抗生素在泌尿系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

抗生素在泌尿系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用1精選課件活性藥物在體內(nèi)發(fā)生

藥理反應(yīng)的三個過程

藥劑學(xué)藥代動力學(xué)動力學(xué)原理，用數(shù)學(xué)模型來研究藥物吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化及排泄的規(guī)律藥效學(xué)

①確定最佳給藥方案、劑量、時間和蓄積毒性。

②認識藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用關(guān)系及規(guī)律。

③認識制劑對發(fā)揮藥物作用的重要性。

2精選課件藥物在體內(nèi)變化（轉(zhuǎn)化）的過程

吸收分布代謝排泄

3精選課件藥物的代謝和腎臟排泄代謝

腎臟排泄①肝臟細胞色素P450、多種水解酶、結(jié)合酶②腎皮質(zhì)內(nèi)存在活性微粒體、氧化酶系統(tǒng)，將藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物

①腎小球濾過②腎小管排泄4精選課件藥物經(jīng)腎臟排泄的方式腎小球濾過（膜孔擴散）

藥物分子量大小

蛋白結(jié)合率血中藥物濃度腎小球濾過（呈正比）

5精選課件藥物經(jīng)腎臟排泄的方式腎小管排泄（主動轉(zhuǎn)運）需耗能的載體參與有競爭性抑制或阻斷現(xiàn)象6精選課件不同腎臟疾病時藥物動力學(xué)變化7精選課件腎病綜合征1.蛋白結(jié)合率↓，游離藥物濃度↑，加大藥物中毒的危險性2.增加了藥物分布容積,血漿藥物濃度↓3.因蛋白結(jié)合型藥物是經(jīng)腎小管排泄，腎綜時蛋白結(jié)合率↓，可引起藥物經(jīng)腎小管排泄延緩。8精選課件腎功能不全

1.腎衰時胃腸功能紊亂，胃酸分泌失調(diào)，肝臟首過效應(yīng)而影響藥代動力學(xué)2.腎衰時酸性藥物的血漿結(jié)合率↓，而堿性藥物的血漿結(jié)合率正?；蛏杂小?精選課件腎衰時對藥物清除的影響

對于那些主要經(jīng)腎臟清除的藥物來講，隨著腎臟功能減退，藥物清除率下降，半衰期延長。通常：①血清肌酐清除率＞30ml∕分，半衰期相對變化緩慢②血清肌酐清除濾＜30ml∕分，半衰期相對顯著延長10精選課件腎功能不全用藥調(diào)整11精選課件原則：根據(jù)腎功能損害程度藥物的毒性藥物蛋白結(jié)合率藥物排泄途徑藥物透析性能12精選課件按腎臟損傷程度估計

用藥劑量

輕-中度中-重度終末期腎功能

Ccr40-60ml/min10-40ml/min＜10ml/minScr177μmol/L177-884μmol/L＞884μmol/L

Bun7.1mmol/l7.1-21.4mmol/l＞21.4mmol/l藥物用量

75-100﹪50-75﹪25-50﹪13精選課件腎功能不全抗生素應(yīng)用原則

①避免使用腎毒性抗菌藥物，確有應(yīng)用指征時，必須調(diào)整給藥方案②根據(jù)感染的嚴重程度、病原菌的種類及藥敏實驗等選用無腎毒性或低腎毒性的抗生素③根據(jù)腎功能減退的程度及抗菌藥物在體內(nèi)排泄途徑，調(diào)整給藥劑量及方法

14精選課件腎衰時抗生素調(diào)整或選擇

用藥方法

肝膽排泄或肝臟排泄或經(jīng)腎與肝膽同時排泄，可維持原劑量或略減量由腎臟排泄的藥物，本身并無腎毒性或僅有輕度腎毒性的抗生素，需適合調(diào)整劑量避免使用腎毒性抗生素15精選課件腎功能減退并感染患者抗菌藥物的應(yīng)用

16精選課件可應(yīng)用按原治療量或略減少

紅霉素、阿奇霉素

氨芐西林氨芐西林∕舒巴坦阿莫西林阿莫西林∕克拉維酸哌拉西林苯唑西林美洛西林哌啦西林∕三唑巴坦頭孢曲松頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢哌酮∕舒巴坦氯霉素克林霉素多西環(huán)素異煙肼利福平甲硝唑伊曲康唑17精選課件可應(yīng)用，治療量需減少

