肺癌ALK靶點(diǎn)檢測(cè)研究進(jìn)展課件

肺癌ALK靶點(diǎn)檢測(cè)研究進(jìn)展31、園日涉以成趣，門雖設(shè)而常關(guān)。32、鼓腹無所思。朝起暮歸眠。33、傾壺絕余瀝，窺灶不見煙。34、春秋滿四澤，夏云多奇峰，秋月?lián)P明輝，冬嶺秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。肺癌ALK靶點(diǎn)檢測(cè)研究進(jìn)展肺癌ALK靶點(diǎn)檢測(cè)研究進(jìn)展31、園日涉以成趣，門雖設(shè)而常關(guān)。32、鼓腹無所思。朝起暮歸眠。33、傾壺絕余瀝，窺灶不見煙。34、春秋滿四澤，夏云多奇峰，秋月?lián)P明輝，冬嶺秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。ALK靶點(diǎn)及其檢測(cè)方法94年ALK基因異常首次在淋巴瘤中被發(fā)現(xiàn)t25923:035ALK基因異常首次在間變性大細(xì)胞淋巴瘤535·qr中被發(fā)現(xiàn)(ALCL,并因此而得名“ALK(anaplasticlymphomakinase)間變性大細(xì)胞淋巴瘤激酶ALK融合到核磷蛋白(NPM)的N-末端部分(NPM-ALK導(dǎo)致ALK基因組成性激5ene1994263:1281-4數(shù)學(xué)是一門比較抽象的學(xué)科，學(xué)生在學(xué)習(xí)的過程中難免會(huì)遇到困難，學(xué)生往往結(jié)合圖示要比單獨(dú)文字的學(xué)習(xí)效果好得多，通過將幾何畫板的先進(jìn)技術(shù)運(yùn)用到小學(xué)的數(shù)學(xué)教學(xué)中，使學(xué)生輕松愉快地學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)知識(shí)，有效地提高了課堂的教學(xué)質(zhì)量，提高學(xué)生學(xué)習(xí)成績(jī)，開發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)智力，挖掘?qū)W生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的潛能。通過運(yùn)用結(jié)合圖形與圖示的學(xué)習(xí)方式，使學(xué)生很快理解數(shù)學(xué)課程中涉及的知識(shí)內(nèi)容，有效地提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效率。一、幾何畫板在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中實(shí)踐應(yīng)用的重要性幾何畫板在小學(xué)數(shù)學(xué)課程進(jìn)行實(shí)踐應(yīng)用后，使課程中的知識(shí)更直觀、更形象地出現(xiàn)在學(xué)生面前，將死板的文字?jǐn)⑹鲆陨鷦?dòng)的圖像展示出來，使學(xué)生對(duì)知識(shí)的內(nèi)涵一目了然，更加醒目，并且有效地吸引了學(xué)生的注意力，提高了學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的積極性，增強(qiáng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的自信心，有效地提高了學(xué)生的數(shù)學(xué)成績(jī)，同時(shí)培養(yǎng)學(xué)生正確的邏輯思維能力、分析能力及判斷能力。二、幾何畫板在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用實(shí)踐1.平面幾何圖形的應(yīng)用將幾何畫板的先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用在小學(xué)數(shù)學(xué)的課程中，使學(xué)生更好地掌握平面幾何圖形的知識(shí)。