10-11z擬抗腎上腺素藥課件

擬腎上腺素藥

adrenergicdrugs

擬腎上腺素藥

adrenergicdrugs

1擬腎上腺素藥adrenergicdrugs化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與交感胺相似的一類(lèi)藥物，亦稱(chēng)擬交感胺類(lèi)藥（symphathomimeticamines)兒茶酚胺類(lèi)腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺非兒茶酚胺類(lèi)間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等3，4位為OH基擬腎上腺素藥adrenergicdrugs化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理腎上腺素受體Adrenergicreceptorsα型腎上腺素受體（Alphareceptors）α1:

主要存在于平滑?。ㄑ?、虹膜、消化道括約肌、尿道等）。引起平滑肌收縮。

受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：α1→PLC→IP3及DAG↑intracellularCa2+↑→平滑肌收縮腎上腺素受體Adrenergicreceptorsα型腎傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體a型腎上腺素受體α2:主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對(duì)NE的釋放起負(fù)反饋?zhàn)饔谩４送?，血管平滑肌及中樞也有a2受體存在。

α2受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：α2→Gi→cAMP↓腎上腺素受體Adrenergicreceptors傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體a型腎上腺素受體α2:腎上腺素傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體b型腎上腺素受體β型腎上腺素受體（Betareceptors）β1receptors:主要存在于心臟(SAandAVnode,atria&ventricles,His-Purkinjesystem)，引起興奮性效應(yīng)。β1

受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：β1

→Gs→cAMP↑

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體b型腎上腺素受體β型腎上腺素受

β型腎上腺素受體（Betareceptors）

β2receptors:存在于多數(shù)平滑?。╱terus,bronchi,GI,bladder），引起平滑肌松弛。肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞β2receptors興奮可引起血糖↑、脂質(zhì)代謝↑、組織耗氧量↑等。β2受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：β2→Gs→cAMP↑

β型腎上腺素受體（Betareceptors）β2r擬腎上腺素藥分類(lèi)α,β受體激動(dòng)藥腎上腺素多巴胺麻黃堿α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素間羥胺去氧腎上腺素甲氧胺β受體激動(dòng)藥異丙基腎上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇擬腎上腺素藥分類(lèi)α,β受體激動(dòng)藥、受體激動(dòng)藥（腎上腺素）擬腎上腺素藥adrenergicdrugs、受體激動(dòng)藥（腎上腺素）擬腎上腺素藥adrenergi8【來(lái)源】

腎上腺髓質(zhì)的主要激素，主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，進(jìn)一步經(jīng)N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，使去甲腎上腺素甲基化成Adr。

藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。【體內(nèi)過(guò)程】

口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞。皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢。肌內(nèi)注射的吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快。擬腎上腺素藥a,b受體激動(dòng)藥腎上腺素腎上腺素Adrenaline,Epinephrine【來(lái)源】擬腎上腺素藥a,b受體激動(dòng)藥腎上腺素腎上第一節(jié)α、β-R激動(dòng)藥腎上腺素（Adrenaline）藥理作用

心臟

激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1

受體，使心肌收縮力↑、輸出量↑、心率↑、傳導(dǎo)↑

，起效迅速而劇烈

血管

激動(dòng)血管平滑肌上的α1、β2受體激動(dòng)α1-R：強(qiáng)烈收縮皮膚粘膜血管；顯著收縮腎和腸系膜血管；對(duì)腦和肺血管作用弱。激動(dòng)β2-R：舒張冠狀血管（機(jī)制:β2-R激動(dòng)；代謝產(chǎn)物腺苷；灌注壓增高）;舒張骨骼肌血管第一節(jié)α、β-R激動(dòng)藥藥理作用心臟血壓

