2015 ASCO 進(jìn)展(淋巴瘤 慢性淋巴細(xì)胞白血病 多發(fā)性骨髓瘤)課件

2015ASCO進(jìn)展淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病多發(fā)性骨髓瘤2015ASCO進(jìn)展淋巴瘤淋巴瘤8502：Obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀在iNHL8505:

BrentuximabVedotin聯(lián)合AVD在HL8506：BrentuximabVedotin聯(lián)合RCHOP在DLBCL8500：單藥MOR208治療復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤8501：Ublituximab,TGR-1202聯(lián)合依魯替尼(Ibrutinib)在復(fù)發(fā)B細(xì)胞腫瘤8507：年輕外周T細(xì)胞淋巴瘤患者異基因或者自體移植作為一線治療淋巴瘤8502：Obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀在Obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀對(duì)比苯達(dá)莫斯汀單藥在對(duì)利妥昔單抗耐藥的惰性非霍奇金淋巴瘤：III期GADOLIN研究的初步結(jié)果L.H.Sehnetal,2015ASCO8502Obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀對(duì)比苯達(dá)莫斯汀單藥在Obinutuzumab(GA101)在NHLObinutumab是糖基化II型CD20單抗，在前期I期復(fù)發(fā)難治NHL研究中顯示出療效Obinutumab聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀較利妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀在異種移植淋巴瘤模型顯示出更好的療效增加直接細(xì)胞死亡及較I型單抗能減少補(bǔ)體活化糖基化能增強(qiáng)FcyRIIIa/b的親和力及增強(qiáng)相對(duì)于I型單抗ADCC及ADCP能力MossnerEetal;;Blood2010,115;4393-402;GolayJ,etal.Blood2013;122.3482-91;NiederfellnerG,etal.Blood2011;118,358-67FerraraC,etal.PNAS2011;108:12669-74SehnLH,etal.Blood2012;119-5118-25SalesG,etal.Blood2012;119:5126-32HertingFetal.LeukLymphoma2014;55:2151-60Obinutuzumab(GA101)在NHLObinutuGADOLIN:研究設(shè)計(jì)CT隨訪在誘導(dǎo)治療后，然后每隔3月進(jìn)行隨訪至2年，2年后每6月進(jìn)行隨訪利妥昔單抗耐藥的CD20+iNHL(包括FL,MZL及SLL)(N=413）G+BObinutumab1000mgiv第1周期：d1,8及15第2-6周期：d1苯達(dá)莫斯汀90mg/m2/div第1-6周期：d1及2（28天/周期）B苯達(dá)莫斯汀120mg/m2/div第1-6周期：d1及2（28天/周期）G維持Obinutumab1000mgivq2mX2年或直到PD分層因素：NHL亞型（FL對(duì)比其他）既往治療（≤2vs＞2）難治類型（R單藥vsR+化療）地理類型主要終點(diǎn)：PFS（獨(dú)立審查）次要終點(diǎn)：PFS(研究者），OS,BOR,DOR,EFS,DFS，安全性，PK，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，患者報(bào)告結(jié)果（PROs)L.H.Sehnetal,2015ASCO8502GADOLIN:研究設(shè)計(jì)CT隨訪在誘導(dǎo)治療后，然后每隔3月進(jìn)基線(1)類別G+B(n=194)B(n=202)年齡，歲(范圍）63(34-87)63(21-87)男，%5758FLIPI評(píng)分，%低危（0-1）2721中危（2）3035高危（≥3）3941未知44Β2微球蛋白，%＜3.5mg/l7874≥3.5mg/l2226骨髓侵犯，%3237髓外侵犯，%5549巨塊（＞6cm),%3435L.H.Sehnetal,2015ASCO8502基線(1)類別G+B(n=194)B(n=202)年齡，歲(基線(2)類別G+B(n=194)B(n=202)診斷至隨機(jī)中位時(shí)間，年（范圍）4.2（0.3-32）4.2（0.3-30）中位既往治療線，n(范圍2（1-10）2（1-7）至上次最后治療中位，月（最長）4.0（128.4）3.7（64.0）對(duì)最后治療耐藥患者，%9293對(duì)利妥昔單抗及蒽環(huán)類雙重耐藥的患者，%7681L.H.Sehnetal,2015ASCO8502基線(2)類別G+B(n=194)B(n=202)診斷至隨機(jī)基線情況L.H.Sehnetal,2015ASCO8502基線情況L.H.Sehnetal,2015ASCO藥物暴露接受所有劑量，n(%)≥1次劑量減量的患者，n(%)≥90%減少劑量的患者，n(%)中位接受療程數(shù)，(SD)中位累積劑量，mg/m2(范圍)接受研究中所有維持劑量，n(%)仍接受維持患者，n(%)中位暴露持續(xù)時(shí)間，月(范圍)L.H.Sehnetal,2015ASCO8502藥物暴露接受所有劑量，n(%)≥1次劑量減量的患者，n(%)AEsL.H.Sehnetal,2015ASCO8502AEsL.H.Sehnetal,2015ASCO83-4級(jí)AEs粒細(xì)胞減少貧血白細(xì)胞減少血小板減少發(fā)熱性粒細(xì)胞減少*多次在1例患者上發(fā)生相同AE僅計(jì)數(shù)1次嘔吐乏力腹瀉食欲減少惡心發(fā)熱頭痛*多次在1例患者上發(fā)生相同AE僅計(jì)數(shù)1次**AE計(jì)數(shù)為所有級(