藥品注冊法規(guī)及程序XXXX

藥品注冊相關(guān)法規(guī)與程序2014-03-14我國注冊相關(guān)主要法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）

2007.10.1實施《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

2008.5.23發(fā)布執(zhí)行《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》

2008.5.13發(fā)布《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

2011.11.16發(fā)布藥品注冊的定義藥品注冊

是指CFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。（3）研究

申請審查審評審批批件現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查批準文號……新藥申請仿制藥申請新產(chǎn)品進口藥品申請補充申請再注冊（文號有效期為5年）藥品注冊申請分類（11、12、45）新產(chǎn)品注冊新藥：

未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品仿制藥

SFDA已批準上市的已有國家標準的藥品國內(nèi)上市No新藥Yes仿制藥藥品注冊申請分類（11、12、45）新藥程序

未在國內(nèi)外上市銷售的藥品

1.6已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥

改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品

3.3改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑

3.4

國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥

改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，

但不改變給藥途徑的制劑

（緩、控釋制劑，靶向制劑）

仿制藥藥品注冊分類—化學(xué)藥品新藥證書新藥程序未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。藥品注冊分類—中藥五年藥品注冊階段動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查新藥動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查仿制藥省/市局國家局動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查省/市局申請臨床補充申請臨床批件注冊批件補充申請批件再注冊批件申請上市/生產(chǎn)再注冊申請藥品注冊各階段應(yīng)研究的內(nèi)容申請臨床階段應(yīng)研究的內(nèi)容（臨床前研究）：（21）

藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究。

※工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、動物藥理、毒理

申請上市（生產(chǎn)）階段應(yīng)研究的內(nèi)容：

臨床研究：包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗和生物等效性試驗（BE）；（30）補充的藥學(xué)、藥理、毒理研究。臨床批件中要求完成的研究工作藥品注冊程序?qū)λ幬镞M行系統(tǒng)的研究向省局提出注冊申請研制現(xiàn)場核查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查藥審中心進行技術(shù)審評生產(chǎn)現(xiàn)場檢查新藥生產(chǎn)批件補充申請批件臨床批件仿制藥生產(chǎn)批件補充申請批件申請審查技術(shù)審評行政審批新藥注冊程序申請臨床

資料申報省局受理省局靜態(tài)現(xiàn)場核查CFDA藥審中心技術(shù)審評CFDA發(fā)臨床批件申請生產(chǎn)/上市

完成臨床試驗后申報省局受理省局靜態(tài)現(xiàn)場核查，抽樣三批省檢CFDA藥審中心技術(shù)審評CFDA認證中心動態(tài)現(xiàn)場檢查一批，抽樣省檢CFDA核發(fā)注冊批件仿制藥注冊程序申請臨床

資料申報省局受理省局靜態(tài)研制現(xiàn)場核查，同時動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查三批，抽樣省檢藥審中心技術(shù)審評CFDA發(fā)臨床批件申請生產(chǎn)/上市

完成臨床試驗后申報省局臨床試驗現(xiàn)場核查藥審中心技術(shù)審評CFDA核發(fā)注冊批件現(xiàn)場檢查《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

2008.5.23發(fā)布執(zhí)行研制現(xiàn)場核查（靜態(tài)）藥學(xué)研究藥理毒理研究臨床研究生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）生產(chǎn)工藝GMP研制現(xiàn)場核查（靜態(tài)）研制現(xiàn)場實地確證，審查原始記錄，確認申報資料真實性、準確性和完整性硬件：儀器、設(shè)備、廠房、設(shè)施、人員軟件：（文件、記錄與資料的一致性，邏輯性）原輔料、包材來源發(fā)票（時間、數(shù)量）、臺帳、供應(yīng)商資質(zhì)、廠家出廠檢驗報告、入廠檢驗報告工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、樣品臺帳試驗原始記錄、抽查圖譜在儀器上溯源對照品、對照藥：記錄、臺帳、發(fā)票、實樣研制的樣品、穩(wěn)定性留樣生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）實地檢查批量生產(chǎn)過程，確認實際生產(chǎn)工藝與申報的生產(chǎn)工藝相符，同時檢查GMP符合性。

=GMP檢驗，國家局認證中心選派檢查員3～5人首次會文件檢查動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（現(xiàn)場封樣送檢）末次會生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）研發(fā)、注冊及生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準備情況匯報品種的研發(fā)歷程與注冊申報過程接受注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準備工作情況 人員培訓(xùn)情況原輔料、包材檢驗及供應(yīng)商情況生產(chǎn)線的設(shè)備、設(shè)施與該產(chǎn)品生產(chǎn)需求情況

批量確定以及生產(chǎn)規(guī)模情況生產(chǎn)工藝驗證，包括設(shè)備能力、批量、清潔驗證中間體、成品質(zhì)控及檢驗情況，是否有委托檢查產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況檢查品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況質(zhì)量體系運行及GMP執(zhí)行情況，上次GMP認證缺陷整改情況生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）機構(gòu)與人員：組織機構(gòu)、培訓(xùn)記錄廠房與設(shè)備、設(shè)施：批量與設(shè)備匹配設(shè)備型號、編號設(shè)備驗證設(shè)備使用記錄新增品種變更評估與批準生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）原輔料與包材來源與資料一致；供應(yīng)商審計購入、儲存、發(fā)放、使用制度；記錄；入廠檢驗報告樣品批量生產(chǎn)過程：從稱量投料到成品每個關(guān)鍵工序、關(guān)鍵工藝參數(shù)：一致工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、工藝驗證是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)清洗方法是否經(jīng)過驗證中間控制生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）質(zhì)量控制檢驗SOP與質(zhì)量標準一致、檢驗記錄對照品、標準物質(zhì)、儀器設(shè)備（校驗、使用記錄）取樣規(guī)程與記錄是否有委托檢驗，如有，是否符合相關(guān)規(guī)定其他GMP符合性穩(wěn)定性留樣實樣、記錄已生產(chǎn)樣品，物料量、庫存量與總量是否吻合。藥品注冊時限藥品注冊時限

藥品注冊的受理、審查、審批等工作的最長時間根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請人補充資料等所用時間不計算在內(nèi)。（146）以工作日計省局時限項目時限備注受理5日一周形式審查，決定是否受理。逾期未告知視為受理。審查30日1.5月現(xiàn)場核查、資料審查、抽取樣品、通知藥檢所檢驗、上報資料（審查意見、核查報告、申請人的申報資料）。