例如，在學(xué)習(xí)認(rèn)識(shí)時(shí)間這部分知識(shí)內(nèi)容的時(shí)候，首先，教師講解認(rèn)識(shí)時(shí)間的基本要領(lǐng)，接著，教師將用幾何畫板制作好的平面圖形展示在學(xué)生面前，教師通過幾何畫板隨意地畫出鐘表上面指針的位置，不斷地更換著不同時(shí)間鐘表的圖片，并不斷對(duì)學(xué)生進(jìn)行提問，學(xué)生感覺到一種熟悉而親切的感覺，很愿意配合教師回答問題；例如，在學(xué)習(xí)常見的幾何圖形這部分知識(shí)內(nèi)容的時(shí)候，教師一邊講解課堂上的主要內(nèi)容一邊用幾何畫板畫著對(duì)應(yīng)的平面圖形，使學(xué)生面對(duì)直觀的平行四邊形、三角形、正方形、長(zhǎng)方形等平面幾何圖形，有一種豁然開朗的感覺，通過幾何畫板這種先進(jìn)的教學(xué)技術(shù)，有效地節(jié)省了課程上的時(shí)間，使學(xué)生在課堂有限的時(shí)間內(nèi)，能夠?qū)W習(xí)更多的數(shù)學(xué)知識(shí)，拓寬了學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的知識(shí)面，并有效地提高了學(xué)生的數(shù)學(xué)成績(jī)。2.立體幾何圖形的應(yīng)用把幾何畫板先進(jìn)的教學(xué)技術(shù)應(yīng)用在小學(xué)數(shù)學(xué)的教學(xué)中，使學(xué)生更好地理解立體幾何的知識(shí)內(nèi)容。例如，在學(xué)習(xí)圓柱、圓錐和球這部分知識(shí)內(nèi)容的時(shí)候，首先，教師用幾何畫板給學(xué)生展示早已準(zhǔn)備好的圓柱體、圓錐體和球體帶有投影的圖像，使學(xué)生感到真實(shí)，學(xué)生的注意力變得集中的時(shí)候，都認(rèn)真地觀看著教師畫的內(nèi)容。通過這種教學(xué)方法的應(yīng)用，不僅能夠使學(xué)生清晰地看見圖形的線條，還能夠看見圖形的攝影，使學(xué)生感受到數(shù)學(xué)知識(shí)與生活中的某一情景是一模一樣的，感受到數(shù)學(xué)知識(shí)與我們的日常生活是息息相關(guān)的，會(huì)更加努力認(rèn)真地學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)知識(shí)。培養(yǎng)學(xué)生利用圖示進(jìn)行表達(dá)，理解圖示語言的能力，在未來的生活、工作和學(xué)習(xí)中對(duì)學(xué)生都有很大的幫助。3.圖示解題的應(yīng)用利用幾何畫板將數(shù)學(xué)中的應(yīng)用題或綜合題用圖示的方式表示出來，再由教師來對(duì)數(shù)學(xué)課程中的習(xí)題的解答方法進(jìn)行引導(dǎo)，更好地提高學(xué)生的解題能力。在每個(gè)學(xué)期期末的時(shí)候，教師帶領(lǐng)學(xué)生進(jìn)行綜合復(fù)習(xí)，例如，復(fù)習(xí)過程中教師安排了一道習(xí)題：“甲、乙兩列火車從兩地相對(duì)行駛。甲車每小時(shí)行駛75千米，乙車每小時(shí)行駛69千米，甲車開出2小時(shí)后，乙車才開出，再經(jīng)過3小時(shí)兩車相遇。這兩地間的鐵路長(zhǎng)多少米？”接著，教師通過幾何畫板把習(xí)題用圖示表示出來，讓學(xué)生進(jìn)行分析探討，很快學(xué)生找到了解題的思路。通過教師合理地運(yùn)用幾何畫板的方法，降低了學(xué)生分析習(xí)題的難度，有效地提高了學(xué)習(xí)效率，使學(xué)生學(xué)會(huì)用圖示來解答更多的難題，并培養(yǎng)學(xué)生懂得如何利用圖示進(jìn)行自主學(xué)習(xí)，幾何畫板同樣可以運(yùn)用到其他的學(xué)科，將抽象的理論知識(shí)轉(zhuǎn)變成為簡(jiǎn)單的圖解，有助于學(xué)生更好地提高理解能力和分析能力。在小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)中通過教師利用幾何畫板的應(yīng)用，可以使學(xué)生更好地分析平面幾何圖象、立體幾何圖象以及用圖示的方法去解答更多的習(xí)題?？傊?，通過在數(shù)學(xué)課程中運(yùn)用幾何畫板以后，學(xué)生的理解能力提高了，判斷分析能力提高了，學(xué)習(xí)成績(jī)提高了，課堂的教學(xué)質(zhì)量提高了，有效地獲得了理想的教學(xué)效果。通過幾何畫板的應(yīng)用，不斷地提高學(xué)生的學(xué)習(xí)能力，不僅在數(shù)學(xué)方面得到很好的應(yīng)用，在物理化學(xué)方面也起著積極的作用。在數(shù)學(xué)課堂教學(xué)中，創(chuàng)設(shè)有效的教學(xué)情境，是學(xué)生自主探究數(shù)學(xué)知識(shí)的起點(diǎn)和原動(dòng)力，是學(xué)生提高學(xué)習(xí)能力的科學(xué)途徑。