文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第1頁主要內(nèi)容

●第一單元文件系統(tǒng)自檢

-規(guī)范對文件要求

-怎樣實施文件管理

-怎樣進(jìn)行文件系統(tǒng)自檢

-案例分析●第二單元質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢

-規(guī)范對質(zhì)量管理要求

-怎樣實施質(zhì)量管理

-怎樣進(jìn)行質(zhì)量管理自檢

-案例分析文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第2頁第一單元文件系統(tǒng)自檢

●規(guī)范對文件要求

●為何要建立文件系統(tǒng)

●文件作用

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第3頁

第一部分規(guī)范對文件要求

☆EUGMP關(guān)于文件條款☆FDAGMP關(guān)于文件條款☆WHOGMP關(guān)于文件條款☆SFDAGMP關(guān)于文件條款。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第4頁EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.1確定產(chǎn)品、物料標(biāo)準(zhǔn)，這是對質(zhì)量基本評價。制備處方、工藝過程及包裝規(guī)程--描述全部起始物料及工藝及包裝操作。程序--指導(dǎo)進(jìn)行某個操作，如清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗，設(shè)備操作統(tǒng)計--提供每批產(chǎn)品歷史統(tǒng)計，包含發(fā)放、最終產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)信息。4.2.文件應(yīng)精心設(shè)計，準(zhǔn)備，評價和發(fā)放，并符合生產(chǎn)和市場相關(guān)要求。4.3.文件應(yīng)得到授權(quán)人同意，并署名和日期。4.4.文件內(nèi)容明確：題目、種類及目標(biāo)描述清楚，按次序排列，檢驗起來輕易，復(fù)制文件應(yīng)清楚、易讀。4.5.文件應(yīng)定時復(fù)查，保持最新版本。文件一旦修改，系統(tǒng)應(yīng)能預(yù)防新版文件未被使用情況。4.6.文件不能是手寫。填寫數(shù)據(jù)或統(tǒng)計信息應(yīng)清楚，易讀，不易除掉。應(yīng)有足夠空間。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第5頁EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.7填寫內(nèi)容任何更改都應(yīng)署名和日期，并能夠讀出原來信息，如空間允許，能夠注明更改原因。4.8每次操作時，及時統(tǒng)計，便于對生產(chǎn)相關(guān)主要操作追蹤，最少在使用期后一年。4.9數(shù)據(jù)能夠用電子統(tǒng)計系統(tǒng)，攝影或其它可靠方法，但應(yīng)有與系統(tǒng)相關(guān)詳細(xì)程序，應(yīng)檢驗統(tǒng)計準(zhǔn)確性。用電子數(shù)據(jù)處理文件只能由授權(quán)人輸入數(shù)據(jù)或更改，計算機(jī)應(yīng)能統(tǒng)計這些操作,都應(yīng)嚴(yán)格使用passwords或其它方法登錄，主要數(shù)據(jù)輸入應(yīng)能被獨立檢驗。批統(tǒng)計電子儲存應(yīng)備份。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.10原料、包材、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予同意并有日期，若可能，應(yīng)制訂中間體或半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.11原輔料、內(nèi)包材、印字包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包含：a).材料描述，包含：指定名稱、內(nèi)部編碼：依據(jù)，藥典專論;同意供給商，若有可能，材料原廠家：印字包材樣張；b).取樣及檢驗描述，或參考程序；c).按可接收程度要求定性定量；d).貯存條件與注意事項；e).最大貯存期限，復(fù)檢文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第6頁FDA關(guān)于文件每一個藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護(hù)用來控制全部必要文件程序。這些程序應(yīng)提供以下內(nèi)容：文件同意、發(fā)放文件變更cGMP211.100

成文規(guī)程偏差編寫為包裝藥品均一性、含量或獲效價、質(zhì)量及純度而設(shè)計生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包含本部內(nèi)容全部要求。這些成文程序（包含任何改變）須經(jīng)相關(guān)部門起草、復(fù)查和同意，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查和同意。在實施各種生產(chǎn)和加工控制功效中，遵照已制訂生產(chǎn)和加工控制程序。并在執(zhí)行時以文件加以證實。程序中出現(xiàn)任何偏差，應(yīng)作統(tǒng)計，并提出證據(jù)。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第7頁WHOGMP關(guān)于文件良好文件是質(zhì)量確保體系必不可少基本部分，應(yīng)包括GMP各個方面，其目標(biāo)是確定全部物料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)及檢驗方法：確保全部從事生產(chǎn)人員知道應(yīng)該做什么、什么時候去做，確保具備藥品釋放所必須全部資料；提供審查線索，方便對懷疑為不合格產(chǎn)品歷史進(jìn)行調(diào)查。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第8頁SFDAGMP關(guān)于文件藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件起草、修訂、審查、同意、撤消、印制及保管管理制度。分發(fā)、使用文件應(yīng)為同意現(xiàn)行文本。已撤消或已過時文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件要求：

-文件標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件性質(zhì)