審查意見通知申請人。省藥檢所時限項目時限備注樣品檢驗30日1.5月特殊藥品/生物制品60日(3個月)樣品檢驗+標準復(fù)核60日3個月特殊藥品/生物制品90日(4.5個月)技術(shù)審評時限項目時限備注新藥臨床90日/4.5個月特殊審批80日(4個月)新藥生產(chǎn)150日/7.5個月特殊審批120日(6個月)仿制/改劑型160日/8個月補充申請40日/2個月補充資料后原時間的1/3特殊審批：原時間的1/4

SDA審批時限項目時限備注審批20+10一般情況20日(4周)經(jīng)局領(lǐng)導(dǎo)批準可延長10日批件送達10兩周注冊審評審批時限項目總時限備注新藥臨床155日約8個月新藥生產(chǎn)215日+6個月約17個月仿制/改劑型臨床225日約12個月改劑型生產(chǎn)225日+6個月約18個月仿制生產(chǎn)225日約12個月補充申請CFDA技術(shù)審評:135日+6個月PDA，檢樣:65日PDA，不檢樣:35日約7個月+6個月約3個月約2個月認識藥品批準文號批準文號的格式：

國藥準字H（Z、S、J）+4位年號+4位順序號

如：國藥準字H20130083新藥證書的格式：

國藥證字H（Z、S）+4位年號+4位順序號《進口藥品注冊證》證號格式：

H（Z、S）+4位年號+4位順序號，如H20080001《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》證號格式：

H（Z、S）C+4位年號+4位順序號，如ZC20080001對于境內(nèi)分包裝用的進口大包裝規(guī)格的注冊證號為

原注冊證號前加B，如BH20070028H：化學(xué)藥品Z：代表中藥S：生物制品J：進口藥品分包裝現(xiàn)批準文號 原批準文號 批準部門國藥準字H20043088 SFDA國藥準字H19990110 國藥準字X19990358 SDA國藥準字H19999549 國藥準字XF19990434 SDA國藥準字H19983154 國藥準字(1998)XF-1435號SDA國藥準字H10980218 (98)衛(wèi)藥準字X-48號 衛(wèi)生部國藥準字H10963006 (96)衛(wèi)藥準字XF-1(3)號 衛(wèi)生部國藥準字H13022807 冀衛(wèi)藥準字(1995)第010355號 省認識藥品批準文號省級代碼代碼省代碼省代碼省代碼省11北京31上海41河南50重慶12天津32江蘇41湖北51四川13河北33浙江43湖南52貴州14山西34安徽44廣東53云南15內(nèi)蒙古35福建45廣西54西藏36江西46海南61陜西21遼寧37山東62甘肅22吉林63青海23黑龍江81解放軍64寧夏65新疆《藥品注冊管理辦法》----歷史沿革《新藥審批辦法》1985.7.1～2002.12.1 1985.7.1～1999.5.1,衛(wèi)生部（衛(wèi)生廳/藥政處）---西藥 1999.5.1～2002.12.1，國家藥品監(jiān)督管理局----化學(xué)藥品《藥品注冊管理辦法》共三版 試行版：局令35號，2002.12.1～2005.7.1 2005年版：局令17號，2005.7.1～2007.10.1

現(xiàn)行版：局令28號，2007.10.1至今1998年4月國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）成立2003年4月SDA更名為國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）補充申請按變更項目申報補充申請，分為三類：國家局審批18項（國內(nèi)注冊14項）省局審批（同時國家局備案）11項（國內(nèi)注冊5項）省局備案7項（均為國內(nèi)注冊事項）我國變更管理模式補充申請批件補充申請批件國家局網(wǎng)站公示

國家局審批：補充申請事項1～181.持有新藥證書的生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號2.使用藥品商品名稱3.增加中藥功能主治或化藥國內(nèi)已有批準的適應(yīng)癥4.變更用法用量/適用人群范圍但不改變給藥途徑5.變更藥品規(guī)格6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝8.修改藥品注冊標準9.替代或減去中藥處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材10.國產(chǎn)的無菌制劑變更內(nèi)包材；使用新型內(nèi)包材11.申請藥品組合包裝12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓13.修訂或增加中藥說明書中藥理毒理、臨床試驗等項目14～17進口藥品(略)18.其他省局審批：補充申請事項19～2919.改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱20.國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地21.非無菌制劑變更內(nèi)包材（事項10除外）22.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期23～28進口藥品(略)29.其他

（如：虛擬生產(chǎn)場地變更、再注冊恢復(fù)生產(chǎn)）省局備案：補充申請事項30～3630.根據(jù)國家藥品標準或者國家局的要求修改國內(nèi)

生產(chǎn)藥品說明書31.補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容32.按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標簽33.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格34.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地35.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標準的36.其他申報補充申請應(yīng)完成的主要工作增加規(guī)格、變更處方工藝處方篩選、工藝驗證原輔料、包材來源資質(zhì)、發(fā)票大生產(chǎn)設(shè)備、批量三批樣品，擬上市包裝、檢驗報告質(zhì)量標準提高及方法學(xué)驗證（所有圖譜）穩(wěn)定性研究（加速6個月、長期至少6個月，所有圖譜）修訂的說明書及標簽樣稿動物藥理實驗（注射劑）臨床試驗（處方工藝變更）動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（處方工藝變更,批準前,三批）國家局審批省檢三批申報補充申請應(yīng)完成的主要工作修改質(zhì)量標準質(zhì)量標準提高方法學(xué)驗證（所有圖譜）修訂后的質(zhì)量標準質(zhì)量標準修訂說明（三批樣品檢測數(shù)據(jù)）送樣三批樣品，檢驗報告

修改儲存條件：穩(wěn)定性試驗國家局審批省檢三批申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更有效期穩(wěn)定性試驗：三批樣品長期試驗

有效期

（附所有圖譜）三批樣品檢驗報告：0月、效期到期月修訂的說明書及標簽樣稿省局審批申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更內(nèi)包材包材選擇依據(jù)（相容性等支持性研究）包裝規(guī)格確定穩(wěn)定性試驗：三批樣品長期試驗

