附子的現(xiàn)代研究

附子的現(xiàn)代研究

附子是毛科植物的烏拉科零件。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其味辛、甘,性大熱,有毒。歸心、脾、腎經(jīng),具有回陽救逆,補火助陽,散寒除濕,止痛的功效,被稱為“回陽救逆第一品”。主要用于亡陽虛脫,肢冷脈微,陽痿,宮冷,心腹冷痛,虛寒吐瀉,陰寒水腫,陽虛外感,寒濕痹痛等癥。分布于長江中、下游;北至秦嶺和山東東部,南至廣西北部,主產(chǎn)于四川、陜西、安徽、浙江、江蘇,多為栽培品。附子在我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中應(yīng)用廣泛、歷史悠久。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有附子的記載,《傷寒論》、《金匱要略》中的很多方劑也含附子,以后歷代本草書中大多有附子的記載。多年來,醫(yī)藥科學(xué)工作者為了減少毒性,增加療效,尋找有效成分,闡明作用機理,對附子進行了大量研究。本文對附子的化學(xué)成分和藥理作用方面的研究成果做一綜述,希望能對進一步研究和開發(fā)提供參考。1反應(yīng)物質(zhì)中植物的活性成分自從20世紀60年代,我國學(xué)者陳首先開始研究附子的化學(xué)成分,隨后國內(nèi)外學(xué)者對附子的有效成分進行了深入研究,現(xiàn)已報道附子的化學(xué)成分,主要是生物堿類物質(zhì),此外還有脂類物質(zhì)以及多糖等。1.1其他常見合成堿現(xiàn)代已從烏頭屬中分出并且已經(jīng)鑒定結(jié)構(gòu)的生物堿有90多個,從附子中分離得到的生物堿類成分可分為脂溶性和水溶性兩類,其中脂溶性生物堿有烏頭堿(aconitine)、中烏頭堿(美沙烏頭堿、新烏頭堿、mesaconitine)、次烏頭堿(海帕烏頭堿、下烏頭堿、hypaconitine)、塔拉地薩敏(talatisamine)、川烏堿甲、乙(chuan-wubaseA、B)、杰斯烏頭堿(jesaconitine)、異翠雀花堿(isodelphinine)、氯化棍掌堿(氯化甲基多巴胺、coryneinechloride)、尼奧靈(Neoline)、宋果靈(songorine)、卡拉可林(Karakoline)、附子靈(Fuziline,SenbusineC,15-α羥基尼奧林)、生附子堿(Senbusine)A,B,C、脂烏頭堿(8-Lipoaconitine)、脂海帕烏頭堿(8-Lipohypaconitine)、脂美沙烏頭堿(8-Lipomesaconitine)、苯甲酸烏頭原堿(Picraconitine,l4-Benzoylaconine)、苯甲酰美沙烏頭原堿(Benzoylmesaconitine)、苯甲酰海帕烏頭原堿(Benzoylhypaconitine)、新烏寧堿(neoline)、附子寧堿(fuziline)、多根烏頭堿(karakoline)、北烏堿(beiwutine)等;水溶性生物堿有新江油烏頭堿(Neojiangyouaconitine)、宋果靈鹽酸鹽(sonsorinehuarochloride)、附子亭(fuzitine)、消旋去甲烏藥堿(Nigenamine,dl-Demethylcoclaurine)、去甲豬毛菜堿(salsolinol)、以及具有強心活性的尿嘧啶(Uracil)。