jí)發(fā)生≥15%***AEs發(fā)生在注射過程或者注射后24小時(shí)內(nèi)均被考慮與藥物相關(guān)血液AEs非血液AEs**L.H.Sehnetal,2015ASCO85023-4級(jí)AEs粒細(xì)胞減少貧血白細(xì)胞減少血小板減少發(fā)熱性粒細(xì)胞SAEs發(fā)熱性粒細(xì)胞減少血小板減少白細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少貧血*多次在1例患者上發(fā)生相同SAE僅計(jì)數(shù)1次血液AEs非血液AEs**肺炎膿毒血癥發(fā)熱*多次在1例患者上發(fā)生相同SAE僅計(jì)數(shù)1次**SAEs出現(xiàn)≥2.5%***SAEs發(fā)生在注射過程或者注射后24小時(shí)內(nèi)均被考慮與藥物相關(guān)L.H.Sehnetal,2015ASCO8502SAEs發(fā)熱性粒細(xì)胞減少血小板減少白細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少貧血*緩解率誘導(dǎo)治療結(jié)束（IRF）12月最佳緩解率（IRF）19例患者仍處于誘導(dǎo)治療階段*排除正在進(jìn)行誘導(dǎo)治療的患者，誘導(dǎo)治療最后療程完成后＞60天數(shù)據(jù)丟失**最佳緩解率排除正在進(jìn)行治療但是未能進(jìn)行初次評(píng)估IRF，獨(dú)立放療評(píng)估機(jī)構(gòu)L.H.Sehnetal,2015ASCO8502緩解率誘導(dǎo)治療結(jié)束（IRF）12月最佳緩解率（IRF）19例IRF評(píng)估的PFSL.H.Sehnetal,2015ASCO8502IRF評(píng)估的PFSL.H.Sehnetal,2015研究者評(píng)估L.H.Sehnetal,2015ASCO8502研究者評(píng)估L.H.Sehnetal,2015ASCOPFS亞組濾泡性淋巴瘤是否既往治療≤2＞2耐藥情況利妥昔單抗+化療利妥昔單抗單藥性別男女巨塊是（＞6cm)否（≤6cm)B癥狀有無兩次耐藥是否L.H.Sehnetal,2015ASCO8502PFS亞組濾泡性淋巴瘤既往治療耐藥情況性別巨塊B癥狀兩次耐藥OSL.H.Sehnetal,2015ASCO8502OSL.H.Sehnetal,2015ASCO85總結(jié)Obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀后續(xù)Obinutuzumab維持方案較苯達(dá)莫斯汀單藥方案明顯延長PFSIRF評(píng)估的中位PFS：G-B組未達(dá)到vsB組14.9月多數(shù)亞組結(jié)果一致各治療組緩解率沒有差別單藥組苯達(dá)莫斯汀劑量要高未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題Obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀后續(xù)Obinutuzumab維持為復(fù)發(fā)難治（利妥昔單抗耐藥）的iNHL的有效方案L.H.Sehnetal,2015ASCO8502總結(jié)Obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀后續(xù)ObinutuBrentuximabVedotin聯(lián)合AVD在非巨塊限制期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤：II期研究JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505BrentuximabVedotin聯(lián)合AVD在非巨塊限制BrentuximabVedotinBrentuximabvedotin是一個(gè)CD30-靶向抗體通過一個(gè)酶-可裂解二肽連接物連接至monomethylauristatinE(MMAE)，一種強(qiáng)抗-微管劑。在與CD30結(jié)合后，ADC被迅速內(nèi)化和交流至溶酶體，在那里肽連接物被選擇性裂解。釋放MMAE進(jìn)入細(xì)胞，與微管結(jié)合，和促使G2/M細(xì)胞周期停止和凋亡。前期在自體移植后復(fù)發(fā)難治cHL療效：ORR75%CRR34%中位DOR20.5月JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505BrentuximabVedotinBrentuximab研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：CR率次要終點(diǎn)：FFS,OS，單藥治療時(shí)緩解目標(biāo)人數(shù)：34JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：CR率JeremySAbramson患者基線中位年齡，歲（范圍）女性，男性組織學(xué)類型結(jié)節(jié)壞死型混合細(xì)胞型淋巴細(xì)胞為主型經(jīng)典型HL,NOS危險(xiǎn)分組早期預(yù)后好早期預(yù)后欠佳分期JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505患者基線中位年齡，歲（范圍）女性，男性組織學(xué)類型危險(xiǎn)分組分期緩解率單藥第2療程第4療程（EOT）*包括在前一次影像學(xué)評(píng)估為CR但目前仍未進(jìn)行評(píng)估，因毒性脫離研究JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505緩解率單藥第2療程第4療程（EOT）*包括在前一次影像學(xué)評(píng)估PETCT的假陽性治療結(jié)束（EOT）影像學(xué)隨訪在結(jié)束最后治療（+/-7天）后4周8例患者進(jìn)行EOTPET評(píng)估為陽性研究者認(rèn)為其中7例患者為炎癥反應(yīng)其中6例在后續(xù)無干預(yù)的隨訪的隨訪中確認(rèn)為CR其中1例給予增加2療程AVD治療確認(rèn)為CR

JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505PETCT的假陽性治療結(jié)束（EOT）影像學(xué)隨訪在結(jié)束最后治PFS（隨訪14月）JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505PFS（隨訪14月）JeremySAbramsonetOS（中位隨訪14月）JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505OS（中位隨訪14月）JeremySAbramsone臨床AEs

(出現(xiàn)≥15%，或者出現(xiàn)≥3級(jí)＞1種AEs)JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505臨床AEs

(出現(xiàn)≥15%，或者出現(xiàn)≥3級(jí)＞1種AEs)Je實(shí)驗(yàn)室AEs

(出現(xiàn)≥15%，或者出現(xiàn)≥3級(jí)＞1種AEs)JeremySAbramsonetal.2015ASCO實(shí)驗(yàn)室AEs

(出現(xiàn)≥15%，或者出現(xiàn)≥3級(jí)＞1種AEs)J周圍神經(jīng)病變25例患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變8例達(dá)3級(jí)，其余17例為1-2級(jí)癥狀緩解中位時(shí)間為7月，2例患者仍有3級(jí)AE隨訪數(shù)據(jù)仍欠缺JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505周圍神經(jīng)病變25例患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變JeremySAb總結(jié)BV+AVD獲得如此高的CRR使大多數(shù)患者可避免使用博來霉素及放療周圍神經(jīng)病變及發(fā)熱性白細(xì)胞減少較單用化療要多，考慮與BV與長春新堿毒性疊加相關(guān)GCSF可減少發(fā)熱性粒細(xì)胞減少的發(fā)生治療結(jié)束后1月進(jìn)行影像學(xué)檢查假陽性常見下一項(xiàng)研究會(huì)排除長春新堿（BV+AD）治療此類患者JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505總結(jié)BV+AVD獲得如此高的CRR使大多數(shù)患者可避免使用博來BrentuximabVedotin聯(lián)合RCHOP治療中-高危/高危DLBCL：II期研究結(jié)果的更新NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506BrentuximabVedotin聯(lián)合RCHOP治療中-研究設(shè)計(jì)篩查/基線CT/PET篩查隨機(jī)1:1治療6x21d/療程1.2mg/kg；1.8mg/kgBV+RCHOP隨訪：Q4m至24月，后續(xù)Q6m直至研究結(jié)束入組：CD30未選擇的中高危/高危初治DCBCL中高危或者高危為：標(biāo)準(zhǔn)IPI分?jǐn)?shù)3-5（＞60歲）或者年齡矯正IPI（aaIPI)分?jǐn)?shù)2-3（≤60歲）ECOGPS≤2終點(diǎn)：評(píng)估抗腫瘤療效：治療結(jié)束的CR，OR率及PFS,OS評(píng)估安全性NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506研究設(shè)計(jì)篩查/基線CT/PET篩查隨機(jī)1:1治療6x2014年ASH會(huì)議報(bào)道結(jié)果NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract85062014年ASH會(huì)議報(bào)道結(jié)果NancyL.Bartlet會(huì)議更新結(jié)果：治療相關(guān)的AE事件（1-4級(jí)）NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506會(huì)議更新結(jié)果：治療相關(guān)的AE事件（1-4級(jí)）NancyL.其他安全問題1.2mg/kg(N=29)1.8mg/kg(N=22)距離最后治療30天內(nèi)死亡1（GI出血）無距離最后治療超過30天內(nèi)死亡1（呼吸衰竭）4（疾病相關(guān)）因?yàn)锳E中斷治療1（心肌病）1（GI出血）1（腸穿孔）1（呼吸衰竭）1（血小板減少）NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506其他安全問題1.2mg/kg(N=29)1.8mg/kg(N劑量調(diào)整1.2mg/kg劑量降低1.2mg/kg劑量消除1.8mg/kg劑量降低1.8mg/kg劑量消除BV41%17%36%27%長春新堿31%28%27%27%環(huán)磷酰胺28%3%14%0%多柔比星31%3%14%0%NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506劑量調(diào)整1.2mg/kg1.2mg/kg1.8mg/kg1.抗腫瘤活性CR率:ABC亞型對(duì)比GCB為69%vs65%NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506抗腫瘤活性CR率:ABC亞型對(duì)比GCB為69%vs65%PFSNancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506PFSNancyL.Bartlettetal201抗腫瘤活性：根據(jù)CD30表達(dá)NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506抗腫瘤活性：根據(jù)CD30表達(dá)NancyL.BartletPFS：根據(jù)CD30表達(dá)NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506PFS：根據(jù)CD30表達(dá)NancyL.Bartlett結(jié)論BV聯(lián)合RCHOP在中高危/高危初治DLBCL中有高的緩解率（ORR,80%)中期分析顯示CD30陽性患者，相對(duì)于陰性的患者有更高的CR率（76%vs61%)CD30陽性患者相對(duì)于陰性患者緩解持續(xù)時(shí)間更長1.8mg/kgBV聯(lián)合RCHOP較1.2mg/kg毒性高研究目前正在進(jìn)行1.8mg/kg組治療需要隨機(jī)研究對(duì)比BV及RCHOP在CD30+DLBCLNancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506結(jié)論BV聯(lián)合RCHOP在中高危/高危初治DLBCL中有高的緩單藥MOR208治療復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤：IIa研究WJurczak

etal.2015ASCOAbstract:8500單藥MOR208治療復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤：IIa研究MOR208MOR208為人源性CD19單抗通過Fc段的改造明顯增強(qiáng)ADCC,ADCP作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500MOR208MOR208為人源性CD19單抗通過Fc段的改造研究設(shè)計(jì)II期單臂非隨機(jī)多中心研究分兩期設(shè)計(jì)1期：10例4種NHL亞型患者入組（DLBCL,MCL,FL，其他Inhl)2期：出現(xiàn)≥2次緩解（CR或者PR）將入組人群增加20例主要終點(diǎn)：ORR；次要終點(diǎn)：DOR,安全性及耐受性，潛在免疫原性，PK/PD復(fù)發(fā)難治NHL(DLBCL,MCL,FL其他Inhl)第1周期第2周期第3周期維持≥SD≥PRMOR20812mg/kgivD1,8,15,22q28d/周期MOR20812mg/kgivQ14/28div直至PD或不可耐受毒性WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500研究設(shè)計(jì)II期單臂非隨機(jī)多中心研究復(fù)發(fā)難治NHL第1周期第2基線年齡，歲

中位性別男AnnArbor分期I

既往曾接受幾線治療

1

距離最后一次接受利妥昔單抗治療＜6月既往接受干細(xì)胞移植WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500基線年齡，歲中位性別治療暴露（直到第3周期）

DLBCL及FL隊(duì)列WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500治療暴露（直到第3周期）

