氫溴酸東莨菪堿片課件

第十三章莨菪烷類藥物的分析

第十三章莨菪烷類藥物的分析1托烷類藥物的分析莨菪烷(Tropane)莨菪醇(Tropine)硫酸阿托品(atropine)氫溴酸東莨菪堿(scopolaminehydrochloride)一、基本結(jié)構(gòu)托烷類藥物的分析莨菪烷(Tropane)莨菪醇(Tropin21.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.堿性 阿托品和東莨菪堿結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強的堿性，易于酸成鹽，如阿托品pKb為4.353.旋光性托烷類藥物的分析二、主要性質(zhì)1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品3（一）、托烷生物堿一般鑒別試驗(Vitaili反應(yīng))取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。托烷類藥物的分析黃色深紫色三、鑒別試驗（一）、托烷生物堿一般鑒別試驗(Vitaili反應(yīng))取供試品4（二）、氧化反應(yīng)（三）、沉淀反應(yīng)：生物堿－與生物堿沉淀劑生成沉淀阿托品＋氯化汞醇試液→黃色沉淀東莨菪堿＋氯化汞醇→白色復(fù)鹽沉淀（四）、硫酸鹽和溴化物反應(yīng)托烷類藥物的分析（六）、色譜法（五）、光譜法（二）、氧化反應(yīng)（三）、沉淀反應(yīng)：生物堿－與生物堿沉淀劑生成5洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液浸膏酸性提取液總生物堿東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿（粗品）成品酸度易氧化物——阿撲阿托品、顛茄堿(高錳酸鉀退色)其它生物堿——阿撲阿托品、其他含有不飽和雙鍵的有機物質(zhì)托烷類藥物的分析減壓蒸餾H2SO4/提取Na2CO3,CHCl3/提取Na2CO3,CHCl3/分離75%C2H5OH/精制HBr/成鹽四、特殊雜質(zhì)檢查--氫溴酸東莨菪堿洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液浸膏酸性提取液總生物堿東莨菪堿氫溴6酸性染料比色法非水溶液滴定法高效液相色譜法五、含量測定托烷類藥物的分析五、含量測定托烷類藥物的分析7A

1、酸性染料比色法（1）、基本原理生物堿B+H+

BH++酸性染料HInH++In-

(BH·In)水→(BH·In)有托烷類藥物的分析A1、酸性染料比色法（1）、基本原理生物堿B8（2）影響因素A、水相最佳pH值：使有機堿以BH

形式，染料以In-形式存在。B、酸性染料及其濃度：與有機堿定量結(jié)合、生成的離子對在有機相中有較大的溶解度、較高的吸收度。C、有機溶劑的選擇：提取效率高（對離子對有大的溶解度，即與離子對形成氫鍵的能力強，不與或極少與水相混溶），氯仿最理想.D、水分的影響：影響結(jié)果，脫水劑或濾紙除去水分酸性染料里面的有色雜質(zhì).溴麝香草酚藍（BTB）溴甲酚綠（BCG）溴酚藍（BPB）溴甲酚紫（BCP）托烷類藥物的分析（2）影響因素A、水相最佳pH值：使有機堿以BH形式，染料9(3)、應(yīng)用示例氫溴酸東莨菪堿片的含量測定精密量取對照品溶液和供試品溶液各2ml，分別置預(yù)先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液4ml，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲烷液，照紫外-可見分光光度法，在420nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。ChP：硫酸阿托品片；氫溴酸東莨菪堿片；氫溴酸山莨菪堿片等含量。托烷類藥物的分析(3)、應(yīng)用示例氫溴酸東莨菪堿片的含量測定精密量取對10硫酸阿托品原料藥2、非水溶液滴定法3、高效液相色譜法氫溴酸東莨菪堿原料、片劑與注射劑托烷類藥物的分析硫酸阿托品原料藥2、非水溶液滴定法3、高效液相色譜法氫溴酸11練習題1、異煙肼能夠與硝酸銀反應(yīng)形成銀鏡,是因為異煙肼具有A酚羥基B芳伯氨基C羰基D吡啶環(huán)E酰肼基一、選擇題練習題1、異煙肼能夠與硝酸銀反應(yīng)形成銀鏡,是因為異煙12練習題2、采用戊烯二醛反應(yīng)鑒別的藥物是