頭孢氨芐頭孢唑肟頭孢呋辛頭孢噻吩頭孢他啶頭孢唑林頭孢拉定頭孢西丁氧氟沙星左氧氟沙星環(huán)丙沙星加替沙星青霉素羧芐西林甲氧芐啶阿洛西林磺胺甲惡唑氨曲南美羅培南亞胺培南∕西司他丁氟康唑吡嗪酰胺18精選課件尿路感染抗生素的應(yīng)用19精選課件尿路感染的薈萃分析尿感性別.年齡.菌群分布290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1病原菌:革蘭氏陰性桿菌65.9%年齡分布:>70歲24/34.3%>60歲37/38.5%50歲17/44.7%40歲14/45.2%<30歲10/32.3%

廣西醫(yī)學(xué)雜志2002;24(4)20精選課件尿路感染的薈萃分析多中心前瞻性研究(五大醫(yī)院)加替沙星組112/125左氧氟沙星組105/123大腸埃希氏菌54

50

克雷伯桿菌腸桿菌嗜血桿菌23

18不動桿菌7

6球菌28

31

中國抗感染化療雜志2003;3(2)21精選課件尿路感染的薈萃分析尿感798例分析腸桿菌81.5%革蘭氏陽性球菌14.6%非發(fā)酵菌3.9%大腸埃希氏菌是尿路感染的主要致病菌

中華男科學(xué)2003;9(9)22精選課件尿路感染的薈萃分析兒童尿感114例分析原發(fā)尿感80例,腎綜并尿感24例,其它10例性別:女童:男童=3:1致病菌:大腸桿菌69.29%1-3歲男童尿感為變形桿菌70%(包皮過長所致)

青海醫(yī)藥雜志2004;(34)623精選課件尿路感染的薈萃分析糖尿病合并尿感183例分析糖尿病患者886例,尿感183例占20.65%致病菌:大腸桿菌65%年齡:>60歲97例8.28%<60歲86例5.83%

遼寧醫(yī)學(xué)雜志2001;15(1)24精選課件

尿路感染治療的原則

急性單純性下尿路感染，以口服抗生素、價格低廉為主，療程為3至5天經(jīng)驗用藥（未獲得病原學(xué)證據(jù)之前），80％系大腸桿菌屬。針對尿培養(yǎng)結(jié)果及藥敏實驗針對性選藥。25精選課件尿路感染治療的原則

急性上尿路感染并無全身中毒癥狀，宜靜脈給藥，療程2周。反復(fù)發(fā)作的尿路感染，應(yīng)全方面系統(tǒng)檢查，排除尿路梗阻和畸形，并及時糾正。細菌性前列腺炎患者應(yīng)根據(jù)病原學(xué)證據(jù)，選擇滲透性強的抗生素治療，且療程宜長，急性4周，慢性1-3月26精選課件膀胱炎的治療病原菌:腐生葡萄球菌大腸埃希菌腸球菌屬27精選課件膀胱炎的治療宜選擇的藥物

呋喃妥因磷霉素頭孢氨芐頭孢拉定阿莫西林28精選課件膀胱炎的治療可選擇的藥物頭孢氨芐頭孢拉定復(fù)方磺胺甲惡唑氟喹諾酮類磷霉素29精選課件腎盂腎炎治療病原菌:

大腸埃希菌克雷伯桿菌腐生葡萄球菌腸球菌銅綠假單胞菌屬念株菌30精選課件腎盂腎炎治療宜選擇的藥物氨芐西林∕舒巴坦阿莫西林∕克拉維酸第二代或第二代頭孢菌素頭孢唑林頭孢拉定氨芐西林環(huán)丙沙星哌拉西林氨基糖苷類氟康唑31精選課件腎盂腎炎治療可選擇的藥物氟喹諾酮類第二代或第二代頭孢菌素頭孢呋辛萬古霉素或去甲萬古霉素頭孢他定或頭孢哌酮加氨基糖苷類兩性霉素B32精選課件細菌性前列腺炎的病原治療病原菌:大腸埃希菌

宜選藥物:氟喹諾酮類復(fù)方磺胺甲惡唑

可選藥物:氨芐西林∕舒巴坦阿莫西林∕克拉維酸

注:大腸埃希菌對氟喹諾酮類耐藥菌株達50﹪以上，必須根據(jù)藥敏實驗結(jié)果選用33精選課件細菌性前列腺炎的病原治療病原菌:腸桿菌科細菌腸球菌屬

宜選藥物:喹諾酮類

可選藥物:復(fù)方磺胺