DLBCL及FL隊(duì)列WJurcz緩解率完全緩解局部緩解疾病穩(wěn)定疾病進(jìn)展未評(píng)估最佳緩解，n(%)WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500緩解率完全緩解局部緩解疾病穩(wěn)定疾病進(jìn)展未評(píng)估最佳緩解，n(%瘤塊縮減WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500瘤塊縮減WJurczaketal.2015ASCO持續(xù)緩解情況WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500持續(xù)緩解情況WJurczaketal.2015AS≥3級(jí)AE≥2例患者出現(xiàn)血液性毒性任何粒細(xì)胞減少貧血血小板減少≥2例患者出現(xiàn)非血液性毒性任何腹瀉低血鉀WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500≥3級(jí)AE≥2例患者出現(xiàn)血液性毒性任何粒細(xì)胞減少貧血血小總結(jié)MOR208為Fc工程化的CD19單抗，在R-RNHL初步研究出令人鼓舞的療效DLBCL及FL隊(duì)列中ORR為26%，在iNHL為27%每個(gè)隊(duì)列均可見2例CR最長緩解持續(xù)時(shí)間為67周（FL）及62周（DLBCL)MOR208有良好耐受性10%患者出現(xiàn)輸液反應(yīng)，基本為1/2級(jí)目前正在開展聯(lián)合其他藥物的研究WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500總結(jié)MOR208為Fc工程化的CD19單抗，在R-RNHLUblituximab,TGR-1202聯(lián)合依魯替尼(Ibrutinib)在復(fù)發(fā)B細(xì)胞腫瘤NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501Ublituximab,TGR-1202聯(lián)合依魯替尼(IbrUblituximab1型嵌合IgG1單抗與CD20結(jié)合有單獨(dú)鏈接序列（見綠箭頭）優(yōu)勢(shì)：糖基化增強(qiáng)ADCC，在CD20低表達(dá)的細(xì)胞群仍存在抗腫瘤活性既往研究證實(shí)在對(duì)利妥昔單抗耐藥的患者存在療效NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501Ublituximab1型嵌合IgG1單抗NathanFB細(xì)胞受體通路依魯替尼TGR-1202NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501B細(xì)胞受體通路依魯替尼TGR-1202NathanFowl研究設(shè)計(jì)復(fù)發(fā)B-NHL及CLL，既往治療次數(shù)不受限ECOGPS≤2ANC＞500/PLT＞30,000患者有Richter’s轉(zhuǎn)化，或者對(duì)其他PI3Kδ或者BTK抑制劑耐藥的患者仍可入組Ublituximab900mg依魯替尼CLL：420mgNHL：560mgTGR-1202400mgTGR-1202600mgTGR-1202800mg第8周進(jìn)行影像學(xué)復(fù)查，然后q12w進(jìn)行隨訪直至PD主要終點(diǎn)：安全性，次要終點(diǎn)：ORR,DOR,PFSNathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501研究設(shè)計(jì)復(fù)發(fā)B-NHL及CLL，Ublituximab依魯基線類別分布接受安全性評(píng)估(n)16接受療效評(píng)估(n)13中位年齡（范圍）63（51-85）男/女12/4ECOG,0/1/25/8/3既往接受方案次數(shù)，中位（范圍）4（1-5）組織學(xué)4CLL,1SLL4FL,1MZL3DLBCL2MCL1Richter’s轉(zhuǎn)化接受≥2次R-化療方案，n13(81%)對(duì)于既往治療耐藥，n8(50%)100%CLL患者存在17p和/或11q缺失4/5FL/MZL患者接受≥4線治療1例依魯替尼耐藥1例duvelisib耐藥2/3例DLBCL患者為ABC亞型并且接受≥4線治療NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501基線類別分布接受安全性評(píng)估(n)16接受療效評(píng)估(n)13中安全性AEs出現(xiàn)＞1例患者N=16AEs輸液反應(yīng)腹瀉惡心乏力皮疹貧血中性粒細(xì)胞減少白細(xì)胞減少失眠NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501安全性AEs出現(xiàn)＞1例患者AEs輸液反應(yīng)腹瀉惡心乏力皮疹貧血抗腫瘤活性NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