有利于培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，更有利于學(xué)生自主地發(fā)現(xiàn)知識(shí)、探索知識(shí)的奧秘，從而創(chuàng)造性地運(yùn)用知識(shí)。創(chuàng)設(shè)教學(xué)情境在教學(xué)中起著舉足輕重的作用，而情境的優(yōu)劣直接影響著教學(xué)的效果，所以教師在教學(xué)中要努力創(chuàng)設(shè)有效的教學(xué)情境，為教學(xué)服務(wù)。1創(chuàng)設(shè)問題情景，激發(fā)學(xué)生的求知欲古人云：學(xué)起于思，思源于疑。學(xué)生探求知識(shí)的思維活動(dòng)，總是由問題開始的，又在解決問題的過程中得到發(fā)展。創(chuàng)設(shè)問題情景能激發(fā)學(xué)生的求知欲望，能打開思維的閘門，能使學(xué)生進(jìn)入“心求通而未通，口欲言而未能”的境界。如教學(xué)分?jǐn)?shù)、百分?jǐn)?shù)應(yīng)用題后，設(shè)計(jì)了這樣一個(gè)問題情景：把含糖20%的糖水40千克改制成含糖30%的糖水，怎么辦？“怎么辦”這樣一個(gè)靈活性較強(qiáng)的問題，打破“陳規(guī)舊矩”的束縛，引起學(xué)生從不同角度進(jìn)行分析思考。提高濃度的途徑有：使糖水中的糖變多——加糖；使糖水中的水變少——蒸發(fā)水；加濃度更大的糖水。由此提出三個(gè)不同的問題：（1）需加多少糖？（2）需蒸發(fā)多少水？（3）需加濃度多大的糖水，要加多少？從而使問題的思路明朗化。當(dāng)加糖時(shí)，糖水中的水的重量不變；當(dāng)蒸發(fā)水時(shí)，糖水中糖的重量不變；但當(dāng)加糖水時(shí)，糖和水的重量都在變化。這樣就培養(yǎng)了學(xué)生考慮問題的全面性、嚴(yán)謹(jǐn)性。2創(chuàng)設(shè)生活情景，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣托爾斯泰說過：成功的教學(xué)所需要的不是強(qiáng)制，而是激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。數(shù)學(xué)知識(shí)雖然單調(diào)枯燥，但蘊(yùn)含著豐富的可激發(fā)學(xué)生興趣的因素。因此，在新課教學(xué)時(shí)，教師要充分利用這些因素，將數(shù)學(xué)知識(shí)與學(xué)生生活實(shí)際緊密地聯(lián)系起來，把社會(huì)生活中的題材引入到數(shù)學(xué)課堂教學(xué)之中，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，使求知成為一種內(nèi)動(dòng)力。如在教學(xué)“米”的認(rèn)識(shí)時(shí)，我利用已有的知識(shí)“厘米”，讓學(xué)生動(dòng)手去測(cè)量教室的長(zhǎng)，在測(cè)量過程中感受到用“厘米”作單位太麻煩，從而產(chǎn)生學(xué)習(xí)較大的長(zhǎng)度單位的興趣。.這樣既為學(xué)生學(xué)習(xí)新的數(shù)學(xué)知識(shí)作好了鋪墊，又充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生探索學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)知識(shí)的積極性和興趣。生活是數(shù)學(xué)的源泉，緊密聯(lián)系生活的“源頭性”的數(shù)學(xué)問題既能讓學(xué)生感受到數(shù)學(xué)與生活的密切聯(lián)系，更能激發(fā)學(xué)生強(qiáng)烈的探究興趣。而要做到這一點(diǎn)，關(guān)鍵是教師首先要關(guān)注社會(huì)，關(guān)注學(xué)生生活，這樣才能為學(xué)生提供各種有效的生活情景，供學(xué)生觀察、解釋、探究。3創(chuàng)設(shè)操作情景，激發(fā)學(xué)生自主探索心理研究證明：兒童的思維是從動(dòng)手開始的，切斷活動(dòng)與思維的聯(lián)系，思維就不能發(fā)展。