-各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別系統(tǒng)編碼和日期

-文件使用語言應(yīng)確切、易懂

-填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠空格

-文件制訂、審查和同意責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人署名文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第9頁GMP(98)對“文件”檢驗條款要求6101 企業(yè)是否有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理各項制度和統(tǒng)計6102 企業(yè)是否有廠房、設(shè)施和設(shè)備使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和統(tǒng)計6103 企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和統(tǒng)計6104 企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和統(tǒng)計6105 企業(yè)是否有對人員進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)等培訓(xùn)制度和統(tǒng)計6201 企業(yè)是否制訂產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包含:工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)統(tǒng)計，其內(nèi)容是否符合要求。6301 企業(yè)是否制訂產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包含：藥品申請和審批文件：物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程：產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考查：批檢驗統(tǒng)計等。其內(nèi)容是否符合要求。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第10頁文件管理基本要求：實施GMP必須有良好文件系統(tǒng)文件系統(tǒng)能夠防止信息由口頭交流所可能引發(fā)差錯，并確保批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程統(tǒng)計含有可追溯性。企業(yè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及各種統(tǒng)計。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第11頁為何要進(jìn)行“文件管理”良好文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量確保體系主要組成部分。GMP基本要求：生產(chǎn)活動中包括產(chǎn)品質(zhì)量每一行為都應(yīng)有文件加以要求;每一行為結(jié)果都有文件加以統(tǒng)計。質(zhì)量確保體系有效是否，是經(jīng)過指令和統(tǒng)計來反應(yīng)。若沒有良好文件管理系統(tǒng)對指令和統(tǒng)計進(jìn)行規(guī)范，是極難進(jìn)行質(zhì)量確保。批歷史應(yīng)含有可追溯性文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第12頁GMP基本精神一切行為有標(biāo)準(zhǔn)一切行為以書面作業(yè)為準(zhǔn)則有防范未來任何可能造成污染或失誤辦法證實如此做法是有效與正確定時檢討或有任何異?，F(xiàn)象時會有追蹤原因行為文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第13頁GMP實施基礎(chǔ)GMP中心任務(wù)是：建立并實施文件化生產(chǎn)質(zhì)量確保體系文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第14頁文件管理目標(biāo)GMP有章可循照章辦事有據(jù)可查文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第15頁文件作用要求、指導(dǎo)生產(chǎn)活動依據(jù)；統(tǒng)計、證實生產(chǎn)活動依據(jù)；評價管理效能依據(jù)；確保質(zhì)量改進(jìn)依據(jù)；員工工作培訓(xùn)依據(jù)；文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第16頁文件是……文件是一個產(chǎn)品天天工作一部分“ifitisnotdocumented,itisnotdone!!!”是法規(guī)要求，是安全辦法文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第17頁文件是質(zhì)量確?；顒踊|(zhì)量確?；顒佑媱潏?zhí)行檢驗培訓(xùn)改進(jìn)文件文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第18頁第二部分：怎樣實施文件管理文件與生產(chǎn)質(zhì)量管理活動關(guān)系文件管理系統(tǒng)重點工作GMP文件部分檢驗中發(fā)覺問題文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第19頁GMP各要素關(guān)系GMP人員軟件硬件

機(jī)人法料環(huán)機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施物料設(shè)備衛(wèi)生驗證生產(chǎn)管理文件質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)匯報自檢文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第20頁文件與生產(chǎn)管理活動關(guān)系物料生產(chǎn)加工活動輸出輸入產(chǎn)品文件是整個生產(chǎn)質(zhì)量管理活動準(zhǔn)繩文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第21頁文件GMP概念中文件是指一切包括藥品生產(chǎn)、管理全過程中使用書面標(biāo)準(zhǔn)和實施過程中產(chǎn)生結(jié)果統(tǒng)計。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第22頁怎樣實施文件管理按滿足文件編制要求標(biāo)準(zhǔn)，建立良好文件系統(tǒng)，并以此作為生產(chǎn)質(zhì)量活動準(zhǔn)繩，實施生產(chǎn)質(zhì)量管理活動。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第23頁文件管理系統(tǒng)重點工作（1）建立完善文件管理系統(tǒng)，確保文件權(quán)威性、系統(tǒng)性

-有一套完善文件體系、規(guī)范、指導(dǎo)、證實生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動；

-文件目錄是否完整、文件分類便于識別；

-所制文件種類、文件名稱、文件內(nèi)容應(yīng)覆蓋、符合GMP條款要求，包含:-廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度

-物料管理制度

-衛(wèi)生管理制度

-驗證管理制度

-文件管理制度

-生產(chǎn)管理制度（生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)統(tǒng)計）

-質(zhì)量管理制度（產(chǎn)品審核、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程、產(chǎn)品穩(wěn)定性考查、批檢驗統(tǒng)計等）

-其它管理制度（職責(zé)、培訓(xùn)等）文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第24頁文件管理系統(tǒng)重點工作（2）建立有效文件管理流程，維護(hù)文件有效性

-制訂對應(yīng)文件管理程序

-文件實施前由授權(quán)人審批適用性：

-預(yù)防使用失效或作廢文件，預(yù)防誤用：

-工作需要場所應(yīng)能得到對應(yīng)文件有效版本：

-保留已作廢、過時文件，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)標(biāo)識：

-文件更改要對更改內(nèi)容審批、更改防方法、更改標(biāo)識要進(jìn)行控制。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第25頁文件控制流程收回失效、作廢文件有沒有必要保留銷毀編制文件會簽文件審批文件公布文件使用有效版本發(fā)放到使用單位有沒有更改文件和資料分類取得必須背景資料更改申請編制更改申請文件更改更改會簽是否原部門審批標(biāo)識防誤用存檔不是是有有無無文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第26頁文件管理系統(tǒng)重點工作（3）文件編制要確保文件內(nèi)容適宜性、一致性

-文件制訂要結(jié)合實際需要

-文件中標(biāo)題、類型、目標(biāo)、職責(zé)、適用范圍、標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有清楚陳說：

-文件內(nèi)容準(zhǔn)確，不得模棱兩可，可操作性強(qiáng)；

-文件編寫要求條理清楚，輕易了解，使用者能夠及時、準(zhǔn)確地執(zhí)行書面文件；

-文件審核要重視文件法規(guī)符合性、實際適宜性、文件間一致性。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第27頁文件管理系統(tǒng)重點工作(4)設(shè)計相關(guān)配套統(tǒng)計文件，確保文件執(zhí)行“有據(jù)可查”

-指導(dǎo)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動有效執(zhí)行；

-證實生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動過程和結(jié)果；

-便于追溯和總結(jié)分析，制訂預(yù)防和糾正辦法。

-統(tǒng)計文件內(nèi)容要與相對應(yīng)文件保持一致性

-統(tǒng)計文件內(nèi)容對關(guān)鍵活動控制要求、活動過程以及控制結(jié)果要有記載、能夠進(jìn)行證實和追溯。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第28頁GMP現(xiàn)場檢驗文件部分缺點380127.5%物料管理制度不完善600181.2%驗證文件內(nèi)容制訂不合理650179.4%部分文件制訂可操作性不強(qiáng)680141.7%批生產(chǎn)統(tǒng)計填寫不合理或無復(fù)核750372.5%質(zhì)管部對試驗室管理職責(zé)要求不完善840123.8%自檢統(tǒng)計及內(nèi)容不全自檢匯報內(nèi)容不全文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第29頁缺點分析6501文件制訂是否符合要求（缺點出現(xiàn)79.4%）文件質(zhì)量反應(yīng)一個企業(yè)管理水平，當(dāng)前國內(nèi)企業(yè)GMP水平尚在一個初級階段，所以文件方面缺點較多。從檢驗員缺點項目統(tǒng)計表所反應(yīng)事例分析，當(dāng)前企業(yè)存在主要問題以下：

