2023年CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南解讀

2023CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南解讀〔其次局部〕1、晚期結(jié)直腸癌【主要更】在一線、二線和三線姑息治療中，刪除「無論RAS和BRAF基因突變狀態(tài)」。將「ICIs〔PD-1單抗〕」改為「ICIs〔PD-1/PD-L1單抗〕」?！窘庾x】由于各種PD-1/PD-L1單抗在復(fù)治的dMMR/MSI-H的晚期結(jié)直腸癌都有一些數(shù)據(jù)，所以將「ICIs〔PD-1單抗〕」改為「ICIs〔PD-1/PD-L1單抗〕」。基于泛瘤種的II期爭論數(shù)據(jù)，20231125日，PD-L1抑制劑恩沃利單抗被NMPA批準(zhǔn)用于治療不行切除或轉(zhuǎn)移性dMMR/MSI-H的成人晚期實(shí)體瘤，包括經(jīng)氟尿嘧啶類、奧鉑或伊立替康治療失敗后的晚期結(jié)直腸癌。2、腎透亮細(xì)胞癌【主要更】將「侖伐替尼+帕博利珠單抗」列為腎透亮細(xì)胞癌一線治療〔包括低風(fēng)險組和中、高風(fēng)險組〕的I級推舉；將「卡瑞利珠單抗+法米替尼」列為腎透亮細(xì)胞癌二線及以上治療的III級推舉?！窘庾x】1.II期CLEAR爭論比較了侖伐替尼+帕博利珠單抗、侖伐替尼+一線治療晚期腎透亮細(xì)胞癌的療效，不僅到達(dá)了主要終點(diǎn)PFS〔23.9vs14.7vs9.個月〕，而且到達(dá)了OS、ORR等次要終點(diǎn)。2023811日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼一線治療成人晚期腎細(xì)胞癌。此外，KEYNOTE-564爭論證明白帕博利珠單抗術(shù)后輔助治療的療效，DFS取得顯著獲益，20231117日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于關(guān)心治療RCC。2.一項II期爭論評估了卡瑞利珠單抗+法米替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和不行切除尿38例患者，ORR為60.5%，DCR為89.5%。3、尿路上皮癌【主要更】將「帕博利珠單抗」升級為晚期尿路上皮癌一線、二線或后線治療I級推舉；將「特瑞普利單抗」列為晚期尿路上皮癌二線或三線以后治療I級推舉；將「納武利尤單抗」列為術(shù)后關(guān)心治療I級推舉?！窘庾x】2023518日，基于II期KEYNOTE-052爭論，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療不適合承受順鉑治療的局部晚期、不行切除的晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌基于II期POLARIS-03爭論，2023413日，NMPA批準(zhǔn)特瑞普利單抗12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。該爭論的ORR26%，DCR為45%，mDoR為19.7個月，mPFS為2.3個月，mOS為14.4個月。基于III期CheckMate274爭論，2023年8月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)納武利尤單抗作為承受根治性切除術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險尿路上皮癌患者〔無論從前的關(guān)心化療、淋巴結(jié)是否受累或PD-L1狀態(tài)如何〕的關(guān)心治療。該爭論到達(dá)了共同主要終點(diǎn)：ITT人群和PD-L1陽性人群的DFS。宮頸癌【主要更】晚期PD-L1陽性宮頸癌患者一線首選帕博利珠單抗+順鉑/紫杉醇±貝伐珠單抗或帕博利珠單抗+卡鉑/紫杉醇±貝伐珠單抗方案；晚期宮頸癌患者的二線治療推舉中增納武利尤單抗用于PD-L1陽性患者。【解讀】基于大型III期KEYNOTE-826爭論，20231013日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗與含鉑化療聯(lián)用，加或不加貝伐珠單抗，一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1〔CPS分?jǐn)?shù)為〕的持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。該研究到達(dá)了PFS和OS雙終點(diǎn)。有多項爭論探討了納武利尤單抗二線治療晚期宮頸癌的療效。其中，GY277%PD-L1表達(dá)陽性；在可評估療效的25例患者中，雖然ORR4%,但mOS14.5個月。5、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌【主要更】三線治療推舉使用多塔利單抗〔Dostarlimab〕用于dMMR/MSI-H患者?！窘庾x】基于I/期GARNET爭論，2023422日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)多塔利單抗用于治療承受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、dMMR復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。