要解決數(shù)學(xué)知識(shí)的抽象性和學(xué)生思維的形象性之間的矛盾，關(guān)鍵是動(dòng)手操作，在操作實(shí)踐中充分發(fā)揮主體作用，讓學(xué)生自己去探索新知識(shí)，使學(xué)生自覺地投入到主動(dòng)學(xué)習(xí)狀態(tài)中去，使課堂處于一種積極探索的有序狀態(tài)。如我在教學(xué)圓柱的表面積時(shí)，做了一個(gè)“測(cè)算”的實(shí)踐活動(dòng)：拿一個(gè)圓柱形茶葉盒，量一量它的底面積和高，再算出它的表面積。那該如何測(cè)量它的直徑呢？充分創(chuàng)設(shè)操作和實(shí)踐的機(jī)會(huì)，這時(shí)同學(xué)們的情緒高漲，課堂氣氛也很活躍，于是出現(xiàn)了以下的操作：（1）用一根線繞茶葉盒一周，然后量出線的長(zhǎng)度，用線的長(zhǎng)度除以π就是直徑。（2）先把茶葉盒的底面描畫在白紙上，剪下這個(gè)圓對(duì)折，量出折線的長(zhǎng)，就是直徑。（3）把直尺上的零刻度線固定在茶葉盒底面邊緣的一點(diǎn)，慢慢轉(zhuǎn)動(dòng)直尺，測(cè)量出的最長(zhǎng)的距離就是直徑。（4）讓茶葉盒在白紙上滾動(dòng)一周，再畫出它的側(cè)面展開圖，由測(cè)量出的底面周長(zhǎng)便可求出直徑……自由的活動(dòng)激發(fā)了學(xué)生的靈感，給學(xué)生留下廣闊的思維空間，使他們?cè)谔骄恐畜w驗(yàn)和享受成功的喜悅。4創(chuàng)設(shè)交流情境，變“個(gè)體學(xué)習(xí)”為“集體合作”實(shí)踐證明，中學(xué)生具有愛與人交往、好表現(xiàn)自己的心理特征。有計(jì)劃地組織學(xué)生討論，為他們提供思維摩擦與碰撞的環(huán)境，就是為學(xué)生的學(xué)習(xí)搭建了更為開放的舞臺(tái)。學(xué)生在獨(dú)立思考的基礎(chǔ)上集體合作，有利于思維的活躍。心理學(xué)研究表明：討論、辯論、爭(zhēng)論，有利于創(chuàng)造思維的發(fā)展，有利于改變“喂養(yǎng)式”教學(xué)格局。因此，在教學(xué)中應(yīng)創(chuàng)設(shè)多種教學(xué)形式、多種目標(biāo)的交流情境，以發(fā)展學(xué)生創(chuàng)造個(gè)性。4.1一題多解，交流學(xué)習(xí):一題多解是培養(yǎng)學(xué)生橫向發(fā)散思維的一種方式，是訓(xùn)練學(xué)生拓寬思路的有效手段，也是開拓學(xué)生創(chuàng)造性思維、培養(yǎng)學(xué)生探究能力的主要途徑。學(xué)生在合作學(xué)習(xí)中最易出現(xiàn)一題多解的精彩局面，這是由于同學(xué)之間的相互啟發(fā)，思維由集中而發(fā)散、由發(fā)散而集中所致。美國(guó)心理學(xué)家吉爾福特認(rèn)為發(fā)散式思維與創(chuàng)造力有直接關(guān)系，它可以使學(xué)生思維靈活，思路開闊；而集中式思維具有普遍性、穩(wěn)定性、持久性的遷移效果，是學(xué)生掌握規(guī)律性知識(shí)的重要思維方式。因此，在這一交替的過程中，學(xué)生思維的嚴(yán)密性與靈活性都有所發(fā)展，能促進(jìn)其創(chuàng)造思維的發(fā)展。通過分析、比較、優(yōu)選，同學(xué)們發(fā)現(xiàn)了最佳的思路和方法，個(gè)人的思維在集體的智慧中得到發(fā)展。4.2突破難點(diǎn)，動(dòng)手合作:在教學(xué)中，尤其是在教學(xué)的重點(diǎn)難點(diǎn)處，若能組織學(xué)生集體合作，則有利于發(fā)揮每個(gè)人的長(zhǎng)處，同學(xué)間相互彌補(bǔ)、借鑒，相互啟發(fā)、聯(lián)想，形成立體、交互的思維網(wǎng)絡(luò)，往往會(huì)產(chǎn)生1+1>2的效果：而讓每個(gè)學(xué)生在小組合作中動(dòng)手動(dòng)腦，更是發(fā)展其創(chuàng)造力的有效方法。陶行知說過：“人有兩個(gè)寶，雙手和大腦?！笔趾湍X在一塊干，是創(chuàng)造教育的開始，手腦雙全是創(chuàng)造教育的目的。在教學(xué)中，提倡讓學(xué)生在合作學(xué)習(xí)時(shí)操作、實(shí)踐，找出規(guī)律，總結(jié)方法。教學(xué)實(shí)踐證明：教學(xué)情景的創(chuàng)設(shè)是提高課堂教學(xué)效率的一種有效手段。因此，創(chuàng)設(shè)各種各樣的教學(xué)情景，將課堂還給學(xué)生，將探索的空間還給學(xué)生，把自主還給學(xué)生，使課堂教學(xué)與學(xué)生的情感、體驗(yàn)、思維、創(chuàng)新水乳交融。