-文件可操作性較差

-流程描述與實際不符

-缺乏異常情況下處理流程

-文件制訂前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見

-文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更。

-未定時進(jìn)行文件復(fù)審文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第30頁案例1-不合格品管理程序鏈接不合格品處理管理規(guī)程1不合格品處理程序2文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第31頁案例分析—不合格品管理程序法規(guī)要求第四十二條待驗、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格物料要專區(qū)存放，有易于識別顯著標(biāo)志，并按相關(guān)要求及時處理第七十五條質(zhì)量管理部門主要職責(zé)；…….審核不合格品處理程序：4202不合格物料是否專區(qū)存放，是否有易于識別顯著標(biāo)志，并按要求及時處理。1.檢驗對應(yīng)管理文件2.分區(qū)管理設(shè)施、條件和標(biāo)識。3.色標(biāo)管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢，紅色表示不合格外，另有對應(yīng)文字說明）實施是否可靠。4.退貨是否有有效隔離設(shè)施，標(biāo)識，并有對應(yīng)處理統(tǒng)計。5.不合格有效隔離設(shè)施、標(biāo)識、處理統(tǒng)計1.不合格物料專區(qū)存放，基本標(biāo)準(zhǔn)是有效隔離。2.有顯著狀態(tài)標(biāo)識（色標(biāo)管理）。3.及時處理并有對應(yīng)統(tǒng)計。4201待驗、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第32頁案例分析-不合格管理及處理法規(guī)要求定義不明確要求儲存區(qū)域明確色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識清楚有管理和處理要求責(zé)任：質(zhì)量管理部門審核不合格品處理程序及時處理不明確：處理過程相關(guān)要求引用《實施指南》進(jìn)行定義案例2有有色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識描述管理和處理要求表述明確符合有有相關(guān)描述評價：符合性？適宜性？案例1未定義有無色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識描述描述不全，程序不夠詳細(xì)符合無描述不全，程序不夠詳細(xì)何謂及時？有時間限制嗎？處理方式？財務(wù)入賬？文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第33頁案例分析—不合格品管理及處理

自查：《不合格品處理程序》評審意見—？……文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第34頁案例分析—不合格品管理及處理某產(chǎn)品為非無菌制劑液體制劑其批號為0605中間產(chǎn)品（液體制劑），現(xiàn)場QA人員發(fā)覺其中一件內(nèi)包裝破損，請依據(jù)《不合格品處理規(guī)程》要求進(jìn)行處理。Who—提出處理申請？現(xiàn)場管理？處理審核同意？Where—存放區(qū)域？Why—怎樣管理？色標(biāo)？狀態(tài)標(biāo)識？處理方式怎樣？財務(wù)怎樣核銷？When—什么時候應(yīng)完成處理決定和實施處理？What—為何在嚴(yán)格處理？How—處理過程和結(jié)果怎樣？案例文件1案例文件2不明確質(zhì)量部門審核存放不合格品區(qū)色標(biāo)、狀態(tài)標(biāo)志不明處理方式不完善，隨機(jī)確定？財務(wù)無憑證不明確不合格物料禁止流入生產(chǎn)，不合格中間體禁止流入下工序，不合格成品禁止出廠由QA監(jiān)督生技部人員質(zhì)量部門審核存放不合格品區(qū)色標(biāo)、狀態(tài)標(biāo)志明確，能夠考慮返工或銷毀，返工要評定質(zhì)量風(fēng)險。財務(wù)有核銷憑證。標(biāo)準(zhǔn)上應(yīng)5天內(nèi)做出決定，決定后一周內(nèi)進(jìn)行曲實施過程應(yīng)統(tǒng)計，由QA監(jiān)督文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第35頁思索文件制訂符合性程度不一樣，對質(zhì)量管理帶來可能后果假設(shè)法列舉

—1、

—2、

—……..文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第36頁缺點分析對統(tǒng)計及時性和保留時間要求不全方面（1）WHO15.8條款和歐盟4.8條款都要求“做每一件事都應(yīng)在執(zhí)行時完成統(tǒng)計，經(jīng)過這種方式全部與藥品生產(chǎn)相關(guān)有意義活動都是能夠追蹤。這些統(tǒng)計應(yīng)該最少保留到藥品使用期后一年”（2）我國沒有對統(tǒng)計及時性作出要求，在統(tǒng)計保留時間上僅對批生產(chǎn)統(tǒng)計和銷售統(tǒng)計提出類似要求，實際上還應(yīng)該包含物料采購和儲存統(tǒng)計、檢驗統(tǒng)計、環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計等，這些資料都應(yīng)該保留方便在出現(xiàn)問題時能夠追溯原因。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第37頁缺點分析對統(tǒng)計及時性和保留時間要求不全方面（3）我國藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在偽造統(tǒng)計情況，從驗證統(tǒng)計，批生產(chǎn)統(tǒng)計，檢驗匯報到銷售統(tǒng)計，甚至偽造全部操作統(tǒng)計；更有一些原料生產(chǎn)企業(yè)在編制原料藥出口技術(shù)資料時，也有偽造數(shù)據(jù)和資料情況。為杜絕以上行為，應(yīng)強(qiáng)調(diào)統(tǒng)計及時性，同時加大對造假懲治力度，并制訂一些標(biāo)準(zhǔn)管理程序，比如受權(quán)人制度和誠信制度等，以改變這種局面。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第38頁缺點分析檢驗原始統(tǒng)計問題檢驗統(tǒng)計中缺主要試驗儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件

—缺儀器名稱和編號、儀器主要參數(shù)

—對照品批號、含量和起源

—滴定液名稱和濃度及校正值

—試驗時間、溫濕度等

—缺主要原始圖譜和儀器打印原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始

—缺應(yīng)有恒重數(shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù)

—關(guān)鍵數(shù)據(jù)涂改未蓋校正章

—統(tǒng)計照抄標(biāo)準(zhǔn)

—試驗操作和試驗現(xiàn)象未進(jìn)行統(tǒng)計描述文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第39頁缺點分析6801是否建立批統(tǒng)計，批統(tǒng)計是否及時填寫、字跡清楚、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人署名（缺點出現(xiàn)41.7%）

—統(tǒng)計設(shè)計不夠合理，（無物料凈重、毛重、去向……）

—統(tǒng)計人員培訓(xùn)不到位

—統(tǒng)計不完整、不含有及時性、原始性

—有效數(shù)據(jù)與計量衡器精度不符合

—修改不符合要求

—缺乏可追溯性

—關(guān)鍵過程無物料平衡計算批生產(chǎn)統(tǒng)計是最主要統(tǒng)計文件。好批生產(chǎn)統(tǒng)計意味著好生產(chǎn)管理水平和良好可追溯性。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第40頁第三部分怎樣進(jìn)行文件管理系統(tǒng)自檢?