1.2脂肪酸及低碳雙烯酸附子中除生物堿外,還含有蛋白質(zhì)和油脂類成分:棉子油、蓖麻油、油酸、亞油酸、附子脂酸及附子脂酸鈣、花生酸、肉豆寇酸、β-谷甾醇等。其中附子脂酸(△3,11-二十碳雙烯酸)含量最多。多糖類:烏頭多糖(Aconitans)A,B,C,D。2附子對小鼠心肌缺血的作用2.1.1強心作用:動物實驗表明,附子煎劑對動物蛙、兔、蟾蜍等具有強心作用,尤其在心臟功能不全時的作用更為顯著。附子經(jīng)長期煎煮后毒性大減,而強心作用更明顯。強心的主要機理是興奮和激動β受體,釋放兒茶酚胺而產(chǎn)生強心作用。強心成分主要為去甲烏藥堿、去甲豬毛菜堿、氯化甲基多巴胺、尿嘧啶。其中,去甲烏藥堿活性很強,將其稀釋至10-9濃度,仍然體現(xiàn)強心作用。10-8-5×10-6可使其收縮幅度增加22%-98%,心輸出量增加15%-80%。去甲烏藥堿對離體心臟、在體心臟和衰竭心臟均有強心作用,能增強心肌收縮力,加快心率,增加心輸出量及心肌耗氧量;對于內(nèi)毒素休克犬,去甲烏藥堿能明顯改善心輸出量、每搏搏出量和心臟指數(shù);對培養(yǎng)的心肌細胞也可增強其收縮幅度,加快收縮頻率。其次,近年從四川江油附子的水溶性部分分離得到的尿嘧啶,對蟾蜍離體心臟有明顯的強心作用且不影響心率。我國學(xué)者陳迪華等從云南省麗江附子中分離得到微量的去甲豬毛菜堿,并證實是一種弱β-腎上腺素能興奮劑,有弱的強心作用。氯化甲基多巴胺具有激動α受體,強心的作用。2.1.2抗心肌缺血、缺氧作用:烏頭屬類生物堿具有擴張冠狀血管和四肢血管的作用,在小劑量(未致心室纖顫)時,就已產(chǎn)生抗急性心肌缺血的作用,也可抗垂體后葉素所致的大鼠急性心肌缺血。附子能明顯提高小鼠對缺氧的耐受力。實驗結(jié)果表明,烏頭類生物堿是附子常壓耐缺氧作用的有效成分。2.1.3增強心率、對抗緩慢型心律失常的作用:烏頭屬生物堿具有增加缺血心肌血流灌作用,增加缺血心肌的供氧供能,從而改善了心肌氧的供求平衡,減少因缺氧引起的心律失常的發(fā)生。附子中所含的烏頭類生物堿也具有較強的致心律失常的作用,并且隨劑量的增加可出現(xiàn)心動過緩、室性心動過速、室顫等,但附子中同時也存在抗烏頭類生物堿的物質(zhì),附子水溶性部分能特異性的對抗烏頭類生物堿誘發(fā)的心律失常,而對多巴因、三氯甲烷所致心律失常無效,同時實驗證明附子中抗心律失常的物質(zhì)并非Mg2+等無機離子。附子注射液可對抗垂體后葉素所致的各種不同類型的心律失常。2.1.4對血壓的影響:附子水溶性部分能增加股動脈血流量,降低血管壓力,對冠狀血管有輕度擴大作用。附子中含有升壓和降壓的不同成分,因此對血壓有雙向影響,降壓的有效成分是去甲烏藥堿,升壓的主要成分是氯化甲基多巴胺和去甲豬毛菜堿。去甲烏藥堿可降低麻醉及不麻醉犬的血壓,加快心率;不影響腎性高血壓大鼠的收縮壓,卻可降低舒張壓;對心衰動物血壓則先短暫下降,后持續(xù)升高。2.1.5對心血管系統(tǒng)的影響:有研究表明,附子煎劑可使血栓形成時間延長,即有抑制凝血和抗血栓形成的作用。2.1.6抗休克作用:附子及其復(fù)方對多種休克有明顯防治效果,附子煎劑可減弱動物血壓降低、心率減慢、心收縮力減弱等變化,而顯著延長休克動物生存時間。2.2抗炎作用附子煎劑可抑制蛋清、角叉菜、甲醛等所致的大鼠足踝腫脹,抑制醋酸所致毛細血管通透性亢進,抑制肉芽腫形成及佐劑型關(guān)節(jié)炎。