiáng)烈反應(yīng)。如筆者就曾親見(jiàn)西安紡織醫(yī)院一位兒科女醫(yī)生，就是聞到青霉素的氣味而引發(fā)過(guò)敏性休克，并最終導(dǎo)致死亡19精選課件5、吃藥打針才會(huì)引起過(guò)敏凡致敏藥物不論通過(guò)何種途徑進(jìn)入人體都會(huì)引發(fā)過(guò)敏，滴鼻、點(diǎn)眼、外敷、吸入、滴耳、栓劑等同樣可引起過(guò)敏發(fā)生?？傊彩窃疬^(guò)敏的藥物，應(yīng)嚴(yán)禁以任何形式再使用。

20精選課件6、出現(xiàn)過(guò)敏停止用藥就行了發(fā)生過(guò)敏停止用藥只是首要措施，同時(shí)還應(yīng)加強(qiáng)觀察，根據(jù)病情進(jìn)行對(duì)癥治療。同時(shí)應(yīng)囑咐患者多飲水，以利于患者從小便迅速排出殘存藥物。必要時(shí)還需要大量輸液，以加速藥物排出。21精選課件對(duì)策有過(guò)敏史者，記入病歷扉頁(yè)曾經(jīng)過(guò)敏，不可再試掌握用藥指征，盡量減少用藥種類22精選課件（6）特異質(zhì)反應(yīng)（6）特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高。例如遺傳性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血。嚴(yán)重程度與劑量成正比，但小劑量也會(huì)發(fā)生藥理拮抗藥救治可能有效

23精選課件二、藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系24精選課件三、藥物作用機(jī)制改變理化條件－小蘇打治療胃酸過(guò)多；影響細(xì)胞物質(zhì)代謝－SMZCO；影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)等利尿藥抑制Na﹢重吸收、遞質(zhì)釋放－利血平使囊泡中的遞質(zhì)彌散到胞漿而被MAO破壞而有降壓作用激素分泌－降糖藥D860刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素而降血糖；25精選課件改變酶的活性－新斯的明抑制AchE，使Ach↑，治療重癥肌無(wú)力；影響細(xì)胞膜離子通透－心痛定阻鈣內(nèi)流而降血壓；影響核酸代謝－主要是抗病毒藥、抗腫瘤藥；影響免疫功能－左旋咪唑?yàn)槊庖咭种苿蛔饔糜谑荏w－Atropine阻斷M－R治療胃腸痙攣性疼痛。

