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文檔簡介
昆明醫(yī)學院藥理教研室胡智興實驗目的1、分別觀察強心苷類藥物在治療量與中毒量時對心電圖的影響2、分析強心苷類藥物對心臟的毒性反應9/13/20231昆明醫(yī)學院藥理教研室胡智興實驗目的1、分別觀察強心苷類藥物選擇性作用于心肌,加強心肌收縮力的苷類化合物強心苷類9/13/20232選擇性作用于心肌,加強心肌收縮力的苷類化合物強心苷類8/8/強心苷類來源:從植物中提取,如洋地黃毒苷,地高辛,去乙酰毛花苷丙等,來源于玄參科植物紫花洋地黃和毛花洋地黃等;9/13/20233強心苷類來源:從植物中提取,如洋地黃毒苷,地高辛,去乙酰毛花西地蘭——作用機制機制:強心苷與心肌細胞膜上的受體Na+-K+-ATP酶結合并抑制其活性,導致鈉泵失靈,使細胞內Ca2+增加。治療量強心苷抑制Na+-K+-ATP酶,使細胞內Na+量增加,而K+減少,胞內Na+增多后通過Na+-Ca2+雙向交換機制使Na+內流↓Ca2+外流↓,或使Ca2+內流↑Na+外流↑,最終使細胞內Na+↓
Ca2+↑,肌漿網(wǎng)攝取Ca2+增加,“以鈣釋鈣”。NCENKAAP3Na+2K+[K+]i[Ca2+]i[Na+]i9/13/20234西地蘭——作用機制機制:強心苷與心肌細胞膜上的受體Na+-K正性肌力作用:加強心肌收縮性,提高最高張力和最大縮短速率,使心肌收縮有力而敏捷;增加心輸出量;不增加心肌耗氧量。(2)減慢心率(負性頻率作用)—間接特點:對正常心率影響?。粚π穆始涌煺呖娠@著減慢心率機制:1)輸出量↑--迷走N↑--心率↓2)↑心肌對迷走神經(jīng)敏感性
[對心臟藥理作用]9/13/20235正性肌力作用:加強心肌收縮性,提高最高張力和最大縮短速率,使(3)對心肌電生理的影響:心肌細胞(直接)和迷走神經(jīng)(間接)①降低竇房結的自律性:通過增強迷走神經(jīng)活性,加速竇房結細胞的K+外流,增加最大舒張電位,使自律性降低②提高浦肯野纖維的自律性,通過抑制浦氏纖維的Na+-K+-ATP酶,使胞內缺K+,減少最大舒張電位,導致自律性提高。是強心苷中毒引起心律失常的機制。③減慢房室結傳導性:與增強迷走神經(jīng)活性有關。④縮短心房肌有效不應期:是迷走神經(jīng)促K+外流所介導。9/13/20236(3)對心肌電生理的影響:心肌細胞(直接)和迷走神經(jīng)(間接)3、對傳導組織和心肌電生理特性的影響強心苷興奮迷走神經(jīng)心房細胞K+外流↑
心肌細胞靜息電位↑0相除極速率↑心房傳導加快
復極加速APD↓
ERP↓竇房結細胞K+外流↑增加最大舒張電位治療房撲時轉為房顫的基礎竇房結自律性↓房室傳導↓房室結細胞浦肯野細胞抑制Na+-K+-ATP酶→K+↓→最大舒張電位↓自律性↑為強心苷中毒時室性心動過速或室顫的基礎9/13/202373、對傳導組織和心肌電生理特性的影響復極加速治療量T波幅度變小、低平甚至倒置(早期)S-T段降低呈魚鉤狀(動作電位復極化2相縮短)Q-T間期縮短(心室動作電位時程縮短)P-R間期延長(A-R傳導減慢)P-P間期延長(心率減慢)(2)對心電圖的影響:9/13/20238治療量(2)對心電圖的影響:8/8/20238中毒劑量下,心電圖的變化正常竇性心律心室撲動與心室顫動
陣發(fā)性室性心動過速扭轉性室性心動過速
房室完全傳導阻滯
9/13/20239中毒劑量下,心電圖的變化正常竇性心律心室撲動與心室顫動陣發(fā)三聯(lián)律二聯(lián)律9/13/202310三聯(lián)律二聯(lián)律8/8/202310室性早搏機制:抑制Na+-K+-ATP酶;遲后除極房室傳導阻滯機制:興奮迷走神經(jīng);抑制Na+-K+-ATP酶竇性心動過緩機制:興奮迷走神經(jīng),抑制竇房結9/13/202311室性早搏8/8/202311中毒救治補鉀3.嚴重室速和室顫
苯妥英鈉、利多卡因4.心動過緩或房室阻滯阿托品5.致死性中毒地高辛抗體1.停藥2.快速性心律失常者9/13/202312中毒救治補鉀3.嚴重室速和室顫苯妥英鈉、利多卡實驗器械心電圖機、手術剪刀、眼科剪、止血鉗、5ml注射器、頭皮針、25%烏拉坦、西地蘭注射液9/13/202313實驗器械心電圖機、手術剪刀、眼科剪、止血鉗、5ml實驗步驟:捉拿豚鼠,稱重(300~400克)9/13/202314實驗步驟:捉拿豚鼠,稱重(300~400克)8/8/2023麻醉25%的烏拉坦(0.5~0.6ml/100g)腹腔注射固定
9/13/202315麻醉25%的烏拉坦(0.5~0.6ml/100g)腹腔分離頭靜脈,頭皮針穿刺頭靜脈9/13/202316分離頭靜脈,頭皮針穿刺頭靜脈8/8/202316連接心電圖機四個肢體導聯(lián)紅(右上肢)-黃(左上肢)-綠(左下肢)-黑(右下肢)記錄正常標準肢體Ⅱ導聯(lián)緩慢注入西地蘭,記錄心電圖變化(0.4~0.6ml/100g,每隔5分鐘注入0.5ml,并用心電圖記錄,觀察其治療劑量與中毒劑量時心電圖的變化。注意心率、P-R間期,T波、S-T段的變化及室早、二或三聯(lián)律、室速和室顫的發(fā)生)觀察西地蘭誘發(fā)心律失常的作用
9/13/202317連接心電圖機四個肢體導聯(lián)觀察西地蘭誘發(fā)心律失常的作用8/8謝謝騎封篙尊慈榷灶琴村店矣墾桂乖新壓胚奠倘擅寞僥蝕麗鑒晰溶廷籮侶郎蟲林森-消化系統(tǒng)疾病的癥狀體征與檢查林森-消化系統(tǒng)疾病的癥
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