有效期與原包材穩(wěn)定性對比0月、效期到期月三批樣品檢驗報告包材供應(yīng)商資質(zhì)、發(fā)票、包材注冊證、質(zhì)量標準送檢三批樣品(新包材)：檢驗報告修訂的說明書及標簽樣稿省檢三批無菌制劑(如注射劑)

國家局審批非無菌制劑省局審批申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更生產(chǎn)場地新場地《生產(chǎn)許可證》新場地GMP證書新場地生產(chǎn)的三批樣品及檢驗驗報告

多規(guī)格、多包材的分別提供各三批修訂的說明書及標簽樣稿虛擬生產(chǎn)場地變更新場地《生產(chǎn)許可證》省局下發(fā)的《行政許可決定書》省局審批省檢三批申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更制劑的原料藥產(chǎn)地新原料藥的批件及合法來源證明一證、一照、GMP證書注冊批件、再注冊批件質(zhì)量標準、檢驗報告（出廠、入廠）購貨合同、發(fā)票一批樣品及檢驗報告省局備案省檢一批申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更產(chǎn)品外觀，但不改變藥品標準藥學(xué)研究資料處方工藝、質(zhì)量標準、內(nèi)包材均不變變更的理由變更后一批與變更前三批全檢數(shù)據(jù)對比，

說明本變更對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響。變更后一批全檢報告玄寧片由三角形變更為帶易折線的棒狀異形片省局備案省藥檢院送檢須提供以下資料和物品樣品：3倍全檢量／批對照品自檢報告質(zhì)量標準/申報資料

合格樣品提供單送檢批次增加制劑原料藥供應(yīng)商：一批其他補充申請：三批申報補充申請需提供的主要資料變更企業(yè)名稱變更前后的《法人營業(yè)執(zhí)照》變更前后的《生產(chǎn)許可證》省局下發(fā)的《行政許可決定書》變更前后的GMP證書說明書及標簽修訂說明涉及所有品種的所有批件省局審批申報補充申請需提供的主要資料增加包裝規(guī)格三甲以上醫(yī)院合理用藥證明,一式兩份新增包裝規(guī)格的包裝標簽樣稿(符合24號令)修訂后的說明書及修訂說明鋁塑包裝應(yīng)明確每板?片,每盒?板:

標準寫法:2×12片/板/盒省局備案申報補充申請需提供的主要資料根據(jù)國家藥品標準或者國家局的要求

修改藥品說明書國家藥品標準國家局要求修改藥品說明書的通知修改后的說明書及修訂說明修改后的包裝標簽樣稿《關(guān)于修訂阿奇霉素說明書的通知》《關(guān)于修訂他汀類藥品說明書的通知》省局備案申報補充申請需提供的主要資料補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注事事項的范圍不包括對適應(yīng)癥/功能主治、用法用量等修改后的說明書及修訂說明書修改后的包裝標簽樣稿藥理毒理資料：試驗資料或文獻資料臨床試驗資料：試驗資料或文獻資料省局備案國際通行的變更管理模式按程度分類對藥品品質(zhì)無影響的微小變更采用備案方式，對顯著或重大變更，采取批準方式對相對放寬設(shè)定條件的變更，需提供相應(yīng)的研究資料并進行技術(shù)評價，以證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)沒有產(chǎn)生影響變更的分類---按變更程度分Ⅰ類變更：微小變更，對產(chǎn)品基本不產(chǎn)生影響Ⅱ類變更：中度變更，需要通過相應(yīng)的研究證明變更對產(chǎn)品三性不產(chǎn)生影響Ⅲ類變更：較大變更，需要通過系列研究證明變更對產(chǎn)品三性沒有產(chǎn)生負面影響

※關(guān)聯(lián)變更：一項變更伴隨或引發(fā)的其他變更按技術(shù)要求較高的類別進行研究《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》省局備案注射劑：國家局批準口服制劑：省局批準省局批準國家局批準原料藥生產(chǎn)工藝變更制劑處方中已有藥用要求輔料的變更制劑生產(chǎn)工藝變更注冊標準變更/貯藏條件變更包裝材料和容器的變更有效期變更制劑的原料藥產(chǎn)地變更變更的分類---按變更項目及審批程序分《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》變更應(yīng)進行的工作分析與評估研究與驗證申報與審批：

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》提出補充申請★藥品生產(chǎn)企業(yè)是變更研究和評估的主體

★特別強調(diào)：對研究結(jié)果的自我評估。★關(guān)注：安全性、有效性、質(zhì)量可控性《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》變更研究的總體思路明確變更目的；評估變更程度；關(guān)注關(guān)聯(lián)變更；驗證變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》變更研究樣品的要求樣品生產(chǎn)規(guī)模： 變更前：生產(chǎn)規(guī)模 變更后：中試以上規(guī)模樣品批次： 變更前3批 變更后1～3批《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》變更研究驗證工作1、說明變更的必要性、合理性和科學(xué)性

詳述變更前后情況2、處方研究、工藝研究和工藝驗證3、變更前后質(zhì)量對比研究/修訂質(zhì)量標準4、樣品檢驗（連續(xù)三批、現(xiàn)行標準進行）5、穩(wěn)定性考察（與變更前穩(wěn)定性進行比較）6、藥理毒理研究（如有必要）7、人體生物等效性研究和/或臨床試驗產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性、生物學(xué)全面研究，綜合評估《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》變更研究評估的關(guān)注點質(zhì)量等同，臨床等效變更前后產(chǎn)品必須保持質(zhì)量等同，臨床等效研究工作必須圍繞藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，進行相關(guān)研究驗證工作，具體問題具體分析。某些情況下，產(chǎn)品變更前后并不能保持等同或等效，只要證明這種變更不會對產(chǎn)品產(chǎn)生負面影響，這種變更仍可以實施。《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》變更制劑的原料藥產(chǎn)地前提條件變更前后原料藥質(zhì)量一致，特別是關(guān)鍵項目（如晶型）不應(yīng)引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化不應(yīng)出現(xiàn)新的雜質(zhì)溶出/釋放曲線應(yīng)與原產(chǎn)地制劑一致不應(yīng)引起制劑穩(wěn)定性降低 ======《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》Ⅱ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》變更制劑的原料藥產(chǎn)地研究工作提供新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準。 新舊產(chǎn)地原料藥質(zhì)量對比關(guān)鍵項目（如晶型、雜質(zhì)等）應(yīng)保持一致新舊產(chǎn)地制劑質(zhì)量對比（未引起制劑質(zhì)量變化）據(jù)劑型特性/藥物性質(zhì)，選擇適當?shù)捻椖勘容^：