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第41頁文件管理自檢

確定檢驗系統(tǒng)或項目●按照GMP相關(guān)要求，企業(yè)是否制訂有相關(guān)程序文件（Y/N）●制訂文件是否符合要求（Y/N）●是否進(jìn)行了培訓(xùn)（Y/N）●是否有效執(zhí)行（Y/N）●是否有執(zhí)行結(jié)果統(tǒng)計（Y/N）●存在差異是否有相關(guān)處理統(tǒng)計（Y/N）文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第42頁文件管理自檢自檢步驟

第一步查文件系統(tǒng)系統(tǒng)性和符合性第二步查文件控制管理第三步查文件適宜性、有效性和追溯性文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第43頁第一步查文件系統(tǒng)系統(tǒng)性和符合性

●目標(biāo)：查文件系統(tǒng)文件種類和內(nèi)容是否符合GMP條款要求

●查信息起源：

-文件目錄、現(xiàn)行文件、組織機(jī)構(gòu)圖、產(chǎn)品清單

●方法

-總目錄法

-要素法

-職能法

-點線法文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第44頁文件系統(tǒng)自查方法●總目錄掃描法：從文件目錄看文件分類系統(tǒng)和初步文件覆蓋程度●要素法：以GMP和要素分類，以檢驗和要素文件符合性，最終將相關(guān)聯(lián)文件對照，核實其系統(tǒng)性?！衤毮芊ǎ阂月毮懿块T確定職責(zé)為線索，追溯該部門與GMP相關(guān)管理要求是否都建立了相關(guān)符合性文件。●點線法：以某一關(guān)注點為切入口，進(jìn)行順推和逆推，將該點包括相關(guān)聯(lián)文件進(jìn)行檢驗，最終對文件整個層面進(jìn)行判斷。

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第45頁文件系統(tǒng)自查方法（1）●總目錄掃描法●優(yōu)點

-快速

-有效●缺點

-粗放：只能觀察出整個文件設(shè)計構(gòu)架，不能對個體文件符合性進(jìn)行判斷。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第46頁

案例1

●經(jīng)過快速掃描文件總目錄發(fā)覺

-企業(yè)存在受托加工生產(chǎn)情況，但文件目錄中未發(fā)覺其相關(guān)管理規(guī)程?！裆a(chǎn)現(xiàn)場事實

-生產(chǎn)現(xiàn)場發(fā)覺接收委托生產(chǎn)物料，其物料管理混亂?！駟栐兿嚓P(guān)操作人員

-只知道本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)用物料要求，對接收委托生產(chǎn)物料和生產(chǎn)過程相關(guān)管理規(guī)程情況，不知該誰負(fù)責(zé)；也未看見或接收過相關(guān)培訓(xùn)?！衽袛啵簩κ芡屑庸どa(chǎn)管理未建立相關(guān)管理程序。文件制訂有漏項。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第47頁文件系統(tǒng)自查方法（2）

●要素法●優(yōu)點

-系統(tǒng)性較強(qiáng)，不輕易發(fā)生檢驗漏項情況。

-文件檢驗現(xiàn)有廣度，也有個體文件深度●缺點

-工作量較大

-存在同一職能部門重復(fù)檢驗情況（GMP檢驗員慣使用方法）文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第48頁文件系統(tǒng)自查方法（3）

●點線法●優(yōu)點

-對檢驗文件系統(tǒng)性、可追溯性效果尤其好?！袢秉c

-輕易發(fā)生檢驗漏項情況

-對檢驗員經(jīng)驗要求較高，需要找準(zhǔn)問題切入點，才能有效“順藤摸瓜”．文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第49頁文件系統(tǒng)自查方法（４）

●職能法●優(yōu)點

-不存在對同一職能部門重復(fù)檢驗情況●缺點

-不易把握，對“規(guī)范-職能部門責(zé)任”分解要求相當(dāng)熟悉。

-輕易對檢驗要求漏項文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第50頁案例2

企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況組織機(jī)構(gòu)圖未納入文件體系職責(zé)文件與機(jī)構(gòu)/崗位設(shè)置不匹配職責(zé)文件內(nèi)容存在重合或職責(zé)不清現(xiàn)象

-技術(shù)總監(jiān)、質(zhì)保部：制訂原輔料、半成品、成品檢驗標(biāo)準(zhǔn)？

-總經(jīng)理秘書：管理企業(yè)技術(shù)檔案、質(zhì)量檔案、基建檔案及設(shè)備檔案。

-質(zhì)保部：質(zhì)量檔案

-設(shè)備部職責(zé)/崗位未涵蓋設(shè)備管理內(nèi)容

-培訓(xùn)教育程序：未對培訓(xùn)組織管理作出要求。文件總目錄未涵蓋：驗證方案、統(tǒng)計、職責(zé)文件文件編碼體系缺乏擴(kuò)展性文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第51頁案例3企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況原GMP文件體系分類文件申報注冊文件CP技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)JB工作標(biāo)準(zhǔn)YS驗證類（驗證計劃、驗證方案、驗證匯報等）通用1生產(chǎn)2質(zhì)量3設(shè)備4物料5驗證管理

標(biāo)準(zhǔn)操作管理標(biāo)準(zhǔn)文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第52頁案例3企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況

-編碼系統(tǒng)復(fù)雜：比如：驗證類文件編號（預(yù)確認(rèn)？）

驗證總計劃驗證計劃驗證方案驗證匯報Xx-VMP-RXx-VPN-RXx-VP-001Xx-VR-001Xx-IQVR-001Xx-OQVR-001Xx-PQVR-001Xx-VS-001文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第53頁第二步查文件控制●目標(biāo)：查文件管理是否依照文件控制程序執(zhí)行，

-文件起草、審核、同意，發(fā)放是否依照要求執(zhí)行；

-檢驗過期文件、作廢文件保留方法是否符合要求

-查文件更改控制是否符合要求

-查現(xiàn)場使用文件是否為有效版本●查信息起源：

-文件目錄、現(xiàn)行文件、組織機(jī)構(gòu)圖、企業(yè)人員花名冊

-文件管理相關(guān)統(tǒng)計，如文件發(fā)放控制單、文件匯稿單、文件變更單等。●方法

-統(tǒng)計查閱（隨機(jī)抽取3-5份文件，其中包含1份有變更文件）

-現(xiàn)場核實

-依據(jù)抽查到文件進(jìn)行從起草、審核、同意、發(fā)放、使用、文件變更、舊版本保留及銷毀全過程追蹤檢驗文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第54頁案例4●文件管理責(zé)任部門職責(zé)不明確，或文件分由不一樣部門管理；●文件在生效前未進(jìn)行培訓(xùn)或培訓(xùn)效果不好，造成執(zhí)行上有差異；●鎖入鐵柜或無固定保管場所，使用人員不能隨時進(jìn)行查閱；●現(xiàn)場不能及時得到已更新版本，或舊版本未撤走或標(biāo)識；●文件在正式同意前未充分征求意見；●缺乏文件內(nèi)容有效培訓(xùn)；●文件發(fā)放控制系統(tǒng)不嚴(yán)密；●文件隨意變更；●未定時對現(xiàn)行文件進(jìn)行復(fù)核修訂；●將文件付諸高閣，文件使用人不知文件內(nèi)容或不知道有文件存在；●文件管理未納入自檢主要內(nèi)容之一。