A.苯甲酸鈉

B.尼可剎米

C.硫酸阿托品

D.鹽酸麻黃堿E.鹽酸嗎啡練習題2、采用戊烯二醛反應(yīng)鑒別的藥物是13練習題3、用非水溶液滴定法測定氫鹵酸生物堿含量時,需在滴定前加入一定量的5%醋酸汞冰醋酸液,以下說法正確的是,A.醋酸汞試液與氫鹵酸鹽生成難解離的氯化汞，消除氫鹵酸鹽對滴定的干擾B.醋酸汞是催化劑，可加快反應(yīng)速度C.置換出的氫鹵酸酸性太弱，干擾滴定D.加醋酸汞入量不足，使測定結(jié)果偏高E.醋酸汞加入量太多，會干擾測定以上都不對練習題3、用非水溶液滴定法測定氫鹵酸生物堿含量時,14練習題4、吩噻嗪藥物采用鈰量法進行含量測定時，指示指示終點的方法是A酚酞指示劑

B藥物自身顏色變化指示終點C甲基紅

D電位法E鄰二氮菲指示劑練習題4、吩噻嗪藥物采用鈰量法進行含量測定時，指示指15練習題5、用酸性染料比色法測定生物堿類藥物，有機溶劑萃取測定的有色物是A生物堿鹽B指示劑C離子對D游離生物堿E離子對和指示劑的混合物練習題5、用酸性染料比色法測定生物堿類藥物，有機溶劑16練習題6、阿托品的鑒別反應(yīng)是A.紫脲酸銨反應(yīng)B.綠奎寧反應(yīng)C.Vitaili反應(yīng)D.雙縮脲反應(yīng)E.Marquis反應(yīng)練習題6、阿托品的鑒別反應(yīng)是17練習題7、氯氮啅水解產(chǎn)物可發(fā)生A芳伯胺反應(yīng)

B硫色素反應(yīng)

C三氯化鐵反應(yīng)

D三氯化銻反應(yīng)

E以上都不對練習題7、氯氮啅水解產(chǎn)物可發(fā)生18練習題

8、用非水溶液滴定法測定藥物含量時,以下無需加入醋酸汞直接用高氯酸滴定液滴定的藥物是

A.鹽酸氯丙嗪

B.鹽酸硫利達嗪

C.地西泮

D.氫溴酸山莨菪堿E鹽酸異丙嗪練習題8、用非水溶液滴定法測定藥物含量時,以下無19練習題9、酸性染料比色法測定弱堿性藥物，若水相

最佳PH偏低，則A.抑制酸性染料解離，使In-

濃度偏高，影響離子對形成。B.抑制酸性染料解離，使In-濃度偏低，影響離子對形成。C.促進酸性染料解離，使In-

濃度偏低，影響離子對形成。D.促進酸性染料解離，使In-

濃度偏高，影響離子對形成。E.以上都不對練習題9、酸性染料比色法測定弱堿性藥物，若水相

最佳20練習題10、異煙肼具有還原性，所以可以采用以下哪種方法進行含量測定A鈀離子比色法B亞硝酸鈉法C溴酸鉀法D非水溶液滴定法E以上都不對練習題10、異煙肼具有還原性，所以可以采用以下哪種方21練習題11、以下藥物中能發(fā)生綠奎寧反應(yīng)的是

A.苯甲酸鈉

B.硫酸奎寧

C.硫酸阿托品

D.鹽酸麻黃堿E.鹽酸嗎啡練習題11、以下藥物中能發(fā)生綠奎寧反應(yīng)的是22練習題12、若消除非水堿量法滴定過程中產(chǎn)生氫鹵酸的干擾A.需加醋酸汞試液B.需加入強堿中和C.加入弱堿進行中和D.加入一定量的醋酐E.以上都不對練習題12、若消除非水堿量法滴定過程中產(chǎn)生氫鹵酸的干23練習題13、用非水溶液滴定法測定藥物含量時,只能用電位法指示終點的藥物是

A.鹽酸氯丙嗪

B.鹽酸硫利達嗪C.硝酸士的寧(生物堿的硝酸鹽)

D.氫溴酸山莨菪堿

E.鹽酸異丙嗪練習題13、用非水溶液滴定法測定藥物含量時,只能用24練習題14、酸性染料比色法中當水相pH過高時因為下列哪一種原因會影響到測定結(jié)果（）。A.酸性染料無法電離

