meta分析入門知識(shí)-課件

Systematic-ReviewandMeta-Analysis

系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析

系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析1一、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta-分析的概念與作用(一)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的概念(二)學(xué)習(xí)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的意義

一、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta-分析的概念與作用(一)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的2(一)概念：

1、什么是系統(tǒng)評(píng)價(jià)？稱Systematicreview(SR)

“Asummaryofthemedicalliteraturethatusesexplicitmethodstoperformathoroughliteraturesearchandcriticalappraisalofindividualstudies,andthatusesappropriatestatisticaltechniquestocombinethesevalidstudies.”

--DavidSackett

20003(一)概念：

1、什么是系統(tǒng)評(píng)價(jià)？稱Systematic3

什么是系統(tǒng)評(píng)價(jià)？全面收集全世界所有有關(guān)研究

對(duì)所有納入的研究逐個(gè)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)聯(lián)合所有研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析和評(píng)價(jià)

必要時(shí)進(jìn)行Meta-分析(一種定量合成的統(tǒng)計(jì)方法)得出綜合結(jié)論（有效、無效、應(yīng)進(jìn)一步研究)提供盡可能減少偏倚，接近真實(shí)的科學(xué)證據(jù)什么是系統(tǒng)評(píng)價(jià)？42、什么是Meta-分析？1.廣義：系統(tǒng)評(píng)價(jià)的一種類型(目前普遍采用的定義)

“Asystematicreviewthatusesquantitativemethodstosummarizetheresults”

--DavidSackett等2000

用定量的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析、綜合、概括各研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評(píng)價(jià)(定量系統(tǒng)評(píng)價(jià))。

2.狹義：對(duì)具有相同目的且相互獨(dú)立的多個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的綜合評(píng)價(jià)和定量分析的一種研究方法2、什么是Meta-分析？5目前經(jīng)常交叉使用的名詞

1)Systematicreview系統(tǒng)評(píng)價(jià)

(日趨規(guī)范的用法)2)Meta-分析（薈萃分析、匯總分析）

3)Overview

4)Systematicoverview5)Poolingproject目前經(jīng)常交叉使用的名詞6meta分析入門知識(shí)_課件7meta分析入門知識(shí)_課件8系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析的關(guān)系系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析的關(guān)系9

Meta分析的目的1：增加統(tǒng)計(jì)學(xué)的檢驗(yàn)功效單個(gè)研究結(jié)果可能會(huì)因?yàn)闃颖玖科?，而使結(jié)果出現(xiàn)“無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”的結(jié)論，或者取得“有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”的結(jié)論的把握不大Meta分析結(jié)合多個(gè)研究，擴(kuò)大了樣本量，提高了檢驗(yàn)功效10Meta分析的目的1：增加統(tǒng)計(jì)學(xué)的檢驗(yàn)功效單個(gè)10

Meta分析的目的2：定量估計(jì)研究效應(yīng)的平均水平多個(gè)研究結(jié)果可能在程度上和方向上不一致，有的結(jié)果可能彼此矛盾Meta分析的結(jié)論是多個(gè)研究結(jié)果的平均水平，結(jié)論比較明確，而且更加精確11Meta分析的目的2：定量估計(jì)研究效應(yīng)的平均水平多個(gè)研究11