501抗腫瘤活性NathanFowleretal.2015頭8周及第20周臨床緩解評(píng)估在1例ibrutinib耐藥的FL患者出現(xiàn)持續(xù)PR（9+月）NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501頭8周及第20周臨床緩解評(píng)估在1例ibrutinib耐藥的F年輕外周T細(xì)胞淋巴瘤患者異基因或者自體移植作為一線治療：AATT研究的中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507年輕外周T細(xì)胞淋巴瘤患者異基因或者自體移植作為一線治療：AA研究設(shè)計(jì)18-60歲患者ECOG0-3包括外周T細(xì)胞淋巴瘤瘤，NOS血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤間變大細(xì)胞淋巴瘤，ALK陰性鼻外NK/T細(xì)胞淋巴瘤肝脾T細(xì)胞淋巴瘤皮下覃樣T細(xì)胞淋巴瘤研究假設(shè)：易基因移植能改善3年無事件生存（EFS）：從35%至60%（a=50%,效力80%）140例（4年，隨訪3年）58例患者進(jìn)行中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507研究設(shè)計(jì)18-60歲患者研究假設(shè)：NorbertSchmi基線男性年齡，中位（范圍）髓外侵犯＞1外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOS血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤間變大細(xì)胞淋巴瘤，ALK陰性其他NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507基線男性髓外侵犯＞1外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOSNorbert完成療程及緩解率NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507完成療程及緩解率NorbertSchmitzetalEFS：中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507EFS：中期分析NorbertSchmitzetalOS：中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507OS：中期分析NorbertSchmitzetal.OS：更新的中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507OS：更新的中期分析NorbertSchmitzetaITT死亡原因淋巴瘤挽救治療挽救治療后出血研究方案中的治療PTLDNorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507ITT死亡原因淋巴瘤NorbertSchmitzetaSCT后死亡原因淋巴瘤挽救治療NRM*包括1例PTLDNorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507SCT后死亡原因淋巴瘤*包括1例PTLDNorbertSc總結(jié)58例患者的中期分析顯示原始研究假設(shè)實(shí)現(xiàn)較低的可能性，故導(dǎo)致此項(xiàng)研究的終止研究中38%患者并不能進(jìn)行自體或者異體干細(xì)胞移植自體干細(xì)胞移植結(jié)果于其他研究結(jié)果相似（2年OS為58%）alloSCT因?yàn)楦叩腡RM所以GvL不平衡兩組治療并無差異（患者人數(shù)少?。?04例患者最終結(jié)果將于2017報(bào)告NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507總結(jié)58例患者的中期分析顯示原始研究假設(shè)實(shí)現(xiàn)較低的可能性，故慢性淋巴細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤7005：依魯替尼聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀及利妥昔單抗治療復(fù)治CLL/SLL8508：來那度胺、地塞米松聯(lián)合或不聯(lián)合elotuzumab治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤8509：卡非佐米聯(lián)合地塞米松vs硼替佐米聯(lián)合地塞米松在難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤7005：依魯替尼聯(lián)合苯達(dá)莫依魯替尼聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀及利妥昔單抗治療復(fù)治CLL/SLL：3期臨床研究