6、黑色素瘤【主要更】皮膚黑色素瘤：術(shù)后關(guān)心增加對IIB-IIC1年」的推舉；黏膜黑色素瘤：術(shù)后關(guān)心在III級推舉中增加特瑞普利單抗〔PD-L1陽性〕。【解讀】基于KEYNOTE-716爭論，2023123日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于完全切除的IIB期或IIC期黑色素瘤成人和兒童〔12歲及以上〕患者的關(guān)心治療。2023年ASCO大會上報道了一項特瑞普利單抗比照大劑量干擾素輔助治療粘膜黑色素瘤的爭論，結(jié)果顯示特瑞普利單抗在PD-L1陽性患者中具有更優(yōu)的RFS〔17.3vs11.1個月〕，以及更好的安全性。7、復(fù)發(fā)/難治性惡性淋巴瘤【主要更】增「派安普利單抗」為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤〔cHL〕治療的I級推舉；增「賽帕利單抗」為cHL治療的I級推舉；增「納武利尤單抗+維布妥昔單抗」為cHL治療的III級推舉;增「卡瑞利珠單抗+吉西他濱+長春瑞濱+脂質(zhì)體阿霉素」為原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤〔PMBCL〕治療的III級推舉；增「納武利尤單抗土維布妥昔單抗」為PMBCL治療的III級推舉；增「帕博利珠單抗」為復(fù)發(fā)難治的蕈樣真菌病〔MF〕和塞扎里綜合癥〔SS〕治療的III級推舉?！窘庾x】基于I/期AK105-201爭論，202385日，NMPA批準(zhǔn)派安普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或難治性cHL85ORR89.4%,47.1%的患者到達(dá)CR?；贗I期YH-S1-04爭論，2023830日，NMPA批準(zhǔn)賽帕利單抗用于治療二線以上復(fù)發(fā)/難治性cHL15.8個月時，ORR高90.6%，32.9%的患者到達(dá)CR。3.II期臨床試驗(yàn)NCT02572167BV聯(lián)合納武利尤單抗二線治療復(fù)發(fā)或難治性cHL,中期結(jié)果顯示ORR83%,CR率為62%?！睪VD〕方案治療復(fù)發(fā)/難治性PMBCL的II27名可評估療效的患者中，ORR74%,56%為CR。1-1^CheckMate436爭論承受納武利尤單抗聯(lián)合BV治療復(fù)發(fā)/難治性PMBCL,至中位隨訪時間11.1個月時，爭論者評估ORR為73% ,其中CR率為37%。一項多中心II期爭論評估了帕博利珠單抗對晚期復(fù)發(fā)或難治性MF或SS24例中晚期MF或SS患者參與，ORR為38%2例CR、7例PR。8、皮膚鱗癌【主要更】對avelumab、cemiplimab的推舉級別進(jìn)展了下調(diào)?！窘庾x】迄今為止，avelumab和cemiplimab在國內(nèi)并不行及。5、MSI-H/dMMR和TMB-H實(shí)體瘤疾病為稱疾病為稱治疔建數(shù)1圾推舉II圾推舉1>1現(xiàn)推舉一雄治療Cm夷〕lit利光單抗+伊匹木單杭〔噂〕思沃利單抗。建〕舶博利珠單折〔職類〕二球以上治疔解亂利尤單杭〔如類〕幽遷利尤單抗+伊匹木單抗〔皿類〕恩沃利單抗dMMR晚期實(shí)體瘤二埃及以上治疔3〕TM&H晚期實(shí)怖瘤二斐及以上治疔陽博利珠單抗愆點(diǎn)類〕【主要更】整章為增?！窘庾x】基于KEYNOTE-177爭論，2023629日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗一線治療不行切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者；2023年6月15日，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥治療KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不行切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者的一線治療?；诜毫龇N的II期爭論數(shù)據(jù)，20231125日，NMPA批準(zhǔn)恩沃利單抗治療不行切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR的成人晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他晚期實(shí)體瘤?；贙EYNOTE-158爭論中的局部內(nèi)容，2023523日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗二線治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤患者〔包括結(jié)直腸癌和非結(jié)直腸癌〕。基于KEYNOTE-158爭論中的局部內(nèi)容，2023617日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療從前治療后病情進(jìn)展、無令人滿足的替代治療選擇、不行切除性或轉(zhuǎn)移性TMB-H〔>10個突