26精選課件四、影響藥效的因素1、主要包括：藥物因素、機(jī)體因素、其他因素2、影響化學(xué)治療藥物的藥效因素則包括：藥物因素、機(jī)體因素、病原微生物因素3、了解影響藥效因素的目的：做到用藥個(gè)體化27精選課件（一）、藥物因素藥物制劑與給藥途徑1劑量問(wèn)題2給藥途徑：一般來(lái)說(shuō)，制劑決定給藥途徑：如注射劑→決定該藥主要通過(guò)注射給藥，包括靜脈推注、靜脈滴注、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等也有對(duì)藥物制劑靈活應(yīng)用的具體實(shí)例：如安乃近注射劑→小兒滴鼻→退熱VB2片研成粉用紅霉素眼膏調(diào)→治唇炎、嘴角炎等但要注意：只能質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高的作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低的用，反之不行28精選課件藥物制劑和給藥途徑（1）可以影響藥效的快慢：注射劑比口服劑快口服液體劑比片劑、膠囊劑快藥物制劑和給藥途徑（2）可以影響藥物效應(yīng)：同一藥物，不同劑型，有不同療效，如硫酸鎂內(nèi)服可導(dǎo)瀉利膽；注射可止痙、鎮(zhèn)靜、降顱內(nèi)壓；外敷可消腫29精選課件3藥物制備工藝和原輔料：影響吸收和生物利用度4復(fù)方制劑（成藥）問(wèn)題：復(fù)方制劑成分及含量均已固定，未見(jiàn)得適合每一個(gè)病人30精選課件藥物相互作用藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后序貫應(yīng)用時(shí)藥物之間相互影響和干擾，可改變藥物在體內(nèi)的A、D、M、E及機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性結(jié)果是：藥理效應(yīng)或毒性改變→有的可以利用，大多應(yīng)避免，如：Atropine→減慢胃腸蠕動(dòng)→合用的藥物在體內(nèi)滯留時(shí)間延長(zhǎng)→吸收↑→可能產(chǎn)生毒性；事先用了氯丙嗪，再用Adr，此時(shí)Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。1、藥動(dòng)學(xué)相互作用：如四環(huán)素類藥與硫酸亞鐵相互絡(luò)合；2、藥效學(xué)相互作用：催眠藥與咖啡因相互作用31精選課件（二）、機(jī)體因素1、年齡：1、新生兒代謝器官和排泄器官發(fā)育不全，老年人代謝器官和排泄器官功能衰竭，因而藥物作用更強(qiáng)烈和更持久；2、敏感性不同，一般來(lái)說(shuō)，年齡小的更敏感；3、新生兒皮膚角質(zhì)化薄－－藥物易穿透吸收，局部用藥易致中毒。如用“樟腦丸”保藏的衣物也可使新生兒溶血性貧血一般來(lái)說(shuō)，8－16yrs用成年人的1/2，4－8yrs用1/4，2－4yrs用1/8，1－2yrs用1/16，但最好遵醫(yī)囑。32精選課件4、老年人的病理因素；5、老年人的脂肪偏多，影響脂溶性藥物的分布；6、年老病多，服藥多，增加了藥物相互作用的可能性。給老年人用藥一般規(guī)定只用成年人得3/433精選課件2、性別因素男重女輕，女性用藥量應(yīng)少；女性胖，影響脂溶性藥物的分布；女性懷孕及哺乳：藥物通過(guò)胎盤屏障影響胎兒；通過(guò)乳汁影響嬰兒。瀉藥、活血藥－可能導(dǎo)致月經(jīng)增多、孕婦流產(chǎn)育齡女性常服口服避孕藥，若再用其他藥可能因藥酶誘導(dǎo)或抑制而相互影響療效34精選課件3、遺傳因素：心得安對(duì)中國(guó)人產(chǎn)生的降壓作用比對(duì)白人強(qiáng)4、特異質(zhì)反應(yīng)：是一種性質(zhì)異常的藥物反應(yīng)，通常是有害的，甚至是致命的，常與劑量無(wú)關(guān)，即使很小劑量也會(huì)發(fā)生。如：少數(shù)人體內(nèi)缺乏G-6-PD酶（葡萄糖－6－磷酸脫氫酶）則對(duì)磺胺類藥物（抗菌、利尿、降糖）、伯氨喹（抗瘧）、氨苯砜（抗麻瘋病藥）、阿霉素（抗腫瘤藥）及新鮮蠶豆又特異質(zhì)反應(yīng)，表現(xiàn)為溶血性貧血。35精選課件5、疾病狀態(tài)一般來(lái)說(shuō)，體溫越高，體內(nèi)酶的活性越強(qiáng)，藥物代謝快；肝腎功能損傷，藥物代謝、排泄減慢，藥物體內(nèi)蓄積，毒性增加等36精選課件6、心理因素－安慰劑效應(yīng)安慰劑對(duì)頭痛的有效率可達(dá)60％安慰劑可使心絞痛發(fā)作率降低80％安慰劑對(duì)手術(shù)后的劇痛止痛率達(dá)20％對(duì)某些生理生化指標(biāo)也能引起變化安慰劑能引起10多中不良反應(yīng)：腹痛腹瀉惡心嘔吐等37精選課件對(duì)醫(yī)生不信任、對(duì)藥物不信任－－藥效降低心情不佳，對(duì)細(xì)菌抵抗能力低下－－藥效降低反之藥效好38精選課件7、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化：（1）耐受性（tolerance)為機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低，要達(dá)到原來(lái)反應(yīng)必須增加劑量。（2）耐藥性（drugresistance)：指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低，也稱抗藥性。39精選課件（3）依耐性(dependence)：是在長(zhǎng)期某種用藥后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性的或是精神性的依耐和需求，分為生理依耐性和精神依耐性。生理依耐性：具有耐受性證據(jù)或停藥癥狀如流涕、流涎等－－即客觀性（如鴉片成癮性）精神依耐性：需要藥物緩解精神緊張、情緒障礙，但無(wú)耐受性和停藥癥狀－－即主觀性（如吸煙者戒煙）40精選課件（4）停藥癥狀（停藥綜合癥）：接受藥物治療的病人在長(zhǎng)期反復(fù)用藥后突然停藥可產(chǎn)生停藥癥狀，如長(zhǎng)期用心得安降壓的病人，若突然停藥，血壓、心率反跳性升高；癲癇病人長(zhǎng)期用抗癲癇病藥后，如突然停藥，癲癇病復(fù)發(fā)41精選課件8營(yíng)養(yǎng)狀