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文檔簡介
艾滋病相關知識定義
艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合癥,英文名稱AcquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS。是人類因為感染人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)后導致免疫缺陷,并發(fā)一系列機會性感染及腫瘤,嚴重者可導致死亡的綜合征。1983年,人類首次發(fā)現HIV。法國學者Montagnier從一名病人腫大淋巴結中分離出一種病毒,命名為“淋巴結相關病毒”。1986年國際上統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒(HIV)。艾滋病已成為嚴重威脅世界人民健康的公共衛(wèi)生問題。艾滋病已經從一種致死性疾病變?yōu)橐环N可控的慢性病。病原學
HIV屬于逆轉錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,分為HIV-1和HIV-2,目前世界范圍內主要流行HIV-1。HIV-1為直徑約100~120nm球形顆粒,由核心和包膜兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結構蛋白和病毒復制所必須的酶類,含有逆轉錄酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1是一種變異性很強的病毒,不規(guī)范的抗病毒治療是導致病毒耐藥的重要原因。HIV-2主要存在于西非,目前在美國、歐洲、南非、印度等地均有發(fā)現。HIV-2的超微結構及細胞嗜性與HIV-1相似,其核苷酸和氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同。
病原學
1、HIV只能在血液和體液中活的細胞中生存。2、只有帶病毒的感染者的血液或體液從一個人體內直接進入到另一個人體內時才能傳播。3、在外界環(huán)境中的生存能力較弱。美國CDC報告稱:干燥幾個小時就可以使病毒減少90-99%的活性。4、進入消化道后就會被消化道內的蛋白酶所破壞。病原學5、對物理因素和化學因素的抵抗力較低。對熱敏感,56℃處理30分鐘、100℃20分鐘可將HIV完全滅活。巴氏消毒及多數化學消毒劑的常用濃度均可滅活HIV。如75%的酒精、0.2%次氯酸鈉、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可滅活HIV。但紫外線或γ射線不能滅活HIV。日常生活中的接觸,如:握手、擁抱、禮節(jié)性親吻、共餐、生活在同一房間或辦公室、接觸電話、門把、便具,接觸汗液或淚液、共用廁所和浴室、公共交通工具、娛樂設施等。會傳染嗎流行病學
1、流行概況:WHO報告2010年全世界存活HIV攜帶者及艾滋病患者共3400萬,新感染270萬,全年死亡180萬人。每天有超過7000人新發(fā)感染,全世界各地區(qū)均有流行,但97%以上在中、低收入國家,尤以非洲為重。專家估計,全球流行重災區(qū)可能會從非洲移向亞洲。中國CDC估計,截止至2011年底,我國存活HIV攜帶者及艾滋病患者約78萬人,全年新發(fā)感染者4.8萬人,死亡2.8萬人。疫情已覆蓋全國所有省、自治區(qū)、直轄市,目前我國面臨艾滋病發(fā)病和死亡的高峰期,且已由吸毒、暗娼等高危人群開始向一般人群擴散。流行病學
2、傳染源:HIV感染者和艾滋病病人流行病學
3、傳播途徑:HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。①性傳播:與已感染的伴侶發(fā)生無保護的性行為,包括同性、異性和雙性性接觸。②血液傳播(包括人工受精、皮膚移植和器官移植、與他人共用被感染者使用過的、未經消毒的注射工具,是一種非常重要的HIV傳播途徑。)。③母嬰傳播:在懷孕、生產和母乳喂養(yǎng)過程中,感染HIV的母親可能會傳播給胎兒及嬰兒。流行病學
4、易感人群:普遍易感。高危人群包括:男性同性戀者、靜脈吸毒者、與HIV攜帶者經常有性接觸者、經常輸血及血制品者和HIV感染母親所生嬰兒。
發(fā)病機制
(一)病毒感染過程1、原發(fā)感染:HIV進入人體后,在24—48小時內到達局部淋巴結,約5天左右在外周血中可以檢測到病毒成份。繼而產生病毒血癥,導致急性感染。
發(fā)病機制2、HIV在人體細胞內的感染過程吸附及穿入:HIV-1感染人體后,選擇性的吸附于靶細胞的CD4受體上,在輔助受體的幫助下進入宿主細胞。經環(huán)化及整合、轉錄及翻譯、裝配、成熟及出芽,形成成熟的病毒顆粒。發(fā)病機制3、HIV感染后的三種臨床轉歸
典型進展者快速進展者長期不進展者發(fā)病機制(二)抗HIV免疫反應包括特異性免疫和非特異性免疫反應,以特異性免疫反應為主。包括特異性體液免疫和特異性細胞免疫,人體免疫系統(tǒng)主要通過針對HIV蛋白的各種特異性抗體、特異性CD4+T淋巴細胞免疫反應和CTL直接或分泌各種細胞因子(如腫瘤壞死因子,干擾素等),抑制病毒復制。發(fā)病機制(三)免疫病理1、CD4+T淋巴細胞數量減少分為3個階段:①急性感染期:CD4+T淋巴細胞數量短期內一過性迅速減少,大多數感染者未經特殊治療,CD4+T淋巴細胞數可自行恢復至正常水平或接近正常水平;②無癥狀感染期:CD4+T淋巴細胞數量持續(xù)緩慢減少,多在800~350/mm3之間,此期持續(xù)數月至十數年不等,平均持續(xù)約8年左右;③有癥狀期:CD4+T淋巴細胞再次較快速的減少,多在350/mm3以下,部分晚期病人降至200/mm3以下,并快速減少。
發(fā)病機制2、CD4+T淋巴細胞功能障礙主要表現為T輔助細胞1(Th1)細胞被T輔助細胞2(Th2)細胞代替、抗原遞呈細胞功能受損、白細胞介素-2產生減少和對抗原反應活化能力喪失,使HIV/AIDS病人易發(fā)生各種感染。發(fā)病機制3、異常免疫激活
HIV感染后,CD4+、CD8+T淋巴細胞表達CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活標志物水平異常的升高。異常的免疫激活狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化,還可以預測CD4+T淋巴細胞減少的速度。
發(fā)病機制4、免疫重建指經抗病毒治療后,上述HIV所引起的免疫異常改變能恢復至正?;蚪咏K剑c艾滋病相關的各種機會性感染和腫瘤的發(fā)生率下降,艾滋病病人的死亡率和發(fā)病率減少。但抗HIV治療并不能使所有艾滋病病人獲得免疫重建,也不能重建抗HIV的CD4+T淋巴細胞特異性免疫反應,CD8+T淋巴細胞特異性抗HIV的能力也下降,這意味著病人需長期維持用藥.