溶出/釋放曲線、有關(guān)物質(zhì)檢測方法適用性驗證：有關(guān)物質(zhì)檢查、含量測定等樣品檢驗：對新產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑進行檢驗穩(wěn)定性考察：3批制劑，3-6個月加速及長期留樣

與原制劑的穩(wěn)定性情況進行比較Ⅱ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》變更制劑的原料藥產(chǎn)地前提條件變更前后原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)不同如：晶型變更后制劑質(zhì)量發(fā)生變化溶出/釋放曲線發(fā)生變化出現(xiàn)新雜質(zhì)Ⅲ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》研究工作提供新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準。 新舊產(chǎn)地原料藥全面質(zhì)量對比采用的方法需經(jīng)過驗證雜質(zhì)的變化與制劑體內(nèi)吸收及療效有關(guān)的指標：晶型等新舊產(chǎn)地制劑質(zhì)量對比

（證明新產(chǎn)地原料適用性）溶出/釋放曲線有關(guān)物質(zhì)變更制劑的原料藥產(chǎn)地Ⅲ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》變更制劑的原料藥產(chǎn)地研究工作（續(xù)）檢測方法適用性：有關(guān)物質(zhì)檢查、含量測定等適用性研究及方法學(xué)驗證如需修訂標準，按標準變更進行研究新雜質(zhì)研究

限度需符合《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》樣品檢驗穩(wěn)定性考察：3批制劑，3-6個月加速及長期

與原制劑的穩(wěn)定性情況進行比較溶出/釋放行為或體內(nèi)吸收/療效相關(guān)指標發(fā)生顯著變化BE/臨床試驗Ⅲ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》申報審批程序

----國家局審批研究驗證資料報省局省局受理注冊司審批補充申請批件抽樣3批省所檢驗省局審查意見國家局技術(shù)審評向省局提出動態(tài)檢查申請動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽樣3批，省所檢驗修訂標準由藥典會審評其它由藥審中心審評技術(shù)審評意見臨床批件(1)(2)審評審批時限： 省局受理：5日省局初審：30日 省所檢驗：30日 技術(shù)審評：40日 注冊司審批：30日技術(shù)審評后動態(tài)檢查：6個月從申報到獲得批件所需時間(1)注冊標準/注射劑包材變更：

7～8個月(2)處方或工藝變更：12個月（獲臨床批件）申報審批程序

----省局審批從申報到獲得批件所需時間： (1)不檢樣1～1.5個月

(2)省所檢樣3～4個月

(3)動態(tài)檢查：4個月

研究驗證工作資料報省局省局受理補充申請批件省所檢驗省局審批19.企業(yè)更名22.變有效期29.虛擬變場地20.變生產(chǎn)場地21.變內(nèi)包材29.恢復(fù)生產(chǎn)動態(tài)檢查申報審批程序

----省局備案從申報到

SFDA網(wǎng)站公示資料報省局省局受理國家局網(wǎng)站公示送樣1批省所檢驗省局審批研究驗證工作34.變更制劑的

原料藥產(chǎn)地30.按要求修改說明書31.完善說明書安全性內(nèi)容32.按規(guī)定改標簽33.變包裝規(guī)格35.變更藥品外觀，但不改標準的 (1)不檢樣1～1.5個月 (2)省所檢樣3～4月

再注冊藥品再注冊需上報的主要資料五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗情況總結(jié)五年內(nèi)臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標準生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥來源說明書、標簽的備案情況藥品注冊批件中要求完成工作的總結(jié)報告注射劑相關(guān)研究資料：

工藝驗證、滅菌工藝驗證、無菌驗證、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)注射劑核查結(jié)果藥品再注冊批件—有條件再注冊同意再注冊。由于本品長期未生產(chǎn)，恢復(fù)生產(chǎn)時，須向省局提出現(xiàn)場檢查申請，經(jīng)省局現(xiàn)場檢查并抽驗一批產(chǎn)品合格后，方可上市銷售。本品屬于注射劑，還應(yīng)將后續(xù)兩批樣品送藥檢所檢驗。同意再注冊。由于本品長期未生產(chǎn)，恢復(fù)生產(chǎn)時，須向省局提出現(xiàn)場檢查申請，經(jīng)省局現(xiàn)場檢查并抽驗一批產(chǎn)品合格后，方可上市銷售。有條件再注冊恢復(fù)生產(chǎn)程序申報補充申請：省局審批事項29（其它）

需提供的資料再注冊批件處方工藝、質(zhì)量標準動態(tài)核查時間安排動態(tài)現(xiàn)場檢查一批，抽樣省檢省檢合格后省局審批發(fā)給補充申請批件有條件再注冊恢復(fù)生產(chǎn)可與生產(chǎn)場地變更合并申報

動態(tài)一批，抽樣三批省檢謝謝！

歡迎交流

共同提高兒童慢性咳嗽與處理1急性咳嗽，時間短于4周單擊此處添加文本具體內(nèi)容2亞急性咳嗽，時間介于4－8周單擊此處添加文本具體內(nèi)容3慢性咳嗽，時間超過8周單擊此處添加文本具體內(nèi)容一.定義CONTENTSONE1二.咳嗽感受器與部位三種感受器

RARlike（快速適應(yīng)性感受器，機械刺激為主）

Nociceptive（傷害感受器，化學(xué)刺激為主）

Polymodal（咳嗽感受器，機械刺激與酸）有髓神經(jīng)纖維口咽部、喉、支氣管樹、外耳道與鼓膜A

神經(jīng)纖維C神經(jīng)纖維C類神經(jīng)纖維感受器(VR1)無髓神經(jīng)纖維通過釋放神經(jīng)多肽，刺激RARs主要位于支氣管Opioidreceptor阿片受體,有μ、κ、δ和σ亞型麻醉鎮(zhèn)痛劑通過某些肽類物質(zhì)(如β-內(nèi)啡肽)及μ阿片受體抑制咳嗽呼吸道中也存在μ受體,參與了芬太尼誘發(fā)嗆咳過程慢性咳嗽經(jīng)常（16~62%）同時由一種以上病因引起UACS，哮喘，GERD是各年齡慢性咳嗽最常見的三種原因慢性咳嗽是57%哮喘和75%GERD的唯一癥狀大多數(shù)慢性咳嗽能明確病因，使治療有效率達84~98%三.慢性咳嗽的常見病因上呼吸道咳嗽綜合癥(UACS)

