糖尿病黃斑水腫的治療進(jìn)展研究

精品文檔-下載后可編輯糖尿病黃斑水腫的治療進(jìn)展研究【摘要】糖尿病(DiabetesmellitusDM)眼部并發(fā)癥主要包括視網(wǎng)膜病變、糖尿病黃斑水腫、并發(fā)性白內(nèi)障、和玻璃體積血等。在發(fā)達(dá)國(guó)家，糖尿病黃斑水腫被認(rèn)為是導(dǎo)致糖尿病患者視力下降甚至失明的首要原因。下面介紹關(guān)于幾種玻璃體內(nèi)藥物給藥系統(tǒng)的應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】

抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子復(fù)合物(anti-VEGFcompounds);地塞米松(dexamethasone);糖尿病黃斑水腫(diabeticmacularedemaDME);糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathyDR);眼部給藥系統(tǒng)(intraoculardrugdeliversystem)

DME發(fā)病機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)：①血-視網(wǎng)膜屏障破壞，主要由VEGF與炎癥細(xì)胞因子引起。②由缺氧引起的血液動(dòng)力學(xué)改變等[2]。高血糖癥是糖尿病的顯著特征，內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血糖水平非常敏感極易受到損傷，高血糖癥可嚴(yán)重?fù)p傷內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致DR，DR以視網(wǎng)膜血管異常血流量為特征，在DM狀態(tài)下視網(wǎng)膜組織缺氧，血管發(fā)生自身調(diào)節(jié)性擴(kuò)張，動(dòng)脈擴(kuò)張，動(dòng)脈壓下降使靜脈和毛細(xì)血管內(nèi)靜水壓增加,導(dǎo)致血液成分滲出。另外，在DM狀態(tài)下，視網(wǎng)膜血管周細(xì)胞發(fā)生凋亡，血管自身收縮和舒張調(diào)節(jié)功能受損，這也使毛細(xì)血管血壓難以維持穩(wěn)定存在微血管灌注不足，視網(wǎng)膜細(xì)胞外液的異常積聚導(dǎo)致黃斑水腫，視網(wǎng)膜脈管系統(tǒng)受到損害。DR在早期階段是以血-視網(wǎng)膜屏障的斷裂為特征導(dǎo)致液體積聚，血清大分子在細(xì)胞間隙積聚，炎癥性介質(zhì)也扮演了一個(gè)中心角色。在ME的發(fā)展過程中，幾種炎癥介質(zhì)如：血管緊張素Ⅱ、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A、前列腺素類、細(xì)胞因子類、白介素類、血管細(xì)胞黏附分子-1和細(xì)胞間黏附瘋子-1、以及巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，都是局灶炎癥進(jìn)展過程的一部分。這些炎癥物質(zhì)構(gòu)成的復(fù)合物鏈條是如何相互作用的，迄今為止尚未完全闡明[3]。

1DME的當(dāng)前治療

1.1傳統(tǒng)療法在過去十幾年中，基于大規(guī)模臨床試驗(yàn)研究，激光光凝術(shù)被認(rèn)為是對(duì)于DME標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。激光光凝術(shù)的方式有：局灶性、格柵樣和改良的格柵樣光凝，直接光凝治療局灶性熒光素滲漏灶；格柵樣光凝治療彌漫水腫增厚的視網(wǎng)膜。相比于單獨(dú)應(yīng)用改良格柵法，格柵樣光凝術(shù)治療彌漫水腫增厚視網(wǎng)膜在改善視力方面和減輕斑點(diǎn)厚度方面顯示出其優(yōu)越性[4]。但彌散性和頑固性DME對(duì)于激光治療的效果不甚明顯。全身用藥僅有限藥物滲透而全身不良反應(yīng)嚴(yán)重，機(jī)體攝取藥物和藥物的穿透力都比較有限，常規(guī)局部應(yīng)用藥物在黃斑附近不能夠達(dá)到有效藥物濃度。所以玻璃體內(nèi)給藥被認(rèn)為是靶向藥物應(yīng)用的最佳方式，低入侵性，方便性和長(zhǎng)持續(xù)性。

1.2抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)復(fù)合物在玻璃體內(nèi)的應(yīng)用

VEGF抑制劑包括：雷珠單抗(Lucentis，Novartis)、哌咖他尼鈉(MacugenOSI，Eyetech)和抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子重組蛋白VEGFTrap等藥物，主要針對(duì)DME的積液滲漏和新生血管形成。雷珠單抗已經(jīng)在開放標(biāo)簽評(píng)價(jià)試驗(yàn)(READstudy)Ⅰ~Ⅱ期進(jìn)行研究并且在為期12個(gè)月的Ⅱ期試驗(yàn)的末端，與視力平均下降一個(gè)字母假手術(shù)組(P

2玻璃體內(nèi)類固醇藥物的應(yīng)用

進(jìn)十幾年來，玻璃體內(nèi)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇藥物已被大量研究，最初開始于不受控制的試點(diǎn)試驗(yàn)和案例研究。最近許多前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)分析表明這種藥物在DME治療中很有潛力，在激光治療無效的患者和無晶狀體患者中應(yīng)用已取得有效的結(jié)果。作用機(jī)制可能非常復(fù)雜，例如增加溶酶體穩(wěn)定性、對(duì)ICAM和TNF通路的抑制和抗VEGF效應(yīng)。皮質(zhì)類固醇藥物可穩(wěn)定血-視網(wǎng)膜屏障可能是因?yàn)槠淇寡装Y性效應(yīng)和免疫抑制活性，抑制由細(xì)胞因子和cAMP引起的細(xì)胞凋亡，消除水腫、抗新生血管形成等。

近些年來主要針對(duì)一系列視網(wǎng)膜疾病包括DME，為了使藥物療效最大化；避免在慢性疾病中頻繁或重復(fù)治療。大量的可生物降解性和非生物降解性給藥系統(tǒng)被研發(fā)，甾體類藥物通過給藥系統(tǒng)可在玻璃體內(nèi)保持一定藥物治療濃度并持續(xù)一定的時(shí)間，減少實(shí)際注射中對(duì)晶狀體損害和引起視網(wǎng)膜剝離和眼內(nèi)炎等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

3結(jié)論

DME的治療非常復(fù)雜，需要多樣的方法和方式，當(dāng)考慮關(guān)于復(fù)雜性玻璃體視網(wǎng)膜疾病例如DME新的治療方法時(shí)，革新者應(yīng)考慮可生物降解性給藥系統(tǒng)做為其治療策略的一部分，因?yàn)樗鼘⑦B續(xù)不斷地藥物提供傳送，并且不需要取回。

參考文獻(xiàn)

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