（HELIOS）AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005依魯替尼聯(lián)合苯達(dá)莫斯汀及利妥昔單抗治療復(fù)治CLL/SLL：3研究設(shè)計(jì)BR:苯達(dá)莫斯汀70mg/m2iv第1周期d2-3;第2-6周期，d1-2;

利妥昔單抗375mg/m2第1周期d1;第2-6周期500mg/m2，d1

I:依魯替尼420mgqd從第1周期第2天開始口服進(jìn)展后交叉至I復(fù)治CLL/SLLI+BR（N=289）BR（N=289）I維持至PD或不可耐受毒性安慰劑主要終點(diǎn)：PFS（獨(dú)立評(píng)估，IRC）次要終點(diǎn)：ORR（IRC）；OS；安全性；MRD陰性緩解率AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005研究設(shè)計(jì)BR:苯達(dá)莫斯汀70mg/m2iv第1周期d基線AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005基線AsherChanan-Khanetal.201基線（續(xù)）AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005基線（續(xù)）AsherChanan-Khanetal.劑量暴露AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005劑量暴露AsherChanan-Khanetal.2IRC評(píng)估PFSAsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005IRC評(píng)估PFSAsherChanan-Khaneta亞組分析所有患者年齡（歲）性別診斷Rai分期對(duì)嘌呤類似物耐藥既往接受幾線治療ECOG基線巨塊AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005亞組分析所有患者年齡（歲）性別診斷Rai分期對(duì)嘌呤類似物耐藥ORR：IRC及研究者評(píng)估AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005ORR：IRC及研究者評(píng)估AsherChanan-KhanOSAsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005OSAsherChanan-Khanetal.201毒性事件（出現(xiàn)＞15%患者）白細(xì)胞減少惡心腹瀉血小板減少發(fā)熱貧血乏力咳嗽便秘皮疹輸液反應(yīng)上泌尿道感染頭痛嘔吐AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005毒性事件（出現(xiàn)＞15%患者）白細(xì)胞減少惡心腹瀉血小板減少發(fā)熱