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第55頁第三步查文件適宜性、有效性和追溯性

●目標(biāo)：查文件內(nèi)容是否完整、適宜、有效、一致

-文件要求職責(zé)、范圍、目標(biāo)等內(nèi)容是否準(zhǔn)確、完整；

-包括法規(guī)方面文件內(nèi)容是否與法規(guī)要求相一致；

-文件流程是否完整；

-文件相關(guān)活動、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)是否與驗證文件、注冊資料、中國藥典等相一致；

-相關(guān)聯(lián)活動文件是否要求內(nèi)容相一致；

-文件與相對應(yīng)統(tǒng)計文件名稱、填寫內(nèi)容、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)相一致。●查信息起源：

-文件目錄、現(xiàn)行文件

-注冊資料、中國藥典、驗證匯報。●方法

-對照法（依據(jù)、標(biāo)準(zhǔn)與文件一一對照）

-隨機(jī)抽查工藝規(guī)程、批統(tǒng)計（每個產(chǎn)品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（抽查3-5份）特殊物料管理文件（每種物料）其它程序文件（應(yīng)從質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、物料管理、設(shè)施、設(shè)備管理等種類文件各抽取一份）文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第56頁

文件原因-5W1H

How做得怎樣Who誰Why什么原因When在什么時候Where在什么地方What做什么事情好文件文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第57頁

對照法

-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注冊資料、中國藥典對照●原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)●中間體、半成品、成品

-特殊管理物料與相關(guān)法規(guī)要求對照

-工藝規(guī)程與注冊資料、驗證文件、批生產(chǎn)統(tǒng)計對照●工藝規(guī)程

-程序文件與統(tǒng)計文件對照●管理程序與統(tǒng)計文件●過程控制程序與批生產(chǎn)統(tǒng)計●操作程序與批生產(chǎn)統(tǒng)計●清潔程序與批生產(chǎn)統(tǒng)計

-程序文件與程序文件對照●公用系統(tǒng)運行程序與檢測程序?qū)φ眨ㄈ缢到y(tǒng)）●操作程序、清潔程序、過程控制程序與工藝規(guī)程對照文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第58頁案例5

100級潔凈區(qū)著裝要求：帶兜帽、口罩、無塵滅菌手套、穿無菌鞋或鞋套，所用材料不產(chǎn)生污染，無私人衣物，每次進(jìn)入潔凈區(qū)均需穿新滅菌工作服。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第59頁

第二單元質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢●規(guī)范對質(zhì)量管理要求●怎樣實施質(zhì)量管理●怎樣進(jìn)行自檢

●案例分析

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第60頁第二單元質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握質(zhì)量確保質(zhì)量控制關(guān)鍵點掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢技巧提出各位所面臨相關(guān)問題處理方法

本章學(xué)習(xí)可能會較困難，因為需要清楚地了解質(zhì)量管理、質(zhì)量確保（QA）和質(zhì)量控制（QC）之間區(qū)分文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第61頁第一部分規(guī)范對質(zhì)量管理要求質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量管理基本要求GMP98版（檢驗條款）對質(zhì)量管理要求文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第62頁第一部分規(guī)范對質(zhì)量管理要求

質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量管理定義質(zhì)量管理相關(guān)活動質(zhì)量控制（QC）定義質(zhì)量確保（QA）定義QA、QC、GMP相互關(guān)系文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第63頁質(zhì)量方面一些基本概念

1、質(zhì)量管理-qualitymanagement

（1）定義：

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第64頁質(zhì)量方面一些基本概念

質(zhì)量管理：

質(zhì)量方針：

質(zhì)量體系：文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第65頁質(zhì)量管理相關(guān)活動

質(zhì)量管理（QM）經(jīng)過質(zhì)量管理體系（QS）來進(jìn)行操作。組成質(zhì)量管理體系質(zhì)量活動質(zhì)量改進(jìn)質(zhì)量控制質(zhì)量策劃制訂質(zhì)量方針和目標(biāo)質(zhì)量確保文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第66頁

（2）含義

QC-生產(chǎn)技術(shù)活動

關(guān)鍵QMQS

QA-提供信任文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第67頁質(zhì)量方面一些基本概念

質(zhì)量確保、GMP和質(zhì)量控制概念是質(zhì)量管理三個互有聯(lián)絡(luò)方面

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第68頁2、質(zhì)量控制-qualitycontrol

-“為到達(dá)質(zhì)量要求所采取作業(yè)技術(shù)活動”

(1)、質(zhì)量活動-（控制-預(yù)防）

(2)、質(zhì)量職能-（考評）文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第69頁

質(zhì)量控制不但包括供給商還包括相關(guān)方

1、

2、

3、文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第70頁3、質(zhì)量確保-qualityassurance定義

－文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第71頁

質(zhì)量管理介紹-質(zhì)量確保標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量確保廣義概驗：

-是各項活動總合

-質(zhì)量確保貫通與GMP-在一個組織機(jī)構(gòu)內(nèi)，QA是一個管理工具。在協(xié)議情況下，他能確保供給商可靠。QA不是單獨職能單位，而是全部可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量員工責(zé)任。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第72頁質(zhì)量管理介紹

制藥企業(yè)質(zhì)量管理職能兩個基本要素：運作架構(gòu)＝質(zhì)量體系。包含：

-組織機(jī)構(gòu)-工藝

-規(guī)程-資源配置體系行為將質(zhì)量方針成為現(xiàn)實（落實質(zhì)量方針系統(tǒng)活動）。這些活動總和稱為質(zhì)量確保。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第73頁質(zhì)量管理介紹-質(zhì)量確保、質(zhì)量控制與GMP