與劑量密切相關(guān)小劑量和治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓差↑大劑量：收縮壓和舒張壓均↑Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，繼后出現(xiàn)微弱的降壓反應(yīng)，后者作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。如事先給予α1受體阻斷藥，對(duì)抗了其縮血管作用，再用原來(lái)升壓劑量Adr，反而呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱(chēng)Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用。充分體現(xiàn)了Adr對(duì)血管平滑肌上的β2受體的激活作用。血壓10-11z擬抗腎上腺素藥課件平滑肌取決于組織和器官上腎上腺素受體的類(lèi)型支氣管平滑肌β2-R（+）支氣管平滑肌松弛，特別當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，發(fā)揮強(qiáng)大的解痙作用，并可抑制組織和肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)；支氣管粘膜血管α1-R（+）血管收縮，減輕充血水腫；眼睛瞳孔開(kāi)大肌上的α1-R（+）瞳孔開(kāi)大肌收縮，瞳孔散大代謝興奮β2-R，明顯增強(qiáng)機(jī)體新陳代謝血糖↑，乳酸↑，游離脂肪酸↑；組織耗氧量↑↑平滑肌13臨床應(yīng)用:

心臟驟停應(yīng)用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。

過(guò)敏性疾病

過(guò)敏性休克：

常見(jiàn)于輸液或青霉素等引起的過(guò)敏反應(yīng)；激動(dòng)α1-R：明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，使毛細(xì)血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；激動(dòng)β1-R：改善心臟功能；激動(dòng)β2-R：解除支氣管平滑肌痙攣，減少過(guò)敏介質(zhì)的釋放，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)大、迅速暫短臨床應(yīng)用:心臟驟停作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)大、迅速暫短14

支氣管哮喘用于過(guò)敏性哮喘急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)與局麻藥配伍及局部止血使注射部位局部血管收縮，延緩吸收，增加局麻效應(yīng)；將浸有Adr的紗布用于外傷表面如鼻粘膜和齒齦出血，使微血管收縮而止血。不良反應(yīng)：劑量過(guò)大則產(chǎn)生劇烈的搏動(dòng)性頭痛，血壓劇烈上升，有誘發(fā)腦溢血的危險(xiǎn)性，亦能引起心律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫。禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲亢等。支氣管哮喘15多巴胺Dopamine藥理作用激動(dòng)：α、β1腎上腺素受體DA受體DA受體亞型DA1：血管平滑肌（舒張）等，cAMP↑DA2：神經(jīng)元，胃腸道平滑肌等，cAMP↓外源性Dopamine不通過(guò)BBB，主要作用于外周DA受體：興奮心臟（β1作用）血壓↑（α

作用）腎臟血管擴(kuò)張（DA1

作用）擬腎上腺素藥a,b受體激動(dòng)藥多巴胺Dopamine藥理作用擬腎上腺素藥a,b受藥理作用激動(dòng)：α、β-R，外周靶細(xì)胞上的DA受體

血管低濃度時(shí)，激動(dòng)腎、腸系膜和冠脈上的DA1-R，血管擴(kuò)張血管阻力↓；治療劑量，DA激動(dòng)α-R，皮膚粘膜血管收縮，血壓↑；大劑量時(shí)，α-R占主要優(yōu)勢(shì)，顯著收縮血管，興奮心臟，血壓明顯↑多巴胺

Dopamine藥理作用激動(dòng)：α、β-R，外周靶細(xì)胞上的DA受體血管多巴17心臟高濃度DA激動(dòng)心臟β1-R，并能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，使心收縮力增強(qiáng)、心輸出量增加，心率加速。作用較Adr和異丙腎上腺素為弱。腎臟低濃度DA可激動(dòng)腎臟DA1受體，使腎血管擴(kuò)張，腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率增加；抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收，可排鈉利尿；大劑量興奮腎血管α-R，血管收縮，腎血流量減少。心臟18臨床應(yīng)用

治療各種休克：心源性、感染性、出血性休克，特別是心收縮功能低下、尿少或尿閉者更為適宜。急性腎功衰竭急性心功能不全不良反應(yīng)

偶見(jiàn)惡心、嘔吐（D2），過(guò)量可引起：心律失常、高血壓、與單胺氧化酶抑制劑或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用應(yīng)適當(dāng)減量。嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。臨床應(yīng)用治療各種休克：心源性、感染性、出血性休克，特別是心19擬腎上腺素藥a,b受體激動(dòng)藥麻黃堿Ephedrine麻黃草擬腎上腺素藥a,b受體激動(dòng)藥麻黃堿Ephedr麻黃堿Ephedrine藥理作用:

直接作用：直接激動(dòng)α、β受體間接作用：促進(jìn)去甲腎上腺能神經(jīng)末梢釋放NA，反復(fù)使用可因遞質(zhì)排空產(chǎn)生快速耐受性去氧麻黃堿：冰毒麻黃堿Ephedrine藥理作用:直接作用：去氧麻黃堿21

與Adr比較，麻黃堿的特點(diǎn)：

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效

擬腎上腺素作用弱而持久

中樞興奮作用較顯著

易產(chǎn)生快速耐受性藥理作用：興奮心臟（β1作用，但整體作用不明顯）血壓↑（α

作用）松弛支氣管平滑肌中樞興奮藥理作用：興奮心臟（β1作用，但整體作用不明顯）22臨床應(yīng)用：各種原因引起的充血性鼻塞；防治硬膜內(nèi)外麻醉和腰麻引起的低血壓；預(yù)防支氣管哮喘，目前已少用。不良反應(yīng)：

主要為中樞興奮短期反復(fù)應(yīng)用引起快速耐受高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用。臨床應(yīng)用：各種原因引起的充血性鼻塞；不良反應(yīng)：主要為中樞23受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）擬腎上腺素藥adrenergicdrugs受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）擬腎上腺素藥adrenergi24【來(lái)源及化學(xué)】

去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品。【體內(nèi)過(guò)程】在胃內(nèi)因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞，余者又在腸粘膜和肝被代謝，故口服不能產(chǎn)生吸收作用。皮下注射時(shí)，因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。

去甲腎上腺素Norepinephrine擬腎上腺素藥主要激動(dòng)a受體的藥物【來(lái)源及化學(xué)】去甲腎上腺素Norepinephrine擬藥理作用對(duì)a受體作用強(qiáng)大，對(duì)b1腎上腺素受體有一定作用

血管強(qiáng)大的血管收縮作用

皮膚粘膜血管收縮最為顯著，其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管冠狀血管擴(kuò)張大量心肌代謝物，如腺苷等引起冠脈擴(kuò)張所致血壓升高，提高冠脈灌注壓有關(guān)藥理作用對(duì)a受體作用強(qiáng)大，對(duì)b1腎上腺素受體有一定作用血26心臟激動(dòng)β1-R反射性地引起心率變慢，每分鐘心輸出量無(wú)改變或略下降血壓小劑量：收縮血管作用不明顯，興奮心臟→收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓差↑大劑量：所有血管全部收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張壓均增高，脈壓變小，組織灌流量減少。臨床應(yīng)用:藥物中毒性低血壓神經(jīng)性休克早期局部應(yīng)用：上消化道出血局部缺血壞死急性腎功衰竭

不良反應(yīng):心臟臨床應(yīng)用:藥物中毒性低血壓局部缺血壞死不良反應(yīng):27間羥胺Metaraminol去氧腎上腺素Phenylephrine甲氧明Methoxamine升壓作用比NA弱但較持久。由于藥物的升壓作用，反射性地使心率變慢。三藥均很少引起心律失常。間羥胺對(duì)腎血管收縮作用輕微，很少引起少尿、尿閉和急性腎功衰竭等。長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用間羥胺產(chǎn)生耐藥性，這是由于神經(jīng)末梢遞質(zhì)減少或耗竭的結(jié)果。去氧腎上腺素尚能興奮眼睛虹膜輻射肌的α1受體，使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暫，且不引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。間羥胺Metaraminol去氧腎上腺素Phenyl28臨床應(yīng)用取代NA治療休克早期和低血壓間羥胺升壓作用可靠，作用時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)腎血管收縮弱，不易引起腎功衰竭和心律失常。藥液外漏亦不致引起局部組織缺血壞死。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速

一般選用甲氧胺。通過(guò)藥物的劇烈升壓作用，反射性地使心率減慢，并可能對(duì)竇房結(jié)具有直接抑制作用，使竇性心率恢復(fù)正常。眼科應(yīng)用