其他安全性問題感染，%出血，%主要出血*，%房顫，%腫瘤溶解綜合征，%所有級(jí)≥3級(jí)所有級(jí)1-2級(jí)出血事件血腫擦傷鼻出血皮下瘀斑出血點(diǎn)所有級(jí)3-4級(jí)3-4級(jí)*主要出血包括≥3級(jí)出血，顱內(nèi)出血，或者任何及的嚴(yán)重出血既往有房顫或者房撲病史的患者，IBR組為28%，BR組為9.1%在研究中出現(xiàn)房顫或者房撲隨訪中發(fā)生其他惡性腫瘤率兩組是相似的（IBR組8.4%vsBR組8.0%)AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005 其他安全性問題感染，%出血，%主要出血*，%房顫，%腫瘤溶總結(jié)IBR對(duì)比BR顯著減少80%進(jìn)展及的死亡顯著增加ORRIBR的安全范圍跟已知的個(gè)體安全范圍數(shù)據(jù)一致這些結(jié)果顯示IBR優(yōu)于目前復(fù)治CLL/SLL的標(biāo)準(zhǔn)方案HELIOS為第2項(xiàng)3期臨床證實(shí)依魯替尼能顯著減緩復(fù)治CLL/SLL的復(fù)發(fā)時(shí)間AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005總結(jié)IBR對(duì)比BRAsherChanan-Khanet來那度胺、地塞米松聯(lián)合或不聯(lián)合elotuzumab治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤：3期隨機(jī)開放性研究（ELOQUENT)SagarLonial

etal.2015ASCOAbstract8508來那度胺、地塞米松聯(lián)合或不聯(lián)合elotuzumab治療難治復(fù)ElotuzumabSLAMF7為骨髓瘤細(xì)胞及NK細(xì)胞而非正常組織中高表達(dá)的糖蛋白Elotuzumab兩項(xiàng)機(jī)制直接激活：與SLAMF7結(jié)合激活NK細(xì)胞但并激活骨髓瘤細(xì)胞識(shí)別標(biāo)記：其通過CD16激活NK細(xì)胞，從而通過ADCC作用選擇性殺傷骨髓瘤細(xì)胞，但是對(duì)正常組織影響小HsiEDetal.ClinCancerRes2008;14:2775-84CollinsSMetal.CancerImmunolImmunother2013;621841-9GuoHetal.MolCellBiol2015;3541-51SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508ElotuzumabSLAMF7為骨髓瘤細(xì)胞及NK細(xì)胞而非正研究設(shè)計(jì)復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤曾接受1-3線治療可允許10%既往曾接受來那度胺治療（非難治）Elo+LD(n=321)Elo(10mg/kgiv):第1、2周期，qw;第3周qowLen(25mg

po):d1-21Dex:每周平均量：40mgLD(n=325)Len(25mg

po):d1-21Dex:40mgpod1,8,15,22評(píng)估腫瘤療效評(píng)估：q4w直至PD生存評(píng)估：PD后q12w共同終點(diǎn)：PFS及ORR其他終點(diǎn)：OS（未成熟），DOR，QOL，安全性SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508研究設(shè)計(jì)復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤Elo+LD(n=321)LD(基線（1）年齡（歲），中位（范圍）≥65歲地區(qū)歐洲北美其他地區(qū)

ISS分期，n(%)