GMP：質(zhì)量控制(QC)：文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第74頁

質(zhì)量關(guān)系

管理方面質(zhì)量體系質(zhì)量方針

●●●●質(zhì)量管理

質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量手冊質(zhì)量確保

人員培訓(xùn)驗證自檢GMP

取樣標(biāo)準(zhǔn)檢測質(zhì)量控制文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第75頁

質(zhì)量管理概述質(zhì)量確保(QA)：文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第76頁質(zhì)量關(guān)系

質(zhì)量管理質(zhì)量關(guān)系文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第77頁質(zhì)量關(guān)系

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第78頁

我們?nèi)蝿?wù)

1文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第79頁當(dāng)代藥品生產(chǎn)特點原料、輔料品種多，消耗大；采取機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第80頁制藥企業(yè)生產(chǎn)風(fēng)險污染!!混同!人為差錯!文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第81頁GMP思想系統(tǒng)思想預(yù)防為主思想全過程控制思想全員參加思想技術(shù)與管理相結(jié)合思想文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第82頁質(zhì)量管理基本要求質(zhì)量管理部門獨立于生產(chǎn)管理部門，這是GMP基本標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量管理包含：取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核同意放行等方面。物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)定合格前不得發(fā)放使用或投放市場。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第83頁GMP（98）對“質(zhì)量管理”檢驗條款要求7401文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第84頁第二部分：怎樣實施質(zhì)量管理案例分析質(zhì)量管理工作重點一

-質(zhì)量管理職責(zé)

-QA部門工作目標(biāo)

-QA職責(zé)

-QA日常工作質(zhì)量管理工作重點二

-突出質(zhì)量確保參加力度，確保相關(guān)程序有效執(zhí)行

-以偏差處理為案例進(jìn)行系統(tǒng)分析文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第85頁案例分析：AAA注射液pH值項目不合格文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第86頁案例背景XX企業(yè)生產(chǎn)AAA注射液，在10月生產(chǎn)10088批號產(chǎn)品，在經(jīng)過企業(yè)成品檢驗合格，報中檢所檢驗，報送樣品經(jīng)中檢所檢驗，其中pH值項目結(jié)果為7.4，超出要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（5.0-7.2），被判整批不合格，損失達(dá)460萬元。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第87頁原因分析檢驗誤差較大；

-方法本身（環(huán)境溫度、操作習(xí)慣等）

-

pH計電極靈敏度

-標(biāo)準(zhǔn)液配制對于超常、超差檢驗結(jié)果缺乏有效復(fù)核、調(diào)查、分析和跟蹤；對稀釋液、成品pH改變趨勢和影響缺乏系統(tǒng)了解；質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制訂缺乏有效、科學(xué)、系統(tǒng)依據(jù)。試驗室管理OOS管理（超差管理）計量管理工藝管理驗證管理文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第88頁案例啟示GMP實施不只是條款符合；GMP實施內(nèi)涵是確保員工工作質(zhì)量，最終確保產(chǎn)品質(zhì)量；GMP實施是管理與技術(shù)結(jié)合；GMP實施要表達(dá)QA質(zhì)量參加。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第89頁當(dāng)前實施GMP不足僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)最基本條件重硬件輕軟件形式化嚴(yán)重缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險意識沒有結(jié)合先進(jìn)質(zhì)量管理思想和伎倆企業(yè)管理一部分（目標(biāo)管理/安全管理/環(huán)境）文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第90頁GMP實施重點質(zhì)量參加GMP客戶投訴處理產(chǎn)品開發(fā)系統(tǒng)回顧物料管理調(diào)查培訓(xùn)審計供給商控制試驗室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性管理驗證文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第91頁質(zhì)量管理工作重點（1）質(zhì)量職責(zé)明確

-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動應(yīng)貫切于藥品生產(chǎn)一直

-質(zhì)量管理職責(zé)已經(jīng)融入藥品生產(chǎn)各個步驟之中質(zhì)量部門職責(zé)：（1）產(chǎn)品處置；（2）原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品物理檢檢、化學(xué)檢驗及微生物學(xué)檢驗；（3）微生物學(xué)監(jiān)測及檢驗（4）穩(wěn)定性檢驗（5）環(huán)境監(jiān)測及分析（6）工藝可靠性復(fù)查及審批，如工藝驗證、設(shè)備驗證、無菌灌裝驗證等等；（7）試制質(zhì)量確保；（8）客戶投訴處理；（9）內(nèi)部審計及供給商審計；（10）產(chǎn)品年度回顧（11）變更控制（計劃性和非計劃性）文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第92頁質(zhì)量管理系統(tǒng)總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部QCQA標(biāo)準(zhǔn)化管理供給商審計物料倉儲檢驗原料藥車間質(zhì)量檢驗前處理車間質(zhì)量檢驗制劑車間質(zhì)量檢驗外用藥車間質(zhì)量檢驗工程保障檢驗質(zhì)檢過程控制批審核放行GMP自檢技術(shù)檔案管理用戶投訴包裝材料檢驗工藝用水檢驗原輔料檢驗半成品檢驗成品檢驗微生物檢驗無菌檢查穩(wěn)定性考查潔凈度檢驗文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第93頁質(zhì)量管理工作重點（1）WHO質(zhì)量控制基本要求以下：文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第94頁質(zhì)量管理工作重點（1）WHO關(guān)于藥品質(zhì)量確保系統(tǒng)應(yīng)確保：文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第95頁文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第96頁第三部分：怎樣進(jìn)行質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢？質(zhì)量管理自檢范圍質(zhì)量管理自檢方法依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表案例文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第97頁質(zhì)量管理自檢范圍質(zhì)量機(jī)構(gòu)、人員、職責(zé)文件控制批統(tǒng)計審核偏差處理變更控制產(chǎn)品年度回顧GMP自檢客戶投訴處理不合格品處理返回產(chǎn)品（退貨）驗證管理產(chǎn)品收回GMP培訓(xùn)試驗室控制

-化學(xué)試驗室

-微生物試驗室穩(wěn)定性試驗供給商審計不良反應(yīng)文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第98頁質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢方法目標(biāo)：