病理改變
(一)免疫系統(tǒng)病理變化:包括HIV相關性淋巴結病、脾臟淋巴細胞的高度耗竭,兒童患者的胸腺過早退化和晚期患者骨髓細胞減少等。病理改變
(二)臨床病例變化:艾滋病是累及全身多器官系統(tǒng)的疾病,皮膚粘膜、淋巴結、眼部、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等。除免疫系統(tǒng)病變,還包括多系統(tǒng)機會性感染(如病毒、細菌、真菌和原蟲)和惡性腫瘤(包括卡波氏肉瘤、惡性淋巴瘤和子宮頸癌),構成了艾滋病復雜的臨床病理變化。臨床表現
我國將HIV感染分為急性期、無癥狀期和艾滋病期。
(一)急性期:通常發(fā)生在初次感染HIV后2-4周左右。臨床主要表現為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關節(jié)痛、淋巴結腫大及神經系統(tǒng)癥狀。多數患者臨床癥狀輕微,持續(xù)1-3周后緩解。此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗體則在感染后數周才出現。CD4+T淋巴細胞計數一過性減少,CD4/CD8比例可倒置。臨床表現(二)無癥狀期可從急性期進入此期,或無明顯的急性期癥狀而直接進入此期。此期持續(xù)時間一般為6-8年。但也有快速進展和長期不進展者。此期的長短與感染病毒的數量、型別,感染途徑,機體免疫狀況等多種因素有關。
臨床表現(三)艾滋病期為感染HIV后的最終階段。病人CD4+T淋巴細胞計數明顯下降,多<200/mm3,HIV血漿病毒載量明顯升高。此期主要臨床表現為HIV相關癥狀、各種機會性感染及腫瘤。臨床表現
HIV相關癥狀:主要表現為持續(xù)一個月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分病人表現為神經精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡呆等。另外還可出現持續(xù)性全身性淋巴結腫大,其特點為①除腹股溝以外有兩個或兩個以上部位的淋巴結腫大;②淋巴結直徑≥1cm,無壓痛,無粘連;③持續(xù)時間3個月以上。臨床表現
HIV相關機會性感染及腫瘤的常見癥狀:發(fā)熱、盜汗、淋巴結腫大、咳嗽咳痰、咯血、呼吸困難、頭痛、嘔吐、腹痛腹瀉、消化道出血、吞咽困難、食欲下降、口腔白斑及潰瘍、各種皮疹、視力下降、失明、癡呆、癲癇、肢體癱瘓、消瘦、貧血、二便失禁、尿儲留、腸梗阻等。臨床表現
常見的機會性感染
呼吸系統(tǒng):卡氏肺孢子蟲肺炎(PCP)、肺結核、復發(fā)性細菌、真菌性肺炎。中樞神經系統(tǒng):隱球菌腦膜炎、結核性腦膜炎、弓形蟲腦病、各種病毒性腦膜腦炎。消化系統(tǒng):白色念珠菌食道炎,及巨細胞病毒性食道炎、腸炎;沙門氏菌、痢疾桿菌、空腸彎曲菌及隱孢子蟲性腸炎。
臨床表現
常見的機會性感染
口腔:鵝口瘡、舌毛狀白斑、復發(fā)性口腔潰瘍、牙齦炎等。
臨床表現常見的機會性感染
皮膚、淋巴結:帶狀皰疹、傳染性軟疣、尖銳濕疣、真菌性皮炎、甲癬、淋巴結結核。眼部:巨細胞病毒性及弓形蟲性視網膜炎。常見腫瘤:子宮頸癌、惡性淋巴瘤、卡波氏肉瘤等。
疾病危害
1、對患者自身的危害2、對他人的危害3、對家庭及社會的危害
治療
抗HIV治療高效抗逆轉錄病毒治療(HighlyActiveAntiretroviralTherapy,HAART)是艾滋病的最根本的治療方法。而且需要終生服藥。治療目標:最大限度地抑制病毒的復制,保存和恢復免疫功能,降低病死率和HIV相關性疾病的發(fā)病率,提高患者的生活質量,減少艾滋病的傳播。
治療抗逆轉錄病毒(ARV)藥物:
①國際現有藥物:六大類30多種。核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制劑(raltegravir)、融合酶抑制劑(FIs)及CCR5抑制劑(maraviroc)。②國內ARV藥物:有前4類,12種。治療
推薦我國成人及青少年的一線抗病毒方案:
齊多夫定/替諾福韋+拉米夫定+依非韋倫/奈韋拉平治療并發(fā)癥的治療對于各種感染均進行針對各種病原的抗感染治療。并發(fā)腫瘤者按腫瘤治療原則治療。疾病預后
1、無癥狀長
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