慢性鼻竇炎慢性鼻炎，包括過敏性鼻炎增殖體肥大吸入綜合癥

胃食道反流病(GERD)

會厭功能障礙支氣管源性疾病哮喘綜合征病毒感染后咳嗽心因性疾病兒童慢性咳嗽(胸片正常)的常見原因常見的支氣管源性疾病是兒童慢性咳嗽的第一大原因支氣管哮喘咳嗽變異性哮喘(CVA)

非哮喘性嗜酸細胞性支氣管炎(NAEB)<一>哮喘綜合征有慢性氣道炎癥，氣道高反應(yīng)，肺功能異常有咳嗽及喘息發(fā)作，以夜間和清晨為重有特應(yīng)性家族史對糖皮質(zhì)激素，抗白三烯受體拮抗藥及支氣管擴張藥有效1.支氣管哮喘有慢性氣道炎癥，氣道高反應(yīng)，肺功能大多正常；中央氣道慢性炎癥和支氣管反應(yīng)增高平滑肌收縮刺激肌梭內(nèi)咳嗽感受器以咳嗽為主，偶爾有喘息發(fā)作以夜間和清晨為重對糖皮質(zhì)激素，抗白三烯受體拮抗藥，支氣管擴張藥有效2.咳嗽變異性哮喘又稱過敏性咳嗽有慢性氣道炎癥，痰液嗜酸細胞>2.5~5%無氣道高反應(yīng)和肺功能異常僅有咳嗽，無喘息發(fā)作對糖皮質(zhì)激素，抗白三烯受體拮抗藥有效；支氣管擴張藥無效3.嗜酸細胞性支氣管炎激素敏感性咳嗽常用的相關(guān)檢查支氣管舒張試驗支氣管激發(fā)試驗3％NaCl霧化吸入誘導(dǎo)咳嗽痰液咳出或吸出處理后計數(shù)嗜酸細胞數(shù)痰液嗜酸細胞>2.5~5%誘導(dǎo)痰嗜酸細胞計數(shù)RSV毛細支氣管炎與慢性咳嗽有密切關(guān)系RSV導(dǎo)致支氣管結(jié)構(gòu)或功能的持續(xù)損害RSV改變神經(jīng)敏感閾值，咳嗽感受器閾值降低RSV誘導(dǎo)RSV-IgE形成，ECP增高RSV誘發(fā)咳嗽(哮喘、肺發(fā)育不全、氣道吸入)<二>病毒感染后咳嗽以夜間及清晨咳嗽為主，可伴有喘息發(fā)作多持續(xù)3－8周，但對于早產(chǎn)兒、小于3個月的嬰兒及伴有基礎(chǔ)疾病的患兒持續(xù)時間較長部分伴有特異體質(zhì)的患兒，對糖皮質(zhì)激素及白三烯拮抗藥物治療有效是兒童慢性咳嗽常見原因之一分泌物直接刺激鼻咽部分泌物反流刺激咽喉分泌物導(dǎo)致鼻咽喉部神經(jīng)敏感度增加<三>上呼吸道咳嗽綜合癥

慢性鼻炎過敏性鼻炎常年性非過敏性鼻炎血管運動性鼻炎感染性鼻炎慢性鼻竇炎增殖體肥大引起UACS的原因有：臨床表現(xiàn)喉部發(fā)癢、疼痛，咳粘液性痰及清嗓動作有咽后壁分泌物流動感咽后壁可見粘液樣分泌物咽部粘膜呈鵝卵石改變(結(jié)節(jié)狀淋巴濾泡)一代抗組胺藥物/鼻減充藥物有效胃食道反流酸性反流非酸性反流氣管食管瘺吞咽協(xié)調(diào)障礙<四>吸入綜合癥胃食道反流反流形式：食道下端咳嗽感受器反流到咽下部或喉部(咽喉部反流)吸入氣管或支氣管肺多見于小齡幼兒，表現(xiàn)為喂水或奶時的嗆咳部分見于神經(jīng)肌肉受損或發(fā)育異常的患兒上呼吸道感染后會加重癥狀進食稠厚流質(zhì)或鼻飼能明顯改善癥狀吞咽協(xié)調(diào)障礙1.室內(nèi)環(huán)境空氣污染污穢或刺激性有害氣體；氣媒性過敏原2.在集體環(huán)境中生活

幼兒園和小學(xué)<五>慢性或反復(fù)呼吸道感染3.支氣管肺功能結(jié)構(gòu)異常氣道堵塞

支氣管異物、支氣管淋巴結(jié)壓迫、異位血管.氣道結(jié)構(gòu)異常原發(fā)性纖毛運動障礙慢性氣道炎癥麻疹肺炎后,先天性心臟病肺功能異常早產(chǎn)兒、支氣管發(fā)育不良胸部平片或CT：明確肺部病變鼻腔鏡：明確鼻炎及鼻竇炎鼻竇平片或CT：明確鼻竇炎吞鋇、同位素、食道下端pH測定：明確胃食道返流支氣管擴張或激發(fā)試驗：明確哮喘或病毒感染后咳嗽誘導(dǎo)痰液試驗：明確嗜酸細胞支氣管炎纖支鏡檢查：明確異物超聲心動圖檢查：心臟情況四.常用輔助診斷措施ONE1常見慢性咳嗽的處理方法過敏性鼻炎：鼻用糖皮質(zhì)激素抗組胺藥-減充劑/抗組胺藥避免過敏原/刺激物血管運動性鼻炎：鼻用嗅化異丙托品感染后鼻炎：第一代抗組胺藥-減充劑鼻用嗅化異丙托品慢性鼻竇炎：抗生素+抗組胺藥-減充劑

上呼吸道咳嗽綜合癥治療原則避免接觸過敏原;