-重點檢驗相關(guān)程序符合性和適宜性

-重點檢驗相關(guān)程序執(zhí)行有效性檢驗信息起源

-相關(guān)質(zhì)量統(tǒng)計（批統(tǒng)計審核、偏差處理單，物料銷毀統(tǒng)計等）

-相關(guān)文件檔案（產(chǎn)品年度回顧、自檢匯報、驗證文件等）

-現(xiàn)場核實（試驗室現(xiàn)場管理、偏差處理糾正辦法處理現(xiàn)場確認(rèn)等）方法

-分系統(tǒng)進(jìn)行檢驗，如化學(xué)試驗室、變更管理、投訴處理、驗證管理等小系統(tǒng)。

-依照各自系統(tǒng)相關(guān)SOP執(zhí)行要求列出檢驗關(guān)鍵點和要求，編制詳細(xì)檢驗表。

-采取現(xiàn)場查看、查閱相關(guān)統(tǒng)計和文檔方法獲取程序執(zhí)行情況。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第99頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表審核文件1．S0PS2．人員審核數(shù)據(jù)3．批統(tǒng)計審核4．偏差匯報5．變更控制統(tǒng)計6．年度審核一一產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7．自查統(tǒng)計8．投訴9．物料銷毀統(tǒng)計l0．尤其放行批次l1．報廢批次l2．退貨l3．產(chǎn)品收回文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第100頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表1.SOPS是否有部門SOP索引和全套SOPS?索引和SOPs是否是現(xiàn)行版本?SOPs是否按照索引進(jìn)行組織?2.人員選3名該部門工作人員，檢驗其培訓(xùn)統(tǒng)計更新情況；在上一年是否經(jīng)過以下培訓(xùn)：GMPsSOPSQA技術(shù)提問員工正在進(jìn)行操作，了解其崗位操作知識；人員是否能熟練地按照相關(guān)SOP進(jìn)行操作；全部些人員是否都有詳細(xì)工作描述?全部些人員是否按SOP要求著裝?是否有QA部門最新組織機(jī)構(gòu)圖?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第101頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表3.批統(tǒng)計審核是否有放行前批統(tǒng)計審核SOP?是否有放行前批統(tǒng)計審核詳細(xì)清單是否有對附有偏差匯報批統(tǒng)計在進(jìn)行調(diào)查完成之前不得簽發(fā)程序?檢驗最近簽發(fā)3批產(chǎn)品：批統(tǒng)計是否包含：主配方是否有責(zé)任人署名?主配方如有改變，生產(chǎn)前是否經(jīng)QA認(rèn)可?相關(guān)署名是否完全?相關(guān)數(shù)據(jù)是否完全?數(shù)據(jù)是否正確?產(chǎn)量計算是否與SOP相符?全部計算是否經(jīng)他人核實?全部偏差是否經(jīng)證實、詳細(xì)說明并經(jīng)認(rèn)可?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第102頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表4.偏差匯報選3份在過去6個月內(nèi)生產(chǎn)偏差匯報(MDR：)MDR是否在批簽發(fā)之前完成?相關(guān)SOP是否要求書面調(diào)查并采取糾正辦法?MDR填寫是否按S0P進(jìn)行?如有必要話，是否有完整文件化調(diào)查?是否提出防止再次發(fā)生提議?對采取糾正辦法提議是否付諸行動?SOP是否要求定時對MOR進(jìn)行審核?5.變更控制統(tǒng)計全部可能影響產(chǎn)品質(zhì)量改變在實施前是否經(jīng)QA認(rèn)可？檢驗3份最近改變控制表：表格是否填寫完成？全部要求測試是否進(jìn)行，是否對結(jié)果進(jìn)行評定？全部相關(guān)文件是否補(bǔ)充更新？核試驗證方案是否作了修訂。文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第103頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表6.年度回顧—產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗3種審計前最少3個月完成產(chǎn)品年度審核統(tǒng)計：產(chǎn)品：

審核日期：

產(chǎn)品：

審核日期：

產(chǎn)品：

審核日期：

審核是否對超出程度或異常結(jié)果進(jìn)行評論？審核是否包含尤其放行批次？相關(guān)SOP是否要求向管理層匯報審核發(fā)覺問題？是否有對審核產(chǎn)品留樣試驗統(tǒng)計？是否滿意？7.自檢是否有自檢SOP?自檢是否按SOP所述頻率進(jìn)行?是否有過去一年全部自檢匯報?是否有自檢后采取糾正辦法書面證據(jù)?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第104頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表8.投訴是否有怎樣處理投訴SOP?檢驗3份最近投訴文件：產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

文件包含全部相關(guān)數(shù)據(jù)嗎?文件是否經(jīng)相關(guān)人員署名?投訴可能影響到其它產(chǎn)品批嗎?假如是，是否開始進(jìn)行調(diào)查并采取適當(dāng)辦法?檢驗審計前一年投訴清單，是否有屢次投訴產(chǎn)品，假如有，是否采取了適當(dāng)正辦法?9.物料銷毀統(tǒng)計是否有物料銷毀SOP，包含：產(chǎn)品成份和包裝材料?原材料?中間產(chǎn)品?成品?檢驗物料銷毀統(tǒng)計：統(tǒng)計是否與倉庫統(tǒng)計一致?全部銷毀是否經(jīng)QA認(rèn)可?是否有文件證實實施了銷毀指令?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第105頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表10.尤其放行批次是否相關(guān)于尤其放行批次SOP？檢驗當(dāng)年尤其放行批次產(chǎn)品清單，選3批：產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

列出尤其放行原因；是否有書面調(diào)查，包含結(jié)論，及對每批采取辦法?是否有1次以上尤其放行同種產(chǎn)品，假如有，尤其放行后一批時，是否考慮前一尤其放行批次？11.報廢批檢驗當(dāng)年報廢批清單，選3批：產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

列出報廢原因；確定在生產(chǎn)哪一階段被報廢；是否有書面調(diào)查，包含結(jié)論、原因，以及辦法?是否有被報廢一批以上產(chǎn)品，假如有，是否采取糾正辦法?是否有書面調(diào)查，包含結(jié)論，及對每批采取辦法?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第106頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表12.退貨是否：相關(guān)于退貨存放，測試和再加工SOP?檢驗當(dāng)年退貨清單：產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

是否有每批統(tǒng)計，包含：用戶名稱產(chǎn)品名稱和劑型批號退貨原因退貨數(shù)量處理日期最終處理檢驗當(dāng)年退貨清單：產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

產(chǎn)品：

批號：

是否有每批統(tǒng)計，包含：列出退貨原因列出退貨處理處理是否依據(jù)調(diào)查結(jié)果作出，并經(jīng)QA認(rèn)可?退貨原因是否包括到其它批產(chǎn)品，假如是，是否進(jìn)行調(diào)查并采取適當(dāng)辦法?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第107頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表13.產(chǎn)品收回是否相關(guān)于藥品收回SOP?在當(dāng)年是否收回藥品：說明：列出收回藥品處理；收回是否依據(jù)調(diào)查結(jié)論作出，并經(jīng)QA認(rèn)可?收回原因是否包括到其它批,假如是，是否進(jìn)行調(diào)查并采取適當(dāng)辦法?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第108頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表分析試驗室審計微生物學(xué)試驗室審計文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第109頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表分析試驗室審計A.檢驗文件