未知

細(xì)胞遺傳學(xué)（FISH）SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508基線（1）年齡（歲），中位（范圍）≥65歲地區(qū)歐洲北美其他基線（2）既往治療方案數(shù)，中位（范圍）既往方案，n(%)硼替佐米馬法蘭沙利度胺來那度胺對(duì)最后一線治療的療效，n(%)難治硼替佐米耐藥沙利度胺耐藥復(fù)發(fā)既往干細(xì)胞移植，n(%)SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508基線（2）既往治療方案數(shù)，中位（范圍）既往方案，n(%)硼替PFSE-Ld治療的患者降低30%疾病進(jìn)展及死亡，1年及2年兩組存在差異分別是11%及14%SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508PFSE-Ld治療的患者降低30%疾病進(jìn)展及死亡，1年及2年ORRSagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508ORRSagarLonialetal.2015AS根據(jù)腫瘤緩解情況的PFSE-LdvsLd患者達(dá)到≥PR能顯出PFS延長的優(yōu)勢(shì)SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508根據(jù)腫瘤緩解情況的PFSE-LdvsLd患者達(dá)到≥PR根據(jù)腫瘤緩解情況的PFSE-LdvsLd患者達(dá)到≥PR能顯出PFS延長的優(yōu)勢(shì)SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508根據(jù)腫瘤緩解情況的PFSE-LdvsLd患者達(dá)到≥PRPFS亞組分析E-Ld在各組均能獲益SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508PFS亞組分析E-Ld在各組均能獲益SagarLonia非del(17p)及t(4;14)異位的患者PFSSagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508非del(17p)及t(4;14)異位的患者PFSSagardel(17p)及t(4;14)異位的患者PFSSagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508del(17p)及t(4;14)異位的患者PFSSagar根據(jù)年齡的PFSSagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508根據(jù)年齡的PFSSagarLonialetal.20≥30%患者出現(xiàn)的AE常見非血液性AEs乏力發(fā)熱腹瀉便秘肌肉痙攣咳嗽常見血液性AEs淋巴細(xì)胞減少白細(xì)胞減少感染SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508≥30%患者出現(xiàn)的AE常見非血液性AEsSagarLoni輸液反應(yīng)輸液反應(yīng)發(fā)熱寒戰(zhàn)高血壓輸液反應(yīng)出現(xiàn)在10%患者70%輸液反應(yīng)出現(xiàn)在第一次輸注時(shí)候無4或者5級(jí)輸液反應(yīng)5%患者因?yàn)檩斠悍磻?yīng)中斷Elotuzumab輸注（中位中斷持續(xù)時(shí)間為25分鐘）1%患者因?yàn)檩斠悍磻?yīng)停止治療SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508輸液反應(yīng)輸液反應(yīng)輸液反應(yīng)出現(xiàn)在10%患者SagarLoni總結(jié)Elotuzumab是具有雙重機(jī)制的新型免疫調(diào)節(jié)單抗在難治復(fù)發(fā)患者，elotuzumab聯(lián)合Len/Dex證實(shí)能明顯延長PFS及提高ORR對(duì)比Len/Dex降低30%疾病進(jìn)展或死亡2年P(guān)FS差距更大各主要亞組（包括老年及高?；颊撸㏄FS獲益基本相似Elotuzumab聯(lián)合Len/Dex并不增加毒性事件的發(fā)生率Elotuzumab是第一個(gè)在大型3期隨機(jī)臨床研究中證實(shí)單抗類藥物聯(lián)合LenDex能使PFS獲益SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508總結(jié)Elotuzumab是具有雙重機(jī)制的新型免疫調(diào)節(jié)單抗Sa卡非佐米聯(lián)合地塞米松vs硼替佐米聯(lián)合地塞米松在難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤：3期臨床ENDEAVOR的結(jié)果MeletiosA.Dimopoulosetal.2015ASCOAbstract:8509卡非佐米聯(lián)合地塞米松vs硼替佐米聯(lián)合地塞米松在難治復(fù)發(fā)多研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS,ORR,DOR,≥2級(jí)PN率，安全性復(fù)發(fā)MM既往接受1-3線治療PS0-2既往接受硼替佐米或者卡非佐米如滿足以下條件也可入組：既往治療≥PR無治療間歇≥6月無因?yàn)槎拘酝Ｋ嶭VEF≥40%肌酐清除率≥15ml/minKd卡非佐米：56mg/m2ivd1,2,8.9.15.16(第1療程為20mg/m2d1,d2)注射持續(xù)時(shí)間：各劑量均為30分鐘地塞米松：20mgd1,2,8,9,15,16,22,23;q28d直至PD或者不可耐受毒性Vd硼替佐米

1.3mg/m2ivd1,4,8,11地塞米松：20mgd1,2,4,5,8,9,11,12;q21d直至PD或者不可耐受毒性MeletiosA.Dimopoulosetal.2015ASCOAbstract:8509研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：PFS復(fù)發(fā)MMKdVdMeletiosA基線類別Kd(n=464)Vd(n=465中位年齡，歲（范圍）≥75歲，%65(35-89)1765(30-88)14ECOGPS，%0124846750447ISS分期，%I