Meta分析的目的3：評(píng)價(jià)研究結(jié)果的不一致性多個(gè)研究由于研究水平、對(duì)象及樣本含量等不一樣，研究質(zhì)量可能有很大差異Meta分析可以考察研究間變異的來源，估計(jì)可能存在的偏倚如果多個(gè)研究的同質(zhì)性較好，則Meta分析的結(jié)論就更具普偏性12Meta分析的目的3：評(píng)價(jià)研究結(jié)果的不一致性多個(gè)研究由于12Meta分析的目的4：尋找新的假說和研究思路Meta分析可以探討單個(gè)研究中為闡明的某些問題，發(fā)現(xiàn)以往研究的不知之處，提出新的研究課題和研究方向13Meta分析的目的4：尋找新的假說和研究思路Meta分析可13Meta分析的步驟選題、擬定研究計(jì)劃檢索、收集資料根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的研究復(fù)習(xí)每個(gè)研究并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估提取信息，填寫摘錄表，建立數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)學(xué)分析總結(jié)報(bào)告14Meta分析的步驟選題、擬定研究計(jì)劃1414一、Meta分析之選題1.重要性（有實(shí)際臨床意義）是關(guān)鍵有時(shí)不需要太新穎，但必需重要15一、Meta分析之選題1.重要性（有實(shí)際臨床意義）是關(guān)鍵115Meta分析之選題2.爭(zhēng)議性向該領(lǐng)域的專家請(qǐng)教通過文獻(xiàn)檢索的方法知道哪些問題有爭(zhēng)議性如：欲研究腎移植領(lǐng)域哪些問題有爭(zhēng)議性，則可以以“腎移植”，“爭(zhēng)議”檢索，或以renaltransplantation,controversy;dispute等檢索16Meta分析之選題2.爭(zhēng)議性1616Meta分析之選題3.創(chuàng)新性

國內(nèi)外還沒有人做過這方面的Meta分析通過文獻(xiàn)檢索的方法來得知是否已經(jīng)有人做過類似的Meta分析17Meta分析之選題3.創(chuàng)新性

國內(nèi)外還沒有人做17Meta分析之選題4.問題清楚，回答明確

提出的問題應(yīng)該是選擇題式的，而不應(yīng)是開放式

如：A和B兩種療法治療C病哪種更好？好糖尿病應(yīng)該采取什么樣的治療方法？不好18Meta分析之選題4.問題清楚，回答明確

提出的問18Meta分析之選題5.有明確的效應(yīng)指標(biāo)

對(duì)于計(jì)數(shù)資料：OR/RR值及其95CI%、幾年生存率等對(duì)于計(jì)量資料：以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差19Meta分析之選題5.有明確的效應(yīng)指標(biāo)

1919Meta分析之選題6.有合適的原始論文原始論文要適合做Meta分析例如：要提供必要的信息，如四個(gè)表資料數(shù)目不能太少，否則達(dá)不到匯總的效果質(zhì)量要高，設(shè)計(jì)要科學(xué)等20Meta分析之選題6.有合適的原始論文2020二、檢索，收集資料檢索原則：多途徑、多渠道、最大限度方法：多種電子資源數(shù)據(jù)庫；追溯參考文獻(xiàn)；臨床試驗(yàn)注冊(cè)登記系統(tǒng)21二、檢索，收集資料檢索原則：多途徑、多渠道、最大限度221MEDLINEfrom1966throughJuly2005EMBASEfrom1990throughJuly2005CINAHLfrom1982throughJuly2005WebofSciencefrom1994throughJuly2005CANCERLITfrom1975throughJuly2005TheCochraneSystematicReviewDatabase222222三、根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的研究可分為三步實(shí)施：1）根據(jù)題目、摘要初篩，選出可能合格者2）閱讀全文，納入肯定合格者3）不肯定者繼續(xù)收集資料，如與作者或藥廠聯(lián)系，補(bǔ)充資料23三、根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的研究可分為三步實(shí)施：232324ExcludeNotsureIncludeExcludeInclude閱讀標(biāo)題和摘要排除可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)者對(duì)照納入排除標(biāo)準(zhǔn)排除不肯定合格者納入排除補(bǔ)充信息納入收集醫(yī)學(xué)研究資料閱讀全文24ExcludeNotsureIncludeExclud24252525

Example：Studyselectioncriteriaofameta-analysis

(1)Randomizedtrialsofstatins（實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)）(2)Placebo-orroutinetreatment–controlled（對(duì)照組）(3)Haveamean(ormedian)durationofpatientfollow-upofatleast1year（隨訪時(shí)間）(4)Enrollaminimumof100patients（樣本量）(5)Reportdataontheincidenceofeithercancerdiagnosisorcancerdeath（試驗(yàn)結(jié)局）26

Example：Studyselectioncrite26272727四、復(fù)習(xí)每個(gè)研究并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估