1．S0Ps2．人員B.檢驗數(shù)據(jù)

3．設(shè)施

4．儀器和校準(zhǔn)

5．樣品接收、存放和文件化

6．測試程序

7．統(tǒng)計結(jié)果

8．標(biāo)準(zhǔn)溶液

9．重測

10．結(jié)果評定／監(jiān)督

11．方法驗證文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第110頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表分析試驗室審計1.SOPS是否有部門SOP索引和全套SOPs？索引和SOPs是否是最新版本?SOPs是否按照索引進(jìn)行組織?2.人員選3名該部門工作人員，檢驗其培訓(xùn)統(tǒng)計；人員數(shù)量是否與檢驗量相符；在上一年是否經(jīng)過以下培訓(xùn)：GMPSOP分析技術(shù)提問幾位人員，了解其崗位操作知識；人員是否能熟練地按照相關(guān)SOP進(jìn)行操作；檢驗人員教育背景和工作經(jīng)歷；全部些人員是否都有詳細(xì)工作描述?3.設(shè)施試驗室維護(hù)是否良好?試驗室布置是否整齊有序，并有足夠空間供擺放設(shè)備和操作?全部試劑和溶液是否有明確標(biāo)簽，適當(dāng)名稱?是否有接收日期和／或使用期?全部配制溶液是否標(biāo)明：配制者姓名?配制日期?使用期?濃度文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第111頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表分析試驗室審計4.儀器和校準(zhǔn)是否有同意全部試驗室設(shè)備預(yù)防性維修保養(yǎng)計劃：是否有證據(jù)證實對設(shè)備實施了預(yù)防性維修保養(yǎng)?計劃是否是依據(jù)設(shè)備生產(chǎn)商提議制訂?假如不是，是否有書面說明變更原因?是否有文件證實實施維修保養(yǎng)人員資格?選3臺試驗室主要設(shè)備：是否有書面操作程序?是否有書面校準(zhǔn)程序?每臺設(shè)備是否有有效校準(zhǔn)標(biāo)志?檢驗儀器校準(zhǔn)統(tǒng)計：是否是最新?結(jié)果是否在程度之內(nèi)?是否有在發(fā)覺儀器超出校準(zhǔn)期后采取糾正辦法S0P?校準(zhǔn)儀器需用校按時，是否有準(zhǔn)備校準(zhǔn)書面程序?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第112頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表分析試驗室審計5.樣品接收、存放和統(tǒng)計是否有專員接收測試樣品?是否有樣品接收和統(tǒng)計SOP?樣品測試前后存于何處?測試結(jié)束后是否保留樣品?測試和匯報完成后怎樣處理樣品?樣品在測試前是否有在試驗室存放時間限制?6.測試程序是否有同意全部試驗室操作測試程序?當(dāng)頒布補(bǔ)充文件時，是否有程序確保文件及時更新?檢驗正在進(jìn)行HPLC操作：產(chǎn)品名稱：批號：測試程序是否在現(xiàn)場?是最新版本嗎?是否準(zhǔn)確按照程序操作?測試方法是否經(jīng)過驗證?工作開始前,分析人員是否作統(tǒng)計,包含樣品外觀?分析人員是否對全部測試細(xì)節(jié)作統(tǒng)計，包含附貼打印結(jié)果和稱量統(tǒng)計？文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第113頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表分析試驗室審計7.統(tǒng)計結(jié)果檢驗分析人員統(tǒng)計本：頁數(shù)是否齊全?填寫是否整齊并可讀?全部修改是否署名和日期?是否有統(tǒng)計本維護(hù)SOP？是否有測試儀器統(tǒng)計及原始數(shù)據(jù)?是否有全部計算統(tǒng)計?

檢驗分析人員統(tǒng)計本：全部圖、表和打印結(jié)果是否標(biāo)明：產(chǎn)品名稱和批號?測試日期?怎樣把原始數(shù)據(jù)從統(tǒng)計本轉(zhuǎn)到最終匯報中?數(shù)字修約是否符合同意SOP?圖／表上日期是否與分析日期相符?統(tǒng)計本上是否標(biāo)明樣品經(jīng)過或未經(jīng)過測試?統(tǒng)計本上是否有分析人員署名?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第114頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表分析試驗室審計8.標(biāo)準(zhǔn)溶液檢驗參考標(biāo)準(zhǔn)品：存放是否適當(dāng)?是否有供給商分析證書?內(nèi)部是否對標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行測試以證實其質(zhì)量?是否有標(biāo)準(zhǔn)溶液配制SOP?多長時間配制一次標(biāo)準(zhǔn)溶液?對分析和配制標(biāo)準(zhǔn)溶液所用水質(zhì)量有何要求?內(nèi)部配制標(biāo)準(zhǔn)溶液使用期是多長?使用期是否經(jīng)過驗證?標(biāo)準(zhǔn)溶液多長時間測試一次?內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)是否經(jīng)過證實?證實內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)方法是否是特異?9.復(fù)測是否有復(fù)測S0P：對同一樣品?對新樣品?SOP要求在復(fù)測前需經(jīng)主管人員同意嗎?SOP描述了使結(jié)果無效程序嗎?程序要求對復(fù)測原因進(jìn)行書面解釋嗎?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第115頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表分析試驗室審計10.結(jié)果評定／管理是否有審核測試數(shù)據(jù)和計算SOP?試驗室簽發(fā)(非測試人員)前是否對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行查對：統(tǒng)計本是否經(jīng)主管人員查對?查對人員查對后是否在統(tǒng)計本上署名?11.方法驗證全部方法是否經(jīng)過驗證?是否相關(guān)于分析方法驗證S0P?方法驗證提供數(shù)據(jù)并表明：準(zhǔn)確性?精密度?專屬性?檢測限?定量限?線性?范圍?耐用性?文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件第116頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點制訂檢驗表微生物試驗室審計A.檢驗文件

1．SOPS2．人員B.檢驗數(shù)據(jù)

3．設(shè)施

4．設(shè)備及儀器

5．樣品接收、存放和文件化

6．測試程序

7．統(tǒng)計結(jié)果

8．菌種保留

9．復(fù)測

10．結(jié)果評定／監(jiān)督

11．環(huán)境監(jiān)測

12．方法驗證文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