阻斷或減輕炎癥反應(yīng)和分泌物的產(chǎn)生;

治療感染;

糾正結(jié)構(gòu)異常

診斷為UACS誘發(fā)咳嗽的患者,如果第一代抗組胺藥物和(或)減充血劑(A/D)的經(jīng)驗性治療沒有效果,下一步應(yīng)進行鼻竇的影像學(xué)檢查吸入皮質(zhì)醇，減輕氣道炎癥和氣道反應(yīng)性白三烯受體拮抗劑，

受體激動劑，治療夜間陣發(fā)性咳嗽一般不用祛痰藥、中樞性止咳藥和抗生素咳嗽變異性哮喘

(Coughvariantasthma)吸入性糖皮質(zhì)激素及白三烯拮抗藥物有效對支氣管擴張藥物無效嗜酸細胞性支氣管炎避免反復(fù)呼吸道感染

受體激動劑或溴化異丙托品緩解咳嗽必要時可吸入糖皮質(zhì)激素一般在1歲后逐漸好轉(zhuǎn)

感染后氣道高反應(yīng)性加強喂養(yǎng)指導(dǎo)稠厚食品鼻飼喂養(yǎng)吞咽協(xié)調(diào)障礙1.針對性抗病原治療2.治療局部慢性病灶3.調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài)4.加強營養(yǎng)與鍛煉

慢性遷移性感染重視病史與體檢，包括耳鼻咽喉和消化系統(tǒng)疾病。根據(jù)病史與體檢結(jié)果選擇有關(guān)檢查，由簡單到復(fù)雜。先檢查常見病，后少見病。診斷和治療兩者應(yīng)同步或順序進行。如前者條件不具備時，根據(jù)臨床特征進行診斷性治療，并根據(jù)治療反應(yīng)確定咳嗽病因，治療無效時再選擇有關(guān)檢查。慢性咳嗽的病因診斷原則

1．病史和查體，通過病史詢問縮小診斷范圍

2．常規(guī)X線胸片檢查

3．胸片有明顯病變者,可根據(jù)病變的形態(tài)、性質(zhì)選擇進一步檢查。

4．胸片無明顯病變者，如被動吸煙、環(huán)境刺激物，則脫離刺激物的接觸，觀察4周?？人匀晕淳徑饣驘o上述誘發(fā)因素，則進入下一步診斷程序。

慢性咳嗽病因診斷流程具體步驟：5．肺通氣功能+支氣管激發(fā)試驗，診斷和鑒別哮喘通氣功能正常、激發(fā)試驗陰性，進行誘導(dǎo)痰檢查

6．懷疑呼吸道過敏者，可行變應(yīng)原皮試、血清IgE

和咳嗽敏感性檢測。7．存在鼻后滴流或頻繁清喉時，可先按UACS治療，聯(lián)合使用第一代H1受體阻斷劑和鼻減充血劑。對變應(yīng)性鼻炎可加用鼻腔吸入糖皮質(zhì)激素。治療1～2周癥狀無改善者，可攝鼻竇CT或鼻咽鏡

8．對于飲水或喂奶嗆咳者，可考慮改用稠厚食品，必要時進行短期鼻飼喂養(yǎng)。

9．上述檢查仍未確診，或試驗治療仍繼續(xù)咳嗽者，應(yīng)考慮進行高分辨率CT和纖支鏡以及心臟超聲檢查，除外支氣管擴張癥、支氣管內(nèi)膜結(jié)核及左心功能不全等疾病。

10．反復(fù)發(fā)作的慢性咳嗽患者，夜間不咳，較敏感，如上述各項檢查和針對性治療均無效時，應(yīng)除外心因性咳嗽。

注意點：

1．經(jīng)相應(yīng)治療后咳嗽緩解，病因診斷方能確立。

2．部分患者可同時存在多種病因。如果患者治療后，咳嗽癥狀部分緩解，應(yīng)考慮是否同時合并其它病因謝謝第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚，實不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭。【賞析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實際考查中，對傳記中段落作用、細節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗，同時抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學(xué)性。其中，真實性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達到傳神的目的?？键c一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點，有

較強的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長，它的作用一般是擴展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結(jié)尾段內(nèi)容：點明中心，深化主題，畫龍點睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標題①突出了敘述評議的對象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點明了主旨，表達了作者的情感。⑤運用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點，就能從語言的表達效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔任廣西第二中學(xué)的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔任外語講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時武漢大學(xué)的文學(xué)院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實在太復(fù)雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當時的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對于傳記文學(xué)獻身的意圖。《四庫全書總目》有傳記類，指出《晏子春秋》為傳之祖，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神。可是中國文人相傳的做法，正是走的一樣的道路，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些，也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對于傳記文學(xué)就算有些認識呢？不算，在自己沒有動手創(chuàng)作之前，就不能算是認識。這時是1940年左右，中國正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因為他能把一個充滿內(nèi)憂外患的國家拯救出來，為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二，因為他不顧個人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點的，但是無論他有多大的缺點，他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因為作者立場的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時因為古代的用法，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺牽強。(朱東潤《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對象，差不多都是關(guān)心國計民生的有為之士。他強調(diào)關(guān)切現(xiàn)實，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點？請簡要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點、內(nèi)容表達的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程。文章的開頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結(jié)合當時的社會背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程；②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們在對文本的一般性特征進行分析的同時，也應(yīng)該注意到富有個性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時，不能僅僅停留在辨別認知的層面上，而必須懂得去對它們做“效果”分析。對“效果”的分析不外乎從這樣的兩個方面去考慮：一是從表達者的表達這個方面去考慮，看他采用這樣的方式會給他的表達帶來怎樣的好處；二是從閱讀者這個方面考慮，看他這樣做可以對讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請簡要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對國家民族命運的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點給1分，2點給3分，3點給5分，4點給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請簡要分析。(4分)(《那一種遙遠的幽默》)①增強說服力，進一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對王文顯任代理校長時行事風(fēng)格的敘寫，形成對比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實，一絲不茍。(每點2分，意思對即可。)3.(2012·新課標全國卷)12(1)選項E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國、獻身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項考查對文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達技巧比較接近于小說和散文，可以說文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對傳主的映襯、細節(jié)描寫、引用和議論等方面?？键c二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強文章的生動性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開頭強調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達了作者對傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實性，使文章內(nèi)容更充實。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對比)通過對比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補充說明。(二)描寫(主要是細節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因為讀者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會讓讀者覺得真實親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們在本行業(yè)內(nèi)的成就、事跡。對于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細節(jié)＝細節(jié)內(nèi)容＋獨特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過描寫……細節(jié)，……刻畫出一個……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場面細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場面細節(jié)＝細節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過對……的描寫，傳神地寫出在場人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實性和感染力都很強。真實地反映了……表達了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對主題表達起畫龍點睛的作用。評論性文字既是對