去氧腎上腺素作為眼底檢查時(shí)的快速短效擴(kuò)瞳劑，一般不引起眼壓升高。臨床應(yīng)用29擬腎上腺素藥adrenergicdrugsβ受體激動(dòng)藥擬腎上腺素藥adrenergicdrugsβ受體激動(dòng)藥30β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素Isoprenaline藥理作用激動(dòng)b1、b2受體

心臟：興奮β1受體，收縮力增強(qiáng)，輸出量增加，心率加快，傳導(dǎo)加速，心肌耗氧量明顯增加；血管：興奮血管平滑肌β2受體，如骨骼肌血管，外周阻力↓血壓：使收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓明顯增大。支氣管平滑?。号d奮β2，舒張氣管。當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，解痙作用更為明顯；代謝：血糖↑，血中游離脂肪酸↑，BMR↑β受體激動(dòng)劑藥理作用激動(dòng)b1、b2受體心臟：31臨床應(yīng)用

心臟驟停房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘急性發(fā)作感染性休克不良反應(yīng)心悸、心律失常誘發(fā)或加重心絞痛臨床應(yīng)用心臟驟停不良反應(yīng)心悸、心律失常32多巴酚丁胺Dobutamine藥理作用主要激動(dòng)β1受體興奮心臟：正性肌力作用較明顯，劑量加大心率加快臨床應(yīng)用主要用于心梗并發(fā)心衰不良反應(yīng)血壓升高、心悸、頭痛多巴酚丁胺Dobutamine藥理作用主要激動(dòng)β1受體33沙丁胺醇Salbutamol藥理作用主要激動(dòng)b2受體舒張支氣管、血管平滑肌臨床應(yīng)用主要用于支氣管哮喘的治療不良反應(yīng)量大亦可引起心律失常沙丁胺醇Salbutamol藥理作用主要激動(dòng)b2受體舒3410-11z擬抗腎上腺素藥課件35異丙腎上腺素Isoprenaline藥理作用激動(dòng)β1

β2受體興奮心臟血管:舒張存在β2受體的血管平滑肌如骨骼肌血管外周阻力↓血壓:脈壓差↑支氣管平滑肌舒張（β2)代謝：血糖↑（β2)、BMR↑擬腎上腺素藥主要激動(dòng)b受體的藥物異丙腎上腺素Isoprenaline藥理作用擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥

antiadrenergicdrugs

抗腎上腺素藥antiadrenergicdrugs

37定義:與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微弱內(nèi)在活性的藥物。a受體阻斷藥b受體阻斷藥a1、a2受體阻斷藥：酚妥拉明（短效）、酚芐明（長(zhǎng)效）a1受體阻斷藥：哌唑嗪（脈寧平）a2受體阻斷藥：育亨賓β1、β2受體阻斷藥：普萘洛爾（心得安）

β1受體阻斷藥：阿替洛爾a、b受體阻斷藥拉貝洛爾定義:與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微弱內(nèi)在活性的藥物。a受38第一節(jié)α受體阻斷藥a受體阻斷藥具有“腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)”的作用第一節(jié)α受體阻斷藥a受體阻斷藥具有“腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)”39酚妥拉明Phentolamine藥理作用:競(jìng)爭(zhēng)性非選擇性α受體阻斷藥

α受體阻斷引起血管舒張、外周阻力↓；血壓↓明顯興奮心臟（心率↑，收縮力↑）FeedbackinhibitionNE(-)a2原因：反射性+突觸前α2受體阻斷擬膽堿作用：胃腸道平滑肌↑組胺樣作用：胃酸分泌↑，皮膚潮紅酚妥拉明Phentolamine藥理作用:競(jìng)爭(zhēng)性非選擇性40臨床應(yīng)用：不良反應(yīng)：外周血管痙攣性疾病嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷拮抗NA局部縮血管作用等心動(dòng)過(guò)速體位性低血壓臨床應(yīng)用：不良反應(yīng)：外周血管痙攣性疾病心動(dòng)過(guò)速41酚芐明