研究方法選擇：一般來講病因研究以隊(duì)列研究或巢式病例對(duì)照研究提供的證據(jù)最佳,臨床治療試驗(yàn)以隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)最佳研究對(duì)象選擇臨床研究所選用的對(duì)象主要是病人，評(píng)價(jià)時(shí)要考慮診斷標(biāo)準(zhǔn)是否可靠、所選的病例是否具有代表性、分組是否堅(jiān)持隨機(jī)化、研究所用的樣本是否足夠大等。28四、復(fù)習(xí)每個(gè)研究并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估

研究方法選擇：一般來講病因28復(fù)習(xí)每個(gè)研究并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估因素確定研究中所選用的觀測(cè)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)客觀、定量、穩(wěn)定、靈敏，否則研究的結(jié)果是不可靠的。統(tǒng)計(jì)分析方法未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的證據(jù)不能排除機(jī)遇可能，也就不能采用。如果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，其方法選擇是否恰當(dāng)，應(yīng)用是否合理也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行分析偏倚的認(rèn)識(shí)與控制如果文獻(xiàn)未討論可能發(fā)生的偏倚，或未采取控制措施，或采取的措施不足以控制偏倚，其證據(jù)是不真實(shí)的29復(fù)習(xí)每個(gè)研究并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估因素確定研究中所選用的觀測(cè)指標(biāo)29評(píng)價(jià)文獻(xiàn)很重要

很困難需要真才實(shí)學(xué)303030（五）資料提取

設(shè)計(jì)資料提取表格（便于統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析）提取的主要內(nèi)容：一般資料(試驗(yàn)名稱、作者、出處等)質(zhì)量資料(隱藏、盲法、隨訪等)基線資料(年齡、性別、嚴(yán)重度、病程等)干預(yù)措施資料(治療方法、劑量、療程，對(duì)照措施等)結(jié)局資料(死亡、殘廢、事件數(shù)等)（五）資料提取設(shè)計(jì)資料提取表格（便于統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析）3132323233六、統(tǒng)計(jì)分析--StatisticalAnalysis提出問提收集和評(píng)價(jià)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析結(jié)論與討論文獻(xiàn)檢索研究質(zhì)量評(píng)價(jià)和文獻(xiàn)的選擇提取、整理數(shù)據(jù)合并效應(yīng)敏感性分析、發(fā)表偏倚報(bào)告和解釋結(jié)果得出結(jié)論異質(zhì)性檢驗(yàn)亞組分析局限性的討論擬定研究計(jì)劃33六、統(tǒng)計(jì)分析--StatisticalAnalysis331、Revman(reviewmanager)優(yōu)點(diǎn)：容易上手，導(dǎo)出圖片無須過多修飾處理缺點(diǎn)：操作繁瑣，功能單一適用：只使用常用的分析方法

不作Meta回歸和累計(jì)Meta

不用診斷性分析

做Cochrane的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

Meta分析數(shù)據(jù)分析常用軟件341、Revman(reviewmanager)Meta分3435Revman4.2界面35Revman4.2界面352、Stata優(yōu)點(diǎn)：自由度大，功能全面、豐富，操作簡(jiǎn)單缺點(diǎn)：不容易上手適用：除Revman功能外，可做Meta回歸、累積Meta回歸及診斷性分析Meta分析數(shù)據(jù)分析常用軟件362、StataMeta分析數(shù)據(jù)分析常用軟件3636Stata界面37Stata界面3737

統(tǒng)計(jì)分析

異質(zhì)性檢驗(yàn)亞組分析發(fā)表偏倚敏感性分析其他統(tǒng)計(jì)分析

38異質(zhì)性檢驗(yàn)1.目的：了解各獨(dú)立結(jié)果合并的合理性2.異質(zhì)性檢驗(yàn)是Meta分析前進(jìn)行的必要工作3.異質(zhì)性檢驗(yàn)的必要性：理論上各研究結(jié)果應(yīng)該是相同的——合并才合理，實(shí)際上不可能完全相同，因?yàn)椴煌难芯吭O(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)條件、測(cè)量方法、觀察對(duì)象不同理論上上述不同不應(yīng)該有差異性39異質(zhì)性檢驗(yàn)1.目的：了解各獨(dú)立結(jié)果合并的合理性3939Howmuchistoomuchheterogeneity以I2