事實的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對所寫人物的認識，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴謹。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點、品性等?？梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸嵏腥说牧α?，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強作品歷史深度和情感力度的作用，增強文章的真實性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強文章內(nèi)涵，增強文章文化底蘊等。3.由點及面，深化主題作者要揭示某種社會道理或者一個大的群體，比如整個民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個人無法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強表達效果增強文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物作出客觀公正的評價。在傳記中，引用主要包括以下幾個方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實性，更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物做出客觀公正的評價。引用詩詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點，也可以使傳記具有更為真實感人的力量。引用他人的話使文章對人物的評述更加全面客觀、真實可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場大雨過后，正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴嚴實實。北京舊城中軸線上的這座標志性建筑，正經(jīng)歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望，長安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰？”“梁思成？”她答道。④這個答案是錯誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計劃地進行市政工程建設(shè)，正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街，都是在時任內(nèi)務(wù)部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁啟超從國內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書，興趣大增，由此走上中國古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國營造學(xué)社，在那里撰寫了《中國建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒有他，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國建筑史》的年份，還不知要推遲多少年?！敝袊奈镅芯克逞芯咳藛T曾這樣評價。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請來當時最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟……他還以其社會人脈，動員許多財界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費上支持營造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評價朱啟鈐：“人力、物力、財力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個研究所行政部門做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營造學(xué)社野外實地測繪重要古建筑達206組，因此探索出一整套研究中國古建筑的科學(xué)方法，為撰寫中國建筑史構(gòu)建了扎實的科學(xué)體系。⑨假若沒有朱啟鈐，中國的古建筑研究，又會是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員。★2.文章多處提到梁思成，這對寫朱啟鈐有什么作用？請選一例作簡要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進行分析，寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對傳主有一個全面的、立體的了解。答案文章通過對梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對我國古建筑研究的重要貢獻。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說明朱啟鈐不為人所熟知，點明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路，加入中國營造學(xué)社，在中國建筑學(xué)界有很高的地位；而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻，照應(yīng)題目。第⑥段，點明如果沒有朱啟鈐，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻?！?.作者為什么兩次提到6月13日那場大雨？請談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結(jié)尾寫雨是為了營造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計劃地進行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕，結(jié)尾寫營造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強文章的真實性、可讀性、典雅性、文化底蘊。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價值。答題模板：特點＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營造了肅殺悲涼的氛圍，表達了作者對王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠的幽默》)本選項考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯誤選項，2分)2.(2011·廣東卷)請分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說明這些修辭手法在文中的表達效果。(1)他走路比汽車或者比飛機還快。(2分)(2)對于他，辯論簡直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時激情洋溢的性格特點。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細節(jié)描寫十分精彩，請舉兩例加以評析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字：“排版，校對同志請注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準改為‘妳’，否則要負法律責任?！壁w樹理在一個尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強調(diào)，凸顯趙樹理較真、堅持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開弓，一會兒用左手，一會兒用右手。趙樹理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個細節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風(fēng)趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運用作用及效果精雕細刻肖像烘托傳主個性，為寫命運做鋪墊。大量的內(nèi)心獨白細膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評述更加客觀全面、真實可信。對比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強的個性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實深刻、更具表現(xiàn)力。