從而激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)情趣，發(fā)展學(xué)生的思維能力，提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。肺癌ALK靶點(diǎn)檢測(cè)研究進(jìn)展31、園日涉以成趣，門雖設(shè)而常關(guān)。1ALK靶點(diǎn)及其檢測(cè)方法ALK靶點(diǎn)及其檢測(cè)方法294年ALK基因異常首次在淋巴瘤中被發(fā)現(xiàn)t25923:035ALK基因異常首次在間變性大細(xì)胞淋巴瘤535·qr中被發(fā)現(xiàn)(ALCL,并因此而得名“ALK(anaplasticlymphomakinase)間變性大細(xì)胞淋巴瘤激酶ALK融合到核磷蛋白(NPM)的N-末端部分(NPM-ALK導(dǎo)致ALK基因組成性激5ene1994263:1281-494年ALK基因異常首次在淋3肺癌ALK靶點(diǎn)檢測(cè)研究進(jìn)展課件4ALK融合突變?cè)诘鞍姿降淖兓±硇钥诉蛱婺嵴LK信號(hào)ALK信號(hào)作用模式多效蛋白?細(xì)胞外ALK受體由于與EML4融合,ALK激酶區(qū)異常激活克唑替尼抑制配體與ALK結(jié)合后永久擴(kuò)增和凋亡抑制EML4ALK融合蛋白擴(kuò)增和存活A(yù)LK融合突變?cè)诘鞍姿降淖兓?隨著ALK靶向抑制劑的發(fā)現(xiàn),ALK基因越來越多的受到重視TheNEWENGLAND2010.KwakEloURNALOfMEDICiNE證實(shí)克唑替尼治療有效但仍沿用EM4ALK陽(yáng)性nature非小細(xì)胞肺癌的稱謂IdentificationofthetransformingEML4-ALKfusiongeneinnon-small-cell2007.Sodamano首次發(fā)現(xiàn)EML4ALK基因JOURNALOFCLINICALONCOLOGYNon-Small-CellLungWhoHarborEML4-ALK2009.AliceT.shaw首次出現(xiàn)EML4-ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的稱謂,并將其a.Nature2007:448(71定義為NSCLC的獨(dú)特亞型etal.NEnglJMed2010:363:169隨著ALK靶向抑制劑的發(fā)現(xiàn),ALK基因越來越多6NSCLC臨床病理分型的演變組織分型驅(qū)動(dòng)基因分型NSCLC分型現(xiàn)狀Non-squamou5quamous早期AdenocarcinomaEGFR2010EGFRWTNCCNMuIsquamouswr/2012ALK+KRAsEML4-ALK2014■BRAFLargecellcarcinomaMu/ALK+KRAS其他NCCN■MeturrentStandardofNSClCCareNCCNGuidelines,NSCLC,Version4.201-HornL,etal.ClinOncol.2009NSCLC臨床病理分型的演變75CLC分子分型與治療決策密切相關(guān)HER22EGFRmutants→←ALK→ROS/RETYEARSAlteredGeneNMedianSunvival(95C)的付mALK439530tChemotherapyandPCI2124:018068Adeno口LCC/NOS口scc口scLcwo120-a16t485CLC分子分型與治療決策密切相關(guān)8ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌有哪些特點(diǎn)?ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌有哪些特點(diǎn)?9ALK陽(yáng)性NsCL具有蘚明的臨床及病理特征特征EGFR突變EML4/ALK組織學(xué)腺癌TTF1+腺癌TTF1+亞型非粘液型粘液型吸煙狀態(tài)不吸煙不吸煙85.4%的ALK陽(yáng)性人種東亞所有人種NSCLO年齡<65歲(PROFILE1007)發(fā)病年齡66歲52歲性別女性無差異ShawATetal.JClinOncol2009:27:4247-4253ALK陽(yáng)性NsCL具有蘚明的臨床及病理10與EGR突變?nèi)巳合啾?ALK融合人群年齡更輕0g■EGFRWTNTWTWTAL