B.酸性染料全部電離C.生物堿全部成鹽

D.生物堿全部游離練習題14、酸性染料比色法中當水相pH過高時因為下列25練習題15、阿托品、山莨菪堿等托烷類生物堿，特征反應(yīng)A發(fā)煙硝酸反應(yīng)，顯黃色B藥物酸性水溶液加稍過量溴水呈綠色C甲醛硫酸試液呈紫堇色D鉬硫酸試液顯紫色→藍色→棕綠色E雙縮脲反應(yīng)呈藍色練習題15、阿托品、山莨菪堿等托烷類生物堿，特征反應(yīng)26練習題16、苯駢噻嗪類藥物易被氧化，這是因為（）A低價態(tài)的硫元素B環(huán)上N原子

C側(cè)鏈脂肪胺

D側(cè)鏈上的鹵素原子E以上都不對練習題16、苯駢噻嗪類藥物易被氧化，這是因為（27練習題17、硫酸阿托品可采用非水溶液滴定法進行含量測定，是因為阿托品是A弱酸性物質(zhì)B弱堿性物質(zhì)C強酸性物質(zhì)D強堿性物質(zhì)E中性物質(zhì)練習題17、硫酸阿托品可采用非水溶液滴定法進行含量測28練習題18、若采用非水溶液滴定法測定藥物的Kb為10-10--10-12時，采用的溶劑為A.冰醋酸

B.冰醋酸與醋酐的混合物C.醋酐

D.稀鹽酸E.稀硫酸練習題18、若采用非水溶液滴定法測定藥物的Kb為1029練習題19、酸性染料比色法測定弱堿性藥物，若水相最佳PH偏高，則A.有機堿藥物呈游離狀態(tài)，離子對濃度較低B.有機堿藥物呈游離狀態(tài)，離子對濃度較高C.有機堿藥物呈結(jié)合狀態(tài)，離子對濃度較低D.有機堿藥物呈結(jié)合狀態(tài)，離子對濃度較高E.以上都不對練習題19、酸性染料比色法測定弱堿性藥物，若水相最佳30練習題20、異煙肼特殊雜質(zhì)檢查中要求檢查游離肼的原因是A制備異煙肼時由原料藥引入游離肼B儲藏過程中降解產(chǎn)生游離肼C游離肼是一種誘變劑和致癌物質(zhì)DA+BEA+B+C練習題20、異煙肼特殊雜質(zhì)檢查中要求檢查游離肼的原因31練習題21、在稀硫酸中顯藍色熒光的藥物是A.苯甲酸鈉

B.硫酸奎寧

C.硫酸阿托品

D.尼可剎米E.鹽酸腎上腺素練習題21、在稀硫酸中顯藍色熒光的藥物是32練習題22、雜環(huán)類藥較易建立紫外分析方法，是由于

A分子中含有芳香結(jié)構(gòu)和O、N、S等雜原子具有豐富的光譜信息

B易于進行化學反應(yīng)

C易于氧化還原顯色

D易于形成配合物

E易于改變結(jié)構(gòu)發(fā)生熒光練習題22、雜環(huán)類藥較易建立紫外分析方法，是由于

33練習題23、采用非水溶液滴定法對弱堿類藥物進行含量測定，其實質(zhì)是：A置換滴定，即強酸滴定液置換出與游離堿結(jié)合的較弱的酸B氧化還原滴定C酸堿中和滴定D配位滴定E以上都不對

練習題23、采用非水溶液滴定法對弱堿類藥物進行含量測34練習題24、用非水溶液滴定法測定藥物含量時,以下需加入醋酸汞才能用高氯酸滴定液滴定的藥物是

A.吡啶類

B.尼可剎米

C地西泮

D.氯氮啅

E酸異丙嗪練習題24、用非水溶液滴定法測定藥物含量時,以下需35練習題25、吩噻嗪藥物采用鈰量法進行含量測定是因為該類藥物具有A.強氧化性

B.弱氧化性C還原性

D.弱酸性E強酸性練習題25、吩噻嗪藥物采用鈰量法進行含量測定是因為該36練習題26、酸性染料比色法中，水相的pH值過小，A.能形成離子對B.有機溶劑提取能完全C.酸性染料以陰離子狀態(tài)存在D.生物堿幾乎全部以分子狀態(tài)存在E.酸性染料以分子狀態(tài)存在練習題26、酸性染料比色法中，水相的pH值過小，37練習題27、用于吡啶類藥物鑒別的開環(huán)反應(yīng)有：（）A茚三酮反應(yīng)B戊烯二醛反應(yīng)C坂口反應(yīng)D硫色素反應(yīng)E與三氯化鐵的反應(yīng)