有學(xué)者證明抗炎的有效成分是烏頭類生物堿,但也有人證明不含烏頭類生物堿的水溶性部分也有抗炎作用。對抗炎作用的機制也有不同看法,有認為與興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有關(guān),也有人認為與垂體-腎上腺皮質(zhì)無關(guān)。2.3對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用附子中起鎮(zhèn)痛作用的是其毒性成分生物堿,口服生附子煎劑能抑制大鼠尾部加壓引起的疼痛和小鼠腹腔注射醋酸引起的扭體反應(yīng),但炮附子對熱板法及上述方法引起的疼痛無效。中烏頭堿和烏頭堿具有明顯鎮(zhèn)痛作用,鎮(zhèn)痛屬于中樞性。小鼠口服炮附子在相同劑量下無上述作用。附子中的烏頭堿還具有局部麻醉的作用。2.4降糖作用烏頭、附子多糖可通過增加葡萄糖的利用而不提高胰島素水平的機制產(chǎn)生降糖作用。2.5對免疫功能的影響附子注射液可提高小鼠體液免疫功能及豚鼠血清補體含量。但對小鼠血清溶菌酶活性無明顯影響;并以RE花環(huán)及細胞轉(zhuǎn)化實驗研究了對機體細胞免疫的影響,發(fā)現(xiàn)附子注射液可使T細胞和RE花環(huán)形成細胞明顯上升,可使淋巴轉(zhuǎn)化明顯上升。陳玉春等研究參附湯及其中藥附子、人參對小鼠脾淋巴細胞產(chǎn)生的白介素-2影響來探討免疫調(diào)節(jié)作用機理,結(jié)果表明附子能顯著刺激小鼠脾淋巴細胞分泌白介素-2,從而調(diào)節(jié)免疫功能。董群等研究表明附子水煎液能明顯增強脾細胞產(chǎn)生抗體。吳偉康觀察到附子可將肌注大劑量人肝素輔因子(HC)引起血清IgG水平顯著下降的大鼠血清IgG水平維持在正常范圍。東奈津美探討了麻黃附子細辛湯單味生藥以及二味藥配伍的作用,結(jié)果表明,在麻黃附子細辛湯促進抗體IgM生成過程中,方中炮附子作用最顯著。馬健等研究表明烏頭堿能增強巨噬細胞表面Ia抗原表達,提高其提交抗原能力,從而增強機體免疫應(yīng)答反應(yīng)。2.6抗腫瘤作用彭文珍等研究發(fā)現(xiàn)附子多糖對HL-60細胞有誘導(dǎo)分化作用,且誘導(dǎo)HL-60細胞向粒細胞方向分化。董蘭鳳等研究結(jié)果表明附子多糖的抑瘤機制主要是通過增強機體的細胞免疫功能,又到腫瘤細胞凋亡和上調(diào)抑癌基因的表達等多種因素發(fā)揮抗腫瘤作用。2.7抗衰老作用張濤等研究結(jié)果表明,附子能提高老年大鼠血清總抗氧化能力及抗氧化酶活性,降低自由基代謝產(chǎn)物的含量,提高組織中酶的活性,改善細胞膜的流動性,表明附子可提高機體抗自由基能力,減少脂質(zhì)過氧化,從而保護細胞膜的完整和功能,起到延緩衰老的作用。2.8興奮垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)熟附片煎劑能顯著降低大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸的含量,增加尿中17-酮、類固醇的排泄,減少末梢血液中嗜酸性白細胞數(shù),對某些腎上腺皮質(zhì)功能不全的患者具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。2.9其他藥理作用去甲烏藥堿對豚鼠離體完整氣管及5-羥色胺所致小鼠肺支氣管痙攣均有松弛作用,可對抗組胺所