表示異質(zhì)性部分在效應(yīng)量總的變異中所占比重。一般按I2=25%、50%、75%將異質(zhì)性分為低、中、高。I

2大于50%可認(rèn)為有實(shí)質(zhì)性的異質(zhì)性。40Howmuchistoomuchheteroge40異質(zhì)性的識(shí)別：森林圖41異質(zhì)性的識(shí)別：森林圖4141異質(zhì)性的處理解釋，尋找異質(zhì)性原因：亞組分析、Meta-回歸不進(jìn)行結(jié)果的定量合并：只做定性的描述分析在合并研究結(jié)果時(shí)選擇固定效應(yīng)模型（納入研究的異質(zhì)性可忽略時(shí)）或隨機(jī)效應(yīng)模型（異質(zhì)性檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）42異質(zhì)性的處理解釋，尋找異質(zhì)性原因：亞組分析、Meta-回歸442

（二）亞組分析：對(duì)結(jié)果異質(zhì)性的解釋當(dāng)各研究間結(jié)果的異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)：可進(jìn)行亞組分析，了解是否某亞組病人(老年或青年組)，或某劑量更有效

進(jìn)行Meta-回歸，了解某因素是否與治療效果有關(guān)

應(yīng)事先在計(jì)劃書中確定那些因素可能造成異質(zhì)性，并將進(jìn)行亞組分析若事后亞組分析則應(yīng)說明：其結(jié)果最多只是假說的產(chǎn)生，甚至這種假說的產(chǎn)生也是危險(xiǎn)的還要考慮這種異質(zhì)性是否科學(xué)合理（機(jī)遇1/20）（二）亞組分析：對(duì)結(jié)果異質(zhì)性的解釋43

亞組分析44亞組分析4444

（三）發(fā)表偏倚含義：有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究更容易投稿和被發(fā)表

對(duì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果的影響：使其結(jié)果不真實(shí)，造成對(duì)臨床實(shí)踐的錯(cuò)誤導(dǎo)向

不發(fā)表陰性結(jié)果是對(duì)病人不負(fù)責(zé)任

（三）發(fā)表偏倚含義：有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果比無統(tǒng)45發(fā)表偏倚的問題JohnsHopkins醫(yī)院737個(gè)研究的隨訪發(fā)現(xiàn)：投出發(fā)表的陽性結(jié)果研究數(shù)是陰性結(jié)果的研究的2.5倍

(Dickersin,JAMA,1992)

評(píng)價(jià)方法：漏斗圖(FunnelPlots)分析發(fā)表偏倚失安全數(shù)(failsafenumber)：需多少個(gè)陰性試驗(yàn)?zāi)苁菇Y(jié)果逆轉(zhuǎn)發(fā)表偏倚的問題JohnsHopkins醫(yī)院737個(gè)研究的46識(shí)別發(fā)表偏倚：漏斗圖分析47樣本量小的研究結(jié)果通常分散在圖形底部很寬的范圍內(nèi)樣本量大的研究結(jié)果集中在圖形上部一個(gè)較窄的范圍內(nèi)識(shí)別發(fā)表偏倚：漏斗圖分析47樣本量小的研究結(jié)果通常分散在47PublicationBias:UseofFunnelPlotsPublicationBias:UseofFunne48發(fā)表偏倚的可能原因雜志不愿發(fā)表陰性結(jié)果作者不愿發(fā)表陰性結(jié)果藥廠不愿發(fā)表陰性結(jié)果療效判斷指標(biāo)的某些選擇易于出現(xiàn)陽性結(jié)果，發(fā)表機(jī)會(huì)增多發(fā)表偏倚的可能原因雜志不愿發(fā)表陰性結(jié)果49

（四）敏感性分析排除某些研究或資料后進(jìn)行再分析，看結(jié)果是否會(huì)發(fā)生改變，探討該研究對(duì)合并效應(yīng)量影響程度及結(jié)果可靠性若未從實(shí)質(zhì)上改變結(jié)果，結(jié)果可信若得出不同結(jié)論，在解釋結(jié)果和下結(jié)論時(shí)應(yīng)非常慎重（四）敏感性分析50

敏感性分析舉例排除某些可疑的資料

排除較低質(zhì)量的研究排除小樣本研