phenoxybenzamine藥理作用：起效慢，作用強(qiáng)而持久。擴(kuò)張血管，血管外周阻力↓。作用強(qiáng)度與血管受去甲腎上腺素能神經(jīng)控制的程度有關(guān)。代償性交感性血管收縮時(shí)，明顯降血壓，心率↑，而且有較弱的抗5-HT和抗組胺作用。臨床應(yīng)用：主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于休克和嗜鉻細(xì)胞瘤的治療。不良反應(yīng)：常見(jiàn)有體位性低血壓、鼻塞和心悸。

非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥（長(zhǎng)效）酚芐明

phenoxybenzamine藥理作用：非競(jìng)爭(zhēng)性α42哌唑嗪（Prazosin）藥理作用：選擇性α1受體阻斷藥對(duì)動(dòng)脈和靜脈上的α1受體有較高的選擇性阻斷作用，擴(kuò)張小A，外周阻力↓；擴(kuò)張V，回心血量↓，無(wú)明顯興奮心臟作用對(duì)神經(jīng)末梢突觸前膜上α2受體沒(méi)有作用；臨床應(yīng)用：高血壓；頑固性心功不全。哌唑嗪（Prazosin）藥理作用：選擇性α1受體阻斷藥43育亨賓（Yohimbin）藥理作用選擇性α2受體阻斷

阻斷突觸前膜α2-R作用臨床應(yīng)用工具藥育亨賓（Yohimbin）藥理作用選擇性α2受體阻斷阻斷44b受體阻斷藥b受體分類(lèi)b1受體主要分布心臟，引起心臟興奮尚引起腎素分泌增加b2受體主要分布于包括血管在內(nèi)的平滑肌，引起平滑肌舒張，尚有促進(jìn)代謝作用b1b2receptorscoupledtoGs，cAMP↑b受體阻斷藥b受體分類(lèi)b1受體b2受體b1b2rec45

普萘洛爾propranolol

無(wú)內(nèi)在擬交感活性，非選擇性

阿替洛爾atenolol

無(wú)內(nèi)在擬交感活性，選擇性b1阻斷藥

吲哚洛爾pindolol

有內(nèi)在擬交感活性，非選擇性b阻斷藥b受體阻斷藥

醋丁洛爾acebutolol

有內(nèi)在擬交感活性，選擇性b1阻斷藥普萘洛爾propranolol阿替洛爾atenolo46藥理作用β受體阻斷作用心臟：心肌收縮力↓，心率↓，心輸出量↓，傳導(dǎo)↓，心肌耗氧量↓；血管：血管收縮，外周阻力↑，冠狀動(dòng)脈、肝、腎、骨骼肌等組織器官血流量減少。血壓：對(duì)正常人血壓沒(méi)有影響，而對(duì)高血壓患者具有降低血壓作用，應(yīng)用于治療高血壓。藥理作用β受體阻斷作用心臟：47支氣管平滑?。褐夤芷交∈湛s，張力增高，可誘發(fā)或加劇支氣管哮喘的發(fā)作。代謝：抑制脂肪分解，抑制低血糖引起的兒茶酚胺釋放所致的糖元分解。腎素：抑制腎素釋放。內(nèi)在擬交感活性作用：對(duì)β-R有部分激動(dòng)作用。具有此作用的β受體阻斷藥對(duì)心臟抑制和支氣管平滑肌抑制作用輕。膜穩(wěn)定作用：具有局麻作用和奎尼丁樣作用，與降低細(xì)胞對(duì)離子通透性有關(guān)?？寡“寰奂饔茫浩蛰谅鍫枴Ｖ夤芷交。?8臨床應(yīng)用：心絞痛和心梗心律失常高血壓甲亢和甲狀腺中毒危象擴(kuò)張型心肌病不良反應(yīng)：誘發(fā)和加劇支氣管哮喘抑制心臟功能外周血管收縮和痙攣反跳現(xiàn)象眼-皮膚粘膜綜合癥臨床應(yīng)用：心絞痛和心梗不良