練習題27、用于吡啶類藥物鑒別的開環(huán)反應(yīng)有：（）38練習題28、下列藥物中，哪一個藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應(yīng)（）A地西泮

B阿司匹林C異煙肼D苯佐卡因E苯巴比妥練習題28、下列藥物中，哪一個藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生39練習題29、硫酸奎寧的鑒別反應(yīng)是A.紫脲酸銨反應(yīng)B.綠奎寧反應(yīng)C.Vitaili反應(yīng)D.雙縮脲反應(yīng)E.Marquis反應(yīng)練習題29、硫酸奎寧的鑒別反應(yīng)是40練習題30、非水堿量法測定生物堿含量的限制條件是AKb＜10-8BKb＜10-10CKb＜10-12DKb＜10-6EKb＜10-4練習題30、非水堿量法測定生物堿含量的限制條件是41練習題31、不是酸性染料比色法測定弱堿性藥物的影響因素的選項是A.水相最PH選擇

B.酸性染料的種類和濃度

C溫度

D.有機溶劑的選擇E水分的影響練習題31、不是酸性染料比色法測定弱堿性藥物的影響因42練習題32、非水堿量法測定硫酸奎寧時，1mol的硫酸奎寧消耗多少摩爾的高氯酸（）。

A.1

B.2

C.3

D.4E.5練習題32、非水堿量法測定硫酸奎寧時，1mol的硫酸43練習題33、異煙肼具有弱堿性，所以可以采用以下哪種方法進行含量測定A鈀離子比色法B亞硝酸鈉法C溴酸鉀法D非水溶液滴定法E以上都不對練習題33、異煙肼具有弱堿性，所以可以采用以下哪種方44練習題34、異煙肼不具有的性質(zhì)和反應(yīng)是（）A還原性B與芳醛縮合呈色反應(yīng)C弱堿性D重氮化偶合反應(yīng)E戊烯二醛反應(yīng)練習題34、異煙肼不具有的性質(zhì)和反應(yīng)是（）45練習題35、采用戊烯二醛反應(yīng)鑒別尼可剎米時，需用試劑有

A.氨制硝酸銀試液

B.香草醛試液

C.0.14%庚烷磺酸鈉溶液

D.β-萘酚堿性液E.溴化氰試液與2.5%苯胺溶液練習題35、采用戊烯二醛反應(yīng)鑒別尼可剎米時，需用試劑46練習題36、中國藥典（2000年版）對鹽酸異丙嗪注射液的含量測定，選用299nm波長處測定，其原因是A.299nm處是它的最大吸收波長B.為了排除其氧化產(chǎn)物的干擾C.為了排除抗氧劑的干擾D.在299nm處，它的吸收系數(shù)最大E.在其他波長處，因其無明顯吸收練習題36、中國藥典（2000年版）對鹽酸異丙嗪注47練習題37.鑒別反應(yīng)常采用多種條件提高選擇性,如AgNO3試液加堿，生成銀鏡的藥物是A水楊酸B對乙酰氨基酚C三氯叔丁醇D異煙肼E丙磺舒練習題37.鑒別反應(yīng)常采用多種條件提高選擇性,如Ag48練習題38.奎寧、奎尼丁等含氮喹啉類生物堿的特征反應(yīng)A發(fā)煙硝酸反應(yīng)，顯黃色B藥物水溶液加稍過量溴水和氨試液呈綠色C甲醛硫酸試液呈紫堇色D鉬硫酸試液顯紫色→藍色→棕綠色E雙縮脲反應(yīng)呈藍色練習題38.奎寧、奎尼丁等含氮喹啉類生物堿的特征反應(yīng)49練習題39．有氧化劑存在時，吩噻嗪類藥物的鑒別或含量測定方法為（）A非水溶液滴定法

B紫外分光光度法C熒光分光光度法

D鈀離子比色法

EpH指示劑吸收度比值法練習題39．有氧化劑存在時，吩噻嗪類藥物的鑒別或含量50練習題40.關(guān)于吩噻嗪類藥物的紫外吸收特性，以下敘述錯誤的是A.吩噻嗪類藥物母核為共軛三環(huán)的Π系統(tǒng)，有較強的紫外吸收B.未氧化的吩噻嗪類藥物在紫外區(qū)有三個吸收峰C.氧化的吩噻嗪類藥物在紫外區(qū)有四個吸收峰D.利用吩噻嗪類藥物紫外吸收特征，可進