細節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認識他的人也無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語言有什么特點？請舉例說明?！睹珴蓶|：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語言樸實，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過程中，把革命斗爭中一些常用的政治術(shù)語融入家庭瑣事的描述當中，使文章語言形象、生動而幽默。如：①“我的不滿增加起來了，辯證的斗爭在我們的家庭中不斷地發(fā)展著?！狈从沉嗣珴蓶|的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識的不斷提高。②“在這個情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時已經(jīng)開始采取一定的策略，與父親交換條件，來達到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來的革命斗爭中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真實可信；自傳貼近人物心靈，字里行間流露著自然、親切與真實，傳主在回憶中敘述飽含情感，易打動人，拉近了讀者與文章的距離；語言個性色彩更濃厚，所敘事情多含自謙意味。3.本文的細節(jié)描寫很多，試找出兩三例與傳主逃學(xué)有關(guān)的細節(jié)描寫，并說說它們的作用?！渡驈奈模耗婢骋彩巧畹亩髻n》答：______________________________________________【提示】(1)逃學(xué)的細節(jié)：①關(guān)于小孩子打架的細節(jié)；②關(guān)于爬山、翻筋斗的細節(jié)；③關(guān)于劃船的細節(jié)；④關(guān)于下河洗澡的細節(jié)；⑤關(guān)于趕場集的細節(jié)。(2)這些細節(jié)描寫，把傳主逃學(xué)中所經(jīng)歷的人和事生動形象地展示出來，使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時，可以深刻地領(lǐng)略大自然和社會生活對作者的人生觀所產(chǎn)生的巨大影響，體會到“大書”的博大精深、奧妙無窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎及其在頒獎儀式上的演講寫起？《楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子》答：______________________________________________【提示】①一上來就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會獲此大獎的心理；②通過演講的內(nèi)容透出楊振寧的自豪，點出了楊振寧獲獎的原因；③緊緊扣住題目“楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子”。閱讀下面的文字，完成1～2題。[訓(xùn)練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風(fēng)雨中，大風(fēng)雪中，一聲響雷中，1827年3月26日，貝多芬咽了最后一口氣，一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬！多少人頌贊他藝術(shù)上的偉大。但，貝多芬遠不只是音樂家中的第一人。他是近代藝術(shù)的最英勇的力。對于一般受苦而奮斗的人，他是最大、最好的朋友。當我們對世界的劫難感到憂傷時，他會到我們身旁來，好似坐在一個穿著喪服的母親旁邊，一言不發(fā)，在琴上唱著他隱忍的悲歌，安慰那哭泣的人。當我們斗爭到疲憊的辰光，到這意志與信仰的海洋中浸潤一下，將獲得無可言喻的裨益。③貝多芬分贈我們的是一股勇氣、一種奮斗的歡樂。他在《致不朽的愛》一信中有言：“當我有所克服的時候，我總是快樂的?！薄吨马f格勒》一信中又說：“我愿把生命活上千百次……我非生來過恬靜的日子的。”他還分贈我們一種感到與神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的溝通之下，竟感染了自然的深邃的力。申德勒說：“貝多芬教了我大自然的學(xué)問，在這方面的研究，他給我的指導(dǎo)和在音樂方面沒有分別。使他陶醉的并非自然的律令，而是自然的基本威力?！备窭餇柊筒邔ω惗喾覛J佩之中含有懼意，在提及他時說：“他所到達的那種境界，藝術(shù)竟和獷野與古怪的元素混合為一。”舒曼提到《第五交響曲》時也說：“盡管你時常聽到它，它對你始終有一股不變的威力，有如自然界的現(xiàn)象，雖然時時發(fā)生，總教人充滿著恐懼與驚異?！必惗喾业拿苡焉甑吕召潎@：“他抓住了大自然的精神?！薄@是不錯的：貝多芬是自然界的一股力；一種原始的力和大自然其余的部分接戰(zhàn)之下，便產(chǎn)生了荷馬史詩般的壯觀。④貝多芬的一生宛如一天雷雨的日子。——先是一個明凈如水的早晨，僅僅有幾陣懶懶的微風(fēng)，但在靜止的空氣中，已經(jīng)有隱隱的威脅、沉重的預(yù)感。然后，突然之間巨大的陰影卷過，悲壯的雷吼，充滿著聲響的、可怖的靜默，一陣復(fù)一陣的狂風(fēng)，有如《英雄交響樂》與《第五交響樂》。然而白日的清純之氣尚未受到損害。歡樂依然是歡樂，悲哀永遠保存著一縷希望。但自1810年后，心靈的均衡喪失了。目光變得異樣。最清楚的思想，也看來似水氣一般在升華：忽而四散，忽而凝聚，它們的又凄涼又古怪的騷動，罩住了心；往往樂思在薄霧之中浮沉了一兩次以后，完全消失了，淹沒了，直到曲終才在一陣狂飆中重新出現(xiàn)，即是快樂本身也蒙上苦澀與獷野的性質(zhì)。所有的情操里都混合著一種熱病、一種毒素。貝多芬1810年5月2日致韋格勒書中有言：“噢，人生多美，但我是永遠受著毒害……”黃昏來臨，雷雨也隨著醞釀。爾后是沉重的云，飽蓄著閃電，把黑夜染成烏黑，夾帶著大風(fēng)雨，那是《第九交響樂》的開始?！蝗?，當風(fēng)狂雨驟之際，黑暗裂了縫，夜在天空被趕走，由于意志之力，白日的清明重又還給了我們。⑤什么勝利可和這場勝利相比，波拿巴的哪一場戰(zhàn)爭，奧斯特利茨(系拿破侖1805年12月大獲勝利之地)哪一天的陽光？曾經(jīng)達到這種超人的努力的光榮？曾經(jīng)獲得這種心靈從未獲得的凱旋？一個不幸的人，貧窮，殘廢，孤獨，由痛苦造成的人，世界不給他歡樂，他用他的苦難來鑄成歡樂，好似他的那句豪語所說的——那是可以總結(jié)他一生、可以成為一切英勇心靈的箴言——“用痛苦換來歡樂”。(選自《貝多芬傳》，傅雷譯，譯林出版社2000年版)1.文章開篇寫了貝多芬去世時天氣的惡劣和“陌生的手替他闔上了眼睛”這一細節(jié)，有何作用？請分別說明。答：_______________________________________________答案①描寫貝多芬去世時天氣惡劣，象征貝多芬一生遭受的苦難(或：渲染沉痛悲傷的氛圍)。②暗示貝多芬不認識的人也對他無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。2.這篇評傳中，作者多處引用貝多芬書信中的原話和他人的評語，簡要分析這樣引用的作用。答：______________________________________________答案①引用傳主的原話，直接展示傳主的精神，增強了感染力，也為作者的評述提供了依據(jù)。②引用他人的話，使文章對人物的評述更加全面、客觀、真實可信，也能從側(cè)面塑造傳主的性格。③二者與作者的評述相結(jié)合，有助于讀者全面而深刻地了解傳主的精神和影響(提升了傳記的閱讀價值)。ICU常用實驗室檢查及臨床意義MICU為什么？？？議程010203040506血常規(guī)檢查心肌酶學(xué)及心肌肌鈣蛋白檢查腦利鈉肽檢查腎功能檢查肝功能檢查電解質(zhì)檢查白細胞計數(shù)（WBC）中性粒細胞計數(shù)淋巴細胞計數(shù)血小板計數(shù)（PLT）紅細胞計數(shù)（RBC）血紅蛋白（Hb）血細胞比容（HCT）網(wǎng)織紅細胞計數(shù)（RC）

血常規(guī)檢查正常范圍：成人（4.0～10.0）×109／L；兒童（5.0～12.0）×109／L；新生兒（15.0～20.0）×109／L檢查介紹：是機體防御系統(tǒng)的重要組成部分。臨床意義：增多見于:發(fā)熱、急性感染、嚴重燒傷、急性出血、組織損傷、大手術(shù)后、應(yīng)用激素、白血病等。減少見于:傷寒及副傷寒、瘧疾、再生障礙性貧血、放射性核素照射，使用某些抗癌藥物等。生理因素影響可使白細胞增多白細胞計數(shù)（WBC）分葉核中性粒細胞46%~66%桿狀核中性粒細胞2%~8%嗜酸粒細胞1%~5%嗜堿粒細胞<1%淋巴細胞20%~40%單核細胞2%~10%漿細胞〈0.1%成人白細胞分類百分比正常范圍：占白細胞總數(shù)的50％～70％檢查介紹：是白細胞的主要組成部分，一般以百分比表示臨床意義：增多:見于急性細菌感染、粒細胞白血病、急性出血、嚴重組織損傷或血細胞破壞、尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒等減低:見于